抑郁和焦虑与认知功能

1、抑郁和焦虑与认知功能抑郁和焦虑与认知功能第1页主要内容认知功效概述抑郁症与认知功效障碍抑郁症认知功效障碍神经生物学基础抗抑郁药与认知功效抑郁和焦虑与认知功能第2页什么是认知功效认知功效定义1又称神经认知功效，是人脑对信息加工处理能力，包含分别整合信息并对之进行加工处理，在此基础上形成处理问题、完成任务综合能力认知功效组成2词语流畅抽象/执行功效信息处理工作记忆学习延迟记忆运动功效1. 张景崴. 中国民康医学. ;12(18):1048-9.2. 石川，于欣，吴尊友等. 中国心理卫生杂志，,19(5):343-346 抑郁和焦虑与认知功能第3页认知功效评定方法研究者设计了许多神经心理学测验，用来

2、测量各种不一样认知功效WSCT（威斯康辛卡片分类测试）STROOP测验CPT（连续操作测验）CDT（钟面画测试）词语流畅测验各种记忆力测验数字符号测验Mackworth 钟表试验抑郁和焦虑与认知功能第4页主要内容认知功效概述抑郁症与认知功效障碍抑郁症认知功效障碍神经生物学基础抗抑郁药与认知功效抑郁和焦虑与认知功能第5页抑郁症认知功效障碍生理基础抑郁症患者认知功效损害表现为脑功效全方面损害，尤为突出是：以执行功效障碍为特征额叶损害以记忆障碍为特征颞叶损害Veiel HO. J Clin Exp europsychol ,1997 ,19 :587-602额叶枕叶颞叶顶叶抑郁和焦虑与认知功能第6页

3、我国学者发觉重性抑郁障碍患者较为显著认知功效损害有：注意障碍(STROOP C - W,算术,短时逻辑记忆) 瞬时和工作记忆障碍(算术,逻辑记忆,视觉再生) 眼-手协调运动障碍(WAIS操作测验、连线测验A、B) 空间知觉(木块拼图、TOH) 执行计划功效认知灵活性(WCST 连续错误数、延线测验B) 干扰抑制(TOH、STROOP C - W、VF) 语言能力(VF)周茹英,刘协和.四川精神卫生, , 15(1):4-7认知功效障碍表现我国研究抑郁和焦虑与认知功能第7页认知功效障碍表现国外研究Rose EJ等研究发觉，抑郁症除了情感症状 以外，还有以下认知功效障碍表现：执行功效障碍注意力下降

4、、工作记忆下降、决议能力下降、计划能力 下降记忆障碍长久记忆下降、短期记忆下降精神运动功效障碍 信息处理障碍Rose EJ, Ebmeier KP. J Affect Disord. Feb;90(2-3):149-61 抑郁和焦虑与认知功能第8页认知功效中执行功效执行功效是人类高级认知功效，普通是指个体在实现某一特定目标时，以灵活、优化方式控制各种认知加工过程协同操作认知神经机制Collette和Linden采取神经成像方法将执行功效分解为四种基础成份：抑制（inhibition）、转换过程（shifting process）、刷新（updating）以及双任务协调（dual-task co

5、ordination）罗琳琳等. 心理科学进展 ;12(5):714722抑郁和焦虑与认知功能第9页抑郁症执行功效障碍Paelecke-Habermann等研究证实：严重抑郁症患者执行功效损害严重 Paelecke-Habermann Y, Pohl J, Leplow B. J Affect Disord. Dec;89(1-3):125-35. 轻度抑郁重度抑郁组正常对照组PBADS得分19.3516.5522.550.001RWT43.9542.4050.200.001Span15.8014.2517.450.001BADS:执行失调行为评价量表; RWT: Regensburger W

6、ord Fluency Test Span: 记忆广度抑郁和焦虑与认知功能第10页该研究还证实：严重抑郁症患者注意力损害严重Stroop 测验中，抑郁症患者命名时间和干扰时间显著延长 Paelecke-Habermann Y, Pohl J, Leplow B. J Affect Disord. Dec;89(1-3):125-35. 抑郁症注意力障碍(1) 轻度抑郁重度抑郁组正常对照组 P命名时间(s)44.2945.7939.640.001干扰时间(s)73.8878.0863.600.001抑郁和焦虑与认知功能第11页抑郁症注意力障碍(2) Koetsier等对52例抑郁患者和73例健康

