麻醉药理学芬太尼类镇痛药PPT

1、关于麻醉药理学芬太尼类镇痛药第一张，PPT共四十二页，创作于2022年6月一、芬太尼家族的发展：芬太尼 (fentanyl) 1960年 舒芬太尼(sufentanil) 1976年阿芬太尼 (alfentanil) 1976年瑞芬太尼 (remifentanil) 1996年 德国 2003年 中国被誉为21世纪的阿片类药第二张，PPT共四十二页，创作于2022年6月药代动力学瑞芬太尼舒芬太尼阿芬太尼芬太尼持续输注后半衰期3min30min50-55min100min非器官依赖性代谢是否否否非特异性酯酶代谢是否否否二、芬太尼家族药代动力学第三张，PPT共四十二页，创作于2022年6月三、 芬

2、太尼家族镇痛作用 药物 效能 最低有效血浆浓（ng/ml） 吗啡 1 20 芬太尼 100 0.2 舒芬太尼 1000 0.02 瑞芬太尼 134 0.2第四张，PPT共四十二页，创作于2022年6月 1976年首次合成舒芬太尼 1984年被FDA批准在临床应用 欧美国家广泛用于手术麻醉镇痛已长达20多年舒 芬 太尼 第五张，PPT共四十二页，创作于2022年6月舒芬太尼药物特点与型阿片受体亲和能力，是芬太尼亲和能力的7-10倍与受体的结合具有饱和性、可逆性和特异性亲脂性为芬太尼的2倍，易透过细胞膜和血脑屏障第六张，PPT共四十二页，创作于2022年6月舒芬太尼药物特点静脉内用药的效价比是芬太

3、尼的10倍椎管内用药的效价比是芬太尼的4-6倍呼吸抑制弱血流动力学稳定性好恶心、呕吐、 瘙痒等发生率低第七张，PPT共四十二页，创作于2022年6月 药代动力学参数 舒芬太尼 芬太尼血浆蛋白结合率(%) 93 841- 酸性蛋白结合率(%) 84 44分布容积 (L/Kg) 2.9 4.1清除率（ml/kg.min） 12.7 13.3排泄半衰期 (min) 160 240持续输注(4h)后半衰期（min ） 30 260舒芬太尼药代动力学特性第八张，PPT共四十二页，创作于2022年6月在体内经肝生物转化，形成N-去烃基和O-去甲基的代谢物，然后随尿和胆汁排出。代谢物基本无活性，24h内80

4、被排泄，仅2以原形排泄；实验证明用药后，对肝肾功能影响少舒芬太尼于给药后2.7h仅有2.5的药物贮存于体内，因而再吗啡化的可能性很少（芬太尼给药后5小时仍有25以上的药物储存于体内)舒芬太尼 药代动力学特性第九张，PPT共四十二页，创作于2022年6月项目药品 舒芬太尼 芬太尼治疗指数（LD50/ED50) 25211 277效价比值 510 1起效时间（min） 1.3-3 1-2最大效应时间（min） 6.2 6.8 持续镇痛时间(min) 芬太尼的2倍 30安全范围：吗啡：70-90，杜冷丁：4-7舒芬太尼 药效学特点第十张，PPT共四十二页，创作于2022年6月舒芬太尼药效学特点小剂量

5、使用有一定的镇静作用协同镇静催眠作用麻醉诱导更为平稳维持血流动力学的稳定对呼吸系统影响小有效减少术后心肌缺血，是心脏手术和中、大手术的理想药物第十一张，PPT共四十二页，创作于2022年6月 镇 痛 作 用 强为纯受体激动剂，结合力比芬太尼强7-10倍镇痛作用约比芬太尼强5-10倍镇痛作用时间比芬太尼长2倍舒芬太尼药效学特点第十二张，PPT共四十二页，创作于2022年6月 有 催 眠 作 用小剂量使用有一定的镇静作用协同镇静催眠作用麻醉诱导更为平稳可以减少其用量舒芬太尼药效学特点第十三张，PPT共四十二页，创作于2022年6月舒芬太尼 药效学特点安 全 范 围 大！对循环系统、呼吸系统及应激反

