5-HT受体拮抗剂培训课件

1、5HT受体拮抗剂5-HT受体拮抗剂第1页 近年来，恶性肿瘤缓解率升高与化疗药品进展及大剂量化疗应用相关，而许多化疗药品，因为其细胞毒性所引发严重恶心呕吐经常使患者不能化疗而中止化疗计划 。止吐治疗目标是来预防或者降低与化疗相关恶心、呕吐频率和强度, 从而完成治疗。5-HT受体拮抗剂第2页 传统抗呕吐药主要包含抗组胺药、抗胆碱能药、镇静剂、多巴胺受体拮抗剂和激素类，不论单一或联适用药，抗呕吐效果较低，尤其对强致吐药顺铂诱发呕吐难以取得满意疗效，且毒副作用较大。伴随对化疗性呕吐病理、生理方面研究深入，对5-羟色胺(5-HT)与呕吐发生之间关系不停认识，一类新高效低毒抗呕吐药5-HT受体拮抗剂得到快

2、速发展。5-HT受体拮抗剂第3页肿瘤化疗和放疗经过以下两条路径诱发呕吐：其一，引发体内一些细胞(如肠粘膜上嗜铬细胞)释放5-HT，后者直接或经过兴奋腹部迷走神经兴奋小脑后支区AP和孤束核(NTS) 。其二，直接作用化学感受器诱发区(CTZ) 而兴奋AP和NTS， AP和NTS将兴奋传递至呕吐中枢(VC)，产生呕吐。5-HT受体拮抗剂第4页 5-羟色胺(5-HT)是人体内一个主要中枢递质，依据当前分类方法，其受体分为5-HT1、 5-HT2、 5-HT3、 5-HT4等四种类型及若干亚型 5-HT3受体属于一个配基调控离子通道型受体，广泛分布于中枢神经系统(小脑后支区AP)、孤束核(NTS)和外

3、周神经系统(迷走神经、交感神经、副交感神经、肠神经等)神经细胞上，介导5-HT诱发去极化效应。5-HT3受体拮抗剂止吐作用机理5-HT受体拮抗剂第5页迷走神经兴奋放疗、化疗嗜铬细胞5-HT呕吐CTZAP和NTS5-HT3拮抗剂5-HT3拮抗剂5-HT3受体拮抗剂经过作用于迷走神经上5-HT3受体抑制迷走神经传入纤维兴奋，或经过作用于AP和NTS上5-HT3受体抑制二者兴奋，阻断向呕吐中枢传入冲动，抑制了呕吐。5-HT受体拮抗剂第6页 1、药理作用： 本药是一个强效、高度选择性5-HT3受体拮抗剂。化疗药品和放射治疗可引发小肠5-HT释放，经过5-HT3受体引发迷走传入神经兴奋而造成呕吐反射。本

4、药作用是阻断这种反射发生。迷走传入神经兴奋也可引发位于第四脑室后支区释放5-HT，这也能够经过中枢机制触发呕吐。故此本药控制由细胞毒性化疗药和放射治疗引发恶心呕吐机理：是拮抗外周和中枢神经元5-HT3受体。欧贝5-HT受体拮抗剂第7页2、药代动力学：口服本品约2小时左右达血浆峰浓度，其生物利用度大约为60% (老年人则更高)。口服或静脉给药时，本品体内情况大致相同，其消除半衰期约3小时。老年人可能延长至5小时。药品彻底代谢，代谢物经肾脏(75%)与肝脏(25%)排泄。对于患有肝脏严重损害病人，本药体内去除率显著下降，去除半衰期延长1532小时。5-HT受体拮抗剂第8页3、适应症：本药适合用于由

5、细胞毒性药品化疗和放射治疗引发恶心、呕吐，也用于预防手术后恶心、呕吐。5-HT受体拮抗剂第9页4、使用方法用量：1. 对于高度催吐化疗药引发呕吐：化疗前15分钟、化疗后4小时、8小时各静脉注射昂丹司琼注射液8mg，停顿化疗以后每812小时口服昂丹司琼片8mg，连用5天（为防止在疗程完成后出现延迟性呕吐）。2. 对催吐程度不太强化疗药引发呕吐：化疗前15分钟静脉注射昂丹司琼注射液8mg，以后每812小时口服昂丹司琼片8mg，连用5天。3. 对于放射治疗引发呕吐：首剂须于放疗前12小时口服片剂8mg(2片)，以后每8小时口服8mg，疗程视放疗疗程而定。4. 对于预防手术后恶心呕吐：在麻醉前1小时口