7、对照进行CPT检测发觉，抑郁组反应时间、漏划及错划数都显著高于对照组，表明抑郁症患者存在注意力障碍Koetsier GC, et al. Journal of Psychiatric Research , , 36: 391397未经治疗抑郁患者组与对照组CPT参数比较对照组（n73）抑郁患者（n=43）P值反应时间（毫秒）405.750.3448.148.20.05漏划数0.190.547.2610.980.001错划数1.001.392.352.900.05抑郁和焦虑与认知功能第12页Rose EJ等研究证实：严重抑郁症工作记忆损害严重用n-back试验评定工作记忆与对照组相比，抑郁症患者

8、反应时间均显著延长Rose EJ, Ebmeier KP. J Affect Disord. Feb;90(2-3):149-61 反应时间(ms)抑郁症工作记忆障碍抑郁和焦虑与认知功能第13页Ilsley 等对20名抑郁患者和20名健康人进行记忆测验，发觉抑郁患者存在选择性回想障碍，其回想和再现过程受损J.E. Ilsley, et al. Journal of Affective Disorders, 1995 ,35: l-9抑郁症记忆障碍准确率(%)抑郁和焦虑与认知功能第14页治疗了抑郁症患者情绪障碍就意味着认知障碍也会同时得到缓解吗？抑郁和焦虑与认知功能第15页Koetsier 等研

9、究发觉：经米帕明和氟伏沙明治疗 后，抑郁症患者情感障碍均显著得到改进HRSD汉密尔顿抑郁量表 POMS心境状态量表 SRRS社会再适应评定量表 * P0.05; * P0.01; * P0.001Koetsier GC , Volker AC , Tulen JH , et al . J Psychiatr Res. ; 36 (6) : 391397.单纯缓解抑郁症状，并不意味着认知功效损害得到改进在非用药期以及使用米帕明和氟伏沙明治疗后患者组临床情况（平均数标准差） 非用药期未治疗 治疗后 未治疗治疗后米帕明（n=19）氟伏沙明（n=22）（n=52）抑郁和焦虑与认知功能第16页但该研究还

10、发觉：米帕明和氟伏沙明治疗后，反应注意力CPT测验成绩中，错划数并没有得到改进Koetsier GC , Volker AC , Tulen JH , et al . J Psychiatr Res. ; 36 (6) : 391397.单纯缓解抑郁症状，并不意味着认知功效损害得到改进氟伏沙明组米帕明组治疗前治疗后CPT测验错划数 抑郁和焦虑与认知功能第17页抑郁症与认知功效障碍小结抑郁症认知功效障碍以执行功效障碍和记忆功效障碍为主抑郁症认知功效障碍是独立于情感障碍而存在，仅缓解抑郁症状，并不意味着认知功效损害也得到了缓解临床医生在治疗抑郁症患者时，有必要把认知功效纳入考虑范围抑郁和焦虑与认知

11、功能第18页主要内容认知功效概述抑郁症与认知功效障碍抑郁症认知功效障碍神经生物学基础抗抑郁药与认知功效抑郁和焦虑与认知功能第19页抑郁症认知功效障碍神经生物学基础中枢神经系统各种神经递质及受体均参加认知功效调整多巴胺(DA)Sigma1受体乙酰胆碱5-羟色胺(5-HT)去甲肾上腺素(NE)肾上腺素Myhrer T. Brain Res Brain Res Rev. Mar;41(2-3):268-87.Waterhouse RN, Chang RC, Atuehene N, et al. Synapse. Jul;61(7):540-6 抑郁和焦虑与认知功能第20页多巴胺缺乏可引发认知功效损害

12、抑郁症动物模型发觉，尾状核及伏隔核DA耗竭，DA激动剂能预防该状态发生动物研究还提醒抑郁症因为DA能低下造成海马、额叶皮质突触可塑性受损，从而出现认知功效损害JAY TM et al. Neurotox Res; ; 6(3): 233-244.多巴胺能神经元分布抑郁和焦虑与认知功能第21页多巴胺与认知功效亲密相关Myhrer T在关于神经递质与认知功效meta分析中发觉：多巴胺与学习、记忆等认知功效亲密相关各种神经递质与记忆、学习等亲密相关多巴胺对认知功效作用较强谷氨酸、-氨基丁酸、多巴胺及乙酰胆碱对于认知功效影响 (8193%) 显著高于5-羟色胺和去甲肾上腺素 (4855%)Myhrer

