GMP迎检准备与技巧

1、GMP迎检准备与技巧认证的目的与背景认证检查准备现场检查主要关注点及应对注意事项认证准备指南目录GMP认证的目的和背景/011、GMP认证的目的和背景4检查的目的检查的范围检查的方法检查的流程GMP认证检查的目的和背景5保护公众依法监督、依法行政、行使职责评估产品的风险GMP认证检查的目的和背景6 目的是提高要找出毛病，是手段 对管理者、工人和出现的问题要区分不理解、不懂、 不 执行、故意 问题要区分一般性、较严重的、违规的GMP认证检查的目的和背景7 现场查看 生产现场（产品、设备状态等）仓库：产品、物料存放 公共系统等 现场询问 现场相关人员 了解GMP执行情况 查阅文件和记录相关程序规定

2、及记录填写 批记录GMP认证检查的目的和背景8讨论末次会，结论提出问题查看文件记录首次会现场检查GMP认证检查的目的和背景9 准备看文件质量体系的所有文件相关记录各种验证文件人员资质组织结构和企业简介供应商的资料车间、仓库、工厂的平面图，空调的各种图纸设备清单GMP认证检查的流程10 看现场（洁净区） 进入洁净区更衣程序、洁净服样式、缓冲间的设置、压差 按工艺流程从头看物料进入、程序 固定项目厂房、管线、设备及安装、送回风、卫生、标识、 温湿度、物料和中间体、剂型的共性要求 看特殊品种的工艺、特殊要求的点、检查官疑问的问题GMP认证检查的流程11 看现场（库房）接收区域仓储取样区物料区不合格品

3、区退货品区成品库GMP认证检查的流程12 看现场（质检 基本条件基本的房间、足够的仪器管理容量器具、标准品、对照品、滴定液、阳性菌、试液、 毒性试剂、可现场看的记录、计量现场图谱、数据管理权限管理GMP认证检查的流程13 看现场（水系统）看整个流程、有无死角盲管、是否循环、取样点、呼吸器、 运行记录现场的检测GMP认证检查的流程14 看现场（空调系统） 看新风口、初效、中效、加温、冷却、加湿、除湿、压差、 高效（洁净区看）、温湿度显示、运行记录对发现的问题要记录清楚品名、批号、数量、房间、设备名称、问题所在压缩空气检测口等GMP认证检查的流程15 提问 方法、方式、对象、态度 根据检查的设备、

4、设施和陪同人员，根据自己熟悉的程度， 选择提问的方式、方法，问一系列问题，问某一个问题 如：这是什么是控制什么的控制的目的是什么如何控制的控制的参数是什么其如何管理、维护、清洁 如：这是什么用途是什么结构、材质是什么如何管理、 维护、清洁GMP认证检查的流程16 提问 如：消毒的方法什么情况下消毒消毒剂有效浓度消毒 剂如何配制 如：制水每部分控制参数、如何维护、在岗检测、消毒方 法、周期 如：空调控制参数、如何维护、消毒方法周期、高效检漏GMP认证检查的流程17 查文件、记录看标准SMPSOP记录对照标准结论看标准查哪些内容、要求是什么SMP文件写的内容是否符合要求、全面SOP是否根据SMP写

5、的、是否具体记录文件执行情况、记录是否完整再看标准找出问题，并记好要与现场检查的情况结合起来看，与检查记录结合看GMP认证检查的流程18 分析讨论将发现的问题进行汇总、分析。 小组讨论，决定报告项目。 现场检查报告认证检查准备/022、迎检准备www.islide.cc20联络、后勤准备人员准备文件准备组织准备现场准备自检2、迎检准备整体的工厂准备21挑选应对审计团队，确定各人的角色和责任审核工艺和程序，注意任何变更/更新针对之前的缺陷项做一次检查了解自己公司、工厂、部门的策略审计准备情况评估/自查模拟审计/互动培训搜寻检查官背景信息审计材料/工厂介绍文件记录最后排练联络、后勤准备22联络检查

