克雅氏病介绍

1、克雅氏病介绍第1页背景 朊病毒病（Prion disaese）或可传播性海绵状脑病（TSE）是一类侵袭人类及多种动物中枢神经系统退行性脑病，潜伏期长，100%病死率。人类朊病毒病有克雅氏病（CJD），包括散发型(85-90%) 、家族遗传型(5-15%) 、医源型(1%) 、变异型CJD，另外还有库鲁病（Kuru）、吉斯特曼-施特劳斯综合征 （GSS ）、致死性家族型失眠症（FFI）。它们曾经被称为慢病毒病（slowvirusdis-eases），目前已经明确，它们均是由朊病毒所致。 1730年首次报道羊瘙痒病（Scrapie）以来，目前已经在人类以及20余种动物中发现有自然发生或感染传染性海

2、绵状脑病 （TSE）。这些TSE具有相似临床特征、神经病理学改变，在神经组织中可以检出有异常致病蛋白存在。其次，不一样TSE也具有明显“毒株”差异，主要表现在临床特征、潜伏期、脑组织中朊病毒（Prion）分布以及Prion分子特征等。第2页动物可传输性海绵样脑病 疾病名称 首次汇报时间 疾病名称 首次汇报时间瘙痒病 野生反刍动物绵羊 1730 海绵样脑病山羊 1872 菽羚（Nyala） 1987摩弗仑羊（Moufflon） 1992 南非大羚羊（Gemsbok） 1988可传输性水貂脑病 1965 阿拉伯直角羚羊（Arabian oryx）1989慢性消瘦性病（糜和黑尾鹿）1967 非洲旋角

3、大羚羊（Eland） 1989牛海绵样脑病 1986 弯角羚羊（Kudu） 1989猫科海绵样脑病 短弯角大羚羊（Scimitar-horn oryx） 1993家猫 1990 Ankole 1995美洲狮（Puma） 1992 美洲野牛(Bison) 1996猎豹（Cheetah） 1992虎 1996第3页人类可传输性海绵样脑病 疾病名称 第一次汇报时间 证实可传输时间克-雅氏病（Creutzfeldt-Jakob病）散发型 1921 1968家族型 1924变异型 1996库鲁病（kuru） 1955 1966GSS综合征 1936 1981致死性家族性失眠症 1986 1995第4页C

4、JD流行病学CJD呈世界范围发病，据统计在50多个国家发觉本病，迄今为止已汇报多例。本病在世界范围内发病率是1-2/百万/年CJD发生率年纪曲线是35岁开始上升，50岁为高峰，而后急剧下降。起病后数月至1年内死亡。第5页病因朊蛋白是一个糖蛋白，正常脑组织中也含有朊蛋白，并存在朊蛋白基因，位于20号染色体短臂上。正常组织朊蛋白（PrPc）没有致病性。感染性朊蛋白为朊蛋白一个变异型（PrPres），可造成脑组织海绵样变性。PrPres沉积在脑组织中，会引发神经细胞退行性改变，造成海绵样脑病。PrPres能够在哺乳类动物之间传输，也能够由遗传及基因突变产生，它们与PrPc结合以后，能够促进PrPc发

5、生结构改变而转化为PrPres，从而到达复制、传染目标。第6页CJD病理学特征海绵样变（空泡变性）神经元丢失星形细胞增生淀粉样斑沉积第7页临床表现：进行性痴呆肌阵挛视觉或小脑障碍锥体/锥体外系功效异常运动不能性哑症脑电图改变：60-80%病例出现特征性0.5-2 Hz双相/三相周期性复合波病理学改变：海绵状变性淀粉样斑块神经元丢失星状胶质细胞增生病程：2年潜伏期长发病后临床病程短病死率100临床特点 第8页CJD临床表现（前驱症状）注意力不集中健忘疲乏抑郁头晕下肢无力等 约1/3病人可出现上述前驱症状，可连续数周。第9页CJD临床表现（早期症状）行为改变情感反应异常智能减退持物和行走不稳视觉障