6、应均小于芬太尼有效减少术后心肌缺血，是心脏手术的理想药物第十四张，PPT共四十二页，创作于2022年6月舒芬太尼抑制应激反应的作用比芬太尼强等效剂量时，术中去甲肾上腺素水平均低于芬太尼抑制诱导插管时的刺激反应适用开胸、心脏等手术舒芬太尼对应激反应的影响第十五张，PPT共四十二页，创作于2022年6月舒芬太尼抑制呼吸的时间比镇痛时间短与芬太尼相比呼吸抑制少而短舒芬太尼对呼吸功能影响弱第十六张，PPT共四十二页，创作于2022年6月舒芬太尼临床优势 镇痛作用更好安全阈宽，治疗指数25000；（芬太尼270）等效剂量下，只需芬太尼用量十分之一镇痛时间长，是芬太尼的2倍提高痛阈第十七张，PPT共四十二

7、页，创作于2022年6月 更安全血流动力学稳定性更好呼吸抑制的比率小，术后恢复快术后镇痛效果比芬太尼好，持续时间比芬太尼长恶心、呕吐、瘙痒等不良反应更少舒芬太尼临床优势第十八张，PPT共四十二页，创作于2022年6月 更符合现代麻醉技术长时间静脉持续输注无蓄积可以得到非常稳定的血药浓度，镇痛及镇静水平稳定稳定的血流动力学术后意识恢复的时间很快是丙泊酚麻醉时的理想配伍用药舒芬太尼临床优势第十九张，PPT共四十二页，创作于2022年6月复合麻醉或全身静脉麻醉 舒芬太尼的镇痛作用强可应用于各类手术 如：心胸、腹部、颈部、颅脑等手术术前用药：长托宁1mg或阿托品0.5mg 临 床 应 用第二十张，PP

8、T共四十二页，创作于2022年6月临 床 应 用型神经安定镇痛术(NLA):芬太尼+氟哌利多氟芬合剂 心血管手术麻醉；安全性好 舒芬太尼镇痛最强，复合全麻效果更佳，心血管状态更稳定阿芬太尼短效，很少蓄积，适于静脉滴注； 瑞芬太尼消除迅速；更适于静脉滴注； 缺点：术后无镇痛作用。第二十一张，PPT共四十二页，创作于2022年6月术后镇痛舒芬太尼用于术后镇痛具有非常好的效果硬膜外注射给药或鞘内注射给药静脉注射给药（PCA）第二十二张，PPT共四十二页，创作于2022年6月舒芬太尼临床应用剂量剂量手术时间（镇痛时间）用量较复杂的普通外科手术的麻醉中等剂量115g/kg；静脉滴注：0.003-0.02

9、5g/kg/min4小时100-500g较复杂的普通外科手术的麻醉18g/kg静脉滴注：0.003-0.025g/kg/min2小时诱导50g维持50g术后静脉镇痛配伍：舒芬太尼0.1mg氟哌利多5mgNS100ml6天48小时36ml100g硬膜外术后镇痛持续滴注速度：5g/h；滴注浓度：1g/ml1天100g第二十三张，PPT共四十二页，创作于2022年6月产科镇痛产科镇痛中舒芬太尼的剂量非常小（2.5-7.5ug），一般可用鞘内和硬膜外注射鞘内注射舒芬太尼与芬太尼的效价比是4：1硬膜外注射镇痛推荐剂量： 负荷量 10-30ug 持续剂量 0.5ug/ml与0.125%布比卡因或0.2%罗

10、哌卡因合用 第二十四张，PPT共四十二页，创作于2022年6月对老年、状况欠佳及伴心血管疾病的患者要减少用量舒芬太尼可用于ICU术后插管病人的镇静治疗，静脉使用推荐剂量是0.075-0.2ug/kg/h，它可以对病人产生很好的镇痛效果第二十五张，PPT共四十二页，创作于2022年6月瑞芬太尼(remifentanil)盐酸瑞芬太尼是芬太尼家族新一代的超短效麻醉镇痛药，为阿片受体激动剂，镇痛作用强作用时间短，停药后510分钟消失，与持续输注时间无关瑞芬太尼在体内是通过非特异性酯酶代谢的，重复或持续输液在体内无蓄积给药剂量和速度可根据麻醉深度和手术的需要快速而精确地调整第二十六张，PPT共四十二页

11、，创作于2022年6月快速的、非特异性的酯酶代谢本品代谢不依赖器官功能，故肝、肾功能不全不会影响其作用持续时间，肝、肾功能不全病人应用本品时无需调整剂量代谢作用与患者性别、年龄、体重及肝、肾状态无关 在212岁的儿童中，代谢与成人无异。药物代谢不受病人体内非典型胆碱酯酶的影响 第二十七张，PPT共四十二页，创作于2022年6月瑞芬太尼代谢产物N-C-CH2-CH3C-O-CH3RemifentanilCH3-O-C-CH2-CH2-NOOOC-O-CH3Major Metabolite (95%)N-C-CH2-CH3H-O-C-CH2-CH2-NOOOGR90291N-C-CH2-CH3C-