6、老师人员信息、行程、会议室、餐饮、住宿、使用工服公章申请等。PROJECTPLAN2018检查人信息人员数量、身体情况家庭住址，交通方式负责范围、餐饮饮食安排茶点、水果礼品饮食习惯行程安排检查时间接送安排会议室主会议室.备战室联络、后勤准备23 接待准备与物品准备 提前与检察官电话联系:询问检察官相关信息，便于设计参观牌或席位卡; 询问对方的身材，方便准备合适的洁净区工作服和工作鞋; 询问对方的饮食习惯，便于安排工作餐。 短信告知对方本地近期的气温及天气变化趋势情况，便于检 察官准备适当的服装。联络、后勤准备24 接待准备与物品准备 告知对方你公司的作息时间表，便于检察官安排检查时间表；(如早

7、晨几点上班，中午几点午餐，下午几点上班，下午几点下班等) 提前告知检察官从所住的宾馆前往公司大致所需的时间。 安排人员到机场(火车站、汽车站)迎接检察官。 准备好首次会议的企业介绍，在每个检察官的桌面应放置一份 打印好的企业介绍，这样就不需要检察官在听的过程中记笔记。联络、后勤准备25 接待准备与物品准备 企业介绍的内容应包含有认证产品的工艺流程介绍和车间工艺平面布局介绍。 参加首次会议企业人员的桌面上最好也要有席卡，除了姓名之外，最好还有部门和职务，便于检察官尽快熟悉。 如有可能的话，准备一个较大的会议室，如教室也可以，安排几个独立的工作台，便于检察官独立工作。联络、后勤准备26 接待准备与

8、物品准备 酒店餐食和活动安排； 厂内会议室及卫生间准备、厂内人员就安排；照相、记录。联络、后勤准备27在“备战”室(war room)同QA一起审核将要展示给审计官的材料/文件 当接到要求时，带着准备好的材料/文件到审计会议室按审计官的要求讨论问题 当审计官的问题结束后，回到“备战”室告诉大家与审计官讨论问题的情况。 把所有不再使用的文件放回资料室联络、后勤准备28联络、后勤准备292、人员准备30 必须在岗人员（参加首末次会议）生产部负责人质量负责人质量受权人各业务部门经理其他相关人员2、人员准备31 人员安排 检查各部门联系表/每人一份 各部门分工 陪同人员、公司领检 部门介绍、岗位主答

9、第一回答人/备份回答人 公司、各部门接待人员 联络、应急整改人员2、人员准备32 各部门车间指定负责回答问题的人员素质要求 检查各部门联系表/每人一份 有能力可胜任； 沉稳自信； 放心可靠、能信任的（以防故意捣乱）； 有经验及专业有知识； 不该说的别乱说，以免节外生枝。2、文件准备33 人员安排 事先将需要的文件统一存放至准备室 需要填写文件借阅记录 部门介绍、岗位主答文件被审阅时，要有记录，防止文件丢失 每份需要被审阅的文件，都要有单独的文件夹，不能散页 文件管理员必须在岗 所有文件在递交检查员之前，必须先经过确认现场准备34 接到检查通知后进行 动态生产计划（包括公用系统清洁消毒、运行、监

10、测、生产准备、领料、生产等） 各系统、设备检查前一到两天必须做认证状态模拟运行 各区域温湿度、压差必须随时保持规定范围。 可提前做好相关准备工作（包括领料称量、配料检测、 调机等）现场准备35 按迎检方案做好接待物品准备 放现场记录逐份详细检查，特别是当月当批的运行记录、监测记录、清洗消毒记录填好后经迎检技术负责人检查现场准备36现场准备37 检查前一晚空调系统运行情况。 检查前一天晚上、检查当日早上必须专人负责清理厂区垃圾站，清理后垃圾站除指定物品外禁止使用。 检查前一天各部门经迎检小组需做检查。 检查第一天所有部门提前上班做准备。现场准备绝不能出现的问题38各种现场存放的物料，出现帐、卡、

