卓乐定治疗精神分裂症安全耐受课件

1、卓乐定治疗精神分裂症安全耐受精神分裂症的治疗一场长期战役！精神分裂症主要症状群阳性症状情感症状阴性症状认知障碍李刚. 天津药学. 2005;17(5):45-48中华医学会. 中国精神障碍防治指南，2007: 36-37.至少4-6周至少3-6个月一般不少于2-5年急性期治疗恢复期 (巩固期)治疗维持期(康复期)继续治疗理想的抗精神分裂症药物应达到疗效和安全性的最佳平衡疗效显著安全性好对抗这场长期战役，应选择什么样的药物阳性症状阴性症状认知功能情感症状改善体重血清泌乳素糖代谢脂质代谢不影响隋忠国. 中国药房. 2009; 20(5):385-387.第二代抗精神病药物齐拉西酮是否具有疗效和安全

2、性的最佳平衡？齐拉西酮疗效安全性齐拉西酮历经10年临床验证美国FDA批准胶囊剂上市治疗精神分裂症美国FDA批准治疗双相障碍-急性躁狂发作/混合发作中国SFDA批准胶囊剂上市治疗精神分裂症美国FDA批准用于双相障碍维持期辅助治疗2001200420072009年份2002美国FDA批准肌注剂型上市治疗精神分裂症急性激越症状2012中国SFDA批准肌注剂型上市治疗精神分裂症急性激越症状基于齐拉西酮临床应用中的治疗学研究和经验国内医生如何更好地认识和使用齐拉西酮？国内著名精神科专家联合发布齐拉西酮治疗精神分裂症临床应用指导建议介绍国内外近年来在齐拉西酮临床应用中的治疗学研究和用药策略汇集众多专家经验

3、，为精神科医生提供更合理的用药方法黄继忠,等. 中国新药与临床杂志. 2011;30(9): 641-650中国新药与临床杂志 2011年9月最新发布国内首版齐拉西酮治疗精神分裂症临床应用指导建议国内著名精神科专家联合发布病例分享篇药物信息篇适用人群篇治疗策略篇安全耐受篇不良反应发生率(%)锥体外系症状嗜睡恶心便秘消化不良静坐不能头晕呼吸道感染1年的随机、双盲、安慰剂对照研究齐拉西酮整体安全性好3项4-6周研究的汇总分析Rajiv Tandon, et al. Journal of Serotonin Research. 1997; 4:159-177M. Arato, et al. Inte

4、rnational Clinical Psychopharmacology. 2002; 17: 207-215齐拉西酮组(N=702)安慰剂组(N=273)短期研究长期研究焦虑激动头痛腹泻呕吐体重下降锥体外系症状呼吸道感染运动障碍不良反应发生率(%)齐拉西酮组(N=67)安慰剂组(N=71)不良反应大多为轻中度齐拉西酮更少出现EPSAddington DEN, et al. J Clin Psychiatry. 2004;65:1624-1633.MDB量表评分齐拉西酮 利培酮 齐拉西酮 vs. 利培酮 8周研究P=0.015MDB(Movement Disorder Burden)量表：运

5、动功能障碍量表，是以发生率、持续时间和严重度评估患者整体因运动功能障碍造成的不适，包括肌张力异常、帕金森氏病症状、 迟发性运动功能障碍和静坐不能目前临床上常用的非典型抗精神病药均存在 QTc 延长风险：在治疗剂量范围内极少发生；+ ：在治疗剂量范围内轻度或偶尔发生的副反应；+ ：在治疗剂量范围内有时发生的副反应Elming H, et al. Acta Psychiatr Scand. 2003; 107: 96-101.中华医学会. 精神分裂症防治指南. 2007: 36非典型抗精神病药物均可延长QT间期FDA确定大多数精神类治疗药物都可导致QT间期延长齐拉西酮延长QT间期在正常范围内不同浓

6、度齐拉西酮对QT间期的影响25030035040045050010100危险值=500ms*齐拉西酮=160mg齐拉西酮血药浓度(ng/mL)正常值(女)470ms正常值(男)450msFDA background on ZeldoxTM . Psychopharmacological Drug Advisory Committee.July 19,2000.QT间期(ms)齐拉西酮对中国精神分裂症人群QTc无明显影响来自中国5家精神专科医院的239例精神分裂症急性发作患者入组，为期6周的多中心、随机、双盲、平行分组研究齐拉西酮组仅1例患者出现QTc值500ms，且未出现相应的临床表现H Zh

7、ang, et al. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 2011, 7: 77-85. 齐拉西酮心脏安全性有关的几点注意事项注意以下几点不应与具有延长QT间期的药物合用具有明显心血管病史的患者避免使用QTc间期超过500ms的患者停止使用目前为止，齐拉西酮临床应用中未出现 QT间期延长所致临床不良事件风险性增加的现象黄继忠,等. 中国新药与临床杂志. 2011;30(9): 641-650代谢副作用与心血管疾病密切相关肥胖、糖、脂代谢紊乱与心血管疾病密切相关，约70-80%合并糖尿病的精神分裂症患者死于心血管疾病1代谢紊乱使患者预后不良，且增加糖

8、尿病、冠心病的相关治疗费用肥胖患者服药依从性差，增加了复发风险2心血管疾病1. Casey DE. Am J Med. 2005;118(suppl 2): 15S-22S.2. David B, et al. Am J Psychiatry. 1999; 156: 16861696.肥胖糖代谢紊乱血脂异常体重增加体重增加糖尿病胰岛素抵抗胰岛素抵抗高脂血症高脂血症血糖升高血糖升高冠心病冠心病QTcQTc20012010代谢综合征已成为SGA治疗中必须关注的严重不良反应代谢综合征包括：糖代谢异常、脂代谢异常、血压升高、腹型肥胖黄继忠,等. 中国新药与临床杂志. 2011;30(9): 641-6

9、50齐拉西酮具有显著的代谢优势齐拉西酮有别于其他SGA的优势 几乎没有代谢综合征发生风险Stroup, T.S., et al, Schizophr Res. 2009 Jan;107(1):1-12. 泌乳素相较于基线的平均变化(ng/mL)9.4个月的开放性研究N=37N=36N=33N=41利培酮(3.9mg/d)齐拉西酮(132.1mg/d)奥氮平(21.8mg/d)喹硫平(500mg/d)CATIE研究结果显示：齐拉西酮对泌乳素水平无不利影响3个月后空腹血糖自基线的平均变化(mg/dL)利培酮(3.9mg/d)奥氮平(20.1mg/d)齐拉西酮(112.8mg/d)喹硫平(543.4

10、mg/d)Meyer JM, et al. Schizophrenia Research. 2008; 101: 273286.N=32N=53N=67N=74CATIE研究显示：齐拉西酮对空腹血糖无不利影响3个月研究齐拉西酮产生的嗜睡作用仅为一过性嗜睡平均持续时间：安慰剂5天，齐拉西酮7天70%的齐拉西酮组患者和88%的安慰剂组患者从未发生过嗜睡嗜睡发生率 (%)齐拉西酮产生的嗜睡作用通常为一过性，仅在服药第1周较明显渐加到治疗剂量即可缓解Caas F, et al. Expert Opin Pharmacother.2011;12(14):2245-63时间(天)短期合用唑吡坦或阿普唑仑等药可帮助入眠一般随齐拉西酮剂量的增加会逐渐改善少数患者在齐拉西酮用药早期可能出现失眠齐