5第六章-胆碱受体激动药

1、第六章 拟胆碱药 (cholinomimetic drugs)1掌握毛果芸香碱、新斯的明的作用、作用机理和用途。2.了解拟胆碱药的分类，毒扁豆碱、吡啶斯的明、加兰他敏的作用特点。8/24/20221 M胆碱受体激动药:临床药物 较多，具有较好的临床实用 价值。胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药:主要有尼 古丁，对 N1、N2受体均有激动 作用，无实用价值，仅具有 毒理学上的意义。 8/24/20222第一节、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药一、M胆碱受体激动药（一）胆碱酯类(M、N受体激动药） 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) 来源1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用

2、的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。8/24/20223由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。药理作用1.血管作用2.心脏作用3.平滑肌作用4.腺体作用5.骨骼肌作用8/24/20224 (二)、生物碱类(M受体激动药) 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)药理作用作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。8/24/202258/24/202268/24/2022

3、71.对眼睛的作用(1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。8/24/20228(2)降低眼内压房水产生及回流8/24/202298/24/202210(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 睫状肌 悬韧带 晶状体8/24/2022112.对腺体作用皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。临床应用1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。 8/24/202212 闭角型(angle-closure gla

4、uconma 充血 性青光眼)：前房角间隙狭窄 。 青光眼 开角型(open-closure glauconma 单纯性 青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。 8/24/2022132.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。8/24/202214不良反应眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。注意滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。8/24/202215二、N胆碱受体激动药 烟碱(Nicotine,尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱38%，

5、经加工制成烤烟后含烟碱12%。8/24/202216毒性作用烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱量100150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。8/24/202217药理作用小剂量兴奋,大剂量抑制。1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。8/24/202218第二节 抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶(cholinesterase,ChE) 乙酰胆碱酯酶(真

6、性胆碱酯酶， acetylcholinesterase,AChE) 假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)真：主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，也存在于胆碱能神经元内和红细胞中。假；广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中。对Ach的特异性较低，假性胆碱酯酶可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。 8/24/202219Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸 8/24/202220抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药8/24/202221 8/24/202222 新斯的明(neostigmine)为人工合成品体内过

7、程1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后510min起作 用，维持24h。8/24/2022233、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。药理作用及作用机制1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。2、直接激动N2受体。3、促进运动神经末梢释放Ach。8/24/2022248/24/202225新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。临床应用

8、1、重症肌无力2、术后腹胀气和尿潴留3、阵发性室上性心动过速4、非除极化肌松药过量中毒的解救8/24/202226不良反应胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。8/24/202227 吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。特点：1.作用弱、起效慢、维持久(68h) 2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。8/24/202228毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine

9、)1.脂溶性高,口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜 2.对眼部作用比匹罗卡品强3.使用不慎可产生中枢及N样作用临床应用:各种青光眼不作首选药, 中麻催醒8/24/202229 加兰他敏(galanthamine)特点：抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救8/24/202230他克林(tacrine)特点：1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer s disease ，老年痴呆病)，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。 3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALT高，如出现黄疸时，应立即停药。8/24/202231一)A型题1毛果芸香碱滴眼后瞳孔缩小，是由于： A睫状肌收缩； B虹膜开大肌松弛 C抑制胆碱酯酶 D兴奋虹膜括约肌上的M胆碱受体，使虹膜括约肌收缩 E阻断虹膜括约肌上的M胆碱受体，使虹膜括约肌收缩2治疗闭角型青光眼应选用： A新斯的明 B乙酰胆碱 c琥珀胆碱 D毛果芸香碱 E筒箭毒碱3毛果芸香碱不具有的作用是： A胃肠平滑