左卡尼汀用于治疗扩张性心肌病的疗效观察及血药浓度监测

1、第一章 实验材料青岛大学硕士学位论文 PAGE 10 PAGE 10左卡尼汀用于治疗扩张型心肌病的疗效观察及血药浓度监测 摘要目的：观察对扩张型心肌病患者的临床治疗中,加用左卡尼汀(L-carnitine,L-CN)注射剂后，患者的病情变化以及患者体内左卡尼汀及代谢产物的血药浓度情况。探讨左卡尼汀用于扩张型心肌病的疗效，同时观察其用药前后左卡尼汀的血药浓度含量，从而进一步确定左卡尼汀在治疗扩张型心肌病方面的效果，探寻左卡尼汀的血药浓度与心功能各项指标改善的相关性。方法：选择2011年2月至2012年4月间与我院住院治疗的经临床及影像学诊断确诊为扩张型心肌病的患者30例，并将所有患者随机分为实验

2、组和对照组各15人。对照组应用心内科扩张型心肌病常规治疗，使用利尿剂、ACEI类药物、洋地黄类强心药、血管扩张剂等；实验组在使用心内科扩张型心肌病常规治疗的基础上，加用左卡尼汀治疗，比较两组在用药前后左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD).左室射血分数(leftventricular ejection fraction,LVEF).短轴缩短率(fractional shortening,FS).心功能NYHA分级的变化。检测实验组使用左卡尼汀前后的血药浓度变化情况。结果：入选患者年龄、性别、病程、高血压、糖尿病等在两组间差

3、异均无统计学意义(P0.05)，具有可比性;两组患者用药前左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD).左室射血分数(leftventricular ejection fraction,LVEF).短轴缩短率(fractional shortening,FS).心功能NYHA分级差异无显著性(P0.05)，具有可比性;L-CN实验组治疗后7d、14d的左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)与对照组相比明显降低(P0.01,P0.05);L-CN实验组治疗后1

4、d、7d及14d后的左室射血分数(leftventricular ejection fraction,LVEF)水平与对照组比较明显下降(P0.05);L-CN实验组短轴缩短率(fractional shortening,FS)明显高于对照组 (P 0.05), comparable; two groups of patients before treatment, left ventricular end diastolic diameter ( left ventricular end diastolic diameter, LVEDD ). Left ventricular ejecti

5、on fraction ( LEFTVENTRICULAR ejection fraction, LVEF ). Fractional shortening ( fractional shortening, FS ). NYHA grading of heart function had no significant difference ( P 0.05), comparable; L-CN treatment group after the7d、14d left ventricular end diastolic diameter ( left ventricular end diasto

6、lic diameter, LVEDD ) compared with the control group decreased significantly ( P 0.01, P 0.05); L-CN treatment group after the 1d、7d and 14d of left ventricular ejection fraction ( LEFTVENTRICULAR ejection fraction, LVEF ) levels compared with the control group decreased significantly ( P 0.05); L-

7、CN treatment group, fractional shortening ( fractional shortening, FS ) was significantly higher than that of the control group ( P 0.05). Intravenous or oral L-CN were observed and drug related adverse reaction. Conclusion L-CN intravenous or oral therapy in patients with dilated cardiomyopathy, ha

8、s markedly improved the patient, alleviate the patient, while no obvious adverse reaction.Conclusion: in patients with dilated cardiomyopathy by intravenous or oral use of L-carnitine, can significantly improve the patients cardiac function, alleviate the patient s condition, retard or even reverse

9、the patients for further development, dilated cardiomyopathy patients with positive significance. L-carnitine helps to dilated cardiomyopathy novel treatment modalities in appearance, can increase the myocardial cell function, reduce its negative changes, thereby improving and reversal of patients,

10、reduce the adverse cardiovascular events, promote our heart discipline development, promoting human health.Keywords：L-carnitine Dilated cardiomyopathy Blood drug concentration前言心肌病(cardiomypathy)的概念与实际应用上都存在混乱。心肌病按病因不同，分为原发性和继发性两种。原发性心肌病(primary cardiomyopathy)是指原因不明的心肌原发性异常，又称特发性心肌病(idiopathic card