13、 T. Brain Res Brain Res Rev. Mar;41(2-3):268-87. 抑郁和焦虑与认知功能第22页补充多巴胺可改进认知功效Jaime Kulisevsky, et al. Movement Disorders Vol. 15, No. 4, , pp. 613626测试评分左旋多巴不含有生物活性，需要在体内转化为多巴胺后才能发挥作用*P0.001， #P0.05Jaime Kulisevsky 等研究发觉：左旋多巴治疗可显著提升帕金森病患者学习和记忆功效抑郁和焦虑与认知功能第23页Journal of Psychopharmacology, 19(1) () 122

14、0Schmitt JA, Kruizinga MJ, Riedel WJ. J Psychopharmacol. Sep;15(3):173-9所以，能提升多巴胺水平抗抑郁药可能会改进抑郁症患者认知功效抑郁和焦虑与认知功能第24页左洛复与多巴胺再摄取转运蛋白含有极高亲和力，显著高于其它SSRI药品Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, et al. Eur J Pharmacol. 1997 Dec 11;340(2-3):249-58抑郁和焦虑与认知功能第25页Sigma 1受体与抑郁症认知功效障碍sigma-1受体是多年来研究较多与认知功效亲密相关神经生物学机制

15、Waterhouse等研究认为：sigma-1受体与记忆力、学习能力等认知功效亲密相关动物研究发觉：某种甾体与sigma-1受体结合可影响记忆和学习功效对照研究发觉：sigma-1受体阻滞与大鼠认知功效和学习能力缺点相关Waterhouse RN, Chang RC, Atuehene N, et al. Synapse. Jul;61(7):540-6 抑郁和焦虑与认知功能第26页Sigma1受体与胆碱能神经元关系Sigma1受体受体经过胆碱能神经元系统，对中枢神经系统学习和记忆功效起着主要调整作用受体拮抗剂能增强几内亚猪小脑切片胆碱释放，以及提升大鼠额叶皮质和海马细胞外胆碱水平Masayu

16、ki H, Takashi H. Brain Research ., 1057 : 72 80Masayuki H, Takashi H, Tsutomu K，et al. European Journal of Pharmacology. , 453 : 91 98抑郁和焦虑与认知功能第27页Sigma1受体激动剂可改进认知功效Guitart等研究认为：sigma-1受体激动剂对改进记忆力、学习能力等认知功效有主要作用Sigma-1受体激动剂能够预防或逆转药品诱导失忆Sigma-1受体激动剂可增加额叶皮层和海马组织乙酰胆碱释放，加强海马个别区域NMDA反应Sigma-1受体激动剂可改进皮质胆

17、碱能异常患者学习能力Xavier Guitart. Psychopharmacology () 174: 301319抑郁和焦虑与认知功能第28页所以，有Sigma1受体激动作用抗抑郁药可能会改进抑郁症患者认知功效抑郁和焦虑与认知功能第29页左洛复与Sigma1受体有较高亲和力Narita N, Hashimoto K, Tomitaka S, et al. Eur J Pharmacol. 1996 Jun 20;307(1):117-9 Ki值反应受体亲和力，Ki 值越低，亲和力越强抑郁和焦虑与认知功能第30页胆碱能系统与抑郁症认知功效中枢胆碱能系统包含中枢胆碱能神经元及其纤维投射，中枢胆

18、碱能系统在认知功效方面发挥着主要作用研究发觉抗胆碱药可显著影响学习记忆吴周全等. 国际麻醉学与复苏杂志. ;28(3):270-2基底核脚桥核胆碱能系统抑郁和焦虑与认知功能第31页胆碱能系统与认知功效障碍动物试验显示：将东莨菪碱（M受体拮抗剂）注入大鼠双侧海马腹侧、丘脑中间背侧可损害空间记忆腹侧被盖核区M受体参加调整恐惧记忆 岛叶M受体参加条件性气味厌恶反射调整额叶M受体与大鼠在回避性跳台试验中对回避反应取得相关吴周全等. 国际麻醉学与复苏杂志. ;28(3):270-2抑郁和焦虑与认知功能第32页抗胆碱药品对认知功效损害Ancelin 等研究显示：使用抗胆碱药品老年人认知功效显著受损研究入选

