药品注册现场核查2008郭智

1、药品注册现场核查中国临床药理学杂志青年编委地址：呼和浩特市回民区通道北街1号，01005004716638434传真，6638435办公1第一章 总则 1页 第一章 总则1. 药品注册现场核查规则来源 1.1中华人民共和国药品管理法及其实施条例 1.2药品注册管理办法2.药品注册现场核查目标 2.1药品注册研制现场核查： 在原始记录的发生地进行真实性、准确性、完整性审查。 2.2药品注册生产现场检查： 在核定或申报的样品批量生产过程与工艺符合性审查。3.药品注册现场核查的类型 3.1常规核查：申请注册药品的常规现场审查 3.2有因核查： 3.2.1药品审评过程中发现问题的针对性审查2第一章总则

2、 2页 3.2.2药品注册相关举报问题的针对性审查 3.2.3药品监督管理部门认为需要的针对性审查 4.药品注册现场核查的责任部门 4.1国家食品药品监督管理局 4.1.1全国药品的注册现场核查 4.1.2进口药品的注册现场核查 4.1.3新药、生物制品、上市前生产注册的现场检查 4.1.4有因及重大案的件现场核查 4.2省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（不包括特别行政区） 4.2.1所受理的药品注册申请的研制现场核查 4.2.2所受理的已上市药品剂改、径改注册申请的生产现场检查 4.2.3所受理的防止药品注册申请的生产现场检查 4.2.4所受理药品生产技术转让、变更处方或生产工艺可能影响

3、产品质 量等补充申请的生产现场检查 4.2.5本行政区域内的有因现场核查 4.2.6跨省注册药品申请的申请地现场核查3第一章 总则3页5.药品注册现场核查工作程序 5.1药品注册现场核查许可文件 5.1.1国家级、省级食品药品监督管理局对所受理项目开据核查文件 5.1.2国家级、省级食品药品监督管理局对有因核查开据核查文件 5.2药品注册现场核查组的构成 5.2.1开据现场核查文件单位委派1-2名具备资质的人员出任组长 5.2.2开据核查文件或受委托药监部门组织2名以上有资质专家出任组员 5.3药品注册现场核查资料准备 5.3.1组织核查单位将申办人上报材料备份给核查员 5.3.2组织核查单位

4、制定核查方案并备份给核查员 5.3.3组织核查单位制定核查报告 5.4药品注册现场核查告知 5.4.1核查前1-3天通知被核查单位，所核查的内容与时间 5.4.2组长向被核查单位宣读核查文件、核查人员身份 5.4.3组长向被核查单位宣读核查方案 5.4.4组长宣读核查职责、分配核查任务4第一章 总则 4页 5.5药品注册现场核查资料调取与核查 5.5.1在方案的指导下向被核查单位调取所需资料 5.5.2在被核查单位相关人员陪同下查阅资料 5.5.3在被核查单位相关人员陪同下现场调查、现场提问 5.5.4问题资料进行复印并签字备案 5.5.5在被核查单位相关人员回避下进行讨论总结 5.5.6在被

5、核查单位相关人员回避下填写核查结论并签字 5.5.7核查组长向被核查单位宣读核查报告并请其法人代表签字盖章 5.5.8清点并归还所调取资料后离开核查现场5第二章 药品注册现场核查 1页 第二章 药品注册现场核查1.药品注册现场核查的目的 1.1通过核查程序证实药品研制或生产过程的真实性、准确性与完整性 1.2通过核查程序发现有因药品注册研制或生产过程的问题与错误2.药品注册现场核查内容纲要 2.1被核查单位资质 2.1.1国家级或省级工商管理部门、税务管理部门颁发的企业认证文书 2.1.2国家级或省级医药管理部门颁发的行业运行许可文书 2.1.3相关检测、生产、试验设备的合格与鉴定证书 2.1

6、.4相关检测、生产、试验设备的状态核准证书 2.1.5相关场所和设备操作指南、制度、危险环境标识 2.1.6岗位人员的培训证书 2.2资料、物品与数据保管 2.2.1资料保管： 通风、干燥、无直射光、整洁、方便、安全、专人、记录 2.2.2物品保管： 通风、干燥、无直射光、整洁、安全、专人、记录6第二章 药品注册现场核查 2页 2.2.3数据保管： 数据中心或电子计算机的专人、保密、易检索、登记 2.3被核查项目的物流过程 2.3.1样品、物品、物料流动环节记录 2.3.2样品、物品、物料的流经环境控制记录 2.3.3样品、物品、物料流动的衔接性与记录可溯源性 2.4被核查项目数据流过程 2.