11、iomymyopathy)，病变发于心肌而不是由于瓣膜或其他疾病所致的心脏病，是一组原因不明的心肌病。1还有一类为病因已明确的或属于全身疾病一部分的特异件心肌病(specific cardiomyopathy)。由于一些已知原因的心肌疾病发展到最终阶段，其形态与功能变化非常相似于原发性心肌病，加上研究的深入，一些原冈不明的心肌病逐渐被发现有特异性基因异常，使得以病因为依据分出的原发性心肌病变得捉摸不定。2因此，目前在除外瓣膜性、冠状动脉粥样硬化性、高血压性、肺源性心脏病和先天性心脏病之后，可根据临床表现结合病理变化诊断。1983午wHo将心肌病这一术语限定指原发性心肌病。3扩张型心肌病(dil

12、ated cardiomyopathy，DCM)亦称允血性心肌病(congestive cardiomyopathy)，扩张型心肌病的病因就目前国内外的专家学者的研究而言尚未找到确切的治病原因，有些专学者认为与病毒感染和机体免疫异常有关。4有学者发现柯萨奇病毒、巨细胞病毒导致的病毒性心肌炎可迁延不愈而转变为扩张型心肌病。根据WHO分类,DCM分为特发性、家族/遗传性、病毒性和/或免疫性、酒精性/中毒性。扩张型心肌病作为目前全球原发性心肌病中最常见类则，约占原发性心肌病的90左右5，在所有的患者中，男性约多于女性，发病人群主要集中于20至50岁之间，以进行性的心肌肥大、心腔扩张利收缩能力下降为特

13、征。大多数病人可查出抗心内膜的自身抗体，可能与病毒感染、酗酒、妊娠和基因遗传有关，但仍有不少病例原团不明。6其病理变化从肉眼观：心脏重量增加，可达500800 克以上。典型病变是两侧心室肥大四个心腔扩张。心室壁可略增厚(离心性肥大)，心尖部呈钝圆形，状如牛心，二尖瓣及二尖瓣可因心腔扩张导致相对性关闭不全。常伴有心内膜纤维化和附壁血栓形成。7从镜下观察则显示为：心肌细胞不均匀性肥大、伸长、核大而深染，核形不整。心脏外观为灰白色，呈普大型，心急如暗送，张力减低；两侧心腔明显扩大，心肌内有附壁血栓附着，心肌间质和心内膜厂可见纤维化和微小坏死灶或疲痕灶。8扩张型心肌病的特点是以左心室(多数)或HYPE

14、RLINK /view/106543.htm t _blank右心室有明显扩大，且均伴有不同程度的HYPERLINK /view/2189367.htm t _blank心肌肥厚，心室收缩功能减退，以HYPERLINK /view/21941.htm t _blank心脏扩大、心力衰竭、HYPERLINK /view/124991.htm t _blank心律失常、HYPERLINK /view/295797.htm t _blank栓塞为基本特征。9以往曾被称为充血性心肌病。本病常伴有心律失常，HYPERLINK /view/1085012.htm t _blank病死率较高。约20%的DC

15、M 患者有心肌病的家族史。起病缓慢，任何年龄均可发病，以3050 岁多见，部分患者有HYPERLINK /view/431930.htm t _blank原发性高血压史。10扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)的特点是以左心室(多数)或右心室有明显扩大，且均伴有不同程度的心肌肥厚，心室收缩功能减退，以心脏扩大、HYPERLINK /view/76002.htm t _blank心力衰竭、心律失常、栓塞为基本特征。以往曾被称为充血性心肌病。11本病常伴有心律失常，病死率较高。约20%的DCM 患者有HYPERLINK /view/51659.htm t _blan

16、k心肌病的家族史。扩张型心肌病的诊断率逐渐增加，据估计，年诊断率约为8/10 万，患病率约为37/10 万，其中半数患者年龄在55 岁以下，约1/3 患者心功能为级(HYPERLINK /view/7708.htm t _blank纽约心脏病协会分级标准)。12根据扩张型心肌病病理生理，其主要由于心肌广泛变性坏死，间接结缔组织增生，心脏收缩力减弱，心脏泵功能衰竭，心脏排血量减低，残余血增多，舒张末期压力上升，13心室舒张末和收缩末容积增大，射血分数减少，肺循环和体循环淤血，产生顽固性心衰。14因此，虽然正如之前所述目前国内外学者依然未找到确切的致病原因，但是根据近年来的相关临床经验以及数据表明

