典型药物合成实例

1、典型药物合成实例9/2/20221第1页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一 4.1 麻醉药 一、全身麻醉药 依托咪酯（作于中枢神经） 仅右旋体具有麻醉作用手性碳缩合环化，引入SH去-SH9/2/20222第2页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一二、局部麻醉药（作用于神经干和神经末梢）1盐酸普鲁卡因 氧化酯化还原成盐9/2/20223第3页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一2盐酸利多卡因（麻醉作用比盐酸普鲁卡因强2倍） 硝化还原酰化氨基化成盐9/2/20224第4页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一 4.2

2、镇静催眠药 一巴比妥类镇静催眠药的合成合成通法： 123456镇静药和催眠药间并没有明显的界限，只有量的差别。巴比土酸5位上H被取代后才显示出药物活性9/2/20225第5页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一酯缩合烃化苯巴比妥 与脲缩合以氯化苄为起始原料经氰化、水解、酯化制得苯乙酸乙酯。利用其分子中-碳上的活泼氢与不含-氢的二元酸酯，在醇钠作用下进行克莱森酯缩合，加热脱碳，制得2-苯基-丙二酸二乙酯后，再利用一般烃化方法引入乙基，最后与脲缩合，即得苯巴比妥 9/2/20226第6页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一六亚甲基四铵盐酸盐 二苯二氮卓类催眠

3、镇静剂1地西泮 3-苯基-5-氯苯邻甲内酰胺(彭司勋，药物化学40-41页）乙酰氯缩合甲基化还原扩环三个共轭双键七元环叫卓9/2/20227第7页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一2奥沙西泮 醇解9/2/20228第8页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一三其他类镇静催眠药 扎来普隆 二甲基甲酰胺缩醛咪唑酰胺化3乙酰基苯胺 烷基化羟醛缩合环合 9/2/20229第9页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一4.3 精神神经疾病治疗药 用于治疗精神分裂、抑郁症及其焦虑不安等，主要影响精神及行为的药物。临床上分为三大类： 抗精神病药 抗抑郁

4、药 抗焦虑药9/2/202210第10页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一4.3 精神神经疾病治疗药 一抗精神病药1盐酸氯丙嗪 脱羧（酚噻嗪类） 重氮化脱氮氨解氨解或烷基化9/2/202211第11页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一2氯普噻吨 Cl将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子，并通过双键与侧链相连，形成噻吨类，亦称硫杂蒽类。氯普噻吨有顺反异构，顺式活性高于反式7倍，二者可用石油醚分离 ，反式也可在硫酸作用下转变成顺式。吩噻嗪9/2/202212第12页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一二非经典抗精神病药物氯氮平 （ 苯二氮卓

5、类抗精神病药） 还原硝基N-甲基哌嗪酰胺化亲核加成成环9/2/202213第13页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一三抗抑郁药我国抑郁症在所有疾病负担中占到第四位，到2020年将占所有疾病负担的第二位，目前抑郁症已占青壮年疾病负担的第二位。抑郁症主要是情绪疾病和情感疾病10月10号“世界精神健康日”：03年主题是“精神健康从了解开始抑郁影响每个人”。04年主题是“关注青少年精神健康”。抑郁症的终身患病率高达3259，我国每年有20万人以自杀方式结束生命，其中80的自杀者患有抑郁症。9/2/202214第14页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一盐酸阿米

6、替林 （去甲肾上腺素重摄取抑制剂） 当人体脑内肾上腺素能突出部位的去甲肾上腺素相对减少时，产生抑郁症状。去甲肾上腺素重摄取抑制剂主要为三环类化合物，化学结构中含有三个环，并且具有一个叔胺或仲胺侧链。 二苯并环庚二烯酮9/2/202215第15页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一酚酞9/2/202216第16页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一9/2/202217第17页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一 4.4 镇痛药 药结构类型：吗啡类生物碱，吗啡半合成衍生物，全合成镇痛药。吗啡是一个历史悠久的强效镇痛药，但药理作用过于广泛，

