《新药开发基础知识讲座》

1、新 药 研 发主讲人：第一页，共五十页。主要内容药品的定义及分类新药开发相关概念新药开发的根本过程现状及开展相关政策开发管理第二页，共五十页。一、药品的定义及分类第三页，共五十页。药品的定义?药品管理法?第一百零二条： 是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。药物的根本属性: 平安性、有效性、稳定性、可控性第四页，共五十页。药品的定义外延 包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。第五页，共五十页。药品的分类原那么来源药品性质药品功能作用部位第六页，共五十页。

2、1、药品按来源可以分为中药、天然药化学药品生物制品第七页，共五十页。2、药品按性质可分为新药特药 是指因药品本身副作用较大由国家实施特殊管理的药品，如精神药品、麻醉药品、医疗用毒性药品和放射性药品。普药 是指除新药、特药以外的一般性临床用药。 第八页，共五十页。3、药品按功能可分为预防性药品：用于预防某些疾病发生所使用的药品，如各种疫苗等。治疗性药品：用于治疗某些疾病所使用的药品，治疗性药品在现阶段是药品的主导局部。诊断性药品：用于诊断各种疾病而使用的药品，如化验用试剂等。第九页，共五十页。4、药品按作用部位可分为外用药：皮肤外表用药。内服药：各种口服药。注射用药：直接输注入人体血液的药品。第

3、十页，共五十页。二、新药开发相关概念第十一页，共五十页。新药相关概念?中华人民共和国药品管理法实施条例?规定： 新药，是指未曾在中国境内上市销售的药品。 ?药品注册管理方法?第十二条： 新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。 对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报。第十二页，共五十页。新药注册分类一类 未在国内外上市销售的药品：二类 改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 三类 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品。四类 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基或者金属元素，但不改变其 药理作用的原料药及其制剂。五类 改变国内已上市

4、销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 六类 已有国家药品标准的原料药或者制剂。 第十三页，共五十页。新药开发的意义 新药的开发不仅可为人类战胜疾病、保证健康和延长生命作出奉献，而且还可为开发成功的科研院所和制药企业以及经销商带来巨额利润。第十四页，共五十页。三、新药开发根本过程第十五页，共五十页。新药开发的根本过程选题与论证 立题 设计方案临床前研究临床试验的申报与审批临床试验生产的申报与审批 转让或保护 投产与销售第十六页，共五十页。药物制剂研究药效学评价药物代谢评价药物安全评价药物质量研究临床前研究候选化合物III 期临床试验II 期临床试验I 期临床试验IV 期临床试验新 药临床候选

5、新药临床前研究临床研究新药开发过程示意图第十七页，共五十页。临床前研究IND临床前研究的任务：系统评价新的侯选药物，确定是否进入临床试验。这一阶段国外统称为Investigational new drugIND。这一阶段的研究工作按GLP标准主要在实验室内进行。第十八页，共五十页。临床研究NDA临床研究的任务：按照GCP标准的要求和规定在人体上确证新药的疗效和毒性。临床研究是评价侯选药物能否成为一个新药的最终的标准，这一阶段称为New drug applicationNDA。分为：、期。第十九页，共五十页。生产的申报与审批申报：完成期临床试验后经国家药品监督管理局批准，即发给“新药证书。持有“

6、药品生产企业许可证，并符合GMP要求的企业或车间可同时发给批准文号，取得批准文号的单位方可生产新药。加快程序审评：一类新药。第二十页，共五十页。转让与保护拥有新药证书的单位在保护期内可申请新药证书副本进行技术转让。新药保护：一类新药12年，二、三类为8年，四、五类为6年。在保护期内的新药，未得到新药证书拥有者的技术转让，任何单位和个人不得破坏及仿制. 第二十一页，共五十页。投产于销售新药生产：第一类化学药品及第一、二类中药批准后一律为试生产，试生产期为2年； 其它各类新药一般批准为正式生产。第二十二页，共五十页。四、现状及开展第二十三页，共五十页。全球新药研发现状全球医药市场继续保持快速增长，

7、开展态势良好兴旺国家、大型跨国制药公司继续占据市场竞争优势地位新药研发竞争剧烈，研发投入不断增加药品市场结构出现了新的变化，生物药、天然药物、新型释药系统的研发受到广泛关注生命科学成果和多学科技术迅速应用于新药领域，新药创制技术快速开展第二十四页，共五十页。全球医药市场开展态势第二十五页，共五十页。新药平均研发时间升至14年Development Time(Years)TOTAL DRUG DEVELOPMENT TIME FROM SYNTHESIS TO APPROVAL第二十六页，共五十页。 全新药物的研发难度加大 历年上市的全新化学药物数目 第二十七页，共五十页。我国新药研发现状就整体