17、，扩张型心肌病是多种因素长期作用引起心肌损害的最终结果。包括患者一系列的不良生活习惯：长期酗酒、接触有毒有害物质或是放射性元素、高辐射等。上述原因都会在一定程度上造成患者的某些心肌细胞死亡，而残存的HYPERLINK /view/1204409.htm t _blank心肌细胞会因此而增加负荷，发生HYPERLINK /view/1470903.htm t _blank代偿性肥厚。心肌炎既有不可逆的心肌细胞死亡，又有由细胞因子所介导的可逆性心肌抑制。15某些因素(如酒精)虽然不直接损害心肌细胞，但如长期作用仍可造成严重的心脏功能障碍。此外，许多损伤还会累及心脏的纤维支架系统，影响心肌的顺应性，

18、从而参与心室扩大的发生与发展。16左卡尼汀(canitine)，又名肉毒碱，化学名为-羟基-三甲氨丁酸，是1905年由两位俄国科学家Guliewitsch和Krimberg在肌肉提取物中首次发现的，它分左旋体（L型）和右旋体（D型）两种构型，左卡尼汀（L型 L-carnitine）是一种自然存在于所有哺乳动物体内的一种小型极性分子，与其酰化物乙酰左卡尼汀（acetyl-L-carnitine，ALC）和丙酰左卡尼汀（propionyl-L-carnitine，PLC）等共同构成人体内的卡尼汀群。左卡尼汀在心脏和骨骼肌中含量高 , 大部分以游离状态存在。其首要功能是促进脂类代谢。长链脂肪酸在线粒

19、体内代谢的主要过程是一氧化。卡尼汀能调节乙酰 CoA与 CoA的比例，从而激活丙酮酸脱氢酶复合体的活性，促进葡萄糖的代谢。当缺乏卡尼汀时，临床上可出现肌张力减退、肌溶解、肌痉挛, 胰岛素抵抗、心律失常等。17扩张型心肌病(DCM)是一种以心腔、左心室或右心室扩大，心肌收缩功能障碍为主要特征的原因不明的心肌疾病，也是除冠心病、 高血压以外导致心衰的主要原因之一。而临床上缺乏特异的治疗方法，主要以ACEI/ARB,受体阻断剂，利尿剂，洋地黄等综合治疗为主，疗效不理想，预后差。18LC是自然存在于所有哺乳动物体内的一种特殊氨基酸，其基本功能是促进脂肪酸向线粒体内膜的转运，氧化供能。美国科学家Bove

20、ris A于1973首次发现，当LC存在时，鸽子心脏线粒体产生过氧化氢的速率变慢，首次报道LC具有抗氧化活性。近年来，LC在冠心病、心绞痛等疾病治疗中的应用国内外已有众多研究报道。王咏梅在冠心病心绞痛患者的治疗研究中发现，患者注射 LC治疗后，心绞痛发作频率减少，运动耐量提高。19IyerRN在慢性稳定性心绞痛患者的治疗中发现，给予 LC注射治疗3个月后，患者运动耐量明显改善，运动后 ST 段恢复至基线水平的时间也明显缩短。周翠玲等研究发现，心衰患者通过补充外源性 LC 能明显改善心功能，缓解心肌细胞的能量不足，减轻细胞膜脂质过氧化反应，增强氧自由基的清除能力。20Jackson G 等也认为

21、对于应用常规抗心绞痛药物不能完全控制的患者，协同使用LC不失为一种合理的新方法。Muthuswamy在小鼠身上的实验表明，LC可有效降低衰老小鼠脑部氧化应激诱导的脂质过氧化反应速度，提高抗氧化酶的活性。21心脏是人和脊椎动物重要器官之一，是循环系统中的动力。心脏作为人类机体各器官中最“辛苦”的一个器官，其每天24小时不停止的工作，使得心脏成为人体能耗最高的器官之一。成熟心肌的能量主要由脂肪酸、葡萄糖、乳酸等底物氧化产生。脂肪酸是成人心肌优先利用的底物，供能占ATP总量的65%。 DCM患者发生心肌代谢重构，导致患者体内原本的能量代谢底物发生异变，使得人体无法发生改变，导致线粒体摄取无法有效摄取