6、碍（如视觉含糊、视力减退等）幻觉和妄想一旦出现智能减退则病情快速进展，数月甚至数周内进入痴呆。第10页CJD临床表现（常见症状和体征）锥体系和锥体外系体征（如轻偏瘫、手足徐动、指画样动作等）小脑体征（如眼球震颤、共济失调、轮替动作不灵活等）肌阵挛，约90%以上病例出现。从单侧某组肌群开始，如手指急速抽动等，继而发展为双侧肢体一些肌群发生肌振挛。常可由外界刺激诱发，如感觉刺激或声音刺激等。第11页（一）主要工作内容：统一使用“克-雅氏病诊疗标准和处理标准”，统一使用CJD汇报表格监测散发型CJD发病病例和发病率，了解我国CJD发病情况严密监测在我国是否有vCJD病例出现对我国CJD病人进行必要流

7、行病学调查对CJD病例进行分型建立我国CJD病人脑组织、脑脊液和血液标本库监测目第12页监测目（二）监控目标：CDC和各CJD监测机构统一使用CJD诊疗标准和CJD汇报表格，搜集各种反馈意见搜集各种CJD疾病相关临床标本，进行CJD试验室诊疗初步调查监控地域CJD发病病例数，进行相关临床、流行病学和试验室资料分析深入完善试验室诊疗条件第13页克雅氏病监测汇报方式：采取3+3+3病例汇报模式：临床医生在作出疑似或临床CJD病例诊疗后3个工作日内汇报给监测点医院CJD监测责任人和联络人；监测点医院CJD监测联络人在3个工作日内汇报省CDC CJD监测责任人和联络人；省CDC 3个工作日内完成流行病

8、学调查后，3个工作日内汇报国家CJD监测责任人和联络人；临床医生采集标本后应在1个工作日内送省CDC，省CDC在3个工作日送往国家CDC CJD监测试验室（中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所）；国家CDC CJD监测试验室接到汇报后，分析搜集各种数据、进行临床标本检测，一周内向中国疾病预防控制中心（CDC）疾病控制与应急处理办公室汇报，并反馈给各地CDC。第14页监测医院工作职能： 发觉可疑CJD病人；一旦诊疗为CJD疑似或确诊病例，即可搜集病人临床资料，填写对应表格，临床医生在作出疑似或临床CJD病例诊疗后3个工作日内汇报监测点医院CJD监测责任人和联络人；后者3个工作日内汇报省CDC C

9、JD监测责任人和联络人；采集可疑CJD病人标本，每种样本采集两份（脑组织0.5 g2， -20或-70保留、脑脊液 2 ml2，-20保留、EDTA抗凝血5ml2 ，4保留和病人DNA 1-5 g -20保留），填写对应检测表格报所在省（市）CDC。有条件时对标本进行初步筛查或检测，检测结果报所在省（市）CDC；临床医生采集标本后应在1个工作日内送所在省CDC，省CDC在3个工作日内将样本送往国家CDC CJD监测试验室；配合省CDC追踪疑似CJD病人转归；参加或组织当地域CJD病人临床诊疗。第15页监测病例定义监测对象：出现进行性痴呆、肌阵挛、锥体/锥体外系功效异常、视觉障碍等临床症状和体征

10、病人。50岁以下出现精神症状和进行性痴呆病人第16页克雅氏病（CJD)诊疗标准和处理标准监测病例定义 第17页依据进行性痴呆、肌阵挛、锥体/锥体外系功效异常、视觉障碍等临床症状和体征，脑电图、脑脊液、神经病理学以及病原学检验等结果，给予诊疗。CJD病人中枢神经系统组织、眼球组织含有高度感染性，其它组织如扁桃体、脾脏、淋巴结等也含有感染性。在接触上述组织时应注意防护。尚无任何资料显示CJD可经过接触传染。 诊疗处理总标准第18页散 发 型 CJD 确诊 1. 含有经典/标准神经病理学改变； 2. 蛋白酶抗性PrP； 3. 瘙痒病相关纤维。诊疗标准第19页1. 进行性痴呆2. 经典脑电图改变3.

