阿苯达唑亚枫盐酸盐的制备

1、阿苯达唑亚枫盐酸盐的制备摘要：阿苯达唑具有杀虫广谱、高效及毒性低的特性，自问世以来已成为国表里畜牧养殖业内普及利用的用于寄生蠕虫防治的首选药物。但是，阿苯达唑属于脂溶性药物，险些不溶于水和医药上常用的有机溶剂，给该药的剂型开拓和利用带来倒霉影响，一样平常只能制备成混悬剂和非水溶的固体制剂，影响了其在体内的汲取率(生物利用度).并限定了其制剂的开拓。因此，国际上在鼎力大举开拓可以或许水溶的苯并咪唑类化合物。阿苯达唑亚枫盐酸盐是阿苯达唑的革新型产物，具有精良的水溶性，落服了别的苯并咪口坐类驱虫药溶解度低，在肠道内汲取欠好的缺点。因此，用于动物(如牛、羊)寄生虫防治，在雷同剂量该药时，用阿苯达唑亚枫

2、盐酸盐易制备成非肠道制剂(注射液或浇泼剂。阿苯达唑亚枫盐酸盐作为医用驱虫剂，结果好于阿苯达唑，阿苯达唑亚枫盐酸盐还可以用水作溶剂制备成农用杀菌剂，结果优于阿苯达唑，该产物具备辽阔的市场远景。关键词：阿苯达唑亚枫盐酸盐1工程完成环境按照前期的文献调研和重复的试验，以阿苯达唑、双氧水、盐酸为质料，以乙醇为反响溶剂，接纳一锅合成法，反响得到了目的产物阿苯达唑亚枫盐酸盐，转化率可达95%以上，固体收率约为70%。通过红外光谱、核磁共振(h谱)、tl薄层色谱、高效液相色谱等要领对产物布局举行了确证。阐发表白，反响制备的阿苯达唑亚枫盐酸盐纯度可到达99.9%，等同或优于市售的同类产物。2详细实行步调及结果

3、2.1仪器和质料电动搅拌器；水循环真空泵；真空油泵；恒温水浴锅；旋转蒸发仪；电子天平；熔点测定仪；gf254化学纯硅胶板；高效液相色谱(日本岛津公司)；600核磁共振谱仪(日本电子公司，清华大学化学系)；傅里叶变更红外光谱仪英国铂金埃尔默公司，清华大学化学系)。阿苯达唑质料药，由公司购置，含量99%以上；36%-38%阐发纯盐酸，产业乙醇(95%含量)；30%阐发纯双氧水。2.2优化后的合成工艺在250l三口烧瓶中参加阿苯达唑50g，之后参加75l乙醇和22.5l盐酸(36%38%)的混淆溶液，再用滴液漏斗迟钝滴加21l(30%)双氧水(此时烧瓶内反响物由浑浊变为酒赤色澄清溶液)。搅拌反响5i

4、n后，将烧瓶放入恒温水浴锅中，保持在30，继承反响2h，制止反响。滤液冷却结晶(410)4h后抽滤，滤饼用乙酸乙醋或丙酮(30l*3)洗涤，50烘干至恒重后即得到阿苯达唑亚枫盐酸盐，白色固体。将滤液旋干(55)，参加50l丙酮超声，抽滤，用丙酮(15l*3)洗涤滤饼，枯燥，得到阿苯达唑亚枫盐酸盐，类白色固体。产率约为70%，产物熔点约130(文献值:130一135-1)。阿苯达唑亚枫盐酸盐的合成途径如图1所示。留意事项：滴加双氧水时，速率要慢(由于氧化反响放热，可到达溶剂沸点，易喷出)。反响得到的固体粉末，粒径较小，抽滤前应使之疏散匀称(超声、振荡或搅拌)，以制止溶液包夹在晶粒中，使产物颜色偏