11、物不符或没有标签或没有定置定位； 现场演示无法操作或操作不合规、不能说清如何工作； 现场（包括垃圾桶、垃圾站）存在废旧文件（受控或非受控），或有撕毁记录，随意涂改以及提前或明显滞后填写现象； 专家面前推卸责任、争辩、训斥下属或有阻挠、干扰检查工作的现象 现场准备绝不能出现的问题39环境温湿度、压差、洁净区密封等方面存在问题； 穿着洁净服行走在不同洁净级别区域之内； 现场设备设施表面存在明显的锈迹、油污或粉尘。车间、仓库存在啮齿类动物尸体、粪便或其他活动痕迹。签好字的空白批生产记录、领料单、清场合格证。现场准备设备设施方面必须避免出现的问题40不合理安装（设计缺陷，可能引起操作不便及清洁不彻底情

12、形，继而怀疑验证确认的合理性）；管道连接不正确（存在交叉或较多盲端以及流通不畅、倾斜角度不对等）；缺乏清洁（设备内表面有残留，清洗SOP的有效性）；缺乏维护（现场存在跑冒滴漏的痕迹或正在进行）；没有使用或运行记录；使用不合适的称量设备或检测设备；设备、管道无标志，未清楚地显示内容物名称和流向；有故障和闲置不用的设备未移走或标识不清楚；压差表不回零或指示不准确。现场准备生产现场检查时避免出现的问题或关注点 41人流、物流、墙壁、地面、交叉污染（存在未清洁干净的药粉等； 每个区域，每次只能生产一个产品，或者必须没有混淆、交叉污染的危险；（外包装需要有隔离措施） 同一批物料或不同批号是否放在一起，相

13、关管理措施； 在开始生产之前，对生产区和设备的卫生进行检查； 产品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施； 进入生产区人数受控、部分使用物品受控，偏差受控制，中间过程受控制； 计算产量和收率，不一致的地方则要调查并解释； 签字确认关键步骤； 包装物或设备进入生产区之前，清除其上不适当的标签；现场准备生产现场检查时避免出现的问题或关注点 42环境检测； 避免交叉污染，定期有效的检查，SOP及相关记录； 避免灰尘产生和传播，通风或净化措施的处理； 生产前要经过批准（有生产指令）； 中间产品和待包装品：储存条件符合，标识和标签齐全； 重加工的SOP，执行情况； 在生产区域内不得有：吃东西、喝水、

14、吃零食、抽烟或存有食物、饮料，私人药品等私人物品； 操作者不得裸手直接接触原料、中间产品和未包装的成品； 现场准备生产现场检查时避免出现的问题或关注点 43GMP检查员的洁净服按男女备足合体； 操作工熟悉本岗位操作、清洁SOP； 设备在清洁、干燥的环境中进行储藏； 完整的清洁记录，显示上一批产品； 记录填写清晰符合规范，复核人签字，没有涂改，用墨水或其它不能擦掉的笔填写； 记录及时和操作同步，按及时、准确、清晰、完整八字方针执行； 记录错误修改：原来的字迹留存，修改者签名和修改日期，注明修改的原因，不得涂改； 包装区域员工熟悉作废的印刷包材的销毁SOP，而且有记录；现场准备生产现场检查时避免出

15、现的问题或关注点 44包装线很好地分开，或用物理栅栏隔离，防止混淆，外包区与洁净缓冲区进行很好管理，防止操作及人员的交叉； 在包装场所或包装线上挂上包装的品名和批号； 对进入包装部门的物料要核对，品名，与包装指令一致； 打印（如批号和有效期）操作要复核并记录； 手工包装要加强警惕，防止不经意的混淆，防止头发及其他随身物品脱落至包装袋中。 关键设备确认状态的标签，如无菌注射剂的灯检机 ；现场准备化验室现场检查时的关注点45清洁：地板、墙、天花板，集尘、通风，光照，管道，记录、记录本等现场整洁有序； 文件和记录：取样和留样SOP及样品和记录的保存，稳定性试验，与质量有关的投诉的调查，所有物料和产品

16、的检验，检验的管理，质量标准，相关GMP文件，记录本，检验结果，检验报告单，标签，趋势分析，归档； 试剂、滴定液、毒品和危险品、标准品配制、标签、记录、存放等； 玻璃器皿：安全使用（裂纹、碎裂、打破、未校者不得出现在现场）； 仪器校准：周期、相关记录、合格证等； PH计：操作、清洁、校准等SOP，缓冲液配制，标签，记录；天平：防震，校正、维护； 现场准备化验室现场检查时的关注点46分析方法验证（药典或非药典）； 稳定性实验（加速、长期）； 微生物实验室（无菌、微生物限度、阳性检查）； 各操作室或操作台洁净度检测结果、记录等。 工作站数据需要展示的内容，提前演练和预案。 各类实验数据的完整性（是

