神经元包涵体病的鉴别诊断课件

1、神经元包涵体病的鉴别诊断课件神经元包涵体病的鉴别诊断课件概述神经元核内包涵体病（NIID）是以中枢和外周神经系统以及内脏器官内嗜酸性透明包涵体为特征的慢性进展性神经退行性病疾病NIID由于其临床特征多变，CNS、PNS及自主神经功能均可受累，被认为是一种异质性疾病以往该病确诊需通过尸检，目前通过皮肤活检即可确诊概述神经元核内包涵体病（NIID）是以中枢和外周神经系统以及NIID发展史1968年Lindenberg在1例表现为精神发育迟滞，进行性痉挛和共济失调的28岁男性患者的脑内及内脏细胞内发现了核内包涵体，提出了“神经元核内包涵体病（NIID）”NIID的发展史主要分为2个阶段NIID发展史

2、1968年Lindenberg在1例表现为精神NIID发展史第一阶段（1968-2011）： 主要由欧美学者主导，他们通过尸检、直肠活检、神经活检报道了约40余例NIID患者，虽然这些患者的发病年龄从婴幼儿至60岁不等，但绝大多数患者均为婴幼儿及青少年起病，表现为大脑皮层功能障碍及锥体外系为主的神经系统变。NIID发展史第一阶段（1968-2011）：NIID发展史第二阶段（2011至今）： 主要由日本学者主导，2011年日本学者Sone采用皮肤活检成功诊断了NIID患者，此后日本学者报道了超过60例的NIID患者，这些患者多位成年起病（16-18岁不等），其中散发患者或者可疑常隐遗传患者平均

3、发病年龄在50岁左右，常染色体显性遗传患者平均发病发病年龄在27岁左右，临床上主要表现为痴呆、自主神经功能障碍，周围神经病变，锥体外系病变，精神行为异常等症状。NIID发展史第二阶段（2011至今）：根据文献推测，东亚地区的NIID和欧美人的NIID很可能是有着相似病理改变的不同疾病体，也可能是相同疾病的不同亚型，目前尚不明了中国和日本属东亚人群，日本在1亿人口基数上已发现60余例NIID患者，中国14亿甚至更多的人口基数，可能存在更多的NIID患者，这只是一种推测根据文献推测，东亚地区的NIID和欧美人的NIID很可能是有据此，2017年温州医科大学第一附属医院神经内科陈为安教授特发成立了中

4、国NIID协作群，首都医科大学附属天坛医院神经内科张在强教授，通过天坛医院病理科的检测技术协助了NIID的病理诊断，这些人共同目的是发现并收集总结中国的NIID病例的特点。据此，2017年温州医科大学第一附属医院神经内科陈为安教授特NIID的病理特征嗜酸性包涵体： 包涵体是位于核周直径为1.5-10um的圆形物质，泛素阳性、P62Y阳性，且电镜下无膜结构的纤维物质构成NIID的病理特征嗜酸性包涵体：包涵体主要分布中枢神经系统：广泛存在于大脑皮质、基底节区、脑干、小脑和脊髓的神经元和星形胶质细胞中周围神经系统：交感神经节、背根神经节、肠肌神经节非神经组织：除骨骼肌、肝细胞外很多器官的体细胞，如皮

5、下脂肪、肾上腺髓质、肾小管、心肌细胞、平滑肌细胞包涵体主要分布中枢神经系统：广泛存在于大脑皮质、基底节区、脑NIID分类NIID分类临床表现散发型临床表现：发病年龄51-76岁，病程1-19年不等痴呆（94.7%）：为首发最主要临床表现自主神经功能受累：瞳孔缩小（94.4%）、尿失禁（33.8%）、呕吐（15.8%），晕厥（8.1%）意识障碍（39.5%）感觉障碍（28.6%）：轻微震动觉减退，可有末梢型麻木感临床表现散发型临床表现：临床表现肌力下降（27%）：轻微的四肢末端肌力轻度下降精神行为异常（26.3%）：易怒、焦虑亚急性脑炎（21%）：发热、头痛、呕吐、意识障碍，夜间可出现无动性缄默

