甲基东莨菪碱和吡啶斯的明对鼠应激性体温过高反应的影响

1、甲基东莨菪碱和吡啶斯的明对鼠应激性体温过高反响的影响杨永录赖雁何彦芳樊萌李欣【摘要】目的外周胆碱能神经到场细菌内毒素大概内生致热原引起的发热，本实行的目的是探究是否外周胆碱能神经对应激性发热也有雷同的作用。要领用无线遥测要领不雅察皮下注射甲基东莨菪碱和吡啶斯的明对大鼠在开放情况中应激性体温过高和活动的影响。用分光光度技能测定血浆胆碱酯酶的活性。效果外周胆碱能受体阻断剂甲基东莨菪碱可阻断表露在开放情况中大鼠的体温过高反响，与盐水组大鼠比力体温升高超显削弱。给大鼠吡啶斯的明可引起血浆胆碱酯酶的活性低落52%，而导致表露在开放情况中大鼠的体温过高反响显着进步。给动物注射甲基东莨菪碱后，立即给吡啶斯的

2、明，险些可以抵消甲基东莨菪碱对开放应激体温反响的影响。但是，这两种药物对表露在开放情况大鼠的活动没有影响。结论实行效果表白，吡啶斯的明和甲基东莨菪碱可以影响表露在开放情况中大鼠的体温调治反响，提示外周胆碱能神经到场大鼠应激性体温过高反响的调治。【关键词】体温；应激性体温过高；外周胆碱能神经Abstrat：bjetiveIthasbeenreprtedthatperipheralhlinerginerveaybeinvlvedinthefeverinduedbybaterialendtxinrendgenuspyrgen.Theaifpresentexperientastinvestigateh

3、etherperipheralhlinerginervehasalssiilareffetnstress-induedhypertheria.ethdsEffetsfsubutaneusinjetinfethylsplaineandpyridstiginenstress-induedhypertheriaandtrativityerebservedinratsbyraditeleetryinanpen-fieldhaber.Plasahlinesterase(hE)ativityaseasuredbyaspetrphtetry.Resultsethylsplaine,aperipheralus

4、ariniantagnist,leadedtasignifiantattenuatininthehypertherirespnsetpen-fieldexpsureparedithratsdsedithsaline.Theratithpyridstiginethatauseda52%dereaseinplasahEativityledtasignifiantenhaneentfthehypertherirespnsetpen-fieldexpsure.Pyridstigineadinisteredithethylsplainenearlyablishedtheeffetsfethylsplai

5、nenreteperatureduringpen-fieldstress.Buttheratstreatedithpyridstigineandethylsplaineerenteffetedsignifiantlyntrativitytpen-fieldexpsureparedithratsdsedithsaline.nlusinsExperientaldatashedthatethylsplaineandpyridstigineuldinterfereiththetherregulatryrespnsetpenfieldexpsure,andindiatedthatperipheralhl

6、inerginerveinvlvedinthentrlfstresshypertherirespnseintherat.Keyrds:bdyteperature;stresshypertheria;peripheralhlinerginerve动物研究创造，用手轻轻的触摸、丈量结肠温度、变更动物笼以及调换豢养情况，均可引起大鼠、小鼠和家兔的体温快速升高1，2。这种体温升高征象称为应激性体温过高Stresshypertheria或精力性体温过高(Etinalhypertheria)2，3。人处于精力告急状态或感情冲动时也会出现这种体温过高征象3。退热药水杨酸钠和消炎痛能部门阻断应激性体温升高反响

7、4。别的，在正常室暖和冷表露时应激性体温过高反响的幅度是相似的，提示应激性体温过高的调治方法与炎症性发热是相似的，是通过进步产热或按捺散热或二者配合作用所致4。以是也有人把这种体温过高征象称为应激性发热Stress-induedfever或精力性发热Etinalfever2，3。Ranvsky等创造，外周胆碱能神经大概在发热反响中起作用5。本实行的目的是探究是否外周胆碱能神经对应激性发热也有雷同的作用。1质料与要领1.1动物和试剂实行用3个月龄的雄性istar大鼠，体重为190230g。在25摆布情况中单笼豢养，明暗时间各为12h，容许动物自由进食进水。甲基东莨菪碱和吡啶斯的明为Siga公司产