19、372例60岁以上无痴呆老年人连续使用抗胆碱能药品受试者，在反应时间、注意力、延迟非文字记忆、回想叙述、立体视觉和语言文字能力测试中得分均显著低于未用这类药品者 连续用药组和未用药组轻度认知功效损害发生率分别为80%和35% Ancelin ML, et al. BMJ. ;332(7539):455-459.抑郁和焦虑与认知功能第33页所以，与胆碱受体亲和力较强抗抑郁药可能会损害抑郁症患者认知功效抑郁和焦虑与认知功能第34页组胺受体与认知功效障碍组胺受体拮抗剂可造成对中枢神经系统镇静作用，临床上表现为认知功效和执行能力下降长久镇静作用可造成患者记忆功效损害，也可 影响患者智力水平Kay等研究

20、表明，组胺受体拮抗剂在注意力、工作记忆和警觉方面有较强损害支玉香等. 中国新药杂志. ;12(10):807-10Angus WR et al. J Clin Psychopharmacology 1984;4(4):203-6; Barbee JG et al. J Clin Psychiatry 1993;54:86-97; Bergman H et al. Br J Addiction 1989;84(5):547-53抑郁和焦虑与认知功能第35页镇静作用短期和长久影响短期可有效减轻焦虑症状长久危害：可造成患者记忆功效损害1,2，也可影响患者智力水平3肌肉松弛作用：摔倒促醉作用体重增加（

21、帕罗西汀、米氮平） 停药反应（尤其是帕罗西汀、黛力新）1.Angus WR et al. J Clin Psychopharmacology 1984;4(4):203-6; 2.Barbee JG et al. J Clin Psychiatry 1993;54:86-97; 3.Bergman H et al. Br J Addiction 1989;84(5):547-53抑郁和焦虑与认知功能第36页所以，与组胺受体亲和力较强抗抑郁药可能损害抑郁症患者认知功效抑郁和焦虑与认知功能第37页主要内容认知功效概述抑郁症与认知功效障碍抑郁症认知功效障碍神经生物学基础抗抑郁药与认知功效抑郁和焦虑与

22、认知功能第38页常见抗抑郁药（SSRI）中可能对认知产生影响受体和泵SRINRIDRIm-AChSSRIStahl S M, Essential Psychopharmacology ()抑郁和焦虑与认知功能第39页常见抗抑郁药不一样受体特征抑郁和焦虑与认知功能第40页常见抗抑郁药对认知功效影响研究抑郁和焦虑与认知功能第41页研究列表研究研究设计结果Schmitt 21名健康受试者分别服用左洛复、帕罗西汀和抚慰剂两周，在研究第0、7、14天利用Mackworth 钟表试验评定患者警觉性与抚慰剂相比，左洛复在全部三个时间点对患者警觉性操作没有显著影响，而帕罗西汀组患者第7和14天警觉性显著下降R

23、iedel 21名健康受试者分别服用左洛复、西酞普兰和抚慰剂两周，在研究第1、8、15天利用Mackworth 钟表试验评定患者警觉性与抚慰剂相比，左洛复在全部三个时间点对患者警觉性操作没有显著影响，而西酞普兰组患者第1、8和15天警觉性显著下降Schmitt 24名健康受试者分别服用左洛复、帕罗西汀和抚慰剂两周，在研究第0、7、14天评定患者认知功效与抚慰剂相比，帕罗西汀显著损害受试者语言学习测试延迟回想成绩，而左洛复不影响语言学习测试成绩并可提升受试者言语流畅性测验成绩抑郁和焦虑与认知功能第42页研究列表研究研究设计结果Newhouse 236名60岁以上老年人接收1周抚慰剂治疗后随机接收

24、左洛复或氟西汀治疗12周。认知功效作用次要研究重点进行评定两种药品在抗抑郁疗效上相同，但左洛复治疗组在认知功效改进多个指标上显著优于氟西汀Constant 20名年轻抑郁患者接收左洛复治疗7周，了解患者在亚急性治疗期注意力和执行功效方面损害左洛复治疗1周后在发挥抗抑郁疗效同时显示出在注意力和执行功效方面益处Lowe 一项包含1878名抑郁门诊患者回顾性、开放、非干预调查。经过PHQ-9和CGI问卷了解患者经左洛复治疗12周后抑郁症状改进情况在左洛复治疗12周后，87.7% 患者抑郁症状到改进。同时患者功效障碍及职业能力受损情况也得到改进，能够工作患者百分比增加抑郁和焦虑与认知功能第43页研究列