12、O-CH3H-NOOGR94219Non朣pecific Esterases第二十八张，PPT共四十二页，创作于2022年6月 常见麻醉科用药的t1/2 Keo和其单次注射后作用的达峰时间 药 物 达峰时间（min） T1/2Keo（min） 芬 太 尼 3.6 6.6阿 芬 太 尼 1.4 0.9舒 芬 太 尼 4.8 3.0瑞 芬 太 尼 1.2 0.8咪 达 唑 仑 2.8 4.0异 丙 酚 2.2 2.4乙 咪 酯 2.0 1.5硫 喷 妥 钠 1.7 1.2第二十九张，PPT共四十二页，创作于2022年6月临床麻醉镇痛的需求注射用盐酸瑞芬太尼的特点药效强瑞芬太尼的镇痛作用与芬太尼相似

13、起效迅速在人体内1min左右迅速达到血脑平衡作用消失快510min作用消失无蓄积作用独特的体内代谢方式（酯酶代谢）静脉滴注容易控制给药剂量和速度可根据麻醉深度和手术的需要快速而精确地调整术后恢复迅速术后510min苏醒对肝肾功能影响小肝肾功能不全病人无需调整剂量瑞芬太尼第三十张，PPT共四十二页，创作于2022年6月芬太尼家族的药代动力学比较药代动力学瑞芬太尼阿芬太尼芬太尼舒芬太尼起效-血脑平衡1min1min1-2min1-3min消除一贯连敏感半时值3min50-55min100min30min非器官依赖性代谢是否否否非特异性酯酶代谢是否否否第三十一张，PPT共四十二页，创作于2022年6

14、月体内无蓄积，作用510分钟消失持续注射或重复用药均不产生蓄积现象消除迅速静注时间长短并不影响贯连敏感半时值代谢物无生物活性第三十二张，PPT共四十二页，创作于2022年6月镇痛效应 激动阿片受体产生镇痛作用直接作用于脊髓后角抑制疼痛的发生激活脑干部位疼痛上行传导抑制通路作用大脑皮质改变对疼痛的情绪反应瑞芬太尼的镇痛效价比芬太尼略强，约为 吗啡的100180倍 哌替啶的6001100倍作用时间约为5-10分钟麻醉作用 复合麻醉剂或镇静剂产生麻醉作用,降低吸入麻醉剂的MAC 第三十三张，PPT共四十二页，创作于2022年6月中枢作用 瑞芬太尼无中枢神经毒性，安全性较大呼吸抑制 频率减慢，停药或减

15、量约3分钟后逐渐恢复 较大剂量时潮气量减小，甚至呼吸停止心血管系统 可引起心动过缓和血压下降，不抑制心肌收缩力恶心呕吐发生率低 第三十四张，PPT共四十二页，创作于2022年6月适 应 症麻醉诱导和麻醉维持局部麻醉辅助镇静镇痛剂第三十五张，PPT共四十二页，创作于2022年6月临床应用领域 1、用于气管插管手术2、颅脑手术3、门诊手术4、剖宫产、无痛分娩、无痛人流手术5、心脏手术6、用于局部/区域阻滞辅助药7、术后镇痛8、特殊人群中的麻醉镇痛第三十六张，PPT共四十二页，创作于2022年6月REM用于老年病人麻醉 REM具有良好的循环稳定性，而没有体内蓄积和术后残余作用，适合于老年病人麻醉。第

16、三十七张，PPT共四十二页，创作于2022年6月REM用于肝肾功能不全病人 REM主要通过非特异性酯酶代谢，不依赖肝肾功能，其主要代谢产物GI90291效价只有REM的0.10.3%，经肾脏排泄。一般用于肝肾功能不全病人无顾忌，但严重肝功能不全时，病人对REM的呼吸抑制作用更加敏感，如果伴有低蛋白血症，血浆游离REM增加，也容易加重呼吸抑制。第三十八张，PPT共四十二页，创作于2022年6月REM用于儿童病人 对212岁儿童输注瑞芬太尼0.5mg/kg 1分钟后，其血药浓度与输注同等剂量瑞芬太尼的成人相似，其药代动力学参数（分布容积、清除率和半衰期）与经体重差异校正后的成人相似 第三十九张，PPT共四十二页，创