7、作用专一性不强，并有成瘾性和严重的呼吸抑制等缺点。自阐明吗啡结构后，从1929年以来进行了系统的研究，首先做了一些结构修饰（structural modification）工作，通过对功能团的改变发现作用好，副作用小的半合成衍生物。吗啡半合成衍生物保留了吗啡的基本母环，但结构复杂，全合成困难，天然原料的来源受限制，同时普遍没有解决吗啡毒性大，易成瘾等问题。故着手简化吗啡结构，寻找结构简单、不成瘾的全合成代用品，发现了几大类合成镇痛药。吗啡结构9/2/202218第18页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一 4.4 镇痛药 枸橼酸芬太尼 枸橼酸还原迈克尔加成酯缩合环合成环水解

8、脱羧羰基亲核加成还原丙酰化成盐苯乙睛9/2/202219第19页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一盐酸美沙酮 美沙酮(methadone)只保留吗啡结构中的苯环与碱性氮原子，将其余的四环均断开，形成一类具有镇痛活性的开链化合物。镇痛作用为吗啡的23倍、可以口服，作用时间长，但有成瘾性。美沙酮虽为开链化合物，但其结构可形成环状，仍与吗啡结构之间有相近之处。有效剂量和中毒量接近，安全性小。也做戒毒药。（氨基酮类） 9/2/202220第20页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一 4.5 非甾体抗炎药 一、解热镇痛药 对乙酰氨基酚，扑热息痛 路线（1）路线（

9、2）路线（3）特点是一次合成，含量高，无污染 因有二氧化氮产生对设备要求高9/2/202221第21页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一二、非甾体抗炎药1阿司匹林 9/2/202222第22页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一2吲哚美辛 对甲氧基苯胺重氮化还原肼酰化碱置换环合此路线可减少反应中肼的生成和醇解两步反应二、非甾体抗炎药9/2/202223第23页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一3.双氯芬酸钠 （扶他林，治疗类风湿性关节炎 ，痛风）水解开环酰胺化，在与苯环付克烷基化二、非甾体抗炎药9/2/202224第24页，共83

10、页，2022年，5月20日，18点43分，星期一4布洛芬（治疗风湿性关节炎） 它的消炎、镇痛、解热作用比乙酰水杨酸强16-32倍。但副作用很小，适用于风湿性关节炎。本品的合成分为异丁苯的合成和-甲基乙酸基的引入两个步骤。 二、非甾体抗炎药乙酰化（Darzens反应）碱性水解酸化脱羧氧化酸化9/2/202225第25页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一 4.6 作用于肾上腺素受体的药肾上腺素能神经系统在调解血压、心率、心力、胃肠运动和支气管平滑肌张力等生理功能上起着重要的作用。拟肾上腺素药是指一类与肾上腺素能受体兴奋时有相似作用的药物。也称拟交感作用药。又因为化学结构中多含

11、有氨基，所以又叫拟交感胺。 9/2/202226第26页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一 4.6 作用于肾上腺素受体的药一、拟肾上腺素药（肾上腺素受体激动剂）1肾上腺素 酰基化氨基化还原必要的结构构型影响R-型较强（45倍）右消旋扩张外周血管基团越大，选择性越大9/2/202227第27页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一2盐酸多巴胺 选择性血管扩张药，临床上用作抗休克药，常用于心肌梗塞、创伤、肾功能衰竭等。口服无效、作用短暂。一、拟肾上腺素药香草醛缩合反应还原去甲基9/2/202228第28页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期

12、一3盐酸可乐定主治高血压急症硫氰酸铵2,6-二氯苯基硫脲甲基化（异硫脲）缩合成盐一、拟肾上腺素药9/2/202229第29页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一4盐酸多巴酚丁胺 一、拟肾上腺素药羟醛缩合还原双键羰基与胺加成缩合还原去甲基盐化9/2/202230第30页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一5盐酸沙丁醇胺 用于防治支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。 氯甲基化酯化溴代缩合水解催化氢化一、拟肾上腺素药9/2/202231第31页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一抗肾上腺素药能阻断肾上腺素受体，又称为肾上腺素

13、受体阻断剂。能对抗肾上腺 素和去甲肾上腺素等作用的一类药物。 此类药物能在受体水平拮抗肾上腺素 能神经递质或拟肾上腺素的作用。拟肾上腺素药物的作用主要表现为收缩血管、心跳加速、血压升高、舒张、驰缓支气管与肠胃肌，故临床上用作升压药、抗休克药，平喘药和止血药。 二、抗肾上腺素9/2/202232第32页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一二、抗肾上腺素1盐酸哌唑嗪 治疗轻、中度高血压，常与利尿药合用。也用于充血性心力衰竭、麦角胺过量 氰酸钠缩合氯代氨基化（氨解）氨基化（氨解）9/2/202233第33页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一2.盐酸普萘洛尔