17、否存在规程描述的编号、删除、修改、保存、备份及验证的不当管理及处置） 液相、气相等工作站或CDS的电脑在不使用时需要锁屏，可以设置自动锁屏。权限管理，现场演示人员的权限设置现场准备质量管理部现场检查时的关注点47产品年度回顾及时完整、总结具有条理性，对不良趋势进行论述；审计：GMP自检，对供应商的审计和药政部门按规定检查的资料及整改报告；变更控制；投诉：包括产品质量投诉、药品不良反应报告和疑似虚假药品的投诉；偏差管理；产品放行；返工、再加工管理；SOP 管理；各级人员资质、培训现场准备各部门办公区域场所48严禁杂乱的记录、文件散放于桌面； 非受控及其他不可出示记录或文件需清理，受控文件需为现行

18、版并有目录，经整理后可存放至文件夹归档； 已开启的电脑桌面需进行清理，部分文件可备份至U盘后清除； 整理个人电脑桌面的私人邮箱或工作邮箱，不得呈开启状态，需加密后关闭； 办公抽屉尽量减少或不存放与工作无关的私人物品。 保持办公墙面整洁，仅可悬挂日历等与工作无直接关联的物品。现场检查常见问题及要点/03检查常见问题人员与机构50GMP培训问题 :专业或GMP培训不到位；培训档案中查不到相应文件的编号；培训没有针对性；质检人员数量偏少或培训力度不够；中药企业主管药品生产和质量管理的负责人中药专业知识欠缺，原料药特定操作知识培训不到位； 健康检查及处理、安排不彻底；检查常见问题厂区环境51厂区整体布

19、局未考虑风向；人流、物流未分开；煤粉、煤渣无有效的防护措施； 地沟积水；种植开花植物；垃圾处理不符合要求。检查常见问题厂房与设施52压差计安装不正确（接反）或未调零；工艺布局不合理，迂回曲折太多；室内有蚊、蝇、虫子或蚂蚁（暗示有不密闭的地方） ； 净化操作间内地漏不符合要求；水池下水没有水封；初、中效过滤器压差无记录，警戒值设置不合理；检查常见问题厂房与设施53管道穿越天花板处密封不严密；洁净室的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位密封不严；回风口无初过滤网,直排口无防倒灌装置；洁净室的新风与回风风管直接相通无防倒灌装置；空调系统功能不全，如缺加湿装置；产粉尘多的操作间

20、与其他操作间未保持相对负压；除尘设施不到位；检查常见问题厂房与设施54易扩散类化学产品与其它产品共用同一设备和空调系统，无有效的防污染措施和必要的验证；前处理提取工序与中药制剂生产区域未能严格分开；非最终灭菌产品的无菌生产区域与非无菌区域没有严格分开。检查常见问题设备55设备状态标志不明显或不符合要求；仪器、仪表无合格标志或无使用记录；部分仪器未校验；仪器设备使用记录中无相关产品的信息(品名、批号等)；纯化水罐及输水管道不易清洗消毒；纯化水管道中有盲管；相关检测指标未设置警戒限和行动限。检查常见问题设备56固定管道上未标明内容物名称及流向；所用润滑剂、冷却剂不当对设备易造成污染；洁净区内设备通

21、向洁净区外的部分放空管排污管无防倒灌措施。检查常见问题物料管理57物料储存无托盘，状态标识不清楚；物料储存未按批号分开存放；未根据物料、产品的不同性质要求设立不同的库房；有特殊要求的物料未按规定条件存放； 物料储存时温湿度记录不完整；检查常见问题物料管理58物料没有从有批文的企业购进；没有建立供应商（生产企业）档案；物料没有供应商的检测报告；物料供应商改变时未按规定进行供应商现场考察和供应商评估；特殊化学品（毒、麻、精）未按规定管理；菌毒种未按按规定管理；特殊化学品没有专库或专柜保存；检查常见问题人员卫生59消毒剂未定期更换；裸手接触药品；未按要求穿洁净服及戴口罩；洗衣间问题：多个车间共用洗衣