8、而言，我国新 药创 制尚未进入以技术领先性创 新为主的创新阶段，必须经历模仿 性创新阶段，先易后难，逐步过渡到 技术领先性创新阶段。第二十八页，共五十页。模仿性创新药物(me-too drug)多指根据能看出的药物进行结构修饰，而得到的结构相似的衍生物或同系物。西咪替丁雷尼替丁、尼扎替丁、法莫替丁第二十九页，共五十页。 以下几种情形的药品国内制药企业可以仿制和销售，不会存在侵权问题：国外上市或没上市，没有在中国申请专利，没有获得行政保护保护期满前25年允许申报仿制已过专利保护期限的药品可仿制的药品第三十页，共五十页。可仿制的药品1986到1993年,药品创造专利,行政保护，保护期为7.5年，已

9、有仿制，继续仿制；保护期内,不得仿制；已过7.5年,可以仿制目前已过行政保护期的药品有：非那甾胺Proscar、头孢克肟Cefixime、帕金宁Sinemet第三十一页，共五十页。可仿制的药品 目前，在国际生物药领域存在着众多类型的生物药剂，其中处于主体地位的有六类，这六大类药物将可能成为未来生物仿制药的仿制重点。 胰岛素人类生长因子促血红细胞生长素集落刺激因子干扰素干扰素第三十二页，共五十页。开展 新药筛选：传统：药理模型筛选 需要合成大量的化合物，耗用大量的实验动物，消耗巨大人力、物力、财力。现一般认为得到一个新药需合成上万个化合物，耗资数亿美元，时间10-12年。新方法：HTS (Hig

10、h-throughput screening)第三十三页，共五十页。开展利用CRO(研发外包企业效劳平台)是未来国内企业创新药物研发重要局部 CRO公司于上个世纪70年代后期在美国兴起, 最初是承接新药研发中最耗时、费力的临床试验任务，以缩短制药企业新产品的周期, 加快上市进程。现新药研发外包的工程已从临床试验向前延伸到临床前研究，包括先导化合物筛选、优化，动物试验，向后延伸到药品上市的辅助工作，如临床文件、政策法规咨询等。第三十四页，共五十页。五、相关政策第三十五页，共五十页。1、“三步走开展战略第一步： 从“八五到“九五末期，搭建我国医药科技创新体系框架。初步建立我国创新药物研究技术平台，

11、大力推进自主创新。第三十六页，共五十页。“三步走开展战略第二步： 从“十五到“十一五，用10年左右时间完善我国医药科技创新体系，是我国的医药科技创新体系能与国际创新药物研究标准根本接轨，创新药物研究开发的综合能力接近兴旺国家的水平，实现以仿制为主向创仿结合、创新为主的根本转变。第三十七页，共五十页。“三步走开展战略第三步： 从2022年到2022年，再用10年的时间建立起符合国际标准的医药科技创新体系和功能完备的创新药物研究开发技术平台，实现新药研发以创新为主的重大转变，是我国医药产业在世界医药强国的行列中占有一席之地。第三十八页，共五十页。2、“十一五阶段成效1、创新药物研发接近国际先进水平

12、2、突破关键技术提速药物研发进程3、大品种技术改造让“老药获新生4、技术平台建设使药物创新有重要基地5、新药孵化基地以企业为主题第三十九页，共五十页。3、“十二五方案 “十二五规划中,生物制药产业被明确列入七大新兴产业之一重点开展,有关部门表示在期间投向生物医药产业的重大新药研发、创制领域专项资金将在400亿元左右,比“十一五期间翻一番多。 第四十页，共五十页。3、“十二五方案 2022年将在对“十一五方案工程评估验收的根底上，对 “新药候选药物研究、“新药临床前研究、“综合性新药研究开发技术大平台建设、“单元技术平台建设及“关键技术研究五类任务完成优秀的局部工程给予支持。第四十一页，共五十页

13、。3、“十二五方案 一、五类工程内容 二、工程范围创新药物研究开发 十类重大疾病药物大品种技术改造 创新药物研究开发技术平台建设 企业创新药物孵化基地 新药研究开发关键技术研究 国际合作工程 第四十二页，共五十页。3、“十二五方案三、工程申报 2022年两个受理时间节点分别为：2022年7月8日17:00和2022年10月31日17:00。只接收在申报截止日期前由申报人或委托代理人面交或邮寄的申报材料。 第四十三页，共五十页。4、相关政策国家重点根底研究开展方案 人口与健康中国高技术研究开展方案生物技术第四十四页，共五十页。六、开发管理第四十五页，共五十页。管理机构国家食品药品监督管理局 State Food and Drug Administration SFDA第四十六页，共五十页。相关法律法规 2007年7月10日，国家食品药品监督管理局公布了?药品注册管理方法?，自2007年10月1日起实施。第四十七页，共五十页。相关法律法规2007年4月16日，国家食品药品监督管理局发布了?药物非临床研究质量管理标准认证管理方法?。2003年8月6日，国家食品药品监督管理局发布了?药物临床试验质量管理标准?中华人民共和国药品管理法?药品不良反响监测管理方法?