6、症全面强直发作（13.2%）其他：震颤（18.4%）、共济失调（52.8%）临床表现肌力下降（27%）：轻微的四肢末端肌力轻度下降临床表现家族型临床表现与散发型相似，只是比例不同痴呆组：发病年龄在40岁以上，伴轻微的自主神经功能紊乱及亚临床周围神经病变肢体乏力组：年龄16-39岁，病程3-44年，下肢乏力为首发症状（100%），渐渐出现感觉障碍（81.8%），病程到20年左右可出现痴呆与白质病变临床表现家族型临床表现辅助检查影像学首选MRI典型表现：皮质髓质交界处在DWI上高信号，即使到了疾病后期也不会深入到脑白质可以作为诊断标准T2及FLAIR序列可有白质高信号，无特异性部分痴呆组中可出现局

7、灶性水肿及强化灶辅助检查影像学首选MRI头MRI-DWI头MRI-DWI头MRI头MRI头MRI头MRISPECTSPECT检查：可见局限性脑血流量减少SPECTSPECT检查：可见局限性脑血流量减少皮肤病理活检皮肤活检：脂肪细胞、纤维母细胞、汗腺细胞核内包涵体：直径1.5-3um，电镜下为无膜的纤维样物质皮肤中这些包涵体在光镜下和电镜下特征与中枢神经系统包涵体一致活检皮肤特征性核内包涵体的存在可作为NIID的主要诊断标准建议取材位置：外踝上10cm的地方取材有更高的阳性率，取材最重要的注意事项是：尽量直接切开，然后切到真皮下。切记不要用皮肤科的皮钻取材。皮肤病理活检皮肤活检：脂肪细胞、纤维母

8、细胞、汗腺细胞皮肤病理活检皮肤病理活检皮肤病理活检SPECT皮肤病理活检SPECT其他检查实验室、电生理检查CSF蛋白升高血清CK水平可升高糖化血红蛋白可升高神经传导检查可有传导速度下降，波幅降低其他检查实验室、电生理检查其他检查量表筛查：MMSE（简易智力状态检查量表）：近半数患者该评分降低（小于24分）FAB（额叶评定量表）：超过90%患者评分减低其他检查量表筛查：鉴别诊断多系统萎缩帕金森病脊髓小脑性共济失调脆性X相关的震颤/共济失调综合症鉴别诊断多系统萎缩鉴别诊断多系统萎缩中年起病，缓慢进展，无家族史病理标志物为少突胶质细胞包涵体临床表现：MSA-P型以帕金森样症状为主要表现；MSA-C

9、型以小脑症状为主要表现；MSA-A型以自主神经功能障碍为主要表现辅助检查：自主神经功能检查、肛门括约肌肌电图、典型的影像学特点“十字面包征”、“壳核裂隙征”鉴别诊断多系统萎缩鉴别诊断帕金森病中年起病，缓慢进展加重，有散发型，有家族遗传型发病机制：黑质纹状体多巴胺能神经元的大量变性丢失病理标志：Lewy小体（最主要成分-突触核蛋白）临床表现：运动症状（静止性震颤、肌强直、运动迟缓）、非运动症状（抑郁焦虑、认知障碍、自主神经功能症状）功能显像：多巴胺转运体（DAT）功能降低、多巴胺递质合成减少鉴别诊断帕金森病鉴别诊断脊髓小脑性共济失调中年起病，常染色体显性遗传，遗传早现病理机制：多聚谷氨酰胺选择性

10、损害小脑、脊髓、脑干神经细胞临床表现：共济失调辅助检查：CT、MRI：小脑脑干萎缩，尤其小脑中脚和脑桥确诊：基因诊断（SCA相应基因的CAG扩增次数）鉴别诊断脊髓小脑性共济失调鉴别诊断脆性X相关的震颤/共济失调综合症（FXTAS）中年起病，缓慢进展病理机制：海马和小脑（除外浦肯野纤维细胞）神经元及星形胶质细胞中出现泛素阳性的嗜酸性核内包涵体临床表现：1）运动过多：小脑性共济失调/意向性震颤；2）运动过少：帕金森样运动障碍；3）可能伴随有短期记忆下降、忧郁焦虑及易激惹影像学：MRI中重度皮质萎缩和特征性的T2小脑深部白质和小脑脚的高信号影确诊：基因诊断（55-200CGG重复扩增的前突变）鉴别诊断脆性X相关的震颤/共济失调综合症（FXTAS）治