22、间时，未能很好考虑防止交叉污染；洗衣记录没有衣服编号，无法追溯；清洗间问题：清洗记录没有容器编号，无法追溯；已清洗的容器没有防止再污染的措施；清洗池太小不实用；洁具间：不同用途的清洁工具未严格分开检查常见问题人员卫生60已清场的设施设备是否有上批残余物？不同用途的洁具是否分开存放？是否有避免交叉污染的措施？洁净区操作人员是否化妆和佩带饰物？洁净服和器具清洗记录是否有洁净服和器具的编号以便追溯？消毒剂是否标记名称和有效期限？回风口是否有较多粉尘？检查常见问题验证61无专职验证机构，组织管理不到位，日常的验证管理工作无专人负责；无验证主计划，验证管理缺少系统性和计划性；验证文件不完整；验证文件无系

23、统的编号，追溯性差；验证方案、记录和报告没有作为一个整体进行归档；原始记录和原始资料未以文件形式归档；验证数据没有进行汇总评介；无偏差漏项记录与调查；无再验证的规定；无验证相关人员的培训记录。检查常见问题验证62 验证内容： 空气净化系统验证无企业详细的环境监控记录，没有确定警戒限和行动限，无详细的空调系统和PID图；高效过滤器没有检漏，初中效过滤器的初阻力未确认; 工艺用水系统验证无材质报告，无系统图、PID图和取样点图；无贮槽、分配管道的清洗消毒验证，对各功能段的性能确认不完整；检查常见问题验证63 验证内容： 生产工艺及其改变：中药制剂对前处理与提取工序未做验证，原料药未对所有品种做验证

24、； 设备清洗验证未对所有品种进行分析评价，新增品种未做验证和评价；残留量标准确定不合理，检测方法的选择不合理，检测方法未经验证，回收率试验未做检查常见问题文件管理64文件可操作性差，概念错误，逻辑错误，流程描述与实际不符，注重理想化，缺乏异常情况下处理流程，忽视使用者，注重格式，忽视具体/实质性内容；现场是否有已撤消和过时的文件出现？工艺规程和SOP是否随意变更？文件是否与生产实际相一致？查对原始记录与文件是否一致？文件是否由规定的人员签字批准？检查常见问题生产管理65 中间站（暂存间）管理问题：生产品种较多，存放空间过小； 中间产品未按规定摆放； 产品直接放在地面上；产品包装上的标签脱落；

25、将中间站作为公用通道。检查常见问题生产管理66物料平衡超出规定范围时是否进行偏差调查？中药制剂所需贵细、毒性药材和中药饮片是否按规定进行监控投料并有记录？批生产记录是否及时正确填写？是否按批存档保存？不同产品、规格的生产操作是否在同一操作间同时进行？检查常见问题质量管理67质量管理部门不是企业负责人直接领导；质量管理部门未履行其应有的各项职责，仪器、试剂、试液、标准品等管理不到位；质量管理部门会同有关部门对主要供应商的质量体系评估不完整；检查常见问题自检管理68自检记录不完整，未对缺陷项目进行跟踪检查。GMP认证检查要点69GMP认证检查要点总结/04注意事项注意事项迎检方案71所有操作均按照

26、流程进行，不得对检查员特殊对待所有迎检人员建立单独的共享群有道笔记印象笔记讯飞输入微信群QQ群群里信息格式统一规定问题记录文件审阅登记迎检计划注意事项迎检方案72注意事项问题回答73未在文件中规定而进行操作和管理的内容，尽量不要和检查员交谈； 问啥答啥，禁止临时发挥，不要展开或演绎解释过多问题（检查人员大多时候会在不同的地点、时间，向不同的人员提出同样的问题。如果答案是不一致的，他们会产生疑问，为什么会这样？） 注意事项问题回答74对检查员提问进行回答时 （1）不能拒绝； （2）直接回答，不能含糊不清； （3）绝不能出现相互矛盾的回答； （4）确实不会回答时，坦诚承认并提出让更了解的人回答；