8、物，别离用无菌生理盐水溶解。1.2应激性体温过高的复制大鼠应激性体温过高用表露在开放实行箱的要领来复制5。本实行的开放情况箱是由505050的有机玻璃制成，在开放实行箱的上方悬挂两支荧光灯用于照明，箱体的4周为白色，底部为棕色，顶部放开。实行时开放情况箱放入人工天气箱内。1.3动物手术用戊巴比妥钠溶液腹腔注射麻醉50g/kg动物，根据通例手术要领切开腹部皮肤和肌肉，放入无线温度遥测探头(DataSienesinternatinal,delTA10TA-F40)后，缝合腹部肌肉和皮肤，然后肌肉注射青霉素以防熏染。手术后将动物别离单个豢养在尺度的大鼠笼中，动物室的温度为25摆布，气氛的相对湿度为5

9、0%，明暗时间各为12h。实行前最少要让动物规复10d。1.4体暖和活动的丈量用无线遥控测温仪Raditeleetry丈量大鼠的体暖和活动的变革。将腹腔内置有无线温度遥测探头的大鼠放入干净的尺度鼠笼中，然后置于遥控测温仪的吸收板ReEiverbard上，让动物处于自由活动、进食和进水状态，每隔断2in记载一次鼠笼中和开放实行箱中大鼠体内无线温度遥测探头的遥测信号，将无线温度遥测探头丈量到的体暖和活动信号由吸收板吸收后，输入盘算机储存和数据处置惩罚。1.5实行步调实行分为4组，每组7只大鼠。比较组：皮下注射无菌生理盐水1l/kg；甲基东莨菪碱组：皮下注射甲基东莨菪碱1g/kg；吡啶斯的明组：皮下

10、注射吡啶斯的明0.1g/kg；甲基东莨菪碱吡啶斯的明组：同时皮下注射甲基东莨菪碱1g/kg和吡啶斯的明0.1g/kg。实行前一天，大鼠称体重放入干净鼠笼，然后将鼠笼放入25的人工天气箱。开放情况箱放入人工天气箱中鼠笼上方的金属架上，让大鼠在人工天气箱中举行顺应性留宿。天气箱的明暗时间为1212h，上午6时开灯，下战书6时关灯。第二天10时，别离给大鼠皮下注射生理盐水、甲基东莨菪碱、吡啶斯的明大概同时给甲基东莨菪碱和吡啶斯的明后，立即将大鼠放入开放情况箱中，60in后将大鼠从开放情况箱移回到原鼠笼中，继承不雅察3h。大鼠在开放实行箱中1h的体温变革是根据体温-时间曲线和体温指数(TRI)来断定。

11、TRI是表现体温曲线与时间基线之间的面积(h)。动物的活动变革是盘算出在开放情况1h活动的均匀值举行阐发。1.6胆碱酯酶的测定给药后60in,即开放实行竣事时，用乙醚麻醉大鼠，然后用肝素化的注射器举行心脏穿刺取血。血标本在5条件下离心4000r/in,15in，取血浆存储于-30以备测胆碱酯酶。用分光光度法测定血浆中胆碱酯酶的活性，胆碱酯酶测定盒为南京建成生物工程研究所产物。1.7统计阐发实行数据用均数尺度差(s)表现，接纳配对t查验或团体比力t查验举行统计阐发。2效果2.1甲基东莨菪碱和吡啶斯的明对大鼠应激性体温过高的影响全部实行动物给药前体温是相似的，从给药后放入开放情况箱到第一次丈量体温

12、2in时，体温低落了约0.1。将动物从开放情况箱放回鼠笼可引起短暂的体温升高征象图1-3。比较组动物放入开放情况箱中体温快速升高达0.8,从开放情况箱放回鼠笼体温渐渐规复，2h末规复到正常程度图1。给大鼠甲基东莨菪碱后放入开放情况箱中，体温也出现升高征象，但这种体温升高要比给盐水大鼠低，并且不变的连续于实行全历程。给大鼠甲基东莨菪碱后放入开放情况箱中的体温变革曲线和TRI以及规复期的体温变革均显着低于比较组大鼠图1和图4。大鼠皮下注射吡啶斯的明后，立即表露到开放情况箱中时，体温过高反响与盐水组大鼠比力显着升高，其体温过高反响要比给盐水组高0.4摆布P0.05)，当放回到原鼠笼时，体温规复所必要

