t-细胞激活知识讲座

1、t-细胞激活知识讲座t-细胞激活知识讲座第1页T细胞激活和增殖包括分子与信号信号转导过程T细胞功效性亚群分化记忆T细胞超抗原t-细胞激活知识讲座第2页T细胞激活和增殖包括分子与信号第一信号（抗原信号）第二信号（协同刺激信号）CK信号TCR-肽-MHC三元体 + CD4/CD8CD3胞内段ITAM转导信号CD28-B7 IL-2与IL-2R（使T增殖）IL-12、IL-4、IL-23使T分化t-细胞激活知识讲座第3页t-细胞激活知识讲座第4页T细胞抗原识别信号转导 pathway Apathway B pathway CPKCcalcineurinMAP kinasePIP2 DAG + IP3

2、 Ras-GDP Ras-GTP Ca2+ RafPLC- SosNF-ATOCTNF-BAP-1NF-ATOCT PKCGrb-2I-BNF-BNF-BNF-AT NF-AT-p c-Jun c-FosAKTB7CD28 PI 3-KLATSLP-76ZAP-70Peptide-MHCTCR Lck FynCD45 CD4 PTPdomainsY505pITAMITAMYpYpNUCLEUSCELLMEMBRANEIL-2 geneYpYpYpGSK3GadsNCK细胞骨架重排免疫突触PIPI P3t-细胞激活知识讲座第5页TCRCD3ITAM受体交联成簇偶联PTK活化（Lck、Fyn）IT

3、AM 磷酸化（活化）招募胞浆PTK（ZAP-70）PTK磷酸化（活化）激活衔接蛋白t-细胞激活知识讲座第6页PLC-PIP2DAG + IP3GEF（Sos） 激活PKC活化钙调磷酸酶活化MAP激酶级联反应活化转录因子（NF-B、 NFAT、 AP-1）与特异性基因开启子结合，开启基因转录转位t-细胞激活知识讲座第7页CD3和CD4胞内段连接有PTKCD3胞内段含有ITAM结构t-细胞激活知识讲座第8页 Src family: Lck, Fyn, Lyn, Blk Tyrosine kinase Syk family: ZAP-70, Syk Jak family: Jak1, Jak2, J

4、ak3 Protein kinase Csk family: Csk Protein kinase C (PKC) Serine/threonine MAP kinase (MAP: mitogen-activation kinase protein) PI 3 kinase (PI: phosphatylinositide) Tyrosine phosphatase CD45 Protein phosphatase Serine/threonine Calcineurin 钙调磷酸酶 phosphatase Protein kinases and protein phosphatases i

5、n T/B activation蛋白激酶蛋白磷酸酶蛋白酪氨酸激酶PTK蛋白酪氨酸磷酸酶PTP蛋白激酶蛋白丝/苏氨酸激酶Pt-细胞激活知识讲座第9页ITAM 基序 (免疫受体酪氨酸激活基序)immunoreceptor tyrosine based activation motif以 YxxL/V 4个氨基酸残基为基础结构序列存在于CD3、 IgIg、FcRIII(CD16)、FcRI等活化性受体胞内段（T、B、NK、肥大细胞）其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有SH2结构域一些游离胞浆分子，参加信号转导级联反应为T、B细胞转导抗原刺激信号所必需t-细胞激活知识讲座第10页t-细胞激活知识讲座第11页

6、t-细胞激活知识讲座第12页衔接蛋白：LAT（、SLP-76） 招募 Grb-2、Gads和PLC- 磷脂酰肌醇路径Grb-2 招募 GEF（Sos） MAP激酶路径Gads 招募 NCK 免疫突触形成t-细胞激活知识讲座第13页t-细胞激活知识讲座第14页鸟苷酸置换因子：guanine nucleotide exchange factor， GEF小G蛋白：small GTP-binding proteint-细胞激活知识讲座第15页Erk- and Jnk-pathways in MAP kinase-related signaling cascade?PakRafMekkMekLnkkE

7、rkJnkFosJunAP-1RasRac,cdc42 T activation B activation/StressGTP proteinMAPKKKKMAPKKKMAPKKMAPKTranscriptionfactorp38t-细胞激活知识讲座第16页协同刺激信号转导 pathway Apathway B pathway CPKCcalcineurinMAP kinasePIP2 DAG + IP3 Ras-GDP Ras-GTP Ca2+ RafPLC- SosNF-ATOCTNF-BAP-1NF-ATOCT PKCGrb-2I-BNF-BNF-BNF-AT NF-AT-p c-Jun

8、 c-FosAKTB7CD28 PI 3-KLATSLP-76ZAP-70Peptide-MHCTCR Lck FynCD45 CD4 PTPdomainsY505pITAMITAMYpYpNUCLEUSCELLMEMBRANEIL-2 geneYpYpYpGSK3GadsNCK细胞骨架重排免疫突触PIPI P3t-细胞激活知识讲座第17页细胞因子受体开启信号转导t-细胞激活知识讲座第18页t-细胞激活知识讲座第19页t-细胞激活知识讲座第20页T细胞功效性亚群分化CD4 Th1 CD4 Th2 CD4 Th17 CD8 CTLTCR配体 pMHC II类 pMHC II类 pMHC II类

9、pMHC I类诱导因子 IL-12、IFN- IL-4 IL-23 IL-2转录因子 STAT4 STAT6/GATA3 STAT3/RORt STAT1/T-bet 表面效应分子 CD40L、FasL CD40L FasL分泌效应分子 IFN-、TNF-、 IL-4、5、10、13 IL-17、IL-17F 穿孔素、 IL-2、IL-3、 GM-CSF 颗粒酶、 IFN-、 TNF-、GM-CSF TNF-、 TNF-主要靶目标 吞噬病原体M Ag特异性B 炎症细胞 感染病毒靶细胞应答类型 细胞免疫 体液免疫 炎症反应 特异杀伤t-细胞激活知识讲座第21页naiveCD4 T Th0Th2T

10、h1Stat1T-bet Gata 3IL-12IL-4IL-12R 1 / 2IFNR1/ IFNR2c IL-4R IFN- TNF IL-2IL- 4IL- 5IL-13CCR3, 4, 8 CxCR7CxCR3CCR5 Stat 4 Stat 6AgMHCcostimulationRORtIL-17IL- 17F Stat3IL-23Il-23R IL-12R1 Th17IFN- CD4 T 细胞功效性亚群分化t-细胞激活知识讲座第22页CD8 CTL分化与作用t-细胞激活知识讲座第23页t-细胞激活知识讲座第24页记忆性T细胞效应性记忆T细胞（TEM） 中枢性记忆T细胞（TCM） 保护性记忆 反应性记忆 外周炎症组织 外周淋巴器官 直接发挥效