22、脂肪酸（fatty acid，FA），使得多于的游离脂肪酸（FFA）大量的堆积，最终抑制人体体内的糖氧化，最终使得患者血清中FFA和LD浓度明显升高。22心肌活动能的60%90%来自脂肪酸代谢, 10%40%由碳水化合物氧化提供。左卡尼汀是脂肪酸转运的载体,将细胞质的长链脂肪酸转运入线粒体内膜, 经Krebs循环进行- 氧化产生三磷酸腺苷(ATP) 为心肌供能。人体中的卡尼汀98%储存于心肌和骨骼肌, 其中又以心脏中含量最高。23人体内可利用的卡尼汀含量很大程度上决定脂肪酸- 氧化的速度，因而心肌高卡尼汀含量对应于心肌的高代谢。最新研究表明,棕榈酰卡尼汀能够浓度依赖性地调节线粒体泛酸激酶2的活

23、性, 增强线粒体的-氧化。左卡尼汀是卡尼汀的左旋异构体，具有调节线粒体内乙酰辅酶A(CoA)/CoA的比值、抗氧化、刺激糖原异生等作用。24大部分生物体具有合成左卡尼汀的能力。左卡尼汀也是食物中的天然组分 ,其中肉类食品中含量较丰富 ,而植物类食物中含量较低。正常情况下，人体每天能合成 1 . 2mol /kg,并从正常饮食中获取 212mol /kg的左卡尼汀。左卡尼汀的药理作用：左卡尼汀在心脏和骨骼肌中含量高，大部分以游离状态存在。其首要功能是促进脂类代谢，长链脂肪酸在线粒体内代谢的主要过程是一氧化。25卡尼汀主要对人体的贡献就在于促进葡萄糖的代谢。因此当人体缺乏卡尼汀时，临床上可出现肌张

24、力减退、肌溶解、肌痉挛, 胰岛素抵抗、心律失常等。26本实验的目的是探讨左卡尼汀用于扩张型心肌病的疗效，同时观察其用药前后左卡尼汀的血药浓度含量，从而进一步确定左卡尼汀在治疗扩张型心肌病方面的效果，探寻左卡尼汀的血药浓度与心功能各项指标改善的相关性。通过对左卡尼汀在扩张型心肌病疗效的观察及血药浓度的测定，寻找出左卡尼汀的血药浓度水平与扩心病各项新功能指标改善的关系，为临床治疗扩张型心肌病提供实验室理论依据。第一章 资料与方法1.1研究对象选择2011年2月至2012年4月间与我院住院治疗的经临床及影像学诊断确诊为扩张型心肌病的患者30例，将所有患者随机分为实验组和对照组各15人。实验组15例患

25、者中，男性8人，占53.3%，女性7人，占46.7%，年龄59-78岁，平均65.47.4岁，病程2-10年，平均4.71.2年，其中有高血压的患者为5人，有糖尿病的患者为7人，心功能级者8例，心功能级者7例；对照组15例患者中，男性7人，占46.7%，女性8人，占53.3%，年龄57-77岁，平均63.26.9岁，病程2-11年，平均5.11.4年，其中有高血压的患者为8人，有糖尿病的患者为5人，心功能级者9例，心功能级者6例。心功能分级按美国心脏病学会纽约分会标准委员会(NYHA)的分级标准。1.2小组分组及处理1.2.1 对照组对照组使用心内科扩张型心肌病常规治疗，给予利尿剂、B阻滞剂、

26、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸脂类、洋地黄等常规治疗。1.2.2实验组实验组在使用心内科扩张型心肌病常规治疗的基础上，加用LCN( 商品名：可普妥)4 .0 g加入5葡萄糖液250ml静滴，1次d，伴高血糖者加用胰岛素，l7d为1个疗程。1.2.3检查方法观察治疗前后患者临床心排血量(SV)、心输出量(C0)、及射血分数(LVEF) 等指标，同时观察治疗过程中药物不良反应。选择青岛大学医学院药理基地常用的HPLC法测定血浆和尿液左卡尼汀 (LC)、 乙酰左卡尼汀 (ALC)、 丙酰左卡尼汀 (PLC)水平。采用三维彩色多普勒由专人操作观察心脏大小，室壁活动度，瓣膜启闭及血液流量，测定心排血量(S

