n胆碱受体激动药

1、n胆碱受体激动药n胆碱受体激动药第1页2022/9/42 第一节 M 胆碱受体激动药 （一）、胆碱酯类(M、N受体激动药） 乙酰胆碱 (acetylcholine,Ach) 起源1.内源性：神经递质。2.人工合成：药用 Ach脂溶性差，口服不吸收，也难经过血脑屏障，进入胃肠道Ach易在AchE作用下快速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。n胆碱受体激动药第2页2022/9/43药理作用 1.血管作用 2.心脏作用 3.平滑肌作用 4.腺体作用 5.骨骼肌作用因为Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究工具药。n胆碱受体激动药第3页2022/9/4

2、4 卡巴胆碱 作用与Ach相同，但不易被AchE水解，故作用时间较长。因为选择性较差，副作用较多，极少全身给药。皮下注射可用于术后腹气胀和尿潴留。 现主要用于局部滴眼治疗青光眼。n胆碱受体激动药第4页2022/9/45 贝胆碱 与Ach相同,不易被AchE水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。 醋甲胆碱 与Ach相同,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用显著，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。n胆碱受体激动药第5页2022/9/46 (二)、生物碱类(M受体激动药) 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁

3、卡品) 1.对眼睛作用2.对腺体作用缩瞳降低眼内压调整痉挛皮下注射1015mg毛果芸香碱，可显著增加汗腺、唾液腺分泌。n胆碱受体激动药第6页2022/9/471.对眼睛作用(1)缩瞳 兴奋虹膜括约肌上M受体，使之收缩产生 毛果芸香碱 (pilocarpine,匹鲁卡品）n胆碱受体激动药第7页2022/9/48(2)降低眼内压 房水产生及回流n胆碱受体激动药第8页2022/9/49(3)调整痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部 方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大, 近物清楚,远物含糊称调整痉挛。 睫状肌 悬韧带 晶状体n胆碱受体激动药第9页2022/9/410临床应用1

4、.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药品.特点：作用快、温和、短暂，刺激性小 、渗透性好. 2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，预防虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥 口服增加唾液腺分泌，治疗颈部放疗后口腔干燥。4.中毒解救n胆碱受体激动药第10页2022/9/411不良反应 眼科局部用药无显著不良反应。 剂量过大或口服给药时可出现M受体 过分兴奋症状。可用阿托品反抗。注意滴眼时应压迫眼内眦，预防药液 吸收 , 产生副作用。n胆碱受体激动药第11页2022/9/412二、N胆碱受体激动药 烟碱(Nicotine,尼古丁） 毒性作用 烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相同。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约

5、含半个致死量烟碱(2030mg)，一支雪茄烟含烟100150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内破坏，少个别以原形从肾排出。药理作用 小剂量兴奋(N1、N2受体),大剂量抑制。n胆碱受体激动药第12页2022/9/413药理作用小剂量兴奋,大剂量抑制。1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋3、长久吸烟与许多疾病相关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。n胆碱受体激动药第13页2022/9/414 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯明等抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药第七章 抗胆碱酯酶药n胆碱受体激动药第14页2022/9/415第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活

6、药 乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase, AchE) 假性胆碱酯酶（pseudocholinesterase) 第一节 胆碱酯酶（cholinesterase， ChE）胆碱酯酶水解Ach过程:分三步n胆碱受体激动药第15页2022/9/416乙酰胆碱胆碱酯酶乙酰胆碱-酶复合物结合阴离子部位丝氨酸组氨酸酯解部位n胆碱受体激动药第16页2022/9/417胆碱复活胆碱酯酶乙酸胆碱乙酰化胆碱酯酶裂解水解n胆碱受体激动药第17页2022/9/418第二节 抗胆碱酯酶药（anticholinesterase agents）分为一.可逆性抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药理作用过程 以新斯明为