25、表研究研究设计结果Sechter 1999234名抑郁患者随机接收左洛复或氟西汀治疗24周。在基线及治疗过程中对患者睡眠及生活质量进行评定左洛复对患者睡眠和休息，情感行为和行走能力改进，优于氟西汀Claxton 1999统计患抑郁症工作人群在治疗前后各6个月病假天数治疗后患者病假天数均显著降低，但帕罗西汀组患者病假天数在治疗后第5和第6个月仍显著高于左洛复组James 患者在接收左洛复12周短期治疗后再接收16周连续治疗。在连续治疗结束后，对治疗有反应患者随机接收18个月左洛复或抚慰剂维持治疗。对患者各种精神社会功效进行评定不论是左洛复短期治疗或维持治疗，患者精神社会功效较基线都有显著改进。而

26、抚慰剂组患者精神社会功效连续恶化抑郁和焦虑与认知功能第44页抗抑郁药首先不应对患者认知功效产生负面影响抑郁和焦虑与认知功能第45页Harvey BH, et al. S Afr Med J. 1997; 87 (Suppl 4): 540-50, 552.左洛复镇静作用较轻患者百分率%13.417.920.021.00510152025左洛复喜普妙 氟西汀赛乐特文拉法辛23.0抑郁和焦虑与认知功能第46页左洛复治疗不影响注意力帕罗西汀组与抚慰剂组相比在第7、14天时有显著差异（P0.05）左洛复组与抚慰剂组相比在第0、7、14天时均没有显著差异Journal of Psychopharmaco

27、logy 16(3) () 207214健康受试者服用左洛复 ，帕罗西汀和抚慰剂两周随机双盲、三相交叉对照研究（n=21）。1-7天，左洛复组剂量为50mg,帕罗西汀组为20mg；8-14天，左洛复组剂量为100mg，帕罗西汀组为40mg 抚慰剂 左洛复 帕罗西汀 第0天 第7天 第14天P0.05P0.05 评定时点16182022242628Mackworth 钟表试验正确反应计数抑郁和焦虑与认知功能第47页左洛复治疗不影响注意力Journal of Psychopharmacology，19(1) () 1220西酞普兰组与抚慰剂组相比在第1、8、15天时有显著差异（P0.05）左洛复组

28、与抚慰剂组相比在第1、8、15天时均没有显著差异健康受试者服用左洛复 ，西酞普兰和抚慰剂两周随机双盲、三相交叉对照研究（n=21）。1-8天，左洛复组剂量为50mg,西酞普兰组为20mg；8-15天，左洛复组剂量为100mg，西酞普兰组为40mg262422201816抚慰剂左洛复西酞普兰低剂量急性作用 低剂量亚慢性作用 高剂量亚慢性作用第1天 第 8天 第15天Mackworth 钟表试验正确反应计数 评定时点抑郁和焦虑与认知功能第48页抗抑郁药还应对认知有保护甚至改进作用，帮助患者更加好地恢复社会功效抑郁和焦虑与认知功能第49页左洛复提升记忆，改进认知功效Schmitt JA 等研究发觉：

29、左洛复治疗7天和14天后，言语流畅性测验成绩（正确单词数名）均显著性提升，改进记忆功效。作者认为，这与左洛复多巴胺再摄取抑制作用相关Schmitt JA, Kruizinga MJ, Riedel WJ. J Psychopharmacol. Sep;15(3):173-9 *p 0.05 与抚慰剂比较抑郁和焦虑与认知功能第50页左洛复显著改进年轻抑郁症患者认知功效用左洛复治疗20例较年轻抑郁症患者，结果发觉：Beck抑郁自评量表(BDI)和状态特质焦虑量表(STAI)评分显著降低经典及阈上和阈下情绪Stroop试验均显示左洛复治疗能显著降低抑郁症 患者反应时间Constant EL, Ada

30、m S, Gillain B, et al. Depress Anxiety. ;21(2):78-89 *与基线相比P0.0003 *与基线及治疗3周相比P0.02*与基线相比P0.001*抑郁和焦虑与认知功能第51页左洛复显著改进老年抑郁症患者认知功效Newhouse PA et al (). J Clin Psychiatry*舍曲林 50100 mg/天（n=117）氟西汀 2040 mg/天（n=119）* p60岁抑郁症患者，数字替换试验，这是一个测量心理运动速度、集中注意和书写运动能力测验，它需要被试使用一个视觉参考尽可能快地将符号和数字进行匹配。被试得分为在120秒内画出正确符号数抑郁和焦虑与认知功能第52页左洛复显著改进抑郁症患者综合能力损伤Lowe B, et al.J Affect Disord. Aug;87(2-3):271-9.(PHQ)结果，主要问患者工作、照料家庭、和他人相处等方面能力没有困难有困难很困难极度困难人数1357727799796616252844治