儿童慢性丙肝的行病学诊治及预防课件

1、儿童慢性丙肝的流行病学、临床特征、诊治及预防 解放军302医院 青少年肝病诊疗与研究中心 朱世殊提 纲儿童CHC的流行病学特点儿童CHC的临床特征儿童CHC的诊断儿童CHC的治疗儿童CHC的预防我国丙型肝炎的流行病学特点 抗-HCV阳性率随年龄增长而逐渐上升，由1岁组的2.0%至5059岁组的3.9%，无明显性别差异丙肝病原学黄病毒科1有包膜2 单股正链 RNA (9.6 kb)1,33000 氨基酸组成的多聚蛋白3RNA 聚合酶缺乏校正功能4 准种4T: 2.7 小时2每日复制量：10 兆 (1012) 病毒颗粒21. Purcell RH. NIH Consensus Conference

2、 on Hepatitis C. 1997. 2. Neumann AU et al. Science. 1998;282:103-107. 3. Rosenberg S. J Mol Biol. 2001;313:451-464. 4. Lauer GM, Walker BD. N Engl J Med. 2001;345:41-52.HCV基因型(P. Simmonds, Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2001;356:1013-26) 302医院儿童HCVRNA基因型分布儿童基因型分布 (2004-2006 n=92)丙肝的传播途径输血吸毒者混用注

3、射器其他形式的HCV暴露 10%（职业暴露、透析、家庭及母婴传播、性接触）未知形式的HCV传播模式 20-40%J Viral Hepat. 2006 Nov;13(11):775-82.需引起重视的丙肝传播途径不洁注射（不安全注射）医源性感染 （牙科器械、内窥镜、介入性操作、外科手术）生活方式相关 （文身、美容美甲、修脚）母婴传播抗-HCV阳性母亲将HCV传播给新生儿的危险性为2%若母亲在分娩时HCV RNA阳性，则传播的危险性高至4%7%HCV病毒载量高可能增加传播的危险性 合并HIV感染时，传播的危险性增至20%P0.01P0.01儿童传播途径分析 (2004-2006 n=92)丙型肝

4、炎与乙型肝炎比较丙型肝炎乙型肝炎隐匿起病婴幼儿发病可见少见母婴传播率低，10高，50肝功病理改变轻相对重病毒血症低水平，102-4/ml高水平， 106-8/ml慢性化率（成人）605肝硬化多，20稍低，25肝癌多，3稍低，0.52主动免疫（疫苗）暂无乙肝疫苗被动免疫暂无HBIG1.儿童CHC中男性明显多于女性，年龄以学龄期多见。大部分儿童CHC为输血传播获得2.病毒基因1b型为儿童CHC的主要基因型。不同基因型的慢性丙型肝炎患儿性别组成、年龄、病程相似3.儿童CHC临床表现较少，发病隐匿，肝脏病理：部分患儿炎症及纤维化程度在2级及2级以上；CHC在儿童期有一定的比例发展为肝硬化儿童慢性丙肝临

5、床特征感染时不同年龄的患者感染20年后肝硬化的发生率感染时年龄 50岁感染20年后肝硬化发生率26103763 魏来，北京大学学报.医学版, 2002,34(5)574-578儿童慢性CHC诊断临床诊断病原学诊断病理诊断HCV早期诊断是早期治疗的关键丙肝治疗目标清除病毒主要目标清除病毒 SVR预防肝硬化或肝纤维化的发生次要目标延缓肝硬化和肝纤维化的进展防止失代偿性性病变防止肝癌的发生病毒学反应定义RVR* 治疗4周时，HCV RNA 转阴 (50 IU/mL) EVR*cEVR(完全EVR)治疗4周时，HCV RNA 阳性，但是12周时转阴（低于检测低限50 IU/mL ）pEVR(部分EVR

6、)治疗12周时，HCV RNA 阳性，但是相对于治疗前基线下降 2 log10非EVR治疗12周时，HCV RNA 下降 2 x 106 copies/mL：48% vs 26%; P 0.05基因2/3型SVR率与基线病毒载量无关基因2/3型SVR率明显高于基因1型84% vs 36%; P 0.001年龄5-12 岁的SVR率明显高于年龄在12岁以上的青少年 57% vs 26%; P .001Gonzalez-Peralta RP, et al. Hepatology. 2005;42:1010-1018.不良反应最常见的不良反应头痛(69%) 发热 (61%) 乏力 (58%) 精神神