11、和/或脑脊液14-3-3蛋白阳性，4.以及最少含有以下4种临床表现中两种：（1）肌阵挛（2）视觉或小脑障碍（3）锥体/锥体外系功效异常（4）无动性缄默5.以及临床病程短于2年。临床诊疗-sCJD第20页 1. 进行性痴呆 2. 以及最少含有以下4种临床表现中2种: （1）肌阵挛 （2）视觉或小脑障碍 （3）锥体/锥体外系功效异常 （4）无动性缄默 3.以及临床病程短于2年。疑似诊疗-sCJD全部诊疗应排除其它痴呆相关疾病第21页在散发型CJD诊疗基础上含有:（1）接收由人脑提取垂体激素治疗病人出现进行性小脑综合征；或（2）确定暴露危险，比如曾接收过硬脑膜移植、角膜移植等手术。医源型CJD第22

12、页分类：1. 家族型CJD (FCJD)2. 吉斯特曼-施特劳斯综合征（GSS）3. 家族型致死性失眠症（ FFI）诊疗： 确立诊疗或临床诊疗CJD病人，含有一级亲属中必定或可疑CJD病人，和/或本病特异PrP基因突变。遗传型CJD第23页 1. 病史（1）进行性神经精神障碍（2）病程6个月（3）常规检验不提醒其它疾病（4）无医源性接触史2. 临床表现（1）早期精神症状（抑郁、焦虑、情感冷淡、退缩、妄想）（2）连续性疼痛感（疼痛和/或感觉异常）（3）共济失调（4）肌阵挛、舞蹈症、肌张力紊乱（5）痴呆变异型CJD（variant CJD, vCJD）第24页3. 临床检测（1）脑电图无经典散发型

13、CJD波型（约每秒出现一次三相周期性复合波）（2）MRI质子密度相出现双侧丘脑后结节部高信号4. 扁桃体活检 阳性 扁桃体活检不应作为常规检验，在脑电图出现经典散发型CJD样波型后不应进行。对临床表现与vCJD相同，而MRI未出现双侧丘脑后结节部高信号病例诊疗有意义。 变异型CJD（variant CJD, vCJD）第25页确诊诊疗：1. 进行性神经精神障碍2. vCJD神经病理学诊疗（大脑和小脑广泛空泡样变及“花瓣样”PrP斑块沉积）临床诊疗：含有特征性病史，临床表现中任意4项，和临床检测含有特征性病史和扁桃体活检阳性。诊疗-vCJD第26页特征性病史2. 临床表现中任意4项3. 脑电图无

14、经典散发型CJD波型（约每秒出现一次三相周期性复合波）疑似诊疗-vCJD第27页CJD诊疗流程可疑病人临床表现脑电图影象学检测试验室检测疑似诊疗疑似诊疗脑组织脑组织脑脊液脑脊液血液PrP-res蛋白病理学14-3-3蛋白S100蛋白PRPN基因Western blotHE染色Western blotELISAPCR/酶切/免疫组化序列分析确诊诊疗确诊诊疗临床诊疗临床诊疗家族性家族性CJDCJD临床表现脑电图影象学检测试验室检测疑似诊疗疑似诊疗脑组织脑组织脑脊液脑脊液血液PrP-res蛋白病理学14-3-3蛋白S100蛋白PRPN基因Western blotHE染色Western blotELISAPCR/酶切/免疫组化序列分析确诊诊疗确诊诊疗临床诊疗临床诊疗家族性家族性CJDCJD第28页 鉴于当前对CJD病人无任何特异性治疗和预防方法，全部治疗和护理伎俩均按常规对症处理。 处理标准第29页防护隔离标准医疗防护尽可能防止直接接触CJD病人血液；防止在护理