复方苦豆子颗粒对高脂血症大鼠血脂及脂质过氧气化物的影响

1、复方苦豆子颗粒对高脂血症大鼠血脂及脂质过氧气化物的影响【关键词】复方苦豆子颗粒；,高脂血症；,血脂；,丙二醛摘要：目的观察复方苦豆子颗粒对高脂血症大鼠血脂程度的影响和抗脂质过氧化作用。方法采用喂养高脂饲料的方法复制高脂血症大鼠模型，随机分组，实验10周后测定血脂程度、动脉粥样硬化脂数AI、血清DA及肝组织中T、DA的含量。结果与高脂模型相比，复方苦豆子颗粒组大鼠血清T、TG、LDL程度和动脉粥样硬化指数AI明显降低P0.050.01，血清DA含量显著降低P0.01，且呈剂量依赖性；大剂量组可明显升高HDL含量P0.05；复方苦豆子颗粒各剂量组肝组织T无显著性差异P0.05，中剂量可明显降低肝组

2、织DA程度P0.05，小剂量组和大剂量组无显著性差异P0.05。结论复方苦豆子颗粒具有明显的调血脂、抑制脂质过氧化物DA形成的作用。关键词：复方苦豆子颗粒；高脂血症；血脂；丙二醛EffetfplexPresriptinKuduziGranulenBldLipidandLPfHyperlipideiaRatsAbstrat:bjetiveTbservetheinfluenentheserulipidlevelandantilipidperxidatineffetfpundpresriptinKuduzigranulenbldlipidetablidisrderinhyperlipideiarat

3、s.ethdsAdptingthehyperlipideiaratsfediththehighlipiddietanddividingrandlyintguups.After10eeks,theserulipid,atherslersisindex(AI),seruDA,hepatiT,andhepatiDAeretested.Resultsparediththehighlipiddelgrup,KuduzigranulepundpresriptinuldbviuslydereasetheserulevelfT,TG,LDL,DAandatherslersisindex(AI)(P0.050.

4、01)andelevatetheHDLlevelbviusly(P0.05)inhighdsegrup,alsindiatedthedsagedependene.HepatiTfdifferentdsegrupsdidnthavethesignifianedifferene(P0.05).HepatiDAlevelasbviuslyredued(P0.05)iniddledsegrup,butdidnthavethesignifianedifferene(P0.05)inlandhighdsegrups.nlusinThepundpresriptinKuduzigranulehasprinen

5、teffetnregulatingtheserulipidlevelanddereasingtheDAlevel.Keyrds:plexpresriptinKuduzigranule;Hyperlipideia;Bldlipid;alndialdehyde随着人们生活程度的进步，我国动脉粥样硬化和冠心病的发病率呈逐年升高趋势，而血脂及脂质代向异常是此类疾病发生的始动因素1。大量流行病学、动物实验证实，高脂饮食对高脂血症的形成有重要作用。目前临床上用于降脂的西药虽然疗效确切，但毒副作用较大，不宜长期服用。因此，寻找、开发无毒而有效的降脂中药具有重要的实际意义。复方苦豆子颗粒是名老中医经历方，此方

6、含山楂、苦豆子、菜菔子、黄芪等多味中药，具有清热解毒、消食除胀、活血化淤、补中益气等作用，临床上多年来用于治疗高脂血症疗效好、毒性低。本研究为说明其药理作用，讨论其作用机理，观察了复方苦豆子颗粒对高脂血症大鼠脂质代谢紊乱的预防作用，为临床治疗高脂血症、预防动脉粥样硬化提供药理学实验根据。1仪器与材料1.1动物雄性istar大鼠，体重20020g，由新疆科学实验动物中心提供，在本实验室适应性喂养1周后用于实验。1.2药物与试剂复方苦豆子颗粒制备：苦豆子、山楂、白术、菜菔子、黄芪等多味药材购自新疆石河子市医药公司，根据其有效成分，分别用水或乙醇提娶沉淀除杂，后将提取液混合浓缩，参加辅料制成颗粒。胆

