分子细胞遗传学新进展

1、分子细胞遗传学新进展第一页，共九十六页。传统的细胞遗传学细胞遗传学主要研究染色体的亚显微结构和基因活动的关系 第二页，共九十六页。细胞周期的阶段 第三页，共九十六页。简 介60年代早期局限于计算染色体的数目粗略的将染色体按照大小和着丝粒位置进行区分( groups A to G)1970年显带技术的建立清楚的分辨出46条染色体第四页，共九十六页。细胞遗传学的一般步骤细胞培养使细胞停留在分裂中期低渗的方法使细胞膨大固定染色体，保存核酸将细胞滴到玻片上用显带染色技术进行染色在荧光显微镜下分析染色体数20个中期分裂相进行分析常规研究方法可区分400-600条带高分辨率研究方法可区分650条带第五页，

2、共九十六页。细胞遗传学技术的步骤第六页，共九十六页。细胞遗传学技术的步骤第七页，共九十六页。细胞遗传技术的步骤第八页，共九十六页。有丝分裂中期的核型分析 第九页，共九十六页。染色体组核型分析G-带 (Giemsa)富含AT的区域颜色较深优点能看到整个基因组显示每一单个染色体缺点分辨率(5-10Mb)进行细胞培养其他会用到的核型分析技术R, Q, C, 和 NOR 带第十页，共九十六页。染色体异常数目改变三倍体 和 四倍体 非整倍体+21, +18, +13, XO, XXY, 等第十一页，共九十六页。染色体异常结构异常 平衡改变易位和 倒位不平衡改变 缺失, 扩增, 环状染色体, 和等臂染色体

3、第十二页，共九十六页。倒位第十三页，共九十六页。扩增和环形染色体第十四页，共九十六页。染色体缺失缺失看得见的识别起来相对容易微缺失看不见识别起来不是很容易第十五页，共九十六页。意 义为什么开展细胞遗传学分析 ? 第十六页，共九十六页。(A)产前及产后遗传病第十七页，共九十六页。染色体异常的发生机率出生婴儿 0.6%先天性智力障碍MR患者 23%先天性心脏病 13%SAB 夫妇 5% 死胎和 围产期死亡胎儿 6.0%自然流产 (前三个月) 60% 第十八页，共九十六页。染色体异常在自发性流产中的发生率类型发生率（%）非整倍体45，X20常染色体单体1常染色体三体总发生率5216号染色体三体161

4、8号染色体三体320号染色体三体521号染色体三体5其他23三倍体26四倍体6染色体重排4第十九页，共九十六页。唐式综合症在活产中的发生率及与孕妇年龄的关系发生率孕妇年龄（岁）胎儿出生时羊膜穿刺检查绒毛膜活检15-191/125020-241/140025-291/1100301/900311/900321/750331/6501/420341/5001/325351/3501/2501/240361/2751/2001/175371/2251/1501/130381/1751/1201/100391/1401/1001/75401/1001/751/60411/851/651/40421/6

5、51/451/30431/501/351/25441/401/301/2045以上1/251/201/10第二十页，共九十六页。新生儿染色体异常发生率异常类型数量发生率37799名男性新生儿中性染色体异常总数981/385（男性）47，XXY351/108047，XXY351/1080其他281/135019173名女性新生儿中性染色体异常总数291/660（女性）45，X21/960047，XXX201/960其他71/274056952名新生儿常染色体数量异常总数821/695（活产）21三体711/80018三体71/814013三体31/19000三倍体11/5700056952名新生

6、儿常染色体结构异常（常染色体和性染色体）总数1441/395（活产）平衡性易位Robertsontan 易位511/1120其他591/965不平衡性易位341/1675所有染色体异常（常染色体和性染色体）3531/160（活产）第二十一页，共九十六页。唐氏综合症21号染色体三体, 95-97% 多余的染色体来自母亲, 唐氏综合症与母亲的年龄有关系, 确切的病因不是很了解.活产新生儿发病率为1 /800 to 1 /1,100 , 唐氏综合症与文化、种族、社会阶层以及地理区域都没有必然的联系。智能较正常儿童低，认知困难，发育缓慢。他们也有很特殊的面貌，通常双眼距离较远、眼睛向上斜、鼻梁骨平坦，

7、嘴、牙齿及耳朵均细小。肌张力低。 第二十二页，共九十六页。Turner 综合症1个x染色体的全部或者局部丧失 ，只发生在女性。是最常见的染色体异常导致的疾病 ( 活产女性新生儿发病率大约为 1 / 2500 ) 身材矮小、卵巢不发育、性幼稚、 蹼颈、 肾脏和甲状腺有问题, 骨骼畸形等生长激素治疗, 雌激素替代治疗等第二十三页，共九十六页。(B)白血病及实体瘤第二十四页，共九十六页。肿瘤的分子生物学根底1、癌基因2、抑癌基因第二十五页，共九十六页。第二十六页，共九十六页。基因功能与肿瘤第二十七页，共九十六页。第二十八页，共九十六页。第二十九页，共九十六页。肿瘤中常见的癌基因种类第三十页，共九十六

8、页。肿瘤中常见的癌基因扩增第三十一页，共九十六页。常见的抑癌基因第三十二页，共九十六页。白血病及淋巴瘤中常见的基因改变第三十三页，共九十六页。 基因数量 片断大小（kb） 片断大小（Mb）人类基因组 40,000 3,000,000 3,000染色体 2,000 150,000 150中期染色体条带 (500 个) 80 6,000 6前中期染色体条带 (1,000个) 40 3,000 3荧光原位杂交（FISH） 分辨率 1 1-10PCR/Southern blot 1 10ng/ml时 患癌的几率在50%以上当PSA为 410ng/ml，考虑穿刺活检进一步证实，仅能发现2040%的 PC

9、a患者,漏诊率高当PSA3 years)Normal or isolated 9p/p15-p16 deletionsIntermediate risk ( median DFS 19 months)6q deletions, hyperdiploidy, and miscellaneous aberrationsUnfavorable risk (median DFS 7 months)t(9;22)/BCR-ABL, t(4;11)/MLL-AF4, and t(1;19)/E2A-PBX1第九十二页，共九十六页。Favorable risk+4,+10, and +17 or t(12;

10、21)(TEL/AML1)Unfavorable risk11q23(MLL) rearrangementsVery unfavorable riskHypodiploidy( 45 chromosomes) or t(9;22)(BCR/ABL)Others儿童急性淋巴细胞性白血病的 预后分类第九十三页，共九十六页。比较基因组杂交CGH1992年创造Kallionieml et al Sci,258(5083):818实验组和对照组DNA中期染色体检测基因拷贝数扩增或缺失第九十四页，共九十六页。 谢谢!第九十五页，共九十六页。内容总结分子细胞遗传学新进展。染色体异常结构异常。生长激素治疗, 雌激素替代治疗等。根本原理：应用荧光染料标记探针DNA，