大二下医学免疫学第3章

1、 第三章 抗 原（antigen，Ag） 抗原的概念 能与T细胞的TCR/B细胞的BCR结合，促使其增殖、 分化，产生致敏T淋巴细胞和/或抗体，并与之结合而发挥免疫效应的物质。 一、抗原的性质与分子结构基础（一）抗原的基本特性1、免疫原性： 能剌激机体发生免疫应答，即产生免疫效应 物质（抗体、致敏T细胞）的能力（或性能）。 2、免疫反应性： 能与抗体或致敏T细胞发生特异性结合的能力。 3完全抗原和半抗原（1）完全抗原：同时具有免疫原性和免疫反应性的物 质（或抗原）。（2）半抗原：单独使用无免疫原性而只有免疫反应性 的物质。 半抗原 + 蛋白质载体 = 完全抗原 机体 抗体 半抗原 + 抗体 特

2、异性结合 刺激产生半抗原 +载体抗体BT完全抗原BBBT 半抗原与载体 （二）适应性免疫应答的抗原特异性 抗原诱导机体产生应答及与应答产物发生反应 所显示的专一性。 免疫原性 免疫反应性 特定抗原与特异性T细胞或特异性抗体专一结合的特性，是目前免疫学检测、诊断及治疗技术的分子基础。（三）决定抗原特异性的分子结构基础：抗原表位1、抗原表位 ( epitope)： 抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，是抗原与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位。 表位的性质、数目和空间构象决定抗原的特异性。 一个多肽表位含517个氨基酸残基；一个多糖表位含57个单糖；一个核酸表位含57个核苷酸Polio

3、virusepitopes shown in whiteVP1 protein 抗原表位对抗原特异性的影响 Landsteiner2、抗原表位类型1）顺序表位和构象表位 顺序表位 由连续性线形排列的短肽构成 构象表位 短肽或多糖残基不连续排列，在空间上形成 特定的构象。2)T表位和B表位： 在抗原分子上分别被TCR、BCR识别的表位。T表位- 由APC 将抗原加工处理为小分子多肽并与MHC分子 结合，并 表达于APC表面的线性表位。 可位于抗原分子任意部位，主要在分子内部。 B表位-位于抗原分子表面,直接被BCR识别。 多数是构象表位， 少数是线性表位。3、 Ag结合价 抗原分子表面能 与抗体

4、结合的表位的 总数称为抗原结合价. 如卵白蛋白： 10个BSA： 18个 甲状腺球蛋白：40个 天然抗原的结合 价为多价. （四）共同抗原表位和交叉反应1、共同抗原表位: 指不同抗原之间含有相同或相似的抗原表位.Anti-A AbAg AAnti-A AbAg BShared epitopeAnti-A AbAg CSimilar epitopeCross reactions2、交叉反应： 抗体或致敏淋巴细胞与具有相同或相似抗原表位的不同抗原发生的结合反应。*阐明某些疾病的发病机制,如链球菌引发的肾小球肾炎。 共同抗原与交叉反应的应用*免疫学诊断中应尽量避免发生交叉反应以保证特异性， 但有时也

5、可以利用共同抗原代替难以制备的抗原。*免疫学预防。 如：牛痘苗预防天花 牛痘疫苗VACCINE天花病毒Bm细胞二.影响抗原免疫原性的因素(一)抗原的理化与结构性质1异物性: 机体非自身物质 胚胎期未与淋巴细胞接触过的物质2. 一定的理化性状 * 分子量大小（一般在10kDa以上） * 一定的化学组成和结构 * 分子构象和易接近性 * 一定的物理性状 （二）抗原进入机体的方式 数量途径免疫次数等 途径: 皮内注射皮下注射肌肉注射腹腔注射 静脉注射口服 （三）机体因素 遗传性别年龄健康状态等三.抗原的种类 1根据产生抗体时是否需要TL的参与分类 (1)TD- Ag（thymus dependent

6、 antigen） (2)TI- Ag（thymus independent antigen）2根据与机体的亲缘关系分类（1）异种抗原: 如病原微生物及其代谢产物。 刺激机体产生 外毒素 抗毒素 中和 预防接种 甲醛脱毒 刺激机体 类毒素 制备抗毒素病原微生物 细菌及其结构伤寒杆菌链球菌痢疾杆菌G-菌胞壁G菌胞壁 病毒性抗原 衣壳：蛋白 包膜：糖蛋白腺病毒流感病毒口蹄疫病毒狂犬病病毒真菌白色念珠菌疟原虫其他病原微生物（2）同种异型抗原: 例如ABO血型抗原、Rh血型抗原、HLA等。（3）自身抗原: 与免疫系统处于相对隔绝状态的、或改变 和修饰了的自身组织的抗原。（4）异嗜性抗原:又称Forss

7、man抗原 与种属无关的，存在于人、动物、植物和微 生物之间的共同抗原。乙型溶血性链球菌细胞壁C抗原 M抗原链球菌感染急性肾小球肾炎心瓣膜的糖蛋白心肌成分风湿热A族链球菌肾小球基底膜1)内源性抗原(endogenous antigens) 细胞内新合成的抗原，如病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原等。 3、根据抗原提呈细胞内抗原的来源分类2)外源性抗原(exogenous antigens) 来源于细胞外的抗原，如细菌蛋白等。 四、非特异性免疫刺激剂（一）超抗原（ superantigen , SAg） 1、含义:只需极低的浓度（1-10ng/ml）即可激活2-20%TL 克隆

8、, 产生极强的免疫应答的物质。 普通抗原T细胞应答 1:5 - 1:20T细胞应答 1:104 - 1:105超抗原 无须抗原加工与递呈 可直接与APC细胞表面的MHC分子的肽槽外侧结合。形成TCR V-超抗原-MHC-类分子复合物 2、SAg与T细胞结合的特点 无MHC限制性 同MHC-II类分子结合，增加TCR与SAg的亲和力；3、SAg的种类 *外源性超抗原:主要为细菌的代谢产物。 如金黄色葡萄球菌肠毒素（SE）；毒素休克综 合症毒素1（TSST1）；A族链球菌M蛋白致热外毒素 A-C等。 * 内源性超抗原 主要为逆转录病毒产物。 如病毒DNA与宿主DNA整合，表达的病毒蛋白质 产物。4、生物学意义 *参与某些病理过程-SAg刺激大量T细胞激活，产生多种细 胞因子引起某些疾病。 *SAg与自身免疫应答-SAg的强大刺激可能激活体内自身反 应性T细胞，从而诱发自身免疫性疾病*SAg与免疫抑制- T细胞因过度激活而被耗竭*SAg与抗肿瘤效应- CTL被大量激活而对肿瘤发挥杀伤作用（二）佐剂1、含义: 预先或与抗原一起注射给机体内，可增强机体对抗原的 免疫应答或改变免疫应答的类型的物质。2、作用机制: 1)改变抗原的物理性状,延缓抗原的降解和排除. 2)刺激单核-巨噬细胞,增强对抗原的加工提呈. 3)刺激淋巴细胞的增殖分化. 弗氏完全佐剂液体石蜡弗氏不完全佐剂卡介苗羊毛脂混合3