7、固醇：BR，北京市海淀区微生物培养基制品厂消费，批号020313；胆酸钠：美国进口；猪油，市售；总胆固醇T、甘油三酯T、低密度脂蛋白LDL、高密度脂蛋白LDL酶法测定试剂盒均由浙江东瓯生物工程提供；蛋白定量双缩脲法测试盒、丙二醛DA测定试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供，批号为020927。其余所用试剂均为分析纯。1.3仪器751G分光光度计上海分析仪器厂消费，TDL5000B冷冻离心机上海安亭科学仪器厂消费，PufferHubbard超低温冰箱美国进口，X80A旋涡混合器，TN型托盘式扭力天平上海第二天平仪器厂消费。2方法2.1动物分组、高脂模型建立及给药方法雄性istar大鼠50只，实验

8、前喂普通饲料7d后，按体重随机分为正常对照组正常组、高脂模型组高脂组、复方苦豆子颗粒小剂量、中剂量和大剂量组，每组各10只，分笼饲养，自由摄食饮水。正常对照组喂养普通饲料，其余四组给与高脂饲料。高脂饲料配方：普通饲料90%，胆固醇2%，胆酸钠0.5%，猪油7.5%。给药组喂养高脂饲料，同时灌服不同剂量的复方苦豆子颗粒，按生药计分别给予4.5，9.0和13.5gkg-1d-1。2.2测定指标及方法2.2.1血脂及肝组织T含量的测定实验过程中，分别在实验前及实验第5周末空腹断尾取血。实验第10周末，动物禁食不禁水12h后，断头取血，每次取血后，立即于4、3000/in离心15in，别离血清，测定血

9、脂程度。血清T、TG、LDL、LDL含量均按照试剂盒测定方法直接测定。动脉粥样硬化指数AI计算公式如下：AI=THDL/HDL。实验完毕时，断头取血后摘取动物肝脏，用生理盐水冲洗，并用滤纸吸干，立即称重。取动物肝脏左叶0.5g，用玻璃匀浆器制成10%的匀浆，用氯仿甲醇混合液11v/v抽提脂质，离心取上清液测定肝组织中T的含量。2.2.2血清及肝组织DA含量的测定另取动物肝左叶0.5g，按19参加4重蒸水，用玻璃匀浆器研磨制成10%的肝匀浆。血清及肝组织DA的含量用丙二醛DA测定试剂盒测定，蛋白定量用双缩脲法。2.3统计学处理采用SPSS10.0软件处理，实验数据以s表示，统计方法用方差分析，组

10、间比拟用t检验。转贴于论文联盟.ll.3结果3.1复方苦豆子颗粒对高脂血症大鼠血脂及动脉样硬化指数AI的影响结果见表12。表1结果显示，实验5周末时，与高脂模型组相比，复方苦豆子颗粒中、大剂量组大鼠血清T、TG、LDL的含量与动脉粥样硬化指数AI明显降低P0.05或P0.01，大剂量组HDL含量明显升高P0.01。表2结果显示，实验完毕10周末时，复方苦豆子颗粒的孝中、大剂量组大鼠血清T、TG、LDL的含量与动脉粥样硬化指数AI均明显下降P0.01，大剂量组HDL含量明显升高P0.05。表1实验5周末各组大鼠血脂及动粥指数测定结果比拟略与正常组比拟，1P0.05，2P0.01；与高脂组比拟，3

11、P0.05，4P0.01，n=9表2实验10周末各组大鼠血脂及动粥指数(AI)测定结果比拟略与正常组比拟，1P0.05，2P0.01；与高脂组比拟，3P0.05，4P0.01，n=93.2复方苦豆子颗粒对高脂血症大鼠血清DA及肝组织T、DA的影响：结果见表3。表3结果显示，与正常对照组相比，高脂模型组及复方苦豆子颗粒组肝组织中T含量均明显升高P0.01；与高脂模型组相比，复方苦豆子颗粒组肝组织中T含量无显著性差异P0.05。表3实验10周末各组大鼠肝组织T、DA及血清DA测定结果比拟略与正常组比拟，1P0.05，2P0.01；与高脂组比拟，3P0.05，4P0.01，n=9与正常对照组相比，高