14、本品为-受体阻断药，阻断心肌的受体，减慢心率,抑制心脏收缩力与传导、循环血量减少、心肌耗氧量降低。临床主要用于治疗多种原因所致的心律失常，也可用于心绞痛高血压嗜铬细胞瘤(手术前准备)等。 威廉遜反应环氧开环成盐二、抗肾上腺素9/2/202234第34页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一4.7 抗高血压药和利尿药一、抗高血压药1利舍平 利血平（利舍平，Reserpine）可使交感神经末梢囊泡内的神经递质释放增加，同时又阻止交感神经递质进入囊泡，这些作用导致囊泡内的递质减少并可使交感神经的传导受阻，表现出降压作用。其作用较为温和，持久。 氧化还原分子内酯交换溴代环氧开环甲氧基

15、化9/2/202235第35页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一2马来酸依那普利 本品含有三个手性中心，均为S构型。那普利是依那普利那(Enalaprilat)的乙酯，依那普利那是一种长效的血管紧张素转化酶抑制剂，依那普利是其前体药物。经口服给药，依那普利在体内水解代谢为依那普利那，降低血管紧张素的含量，造成全身血管舒张，血压下降，用于治疗高血压。而依那普利那则只能静脉注射，不能口服。 一、抗高血压药3-苯基丁酸乙酯L-丙氨酸-L-脯氨酸二肽还原席夫碱成盐2-溴苯丁酸乙酯二肽SSS9/2/202236第36页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一3硝苯地

16、平 硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。该药的特点是：起效快，峰谷比值高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。 乙酰乙酸乙酯一、抗高血压药9/2/202237第37页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一4.氨氯地平 1.原发性高血压。单独应用或与其他抗高血压药物合用。 2.慢性稳定性心绞痛及变异性心绞痛。单独应用或与其他抗高血压药物合用。 一、抗高血压药9/2/202238第38页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一二、利尿药1乙酰唑胺

17、 本品抑制眼睫状体细胞中的碳酸酐酶，使房水生成减少而降低眼内压，用于治疗青光眼。 噻唑缩二硫脲酰化氯磺酰化磺酰胺化9/2/202239第39页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一2氢氯噻嗪 用于各种类型的水肿及高血压的治疗。 二、利尿药氯磺酰化磺酰胺化环合氯磺酸9/2/202240第40页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一3依他尼酸 用于治疗慢性充血性心力衰竭、肝硬化水肿、肺水肿、脑水肿、肾性水肿等。 二、利尿药酰基化羟醛缩合9/2/202241第41页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一 4.8 心脏疾病用药和血脂调节药一、强心药

18、物强心药是一类加强心肌收缩力的药物，又称正性肌力药。临床上用于治疗心肌收缩力严重损害时引起的充血性心力衰竭。强心药主要有强心苷类和非苷类（包括磷酸二酯酶抑制剂、钙敏化剂、受体激动剂等）。 9/2/202242第42页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一 4.8 心脏疾病用药和血脂调节药二、抗心律失常药物1普罗帕酮 为广谱高效膜抑制性抗心律失常药。具有膜稳定作用及竞争性受体阻滞作用。 弗里斯重排羟醛缩合还原酚醚生成环氧开环9/2/202243第43页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一2盐酸胺碘酮 本药为抗心绞痛药，能选择性扩张冠状动脉血流量，同时减少心肌

19、耗氧量，减慢心率，降低房室传导速度与-受体阻滞剂的效应相似。苯并呋喃丁酸酐反应还原羰基付克酰基化碘代缩合付克酰基化9/2/202244第44页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一三、抗心绞痛药物3、硝酸异山梨酯 硝酸异山梨酯为血管扩张药，主要药理作用是松弛血管平滑肌。总的效应是使心肌耗氧量减少，供氧量增多，心绞痛得以缓解。 环合硝酸酯化二硝酸酯单硝酸酯9/2/202245第45页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一四、血脂调节剂1氯贝丁酯 氯贝丁酯能降低血小板的粘附作用，它能降低血小板对ADP和肾上腺素导致聚集的敏感性，并可抑制ADP诱导的血小板聚集。它