13、的时间与盐水大鼠雷同图1和图4。但同时给大鼠注射吡啶斯的明和甲基东莨菪碱险些可以阻断甲基东莨菪碱对开放应激体温过高的按捺作用。大鼠在开放实行箱和规复期的体温变革与比较组大鼠比力险些是相似的图3和图4。2.2甲基东莨菪碱和吡啶斯的明对大鼠开放实行活动的影响图2大鼠皮下注射吡啶斯的明置于开放实行箱中体暖和活动的时间曲线全部实行动物在开放情况箱中的活动水均匀连续高于鼠笼中的活动程度图1、2和3。给药物后，将大鼠放入开放情况箱到第一次记载活动2in时，大鼠的活动是突然增长，然后迟钝低落。但是，吡啶斯的明和甲基东莨菪碱对开放实行条件下大鼠的活动与给盐水大鼠比力没有显着影响图4。将动物从开放情况箱放回鼠笼

14、可引起短暂的体温升,然后渐渐低落，到2h末规复到正常程度图1、2和3。2.3血浆胆碱酯酶的活性别离给大鼠皮下注射盐水、吡啶斯的明和甲基东莨菪碱后置于开放条件下，血浆中胆碱酯酶(hE)的活性别离为39232.8,202.228.5和40237.2U/L。实行证实，吡啶斯的明能使血浆中hE的活性显着低落，但甲基东莨菪碱对其没有影响图5。3讨论啮齿类和别的动物通常要远脱离阔而空旷的情况，探求狭窄大概隐匿的宁静情况。以是将他们放入宽广情况时，可以引起交感神经-肾上腺体系快乐而导致体温升高，以及其他种种生理和举动的反响2。在正常室暖和冷情况中，开放应激性体温过高反响的幅度是相似的，说明应激性体温过高是调

15、治性体温升高，而不是简朴的应激反响自己陪同的代谢变革的效果4。我们实行室比来的事情证实，腹腔注射AVP能显着低落大鼠应激性体温过高，而注射AVPV1阻断剂那么能进步应激性体温过高的反响，证实内源性AVP在应激性体温过高中有负调治作用6。图4大鼠皮下注射盐水、甲基东莨菪碱、吡啶斯的明大概团结给甲基东莨菪碱和吡啶斯的明后置于开放实行箱中体暖和活动的变革本实行给大鼠注射外周性毒蕈碱阻断剂甲基东莨菪碱能显着削弱开放应激性体温过高的反响。这个创造表白，外周毒蕈碱型受体到场开放应激性性体温过高反响。但用甲基东莨菪碱阻断外周毒蕈碱型受体的作用，对外周毒蕈碱型受体在开放应激性体温过高中怎样发挥作用提供的是一个

16、不完备的说明。假设阻断该受体能削弱体温过高反响，那么冲动该受体是否可以进步这种反响？一种不穿过血脑屏蔽的外周抗胆碱酯酶剂吡啶斯的明，是可以反转甲基东莨菪碱作用的一个抱负的实行用药，它可短时间的冲动毒蕈碱型和烟碱型受体。鉴于甲基东莨菪碱能按捺应激性体温过高，以是进一步研究吡啶斯的明是否能反转甲基东莨菪碱作用，大概有助于相识外周胆碱能神经在应激性体温过高中的作用。作者给大鼠同时注射吡啶斯的明和甲基东莨菪碱后，对开放实行期和实行规复期大鼠的体温影响与比较组大鼠比力险些是相似的。这就证实，吡啶斯的明可以制止甲基东莨菪碱对大鼠开放应激时体温过高的影响。别的，给大鼠皮下注射吡啶斯的明可使血浆HE活性低落52%，而导致开放应激性体温过高反响产生显着的改变。因此，此实行支持了外周胆碱能神经到场大鼠开放应激性体温过高的调控作用。固然，甲基东莨菪碱可导致表露到开放情况中动物的体温过高反响显着低落，而吡啶斯的明那么可升高应激性体温过高反响，但这两种药物却不影响开放情况中动物的活动。为什么阻断毒蕈碱受体可以削弱应激性体温升高，是迷走胆碱能传入迷经纤维照旧活动神经胆碱能传入迷经纤维冲动外周毒蕈碱受体，大概与两者都有关，而导致开放性体温过高反响，还不完全明晰。但有实行证实，切除大鼠的迷走神经能显着低落应激性体温过高的反