12、脂模型组血清DA含量在实验完毕10周末时明显升高P0.01，复方苦豆子颗粒组血清DA含量无明显差异P0.05；与高脂模型相比，复方苦豆子颗粒组血清DA含量明显降低P0.01。4讨论脂质代谢紊乱特别是血浆胆固醇浓度升高可导致并加速动脉粥样硬化的进展,使冠心病和血栓形成性疾病容易发生。血浆T程度增高,冠心病危险性增高,而且现已证明LDL程度与冠心病发病率呈正相关2，3。降低血脂特别是降低LDL程度或升长高LDL程度，能延迟冠脉损害，延缓或减轻动脉粥样硬化的发生和开展，对预防脑血管疾病有重大临床意义。复方苦豆子颗粒是名老中医按中医理论组方，方中山楂、苦豆子、莱菔子、黄芪等多味中药具有消食除胀，健脾益

13、气，祛痰降浊，活血化淤之成效。本实验结果显示，高脂模型组的血清T，TG，LDL，AI和肝脏T均明显升高，说明高脂血症模型复制成功。复方苦豆子颗粒可明显降低高脂血症大鼠血清T、TG、LDL、AI程度并能升高LDL含量，且用药10周末作用明显强于第5周末，提示本品能改善实验性高脂血症大鼠脂质代谢紊乱，对动脉粥样硬化有预防作用，且与剂量及用药时间相关。高脂血症、动脉粥样硬化的发生开展与机体的脂质过氧化损伤有关4。当机体的氧化系统和抗氧化系统失衡时，就会产生大量的自由基，最终形成脂质过氧化物LP，LP通过氧化修饰LDL，促使血管内皮细胞损伤，导致动脉粥样硬化形成5。DA是自由基介导的不饱和脂肪酸发生脂

14、质过氧化作用的中间产物，它进一步与蛋白质反响生成LP，故其含量可间接反映自由基的产生情况和机体组织的脂质过氧化程度6。血和肝脏是形成LP的重要部位，因此我们通过检测高脂血症大鼠血清及肝脏DA的含量作为评价复方苦豆子颗粒抗氧化作用的指标。本实验中复方苦豆子颗粒能明显降低血清及肝脏DA的含量，说明其具有抗脂质过氧化作用，与预防脂质代谢紊乱和动脉粥样硬化的发生亲密相关。现代药理学研究说明，方中山楂所含的黄酮能抑制3羟基3甲基戊二酰辅酶AHGA复原酶的活性，从而抑制内源性胆固醇的合成，并能升高HDL，降低LDL程度7。苦豆子生物碱能显著降低血浆T，升高HDL程度，降低血液黏度8。推测复方苦豆子颗粒调脂

15、机制可能是通过竞争性抑制机体合成T的限速酶HGA复原酶，减少T的内源性合成，同时还可能通过抑制外源性脂质吸收而发挥降脂作用。本研究结果说明复方苦豆子颗粒通过降低血脂程度，调节脂质代谢，抑制过氧化脂质的形成，对实验性高脂血症及动脉硬化的形成可产生明显的预防作用。有关复方苦豆子颗粒的调血脂及抗氧化作用机制还有待于进一步深化研究。参考文献：1胡大一，魏妤.高脂血症与冠心病J.现代康复，1999，312：1438.2LaarheB,TherfA,rjaniS,etal.SalldenseLDLpartialasapreditrfriskfisheiheartdiseaseinenJ.irulatin,1997,95:69.3崔国方，何秉贤.低密度脂蛋白与动脉粥样硬化关系的研究进展J.现代诊断与治疗，1997，105：287.4陈瑗，周玫.脂质过氧化作用与动脉粥样硬化J.生物化学与生物理进展，1989，164：278.5SzzeklikA,GrygleskiRJ,ApssiblerlefxidizedLDLinathersl