6、服片剂8mg，随即每隔8小时口服片剂8mg，两次。5-HT受体拮抗剂第10页5、不良反应： 可有头痛、腹部不适、便秘、口干、皮疹、偶见支气管哮喘或过敏反应、短暂性无症状转氨酶增加。上述反应轻微，无须特殊处理。个别患者有癫痫发作。并有胸痛、心律不齐、低血压及心动过缓罕见汇报。5-HT受体拮抗剂第11页1、药理作用： 托烷司琼是一个外周神经元及中枢神经系统5HT3受体高效、高选择性竞争拮抗剂。 托烷司琼能选择性阻断外周神经元突触前5HT3受体兴奋；在中枢神经系统内，本品对调节传入后支区迷走神经活动5HT3受体有直接作用。本药作用时限为二十四小时，故只需天天给药一次。研究表明，在23个癌症化疗周期中

7、连续使用本品也不会减低疗效。本药用于预防细胞毒药品引发恶心和呕吐。临床研究表明不引发锥体外系副作用。 托烷司琼5-HT受体拮抗剂第12页2、药代动力学：托烷司琼代谢与司巴丁/多聚喹胍相关(细胞色素P450 2D6)，高加索人种中约8%人缺乏这种酶。代谢正常者消除半衰期约为8小时，而不良代谢者可能延长至45小时。托脘司琼代谢主要是吲哚环上5、6和7位羟化，再深入形成葡萄糖醛酸和硫酸结合产物，最终经尿或胆汁排出(代谢物经尿和粪排出百分比为5:1)。5-HT受体拮抗剂第13页3、适应症：预防和治疗癌症化疗引发恶心和呕吐。用于外科手术后恶心和呕吐。 5-HT受体拮抗剂第14页4、用量使用方法：在每一个

8、治疗周期中，最多能够连续应用本品6天。成人每日剂量为5mg。在2岁以上儿童剂量0.2毫克/千克，最高可达5mg/天。假如单独使用本药反应不佳，能够经过同时应用地塞米松提升抗呕吐疗效，不需要增加剂量。肝肾功效障碍者使用本品半衰期延长，但这种改变在天天5mg，连续用药6天治疗中不会发生药品蓄积，所以无须调整用药剂量。高血压未控制患者，用药后可能引发血压深入升高，故高血压患者应慎用，其用量不宜超出10毫克/天。5-HT受体拮抗剂第15页5 不良反应：最常见不良反应：应用2mg时头痛（22）和应用5mg时便秘（11）。这些反应在代谢不良者中发生率更高。偶相关于头晕、疲劳和腹痛、腹泻等胃肠功效紊乱报道（

9、0.1-5）。与其它5HT3受体拮抗剂相同，个别病例出现虚脱、晕厥、心血管意外，但未明确本药与这些不良反应关系，有可能是因为细胞毒药品或原有疾病所引发。还包含以下一个或各种表现I型过敏反应：面色潮红或全身荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难，急性支气管痉挛和低血压。5-HT受体拮抗剂第16页 93例患者，3组各31例，其中性别、年纪及病种分布无显著性差异，具可比性。 止吐方法： 昂丹司琼8mg，化疗前半小时静注，连用5d；托烷司琼5mg，化疗前半小时静注，连用5d；格拉司琼3mg，化疗前半小时静注，连用5d。 3组均观察恶心、呕吐。昂丹司琼、托烷司琼、格拉司琼比较5-HT受体拮抗剂第17页 托烷司琼组

10、及格拉司琼组平均恶心控制率(CR + PR)分别为90.3%和89.7%，高于昂丹司琼组83.9%。治疗方案例数CR+PR总有效率（）d1d2d3d4d5昂丹司琼3125(80.6)26(83.9)27(87.1)26(83.9)26(83.9)83.9格拉司琼3128(90.3)27(87.1)29(93.5)27(87.1)28(90.3)89.7托烷司琼3128(90.3)28(90.3)27(87.1)29(93.5)28(90.3)90.3 3组恶心控制率比较（） 5-HT受体拮抗剂第18页 托烷司琼平均止吐率92.2%；格拉司琼平均止吐率91.6%；两组第15d止吐率均相同，均高于

11、昂丹司琼组84.5%平均止吐率。治疗方案例数CR+PR总有效率（）d1d2d3d4d5昂丹司琼3127(87.1)27(87.1)26(83.9)25(80.6)26(83.9)84.5格拉司琼3129(93.5)28(90.3)29(93.5)28(90.3)28(90.3)91.6托烷司琼3130(96.8)28(90.3)28(90.3)29(93.5)28(90.3)92.23组呕吐控制率比较（）5-HT受体拮抗剂第19页各项指标昂丹司琼托烷司琼格拉司琼化学结构相同点含氮杂环化合物，其母环结构均与5-HT母环结构相同，其中5- HT母环结构为吲哚环。不一样点吲哚并吡喃环异吲唑环吲哚环与5-HT3受体结合亲和力专属性差，可与各类型5-HT受体结合对5-HT3受体结合具高选择性药动学（半衰期）3小时8小时9小时 副作用（发生 率）头痛14（n=647）22（n=417）14%（n=982）便秘3（n=647）11（n=417）4（n=982）腹泻9（n=647）5（n=417）1（n=9