儿科遗传代谢性疾病

1、儿科遗传代谢性疾病第1页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一遗传性疾病自1956年首次证实人体细胞含有46个染色体至今已经40余年， 近年来，由于分子生物学技术的飞速发展，使我们对遗传性疾病的认识由细胞水平进入了分子水平，对众多疾病的发病机制有了新的认识，并在诊断、治疗和预防方面开拓了新的途径。第2页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一遗传性疾病(遗传病)是人体由于遗传物质结构或功能的改变所导致的疾病，在儿科临床工作中比较常见，涉及范围广泛，虽然每种遗传病的发病率都较低，但是由于其种类繁多，因此，总的罹患率不低。据统计，约20-25%的人患有遗传病或与遗传相

2、关的疾病，且遗传病和先天畸形已成为儿童死亡的主要原因之一。第3页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一遗传性疾病可以分为三类:1.基因病 单基因遗传病 多基因遗传病 分子病 线粒体遗传病2.染色体病3.体细胞遗传病第4页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一第二节染色体病第5页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一染色体病是因为先天性染色体数目异常或(和)结构畸变而形成的疾病，常造成机体多发畸形、智力低下、生长发育迟缓和多系统功能障碍，又称之为染色体畸变综合征。第6页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一 正常受精卵是由各含一个染

3、色体组的精子和卵子结合而成，因此，受精卵发育形成的体细胞就具有分别来自父、母双方的两个染色体组，即23对染色体，称为二倍体(diploid,2n),其中一对为性染色体，男性为XY，女性为XX。第7页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一 按照各对染色体的大小、着丝粒位置的不同，可将染色体分为 A-G 7个组，将一个细胞的全部染色体按标准配对排列进行分析诊断，即是核型分析。第8页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一第9页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一第10页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一第11页，共47页，2022

4、年，5月20日，2点55分，星期一（一）染色体畸变1.数目异常二倍体、多倍体 单体、三体 嵌合体2.结构畸变缺失、易位、倒位、插入、环状染色体和等闭染色体等。断裂的片段形成易位后，基因没有缺失或增加的，称为平衡易位，临床无症状，但其子代易患染色体病。第12页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一（二）染色体畸变的原因1.母亲受孕时年龄过大孕母年龄愈大，子代发生染色体病的可能性愈大，可能与母体卵子老化有关。2.放射线人类染色体对辐射甚为敏感，畸变率随射线剂量的增高而增高。孕妇接触放射线后，其子代发生染色体畸变的危险性增加。第13页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星

5、期一3.病毒感染EB病毒、流行性腮腺炎病毒、风疹病毒和肝炎病毒等都可以引起染色体断裂，造成胎儿染色体畸变。4.化学因素许多化学药物、农药和毒物都能导致染色体畸变。5.遗传因素染色体异常的父母可能遗传给下一代。第14页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一（三）染色体病的临床特征1.常染色体病生长发育迟缓智能发育落后多发性先天畸形：内脏畸形、骨骼畸形、特殊面容、皮肤纹理改变。2.性染色体病一般没有常染色体病严重，常伴有性征发育障碍或异常。第15页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一（四）染色体核型分析的指征1. 怀疑有染色体病者2.有多种先天畸形3.明显生长发育

6、障碍或智能障碍4.性发育异常或不全5.孕母年龄过大、不孕或多次自然流产6.有染色体畸变家族史第16页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一第17页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一一.21三体综合征第18页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一21三体综合征(又称先天愚型或Down综合征)属常染色体畸变，是小儿染色体病中最常见的一种，活婴中发生率约1/(600-800)。母亲年龄愈大，本病的发病率愈高。第19页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一【遗传学基础及发病机制】细胞遗传学特征是21号染色体呈三体型。机制：1.生殖细胞

7、在减数分裂形成配子时；2.受精卵在有丝分裂时，受理化因素影响，21号不能均匀分离到另一个细胞，使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。第20页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一【临床表现】21三体综合征患儿的主要表现为智能落后、生长发育迟缓、特殊面容和多发性畸形。第21页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一1.智能落后：有不同程度的智力低下。2.生长发育迟缓：身材矮小，头围小于正常，骨龄常落后于年龄，出牙延迟且常错位；头发细软而较少。3.特殊面容：眼裂小，眼距增宽，双眼外眦上斜，可有内眦赘皮；鼻梁低平，外耳小；硬腭小，常张口伸舌，流涎多；头小而圆，前囟大