27、V)、心输出量(C0)、及射血分数(LVEF) 等心功能指标，测量左室收缩末期和舒张末期内径、心室壁收缩及舒张末期厚度，同时观察治疗过程中药物不良反应。1.3材料1.3.1仪器血管造影机：西门子coroscope1000mA-X线血管造影机Triage Meter检测仪：美国博适公司Waters2695高效液相色谱仪：美国watersWaters474荧光检测器：美国waters772S可见分光光度计：上海精密科学仪器厂BF-2000M电热恒温箱：北京八方世纪科技技术有限公司METTLERAE240电子天平：博特勒托利多仪器上海公司离心机：德国雅培公司DK-2000 IIIL单列两孔电热恒温水

28、浴锅：天津市泰斯特仪器有限公司GL - 88 B型旋涡混匀器：太仓市科教仪器厂Milli Q Biocel 纯水发生器：密理博上海公司PL602-S电子天平：青岛远博仪器设备有限公司ORIONModell型酸度计：美国ORION RESEARCH INC)1.3.2 药品左卡尼汀注射液，1g 5ml/支，常州兰陵制药，批号：0811012酒石酸美托洛尔片，25mg/片，阿斯利康制药有限公司，批号：08120841.3.3 试剂MDA测定试剂盒：南京建成生物工程研究所，批号：20080226SOD测定试剂盒：南京建成生物工程研究所，批号：20080226GSH-Px测定试剂盒：南京建成生物工程研

29、究所，批号：20080227CAT测定试剂盒：南京建成生物工程研究所，批号：20080227T-AOC测定试剂盒：南京建成生物工程研究所，批号：20080228心肌损伤测试板：美国博适公司，批号：W47701B左卡尼汀标准品：东北制药总厂，批号：0607011-氨基蒽（1-AA）：Sigma公司，批号：D0903111-乙基-（二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺盐酸盐（EDC.HCL）：Fluka公司，批号：F081216甲醇(色谱纯)：美国HONEYWELL INTERNATIONAL INC，批号：J090207乙腈(色谱纯)：美国HONEYWELL INTERNATIONAL INC，批号：Y0

30、90321异丙醇(色谱纯)：天津四友生物医学技术公司，批号：20090211丙酮(分析纯)：山东莱阳精细化工厂，批号：20081009乙醚(分析纯)：山东莱阳精细化工厂，批号：20081126氯仿(分析纯)：山东莱阳精细化工厂，批号：20081221乙酸铵(分析纯)：北京化工厂，批号：080923三乙醇胺(色谱纯)：镇江化剂厂，批号：20090101盐酸(分析纯)：连云港化学试剂厂，批号：20081124冰醋酸(分析纯)：美国Tedia company INC，批号：B090112磷酸(分析纯)：连云港化学试剂厂，批号：090142磷酸二氢钠(分析纯)：广东金砂化工厂，批号：080517磷酸氢

31、二钠(分析纯)：中国医药上海化学试剂公司，批号：20081221氢氧化钠(分析纯)：青岛海滨化学试剂厂，批号：20080926腹膜透析液：Baxter , 1.5%，批号：G0903196超纯水：青岛大学医学院附属医院第二章 试验方法2.1实验分组及处理随机将受试者分成实验组和对照组，对照组给予利尿剂、B阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸脂类、洋地黄等常规治疗； 实验组在常规治疗的基础上给予LCN( 商品名：可普妥)4 .0 g加入5葡萄糖液250ml静滴，1次d，伴高血糖者加用胰岛素，l4d为1个疗程。观察治疗前后患者临床症状、体征、肝、肾功能、血糖和心排血量(SV)、心输出量(C0)、心

