医学免疫学课件：细胞因子受体CCR5与疾病

1、细胞因子受体CCR5与疾病Immunology细胞因子受体CCR5与疾病展示提纲123CCR5的结构与功能CCR5相关疾病治疗与药物细胞因子与受体CCR5的分子结构CCR5的功能CCR5与肿瘤CCR5与HIV小分子化合物其他种类药物CCR532ImmunologyCCR5的结构与功能01ImmunologyCCR5的结构与功能01细胞因子与受体细胞因子细胞因子受体细胞因子是由免疫原或者其他因子刺激免疫细胞和其他细胞所产生并且分泌的低分子量可溶性蛋白质，通过结合相应受体调控细胞生长、分化，调控免疫应答。ImmunologyCCR5的结构与功能01CCR5的分子结构G proteinG蛋白偶联受体

2、352个氨基酸胞外环胞内环ImmunologyCCR5的结构与功能01CCR5的功能免疫细胞表面表达G蛋白偶联激活与CCL4结合激活参与炎症反应ImmunologyCCR5相关疾病02ImmunologyCCR5相关疾病02CCR5与肿瘤肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的分化阻断CTL的抗肿瘤功能Treg对于肿瘤的浸润阻碍抗肿瘤反应抑制机体抗肿瘤功能ImmunologyCCR5相关疾病02CCR5与肿瘤CCR5促进肿瘤区域的血管生成EPCAngiogenesisCCR5ImmunologyCCR5相关疾病02CCR5与肿瘤直接作用肿瘤细胞表面表达肿瘤增殖肿瘤迁移ImmunologyCCR5相关疾病0

3、2CCR5与肿瘤实验证明ImmunologyCCR5相关疾病02CCR5与肿瘤CCR5-CCL5 axis抑制机体抗肿瘤功能促进血管生成促进肿瘤增殖、转移和侵袭ImmunologyCCR5相关疾病02CCR5与HIVT cellMacrophageRANTESMIP-1MIP-1CCL5CCL3CCL4CXCR4CCR5X4型R5型R5/X4型ImmunologyCCR5相关疾病02CCR5与HIVHIV侵袭巨噬细胞Immunology治疗与药物03Immunology治疗与药物03小分子化合物TAK-779作用机理： 阻断CCR5受体与细胞因子的结合功能： 减少招募Treg 细胞 降低胰腺癌

4、的大小缺点： 口服生物有效性较低Immunology治疗与药物03小分子化合物Maraviroc作用机理： 阻断gp120与CCR5的结合功能： 减少乳腺癌向肺部的转移 抑制HIV感染缺点： 产生耐药性Immunology治疗与药物03小分子化合物Maraviroc减少60%Immunology治疗与药物03其他种类药物趋化因子衍生物AOP-RANTESPSC-RANTES单克隆抗体PRO140CCR-02Immunology治疗与药物03CCR532Berlin Patient艾滋病患者造血干细胞移植Immunology治疗与药物03CCR532Gene therapyCCR532iPSCC

5、RISPR/Cas9Essen patientImmunology细胞因子受体CCR5与疾病参考文献Weitzenfeld P, Ben-Baruch A. The chemokine system, and its CCR5 and CXCR4 receptors, as potential targets for personalized therapy in cancer.J. Cancer Letters, 2013, 352(1):3653.Mefford M E, Kunstman K, Wolinsky S M, et al. Bioinformatic analysis of

6、neurotropic HIV envelope sequences identifies polymorphisms in the gp120 bridging sheet that increase macrophage-tropism through enhanced interactions with CCR5J. Virology, 2015, 481:210-222.Khodayar G, Maryam D, Gholamhossein H, et al. Is the CCR5 32 Mutation Associated with Immune System-Related D

7、iseases?J. Inflammation, 2013, 36(3):633-642.Houqun Y, Jie W, Xueren G. CCL5-403, CCR5-59029, and Delta32 polymorphisms and cancer risk: a meta-analysis based on 20,625 subjects.J. Tumour Biology the Journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology & Medicine, 2014, 35(6):5895-5904.Gu W G, Chen X Q. Targeting CCR5 for anti-HIV researchJ. European Journal of Clinical Microbiology, 2014, 33(11):1881-1887.Htter G, Bodor J, Ledger S