27、（5）在回答问题时特别注意：要自信地回答问题，确保你的回答是准确的，如果你不知道，可放弃回答并提出让更了解的人回答；如果问题的回答需要从专家的角度回答，请专家回答； 如果你承诺了一个问题，一定要完成它，切记不要说谎。注意事项问题回答75（6）回答问题时避免出现的话语 我想这可能是 这意味着你不知道不了解，如果是你负责人，这是不可以接受的-你应该知道；不要试图欺骗，不要说你不知这一状况；停止你的错误，让适合的人员提供正确的回答。 是的，通常是 立即会引起检查人员问不正常情况； 应该避免，除非你有文件，验证等支持不正常的情况；切记-回答仅回答被问的问题，不要试图猜测检查人员的下一个问题。 那不是我

28、的问题 引出一个非常负面的反应，不要把你责任范围应负责的问题推给其它部门，一定会引发调查就这一问题所相关的所有方面的问题，意味着部门间的不和谐，检查人员一定会从假想的这里一定有相关的问题而开始调查。注意事项问题回答76注意事项十要771、要将你所提供的回应，全部整理归纳； 2、要做你或部门需作的事，讲你或部门所需讲的； 3、要确保所提供的资料或数据，在出示之前已被审核确认过； 4、要及时地给出正确的资料或信息； 5、要确保你及部门的区域干净整洁； 6、要及时解决和处理细小的问题，在检查员知道之前； 7、如果你没听懂所问的问题，首先要弄清楚问题再回答； 8、仅就问题而答，只要拿所需资料； 9、要

29、非常熟悉你的现场和档案资料； 10. 要快速提供关键的文件档案。注意事项十个不要781、不要猜测。如果你不是最适合的人选，你就不要回答； 2、不要胡聊。确保你的回答简明而正确； 3、不要被检查人员干扰，保持平静和有序的心态完成； 4、不要显得没有信心，吞吞吐吐； 5、不要说谎或回避； 6、不要给出不可能获得支持的承诺； 7、不要首先申辩而后回应； 8、不要提供虚假的数据或信息； 9、不要违反SOP， 同时也不许检查人员违反； 10、不要提供与本次认证无关的同类资料给检查人员。 注意事项识别检查员的调查技巧79调查技巧面谈技巧是用于:获得额外地、自发提供的信息验证已获得的信息是否属实对信息进行比

30、较/对照考查员工的知识和理解发现可能的问题评估诚实度、正直度、可信度注意事项识别检查员的调查技巧80调查技巧提问技巧开放式问题钓鱼重复确认的问题 假设的问题观察行为举止 沉默注意事项识别检查员的调查技巧81开放式问题审计官的目标是得到比较多的和自发提供的信息要求审计官具体化然后回答具体的问题，不要详尽说明注意事项识别检查员的调查技巧82检查员: (观察一名分析员正在做一项检测) “你做这个检测时遇到什么困难吗?”分析员: “嗯，仪器比较老了，所以有时候瓶子会卡住。有时候，如果实验室湿度高，样品会黏在 容器的里面，还有 .”注意事项识别检查员的调查技巧83审计官: (观察一名检验员正在做一项检测

31、) “你做这个检测时遇到什么困难吗?”分析员: “我们有一个程序文件规定怎么做这项检测，有另一个文件规定记录偏差。”(或)分析员: “我不确定是否理解您的问题。能否请您重新说明问题?”注意事项识别检查员的调查技巧84 钓鱼审计官喜欢找到还没有解决的复杂问题尝试具体指定提供要求的信息，不多也不少如果你不知道答案，按照审计主陪人员的意见注意事项识别检查员的调查技巧85审计官: “你能给我看偏差档案吗?”员工: “当然。让我给您看我们在哪里保存的。我 会开门这样您可以走进去看。如果您想要哪份文 件复印件的话，那儿的文档管理人可能帮您做。”注意事项识别检查员的调查技巧86审计官: “你能给我看偏差档案吗?”员工: “是否有哪个产品是您感兴趣的?”，(或)员工: “是否有哪个特定的问题您要查看?”注意事项识别检查员的调查技巧87重复确认的问题不要仓促，在回答前想一下和原来的答案一样，不要详