吡罗昔康栓剂的制备及稳定性研究

1、吡罗昔康栓剂的制备及稳定性研究摘要：吡罗昔康Pirxia是昔康类非甾体抗炎药。九十年代后其片剂、胶囊剂等陆续被各国药典收裁。但栓剂末见收载。吡罗昔康的抗炎活性大于消炎痛、保泰松、布洛芬及阿斯匹林，其半衰期长，剂量小，价廉，但口服对胃肠道有严重的刺激。来我院就诊的骨科病人非常多，医生处方非甾体抗炎药的时机很多，为了配合临床用药，减轻此药的不良反响及病人坚济负担，我们研制了吡罗昔康栓剂。其制法如下：称取聚乙二醇40050g，加人聚乙二醇600049.25g于水浴中加热，使熔融，加人已过6号筛的吡罗昔康粉.75g，充分搅拌，待药粉全部溶解至均时，倾入栓模，冷凝后取出即得。采用文献报道的方法进展质控。

2、稳定性实验中的强光照射实验结果说明，吡罗昔康栓剂对光不稳定，需用铝塑膜包装。室温留样观察结果说明，室温放置3个月的吡罗昔康栓剂含量仍符合要求。本研究为进一步研究打下基矗吡罗昔康pirxia是昔康类非甾体抗炎药。九十年代后陆续被各国药典收载。例如，英国药典1998年版收载了吡罗昔康胶囊剂及冻胶剂pirxiagel。美国药典24版收载了胶囊剂。我国药典1995年版收载了片剂、胶囊剂及注射剂。吡罗昔康的抗炎活性大于消炎痛、保泰松、布洛芬和阿司匹林等。其血浆半衰期长达36-45小时，剂量孝价廉、只需口服10-20g，即可有明显疗效。为临床治疗类风湿性关节炎等广泛应用，缺点为对胃肠道有严重的刺激性。我院

3、是以骨科为主的综合性医院，前来就诊的骨科病人非常多，医生处方非甾体类抗炎药的时机很多，为减轻此药的胃肠道不良反响我们研制了吡罗昔康栓剂。本文报道其制备及稳定性研究实验。1仪器、试剂及原料：1.1仪器：UV2100型紫外分光光度计日本岛津，SR-1型栓剂融变仪天津大学实验仪器厂，YB-1型澄明度检测仪天津大学精细仪器厂。1.2试剂：蒸榴水自制，无水碳酸钠北京刘李店化工厂，分析纯，碳酸氢钠北京化学试剂公司，分析纯，吡罗昔康对照品中国药品生物制品检定所。1.3原料：吡罗昔康原料江苏省太兴市制药厂，聚乙二醇400高南化工厂，聚乙二醇6000奉贤光明化工厂。均符合中国药典要求。制备及稳定性研究2.1处方

4、：吡罗昔康粉.75g，聚乙二醇40050g，聚乙二醇的6000加至100g。2.2制法：称取聚乙二醇40050g，加人聚乙二酵醇600049.25g于水浴中加热使熔融，加人己过6号筛的吡罗昔康粉.75g，充分搅拌，待药粉全部溶解至均时，将其倒入事先涂以液体石蜡的栓模中，待冷凝后，取出，即得。平均栓重约2.7g，每枚含吡罗昔康的标示量为20g。本品为黄色圆锥形栓剂。2.3融变时限检查：按中国药典95版的方法每批取三枚用栓剂融变仪进展检测，均在40分钟之内溶解，药典规定水溶性基质的栓剂均应在60分钟内全部溶解，本栓剂符合融变时限要求。2.4含量测定：根据文献报道，采用紫外分光光度法。2.4.1吡罗

5、昔康的紫外吸收光谱：用PH=9的碳酸钠缓冲液无水碳酸钠1.06g，碳酸氢钠7.56g加水并稀释制成1000l即得做为溶剂进展波长扫描，测得吡罗昔康的紫外吸收光谱,在353n处有最大吸收。2.4.2标淮曲线的制作：精细称取吡罗昔康对照品的10g，按栓剂的比例参加基质，用缓冲液溶解并稀释至50l，此为原液。分别取原液.125l，.5l，2l，3l，4l用缓冲液稀释至50l，分别于353n让测吸收度，得回归方程：A=0.0476+0.000495，Y=0.99998，A为吸收度，为溶液浓度。结果说明吡罗昔康在.5g-16g/l的范囿内浓度与吸收度呈良好的线性关系。经实验测定，栓剂基质不干扰测定。2.

6、4.3吡罗昔康栓剂的含量测定：将同一批号的栓剂取10颗，精称求出平均栓重，水浴熔融，搅匀，冷凝。然后精取约平均栓重的一半相当于吡罗昔康10g，用缓冲液稀释至50l，再精取2l稀释至50l，在353n处测吸收度，计算含量。经稳定性实验及回收率实验证明此方法可行。2.5稳定性研究2.5.1强光照射实验由于吡罗昔康对光不稳定，必须用适宜的包装材料进展包装。为此，将一批样品于未包装及用铝塑膜包装后放于澄明度检测仪中，采用强光照射，照度为40001x，分别于0天、光照后1天、3天、5天及10天按前述方法进展含量测定包装后栓剂只测光照后10天的含量，结果见表1。表1强光照射实验结果照射时间0天1天3天5天

7、10天包装栓剂10天含量相当标示量%96.2196.3694.4892.1283.7695.74相当于原始含量的百分数100.298.2095.7487.0699.512.5.2室温留样考察将三批样品于室温放置，于0月、1月、3月取样按前述方法进展含量测定，由于条件所限只做3个月的留样观察，结果见表2。表2留样观察结果括号中为相当于原始含量百分数留样时间0月1月3月第1批含量相当标示量%96.2194.3798.0991.6995.30第2批含量相当标示量%95.8494.1598.2492.1096.09第3批含量相当标示量%100.5699.7499.1894.4693.93均值98.5095.103小结本文介绍了吡罗昔康栓剂的制备，验证了文献报道的含测方法。强光照射实验结果说明不包装的栓剂光照10天后含量下降为标示量的83.76%，相当于原始含量的87.06%，由于外用药量一般为标示量的90%-110%，所以光照10天后含量已不合格，而采用铝塑膜包装含量为标示量的95.74