20、还可延长血小板寿期。可单独应用或与抗凝剂合用于缺血性心脏病人缩合机理酯化酯化对氯苯酚出发苯酚出发（1）（2）9/2/202246第46页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一2吉非贝齐 本品能降低胆固醇和甘油三酯，而且不使胆汁形成结石，既可减少极低密度脂蛋白甘油三酯的合成，又激活脂蛋白酯酶而加速其血中清除，因此有较好的降低甘油三酯的作用，此外还降低胆固醇和升高高密度脂蛋白作用。临床主要用于原发性和继发性高血脂，糖尿病引起的血脂过高等。四、血脂调节剂水解脱羧甲基化酸化酚醚9/2/202247第47页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一4.9 组胺受体拮抗剂及

21、抗过敏和抗溃疡药组胺是自体活性物质之一，在体内由组氨酸脱羧基而成，组织中的组胺是以无活性的结合型存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中，以皮肤、支气管粘膜、肠粘膜和神经系统中含量较多。当机体受到理化刺激或发生过敏反应时，可引起这些细胞脱颗粒，导致组胺释放，与组胺受体结合而产生生物效应。抗组胺是拮抗组胺对人体的生物效应，即应用抗组胺药物。抗组胺受体就是拮抗组胺的H1和H2受体。由于此两种受体在人体内分布不同而产生不同的效应，它是抗组胺药应用治疗疾病的生理药理基础。 9/2/202248第48页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一一、组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药物1盐酸苯海拉明

22、能消除各种过敏症状。其中枢抑制作用显著，但不及盐酸异丙嗪；尚具有镇静、防动及止吐作用，也有抗胆碱作用，可缓解支气管平滑肌痉挛。用于各种过敏性皮肤疾病，如荨麻疹、虫咬症；亦用于晕动症，恶心、呕吐。路线3路线1路线2氧化还原溴代缩合缩合缩合氨解9/2/202249第49页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一2马来酸氯苯那敏(扑尔敏）马来酸氯苯那敏制剂有片剂、注射剂，又名扑尔敏，抗组胺类药，本品通过对H1受体的拮抗起到抗过敏作用。主要用于鼻炎、皮肤黏膜过敏及缓解流泪、打喷嚏、流涕等感冒症状。2-甲基吡啶侧链氯化与苯胺缩合Sandmeyer反应重氮化，去氮缩合缩合溴代乙醛缩乙二醇一

23、、组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药物9/2/202250第50页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一3盐酸赛庚啶 抗凝血、抗过敏类新药。可用于荨麻疹、湿疹、过敏性和接触性皮炎、皮肤瘙痒等过敏反应。荨麻疹、湿疹、过敏性和接 触性皮炎、皮肤瘙痒、鼻炎、偏头痛、支气管哮喘等。也可用于柯兴病和肢端肥大症。为H1受体拮抗剂，作用较氯苯那敏、异丙嗪强，并有中度抗5羟色胺作用和抗胆碱作用。 一、组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药物9/2/202251第51页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一3盐酸赛庚啶 水解还原消除还原环合溴代消除格式试剂加成，水解消除缩合脱水脱羧9/2/2

24、02252第52页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一二、组胺H2受体拮抗剂和抗溃疡药物盐酸雷尼替丁 能抑制基础胃酸分泌及刺激后的胃酸分泌，还可抑制胃蛋白酶的分泌。其抑酸强度比西咪替丁强58倍。 【适应症】 良性胃溃疡，十二指肠溃疡，吻合口溃疡，反流性食管炎，卓艾氏综合征。脒缩合2-氯甲基-5-二甲氨基呋喃上氨基氯化巯解9/2/202253第53页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一三、质子泵抑制剂-奥美拉唑别名洛赛克，是一种能够有效地抑制胃酸的分泌的质子泵抑制剂。质子泵即为H+/K+-ATP，存在于胃壁细胞里 甲基化氧化硝化甲氧基化酰化水解氯代间氯过氧