7、4.1数据的采集记录 2.4.2数据流动环节记录 2.4.3数据的流经环境控制记录7第三章 药品注册项目流程与核查判定 1页 第三章 药品注册项目流程与核查判定1.药品注册现场核查判定原则 1.1根据现场核查，原始记录、中间过程未发现真实性问题且与申报 资料一致，判定为-通过。 1.2根据现场核查，发现真实性问题或与申报资料不一致，判定为 不通过。8第三章 药品注册项目流程与核查判定 2页2.药品注册临床前流程与现场核查要点 2.1临床前流程及要点研制单位 资质证书 委托方资质 双方协议处方及工艺 来源说明 处方组分 工艺路线原辅料、包装材料 与处方的一致性 出、入库记录与交接研制、加工 操作

8、手程 设备状态记录 环境记录 投料记录成品及包装 环境记录 包装标识 批号与登记 回收与销毁 质量检测与保管 样品、对照品记录 测试设备核准书 测试数据与图谱 保管环境与记录试验材料与样品采集 动物与志愿者 伦理批件 试验环境 采样环境 采样操作手册 样品登记 数据与图谱 9第三章 药品注册项目流程与核查判定 3页2.2药品注册临床前现场核查流程申请人上报注册申请-省级药品监督管理局受理 省级药品监督管理局发出核查通知省级药品监督管理局-省级药品监督管理局组织核查（除外有因） 抽样1批次（生物制品3批次）送药检所 核查报告与相关资料送国家药监审评中心国家药品监督管理局-发出最终批复文件10第三

9、章 药品注册项目流程与核查判定 4页3.药品注册临床试验流程与现场核查要点3.1试验流程及要点试验单位与申办单位 双方单位资质、伦理批件、准试验批件、协议 试验手册、方案、知情同意书、原始病历 物流单、物品交接单、培训记录、准许登记研究者与受试者 科室与管理机构物品交接单、院内协议、履历 签字样张、受试者入选筛查表、药品发放表 回收销毁单、试验操作规程、物品保管单、 监查记录检查与数据记录 检查科室科原始记录、图谱集样品保管记录 检查设备鉴定书、设备操作手册、数据中心资料试验总结与备案 试验管理机构备案条件、备案登记、机构办手册 机构办办公设备3.2药品注册临床试验核查流程申请人上报注册申请

10、省级药品监督管理局受理 省级药品监督管理局发出核查通知省级药品监督管理局 省级药监部门组织现场核查 核查报告与相关资料送国家药监审评中心国家药品监督管理局 发出最终批复文件 11第三章 药品注册项目流程与核查判定 5页4.药品注册生产流程与现场检查要点4.1生产流程与要点生产企业与工艺流程 企业资质、工艺流程与申报材料原料与生产运行管理 原辅料质量记录、出入库登记、投料登记、设备鉴定 环境监测记录、操作手册、培训记录、工艺流程手册 贵重原料登记、出品登记、清场记录包装与质检 内、外包装登记、外包装标识、批号登记、质检记录 质量合格登记单、次品余品回收销毁记录产品入库与出厂 产品接收单、产品入库单、产品出库单、环境记录 产品保管手册、库房工作职责4.2药品注册生产现场检查流程申请人上报 新药、生物制品、已上市药改剂、改径上报国家药监审评中心注册生产申请 生产研制、仿制、补充申请生产上报省级药品监督管理局 （上报受理之日起6个月内提出现场检查申请）审核与通知 国家药监认证中心、省级药监部门对受理的项目发出检查通知现场核查 国家药监认证中心、省级药监部门对受理的项目组织现场检查现场检查报告