32、脏指数(CI)及射血分数(LVEF) 等指标，同时观察治疗过程中药物不良反应。选择青岛大学医学院药理基地常用的HPLC法测定血浆和尿液左卡尼汀 (LC)、 乙酰左卡尼汀 (ALC)、 丙酰左卡尼汀 (PLC)水平。研究心功改善是否与左卡尼丁及其衍生物的血药浓度有相关性，从而进一步讨论左卡尼汀对扩心病的治疗有作用。2.2 HPLC-FL试验方法2.2.1色谱条件：色谱柱：Hypersil C18，4.6mm200mm，5m流动相：乙腈-0.1molL-1乙酸铵(34:66)流 速：1.0mlmin-1检测波长：Ex 248nm，Em 418nm 进样量：50l2.2.2贮备液和标准血样的制备空白

33、血浆：取健康人血浆50ml，装入血仿膜空心纤维透析器-HL130HS中，用1.5%腹膜透析液4000ml，在4条件下，以1.5mlmin-1速率进行连续透析24小时，除去血浆中的LC。透析完成后，空白血浆按每份10ml分装，于-20冷冻贮存。 衍生化试剂的配制：精密称取1-AA 160mg，丙酮溶解并定容至10ml，得16mgml-1贮备液；EDC溶液用前配制：EDC 1600mg用0.01mmol L-1 pH 3.5 磷酸二氢钠溶解并定容至10ml。标准贮备液和混合标准液：精密称取标准品LC10mg,用水溶解并定容至10ml，得浓度为5mmol L-1标准贮备溶液。取2ml贮备液，用空白血

34、浆定容10ml即为血浆混合标准液，LC的浓度为1000molL-1，冷藏保存。2.3统计学处理所得数据使用统计学软件spss18.0进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验，P0.05)，结果详见表3.1。表3.1：2组患者一般资料比较临床资料实验组对照组年龄/岁65.47.463.26.9例数（男/女）8/77/8高血压58糖尿病75高血脂86心功能级者89心功能级者763.1.2两组患者心脏一般情况比较对两组患者心脏一般情况的比较主要是通过对两组患者用药前左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD).左室射血

35、分数(leftventricular ejection fraction,LVEF).短轴缩短率(fractional shortening,FS)等数据指标的间比对，显然根据表3.2的结果，两组患者之间心脏一般情况差异无显著性(P0.05)，具有可比性。表3.2：实验组与对照组用药前心脏一般情况比较组别人数LVEDD（mm）LVEF（%）FS（%）实验组1571.32102236.743.618.744.79对照组157375111438.254.1120.623.13P0.050.050.053.2疗效观察观察患者治疗在使用不同治疗方法后的左室舒张末期内径(left ventricular

36、 end diastolic diameter,LVEDD).左室射血分数(leftventricular ejection fraction,LVEF).短轴缩短率(fractional shortening,FS).心功能NYHA分级的变化，比较两组差异。3.2.1临床疗效观察实验组加用左卡尼汀治疗后左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD) （62001073)mm，左室射血分数(leftventricular ejection fraction,LVEF) （4900182).短轴缩短率(fractional shor

37、tening,FS)（32484.71）%；对照组常规治疗后左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD) (73751114)mm；，左室射血分数(leftventricular ejection fraction,LVEF) (3825411)%.短轴缩短率(fractional shortening,FS) （20.623.13)。实验组的治疗效果明显优于对照组，两者有统计学差异，P0.05。（见表3.3）表3.3：实验组与对照组治疗后的临床疗效比较组别人数LVEDD（mm）LVEF（%）FS（%）实验组1562001073

38、49.001.8232.484.71对照组157375111438.254.1120.623.13P0.050.050.053.2.2治疗前后心功能改善比较 心功能改善情况从心功能的比较数据中（见表3.4），显然治疗后治疗且心输出量、心搏出量、较对照组均有明显增加，两组比较差异有显著性 (P0.05)。表3.4治疗前后两组患者的心输出量、心搏出量项目对照组治疗前 治疗后实验组 治疗前 治疗后心输出量Co/（Lmin）3.671.3 心搏出量（SV）45.45.7 65.52.849.54.568.93.2 临床疗效疗效判定依然依据美国纽约心脏病学会（NYH