7、例可逆性难可逆性n胆碱受体激动药第18页2022/9/419 新斯明 （neostigmine）作用AChEAchM-R,N-R（）（）本药选择性高1.骨骼肌（1）（）AChEAchNM-R（）（2）直接（）NM-R（3）促进运动神经末梢释放Ach（）NM-R兴奋n胆碱受体激动药第19页2022/9/4202.平滑肌（胃肠、膀胱）新斯明（neostigmine）作用兴奋应用1.重症肌无力：轻者po或sc，重者im3. 腹气胀和尿潴留4.阵发性室上性心动过速2. 肌松药过量解救（非除极化型）n胆碱受体激动药第20页2022/9/421 新斯明(neostigmine)体内过程1、本品含有季胺基团

8、，不经过血脑屏障，无中枢作用； 不透过角膜，对眼睛无显著作用。2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。 临床可采取皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后510min起作用，维持24h。3、新斯明在体内个别被血浆假性胆碱酯酶水解.n胆碱受体激动药第21页2022/9/422其它抗胆碱酯酶药作用比较药名作用吡斯明特 点主要应用毒扁豆碱易吸收、易入中枢、强持久青光眼依酚氯铵快、强、短诊疗重症肌无力加兰他敏与新斯明类似脊髓灰质炎后遗症起效迟缓，连续时间长重症肌无力地美溴铵强持久无晶体畸形开角型青光眼n胆碱受体激动药第22页2022/9/423二.难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类分类：1

9、.剧毒：内吸磷（E1059），对硫磷（605）2.强毒：敌敌畏（DDVP）3.低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷4.战争毒气：沙林，梭曼，塔崩 5.缩瞳：乙硫磷、异氟磷n胆碱受体激动药第23页2022/9/424中毒机制有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图有机磷酸酯类胆碱酯酶胆碱酯酶与有机磷酸酯类复合物磷酰化胆碱酯酶n胆碱受体激动药第24页2022/9/425中毒表现（一）急性中毒1. M样症状 汗，泪，呼吸腺，消化腺支气管 AChEAchM-R,N-R（）（）眼：瞳孔缩小，眼眉痛，头痛，视物不清平滑肌：兴奋腺体分泌增加：呼吸困难胃肠：厌食，恶心，呕吐，腹痛、腹泻，便失禁膀胱：尿失禁n胆碱受体激动药第2

10、5页2022/9/4262. N样症状3.中枢神经系统 先兴奋，后抑制。心血管：心率减慢，血压下降1. M样症状肌束震颤 NN副交感N节节后纤维放交感N节（）（）节后纤维放肾上腺髓质放 N MAch（+）M-RNAAD、NA肌无力肌麻痹n胆碱受体激动药第26页2022/9/427临床分型：轻度 M样中度 M样N样重度 M样N样CNSAChE活性705030n胆碱受体激动药第27页2022/9/428（二）慢性中毒中毒防治急性中毒治疗标准：1.离开现场2.去除毒物：清洗；重复洗胃：2%NaHCO3溶液或1NaCl溶液导泻：MgSO4注意：敌百虫不用碱性溶液；对硫磷不用高锰酸钾溶液3.解毒药：阿托

11、品，胆碱酯酶复活药n胆碱受体激动药第28页2022/9/429第三节 胆碱酯酶复活药作用1.使磷酰化胆碱酯酶复活2.与体内游离有机磷结合，预防胆碱酯酶磷酰化肟基碘解磷定化学结构碘解磷定n胆碱受体激动药第29页2022/9/430碘解磷定复活胆碱酯酶过程示意图复合物复活胆碱酯酶磷酰化碘解磷定磷酰化胆碱酯酶复活胆碱酯酶+PAMn胆碱受体激动药第30页2022/9/431碘解磷定（pralidoxime iodide ，派姆 PAM）一.疗效 ： 1.对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好。 2.对敌百虫，敌敌畏疗稍差。 3.对乐果无效。性质水溶性小，且不稳定应用中、重度有机磷酸酯类中毒n胆碱受体激动药第31页2022/9/432二.解毒作用： 1.快速控制