5、红。布局确证与纯度阐发tl薄层色谱法断定:别离将阿苯达唑亚枫盐酸盐纯品和待测样品用适量甲醇溶解，接纳gf254硅胶板举行点样。以正己烷、乙酸乙酯、甲醇5:5:1，v/v/v为睁开剂，睁开后紫外灯下不雅察有无杂斑，并盘算其rf值。结果表白每个硅胶板均表现一个斑点，rf值均为0.45。如图2ir光谱断定：取两份溴化钾，别离参加少量阿苯达唑亚枫盐酸盐纯品2和待测样品，研细混匀后压片，在傅里叶变更红外光谱仪上举行测定，并将所得光谱举行比较。结果表白，阿苯达唑亚枫盐酸盐纯品和实行制得的产物，红外光谱的出峰位置和强度险些完全雷同。(红外光谱图见附件一)lh-niir断定：别离取少量阿苯达唑亚枫盐酸盐纯品和

6、待测样品，溶解于重水，举行测定。结果表白：阿苯达唑亚枫盐酸盐纯品和实行室制得的产物，核磁h谱的峰位移和积分险些完全雷同。(核磁共振h谱图见附件二高效液相色谱法检测：别离细密称取阿苯达唑亚枫盐酸纯品和待测样品8g，参加1l甲醇溶解摇匀，再用甲醇稀释成约为0.8g/l的待检溶液。色谱条件：18色谱柱，活动相为甲醇-乙醇-水，87：5：8(v/v/v)，薄膜(0.45)过滤并脱气：流速为1.0l/in，进样量20g，紫外检测波长254n。结果表白，阿苯达唑亚枫盐酸盐纯品和实行市制得的产物出峰时间雷同。实行室制得的阿苯达唑亚枫盐酸产物纯度可到达99.9%。注：此色谱条件与公司检测伊维菌素的条件雷同，因

7、调换活动相需长时间冲洗柱，以是未作改变。接纳这一条件时，产物保存时间过短(3.2分钟摆布)，且有显着的拖尾征象。可增长活动相中水相的比例来延伸保存时间，详细色谱条件可参考文献4。3结论以上实行结果表白，以阿苯达唑、双氧水、盐酸为质料，以乙醇为溶剂(反响物及溶剂比例：双氧水密度:1.136g/l(移液管移取ll双氧水，称重，盘算得出)；浓盐酸(36%38%)密度：1.18g/l(查得)；阿苯达唑：双氧水=1:1.1摩尔比)；阿苯达唑：hl=1：1.31.4；hi：乙醇=1：2.51：4(v:v)接纳一锅合成法，反响得到的目的产物阿苯达唑亚枫盐酸盐(白色或类白色固体)，转化率可达95%以上，固体收

8、率约为70%。通过红外光谱、核磁共振(谱、tl薄层色谱、高效液相色谱等要领对产物布局举行了阐发和确证。结果表白，反响制备的阿苯达唑亚枫盐酸盐纯度可到达99.9%等同或优于市售的同类产物，有效于产业化消费的远景。4关于进步产率的题目阐发反响的转化率可到达95%，而得到的固体产率约有70%。因此，进步产率是待办理的关键题目。曾做实行性实行如下：4.1通过落温，进步重结晶时的转化率实行一:反响后，直接落温至-10，安排留宿举行重结晶。抽滤后，产率在60%以上。实行二:在25g粗产物中，边加热边参加20i乙醇(95%)，加热回流固体全部溶解，之后迟钝落温至室温，举行重结晶。此法题目在于，参加溶剂少，那

9、么析出的固体浓重度较高，渐渐凝固成块，不易过滤，参加溶剂多，那么影响产率。不易操纵。4.2因反响转化率高，可直接蒸干溶剂，得到固体产物实行一：母液结晶后，抽滤；取滤液旋干55，参加必然量丙酮超声抽滤，用少量丙酮屡次洗涤滤饼，枯燥，得到阿苯达唑亚枫盐酸盐，类白色固体产率可到达70%。此法题目在于，滤液旋干得到的产物，颜色偏粉赤色，不易洗去。4.3反响后举行脱色，之后将溶剂蒸干，得到产物已经实行接纳活性炭对产物举行脱色，但没有显着结果。可实行以下用乙醚洗涤产物，举行脱色或硅胶或过硅胶柱，对产物举行脱色，把有颜色的物质吸附在上面。在脱色要领选择上，还需举行进一步的实行，以进步固体率和产物的感官指标。参考文献：1王玉万，潘贞德，戴晓曦等.盐酸阿苯达唑亚枫的制备：中国