39、A）1928年提出的一项分级方案，主要是根据患者自觉的活动能力划分等级。美国纽约心脏病协会（NYHA）分级一般将心功能分为四级，心衰分为三度（按NYHA分级略加增补）即：级：体力活动不受限，日常活动不引起过度的乏力、呼吸困难或心悸。即心功能代偿期。级：体力活动轻度受限。休息时无症状，日常活动即可引起乏力、心悸、呼吸困难或心绞痛。亦称度或轻度心衰。级：体力活动明显受限，休息时无症状，轻于日常的活动即可引起上述症状。亦称度或中度心衰。级：不能从事任何体力活动，休息时亦有充血性心衰或心绞痛症状，任何体力活动后加重。亦称度或重度心衰。依据心功能改善情况判定:显效为心功能改善2级；有效为心功能改善1级；

40、其余则无效为心功能无变化或加重。治疗 14天后心功能改善情况实验组显效 5例、有效 7例、无效 3例总有效率为80%。对照组显效 4例、有效 5例、无效6例总有效率为60%。两组心功能改善总有效率比较差异有显著性( P0.05）；治疗后1d、7d、14d对照组LC浓度与治疗前比较显著降低，有显著性差异（P0.05）；实验组的LC浓度治疗后显著升高，与治疗前比较有显著性差异（p 0.01）；实验组在治疗后1、5、14d的LC浓度明显高于对照组，差异有显著性（p 0.05）；治疗后1d、7d、14d其结果与之前的LC同步变化，有显著性差异（P0.05）表3.5：两组患者治疗前后LC浓度变化(mol

41、 L-1)(s,n=30)时间对照组实验组治疗前36.254.1534.723.58治疗后1d30.473.64183.1949.24治疗后7d31.392.97158.0132.59治疗后14d31.464.03147.0337.73表3.6：两组患者治疗前后ALC与PLC浓度变化(mol L-1)(s,n=30)时间对照组实验组治疗前2.610.212.530.18治疗后1d5.250.1410.250.18治疗后7d10.19治疗后14d2.560.246.030.233.4心功能改善与左卡尼丁及其衍生物的血药浓度有相关性比较从表3.7回归分析的结果而言，实验组心功

42、能的各项数据与左卡尼丁及其衍生物的血药浓度呈正相关性其具有显著性（P0.05）；治疗后1d、7d、14d对照组LC浓度与治疗前比较显著降低，有显著性差异（P0.05）；实验组的LC浓度治疗后显著升高，与治疗前比较有显著性差异（p 0.01）；实验组在治疗后1、5、14d的LC浓度明显高于对照组，差异有显著性（p 50%的患者比例明显增多。冯静波等35也证实用LC(2.0g/d，lO14d)治疗急性心肌梗死，患者心绞痛、心律失常及心电图明显改善。由于左卡尼汀群各组分均为内源性物质，采用在内源性物质基线的基础上考察药物的药代动力学。本单次给药血药浓度监测结果显示，左卡尼汀注射液单次给药后，左卡尼汀

43、血浆浓度在老年人基线水平上缓慢升高，随着时间延长，患者血液内左卡尼汀浓度逐渐增加，至7天左右达最高浓度，至14天左右回复至正常浓度，基本与用药前相同，而患者此时也可以安全出院。用药时曲线的数据结果可以看出随着体内LC血浆浓度的增高，ALC、PLC也随之增高，说明随着LC在体内的吸收过程中，发生了左卡尼汀乙酰化和丙酰化的过程，有一部分LC代谢成为ALC和PLC，与文献的观点相吻合。实验组患者注射给药后1d、7d、14d，药物在患者出院后，即14天后在患者体内的代谢回到了基线水平，在体内没有过多的蓄积，在加上左卡尼汀、乙酰左卡尼汀和丙酰左卡尼汀本身就是内源性物质，因此患者服用左卡尼汀注射液比较安全

44、。本次扩张型心肌病患者注射左卡尼汀后监测其血药浓度的变化，通过对患者服用左卡尼汀后的血药浓度变化情况进行监测，为进一步研究卡尼汀群在体内的吸收、分布、代谢以及临床用药提供了依据。结论1.扩张型心肌病患者在加用左卡尼汀治疗后，左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD).左室射血分数(leftventricular ejection fraction,LVEF).短轴缩短率(fractional shortening,FS)均较治疗前有显著改善，说明左卡尼汀对于扩张型心肌病有确切的临床治疗效果。2. 补充外源性左卡尼汀可优化心肌能

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