25、苯甲酸 氧化酰胺化保护氨基硝化水解还原氨基硝基还原环合9/2/202254第54页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一在化学治疗药物中，寄生虫病的治疗药物发展最早。远在2000多年前，我国的第一部本草神农本草经共列了30多种驱虫药物。17世纪30年代，发生了疟疾史上最重要的事件之一：西班牙人在秘鲁发现金鸡钠(cinchona)树皮能治疗疟疾。此后23百年间，世界各地都使用金鸡钠。1820年药学家分离出金鸡钠树皮的主要生物碱-奎宁(quinine)。之后2个多世纪奎宁在治疗和预防疟疾中起到了重要作用。直至1944年才有化学合成的奎宁问世。德国人经过反复研究合成了扑疟喹啉（pl

26、asmochin 1925），开辟了疟疾化学治疗的新纪元。隔了十多年又先后找到了阿的平(mapacrine)和氯喹（chloroquine）。后来又合成了伯氨喹啉(primaquine)。临床上的大量应用，证明氯喹和伯氨喹啉具有相当的优越性。在1949年又增加了一种疟疾预防药物，即乙胺嘧啶(pyrimeth-amine)。 防治寄生虫病药物应用的目的，在于消灭人（或家畜）体内的寄生虫，它不仅可以治愈或减轻病情，促进人体健康，而且可减少由这些寄生虫引起的发病率。 4.10 抗寄生虫药9/2/202255第55页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一4.10 抗寄生虫药一、驱肠虫

27、药物 阿苯达唑 阿苯达唑为一高效低毒的广谱驱虫药。临床可用于驱蛔虫、蛲虫、绦虫、鞭虫、钩虫、粪圆线虫等。在体内代谢为亚砜类或砜类后，抑制寄生虫对葡萄糖的吸收，导致虫体糖原耗竭，或抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP的产生，使寄生虫无法存活和繁殖。咪唑-2-氨基甲酸甲酯5-硫氰基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯硫氰基转化成巯基巯基上引入丙基苯并唑缩合9/2/202256第56页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一二、抗血吸虫药物吡嗪酮 (吡喹酮）吡蚜酮属非杀伤性新型杀虫剂，其制剂可用于防治大部分同翅目害虫，尤其是蚜虫科、粉虱科、叶蝉科及飞虱科害虫，适用于蔬菜、水稻、棉花、果树及多种大

28、田作物。其持效期在天以上。Reissert反应氢化，同时苯甲酰基转位氯乙酰化脱氯化氢环合水解异喹啉七氢吡嗪【2.1-a】并异喹啉4-酮环己甲酰化引入苯酰基和氰基9/2/202257第57页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一三、抗疟疾药磷酸氯喹 对疟原虫红细胞内期裂殖体起作用，可能系干扰了疟原虫裂殖体DNA的复制与转录过程或阻碍了其内吞作用，从而使虫体由于缺乏氨基酸而死亡。 用于治疗对氯喹敏感的恶性疟、间日疟及三日疟。并可用于疟疾症状的抑制性预防。也可用于治疗肠外阿米巴病、结缔组织病、光敏感性疾病（如日晒红斑）等。 4,7二氯喹啉1-二乙胺4-氨基戊烷 脱HCl缩合成盐9/

29、2/202258第58页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一4.11 合成抗菌药和抗病毒药主治大肠杆菌和变形杆菌引起的急性、慢性尿路感染；脑膜炎;中耳炎 一、合成抗菌药 1磺胺甲噁唑（新诺明） 甲噁唑对乙酰胺基苯磺酰氯（ASC） 缩合环合互变异构烯醇式缩合环合氨解霍夫曼降解磺酰胺缩合水解酸化9/2/202259第59页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一2环丙沙星 环丙沙星为合成的第三代喹诺酮类抗菌药物，具广谱抗菌活性，杀菌效果好，几乎对所有细菌的抗菌活性均较诺氟沙星及依诺沙星强24倍，对肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、链球菌、军团菌、金黄色葡萄

30、球菌具有抗菌作用。 一、合成抗菌药2，4-二氯-5-氟-苯甲酰氯-环丙氨基丙烯酸酯水解缩合哌嗪缩合环合9/2/202260第60页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一二、抗结核药物我国目前广泛应用的抗结核药物有对氨基水杨酸钠、异烟肼（H）、利福平（R、吡嗪酰胺（Z）、盐酸乙胺丁醇（E）、和链霉素（S）。1异烟肼异烟肼发明于1952年，异烟肼的发明使治疗结核病起了根本性的变化。在这接近50年的使用历史中，虽然有的病人所感染的结核菌已经产生了耐药性，但绝大多数医生仍认为它是治疗结核病的一个不可缺少的主药。此外对痢疾、百日咳、麦粒肿等也有一定疗效。4-甲基吡啶氧化缩合4-吡啶甲酰

