运动神经元病

1、运动神经元病Motor neuron disease , MND第1页第2页概 念运动神经元病是一系列以上、下运动神经元改变为突出表现慢性进行性神经系统变性疾病。临床上兼有上、下运动神经元损害不一样组合，表现为肌无力和萎缩，延髓麻痹和椎体束征。感觉和括约肌功效不受影响。第3页流行病学特点多中年发病，病程为2-6年男性多于女性，百分比为1.2 ：1 2.5 ：1年发病率1.5/10万 2.7/10万患病率2.7/10万 7.4/10万第4页病 因尚不明确，可能与以下原因相关：1.遗传原因：510%ALS有遗传性，主要为常染色体显性遗传；2.感染和免疫原因：与朊病毒、人类免疫缺点病毒相关3.金属原

2、因：微量元素堆积：铝4.营养障碍：维生素B1降低5.神经递质：兴奋性氨基酸：谷氨酸和天门冬氨酸细胞毒性作用第5页病 理部位：皮质运动区椎体细胞 脑干下部运动神经核 脊髓前角细胞 椎体束病变：神经元变性，数目降低第6页临 床 表 现依据受损部位不一样组合，分为四型：1.肌萎缩性侧索硬化（ALS）脊髓前角细胞、脑干运动神经核及椎体束受累；上、下运动神经元受损表现并存；多在40岁以后发病，男性多于女性；首发症状常为手指运动不灵活，无力，肌萎缩，肌束颤动，向近端发展，双上肢肌萎缩，腱反射亢进，Hoffmann阳性，双下肢痉挛性瘫痪；无客观感觉异常；晚期可出现延髓麻痹；病程连续进展，死于呼吸肌麻痹；平均

3、35年生存期。第7页临 床 表 现依据受损部位不一样组合，分为四型：2.进行性肌萎缩（PMA）：只累及脊髓前角细胞和脑干运动神经核，表现为下运动神经元受损；30岁左右发病，男性多见；首发症状常为一侧手肌无力、萎缩，逐步向近端发展；也可累及下肢；可累及延髓，出现延髓麻痹；进展迟缓，病程可达以上第8页临 床 表 现依据受损部位不一样组合，分为四型：3.进行性延髓麻痹（PBP）：病变侵及脑桥和延髓运动神经核；多中年以后发病；进行性构音不清，吞咽困难，饮水呛咳，咀嚼无力，舌肌萎缩伴肌束颤动，咽反射消失；有时同时损害双侧皮质脑干束，出现下颌反射亢进，强哭强笑，真、假性球麻痹并存；进展快，预后不良，多在1

4、3年内死于呼吸肌麻痹和肺内感染。第9页临 床 表 现依据受损部位不一样组合，分为四型：4.原发性侧索硬化（PLS）只累及椎体束；罕见，中年发病；首发症状常为双下肢对称性痉挛性瘫痪，进展慢，可逐步累及上肢，表现为四肢上运动神经元受损症状；无感觉异常，无肌萎缩；可出现假性球麻痹。第10页辅 助 检 查1.EMG: 神经源性改变；2.肌肉活检：有利于诊疗，但无特异性；3.MRI：部分病例可见脊髓、脑干萎缩。第11页诊 断1.中年以后发病，起病隐袭；2.进行性加重；3.表现为上、下运动神经元受累；4.无感觉障碍；5. EMG: 神经源性改变。第12页必须有以下神经症状和体征： 临床、电生理或病理检验显

5、示下运动神经元病变证据；临床检验显示上运动神元病变证据；病史或检验显示上述症状或体征在一个部位内扩展或者从一个部位扩展到其它部位。 同时必须排除以下2点电生理或病理检验提醒患者有可能存在造成上下神经元病变其它疾病神经影像学提醒患者可能存在造成上述临床或电生理改变其它疾病诊疗标准第13页分级诊疗：确诊ALS：全身4区域(脑、颈、胸、腰骶神经支配区)肌群中3个区域有上、下运动神经元病损症状和体征； 很可能ALS：在2个区域有上、下运动神经元病损症状和体征，而且，一些上运动神经元体征位于下运动神经元体征之上； 试验室支持很可能ALS：只有1个部位上下运动神经元体征，或一个部位上运动神经元体征，加肌电

6、图显示最少两个肢体下运动神经元损害证据；可能ALS：只有1个部位上、下运动神经元病变体征，或有2处及以上上运动神经元病损体征，或者下运动神经元体征位于上运动神经元体征之上诊疗标准第14页鉴 别 诊 断1.脊髓肌萎缩症（SMA）常染色体隐性遗传病；肌无力，肌萎缩从四肢近段开始；选择性累及下运动神经元，没有上运动神经元受累进展慢，可存活以上。第15页鉴 别 诊 断2.颈椎病：肌萎缩较轻，仅限于上肢部分肌群常伴有相对应节段感觉异常、疼痛、麻木，也可有感觉平面；脊髓受压严重者可有括约肌障碍；肌束震颤少见无脑干症状胸锁乳突肌EMG无改变，ALS阳性率达94%第16页鉴 别 诊 断3.脊髓空洞症节段性分离

7、性感觉障碍；常伴有颅骨及脊柱畸形；进展迟缓；MRI可清楚显示空洞第17页鉴 别 诊 断4.良性肌束震颤见于正常人，为广泛粗大肌束震颤，无肌无力及肌萎缩肌电图检验正常第18页治 疗当前尚无特异性治疗，治疗方向包含：抗兴奋性氨基酸毒性、神经营养因子、抗氧化和自由基去除、新型钙通道阻滞剂、抗细胞凋亡、基因治疗及神经干细胞移植；支持、对症治疗。第19页被证实是唯一有效反抗谷氨酸兴奋毒作用药品保护剩下运动神经元，延缓疾病进程 价格昂贵四个作用： 抑制谷氨酸释放 阻断兴奋性氨基酸受体 抑制神经末梢和运动神经元细胞体上电压依赖性钠通道 激活G蛋白依赖信号传导系统。利鲁唑 治 疗第20页依达拉奉是一个自由基去除剂，被认为能够缓解氧化应激影响，而这可能是ALS发病和病情发展关键原因。依达拉奉抗氧化作用被认为能够为神经系统提供