8、且关闭延迟；颈短而宽。4. 皮纹特点5.多发性畸形第22页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一皮肤纹理特征有:通贯手；atd角增大;第4,5指桡侧箕形纹增多;第5指只有一条指褶纹等。第23页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一第24页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一第25页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一atd角(atd angle) atd角位于掌中，它分别由指三叉a及d分头与轴三叉t点用直线连接所构成的夹角。t点越远atd角就越大。我国汉族普通人群的atd角平均为41度。第26页，共47页，2022年，5月20

9、日，2点55分，星期一第27页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一多发性畸形约50%患儿伴有先天性心脏病，其次是消化道畸形。先天性甲低及急性淋巴细胞白血病的发病率高于正常人群；免疫功能低下，易患各种感染；外生殖器发育一般正常，但男孩可有隐睾，小阴茎，无生殖能力，女孩性发育延迟，少数可以生育。第28页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一【实验室检查】第29页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一按照核型分析可将21-三体综合征患儿分为三型：标准型、易位型、嵌合体型。其中标准型和易位型在临床上不易区别，嵌合型的临床表现差异悬殊，视正常细胞株所占的

10、百分比而定，可以从接近正常到典型表型。第30页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一(一)标准型 此型占全部病例的95%。是由于亲代（多是母亲）的生殖细胞在减数分裂时21号染色体不分离所致。患儿体细胞染色体为47条，有一条额外的21号染色体，核型为47,XX(或XY),+21。父母核型大都正常。第31页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一第32页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一第33页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一(二)易位型约占2.55%。多为罗伯逊易位，是只发生在近端着丝粒染色体的一种相互易位，亦称着丝粒融合，

11、染色体总数是46条，其中一条是额外的21号染色体的长臂易位到另一近端着丝粒染色体的长臂上。有D/G和G/G易位两类。第34页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一(1)D/G易位:最常见，D组中以14号染色体为主，即核型为46,XX(或XY) , -14, +t(14q21q)。这种易位半数为遗传性，即亲代中有14/21平衡易位携带者，核型为45,XX(或XY) , -14, -21,+t(14q21q)。(2) G/G易位:多数为两条21号染色体发生着丝粒融合，形成等臂染色体，其核型为46,XX(或XY) , -21, +t(21q21q)。第35页，共47页，2022年，5

12、月20日，2点55分，星期一第36页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一（三）嵌合体型约占本征的2%-4%，是因受精卵在早期分裂过程中21号染色体不分离所引起，患儿体内有两种以上细胞株(以两种为多见)，一株正常，另一株为21-三体细胞，核型为46,XX(或XY)/ 47,XX(或XY),+21 。 临床表现随正常细胞所占百分比而定。第37页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一【诊断】第38页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一根据本综合征的特殊面容、智能与生长发育落后和皮肤纹理特点等，对典型病例不难作出临床诊断，但应该作染色体核型分析以确诊

13、并确定型别；嵌合型患儿、新生儿或症状不甚典型的智能低下患儿都应作核型分析确诊。第39页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一【鉴别诊断】第40页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一本病应与先天性甲状腺功能减低症鉴别,后者在出生后即可有嗜睡、哭声嘶哑、喂养困难、腹胀、便秘等症状,舌大而厚,但无本症的特殊面容。可检测血清TSH、T4和核型分析进行鉴别。第41页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一【遗传咨询】第42页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一标准型21-三体综合征的再发生风险率为1%，母亲年龄愈大，风险率愈高。女性患者中少数有生育能力的，其子代发病概率为50%.易位型，55% D/G易位为散发，45%与亲代遗传有关。患儿的双亲应进行核型分析，以便发现平衡易位携带者:如母方为D/G易位，则每一胎都有10%的风险率；如父方D/G易位，则风险率为4%；绝大多数G/G易位病例均为散发，父母亲核型大多正常，但若母亲为21/21易位携带者，其下一代100%患本病。第43页，共47页，2022年，5月20日，2点55分，星期一对高危孕妇可做羊水细胞或绒毛膜细胞染色体检查进行产前诊断。