31、肼9/2/202261第61页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一2盐酸乙胺丁醇 盐酸乙胺丁醇干扰结核杆菌的DNA和RNA合成，对生长繁殖期结核杆菌有较强的抑制作用，与其它抗结核药无交叉耐药性。长期服用可缓慢产生耐药性。临床用于对链霉素或异烟肼产生耐药的病人。与利福平或异烟肼联用，可增强疗效并延缓耐药性的产生，治疗各型活动性结核病。右旋酒石酸成盐拆分缩合成盐二、抗结核药物9/2/202262第62页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一三、合成抗真菌药能抑制或杀灭真菌的药物。除一些古老的抗真菌外用药如水杨酸、雷琐辛、碘剂、硫黄等外，抗真菌作用显著的新药有抗

32、生素和合成药两大类。合成药抗真菌药包括：咪唑类药物（如克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑等）、氟胞嘧啶、丙烯胺衍生物。 1克霉唑广谱抗真菌药，对多种真菌尤其是白色念珠菌具有较好抗菌作用。 酯化格氏试剂加成水解氯代缩合咪唑9/2/202263第63页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一2氟康唑 氟康唑是治疗真菌感染的一种药物，为广谱抗真菌药，对人和动物的真菌感染均有治疗作用，目前市场上有片剂、胶囊、粉针剂和注射液几种剂型。制格氏试剂加成再水解三唑缩合脱HCl9/2/202264第64页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一3特比萘酚 可治疗由毛癣菌、犬小孢子菌和

33、絮状表皮癣菌等引起的皮肤、头发和甲的感染。亦可治疗各种癣病（体癣、股癣、手足癣和头癣等）以及由念珠菌（白色念珠菌等）引起的皮肤酵母菌感染，和 由发霉菌引起的甲癣（甲真菌感染）。 缩合1-萘甲胺3-溴丙炔加成缩合9/2/202265第65页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一四、抗病毒药物盐酸金刚烷胺(Amantadine Hydrochloride，8-38)为一种对称的三环状胺，可以抑制病毒穿入宿主细胞，并影响病毒的脱壳，抑制其繁殖，起治疗和预防病毒性感染作用。双环戊二烯还原异构化溴代氨化成盐1盐酸金刚烷胺9/2/202266第66页，共83页，2022年，5月20日，1

34、8点43分，星期一2奈韦拉平 奈韦拉平与其它抗逆转录病毒药物合用治疗HIV-1感染。单用此药会很快产生同样的耐药病毒。因此，奈韦拉平应一直与至少两种以上的其它抗逆转录病毒药物一起使用。 四、抗病毒药物环合脱2HCl9/2/202267第67页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一4.12 抗生素抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下万种

35、。9/2/202268第68页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一1氯霉素 是由委内瑞拉链丝菌产生的抗生素。属抑菌性广谱抗生素。敏感菌有肠杆菌科细菌及炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等。衣原体、钩端螺旋体、立克次体也对本品敏感。因对造血系统有严重不良反应，需慎重使用。溴代六亚甲基四铵 成盐胺盐化酰化加成还原水解拆分酰化水解9/2/202269第69页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一2磷霉素 主要用于敏感的革兰阴性菌引起的尿路、皮肤及软组织、肠道等部位感染 缩合还原氧化缩合脱HCl9/2/202270第70页，共83页，2022年，5月

36、20日，18点43分，星期一一、直接作用于DNA的药物4.13 抗肿瘤药1环磷酰胺:本品在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，而醛酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。 环合水合9/2/202271第71页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一2卡莫司汀 治疗脑部原发性瘤和其他实体瘤环合氨解氯代引入亚硝基氨解氯代引入亚硝基9/2/202272第72页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一3顺铂 1965年由美国科学家B.Rosenborg等人首次发现的，第一个具有抗癌活性的金属配合物。他在1965年意外发现“惰性的铂电极”能引起细菌的菌丝生长这一事实，从而展开了顺式二氯二铂的抗癌特性。 9/2/202273第73页，共83页，2022年，5月20日，18点43分，星期一二、干扰DNA合成的药物氟脲嘧啶 治疗消化系癌（胃癌