7、经 (50%)19% 的不良反应3级及4级中性粒细胞减少精神不良反应 1 例严重抑郁1 例自杀未遂，1例有自杀企图31% 需要减量；7% 停止治疗结论干扰素-2b + 利巴韦林治疗儿童慢性丙肝，安全性良好 基因2/3型或基因1型低载量者获得更高应答率不良反应多为轻中度少数有精神神经不良反应干扰素加利巴韦林治疗儿童慢性丙肝的疗效可与成人相比PEG IFN -2b+RBV治疗儿童丙肝（1）N=62年龄 2-17岁 佩乐能 1.5 g/kg，一周一次利巴韦林15 mg/kg/天，分两次服疗程 48周61例完成治疗根据试验设计，6个月后，23例停止治疗PEG IFN -2b+RBV治疗儿童丙肝（2）基

8、因1型，22/46获得SVR (47.8%)基因2/3型，13/13获得 SVR (100%) 基因4型，1/2SVR耐受性良好83%的病人有白细胞减少，只有3例需要减量10.3%出现甲状腺自身抗体及甲状腺功能障碍 PEG-IFN治疗小儿CHC的安全性和疗效的研究 (302 n=151 2003-2008)Age: mean (range)12（518）Male sex（%）122（80.8%）Weight kg : mean (range)5728(16115)transfusions：101(66.9%)ALT IU/L: mean (range)7661(10344)HCVRNA：mea

9、n log10 (range)6.4(3.17.5)HCVRNA Genotype：1b124(82.1%) 1b +2a6 2a10 other11Initiate treatment（%）133（88.1%）肝脏病理特征Age(yr)Inflammation and fibrosis of liverNG2G2F2F25777/77/77125337/5316/5350/533/5312189178/9113/9185/916/91Peg-INF + RBV疗效GroupNHCVRNA(-)4W（%）12W（%）24W（%）48W（%）HCVRNA 1b13077/130(59.2)102

10、/130(78.5)109/130(83.9)112/130(86.2)HCVRNA2a108/10(80)9/10(90)9/10(90)9/10(90)Other116/11(54.6)8/11(72.7)8/11(72.7)9/11(81.8)Relapse115(45.5)7(63.6)9(81.8)HCVRNA1b +2a 6 caseHCVRNA:ROCHE COBAS 100IU/ml随访分组NFollow up6MFollow up 12MFollow up 12MnHCVRNA+nHCVRNA+nHCVRNA+HCVRNA 1b130112101020960HCVRNA2a1

11、0909090Other11918080不良反应轻度流感样症状53.6%，发热45.7%，多为低热，乏力53.2%，食欲下降90.4%，皮疹3.3% 血中性粒细胞计数2.0109/L为92.3%，其中1.0109/L为37.85%，2例血红蛋白降低至需要调整利巴韦林剂量 1例甲亢，同位素治疗后完成疗程1218岁组6例出现轻中度抑郁，均通过心理干预完成疗程 结论Peg-IFN- + RBV治疗小儿CHC可取得较高的SVR，初治与再治疗效与Peg-IFN-的剂量和疗程相关 小儿对Peg-IFN-的依从性比成人高，没有发生严重的不良反应PEG-IFN+RBV治疗儿童丙肝经验分享儿童的疗效肯定并具有良

12、好的安全性剂量要定期调整处理好年龄和体重的关系注意不良反应，加强依从性青少年治疗期间要高度关注精神状态初始评估开始IFN治疗前立即开始评估治疗中筛查在整个治疗过程中至少每8周(最好每4周) 对抑郁状况进行一次评估对于发生了抑郁事件，或者正接受抗抑郁治疗的患者进行更频繁的评估初始阶段至少每周一次何时对患者抑郁状况进行评估精神检查的主要内容情绪兴趣疲劳感、活力减退或消失思维及言语焦虑或激越症状躯体症状（食欲、体重、睡眠、性欲等）自杀观念、自杀企图与自杀慢性疼痛其他与丙肝治疗相关的精神副作用随治疗时间变化情况月抑郁疲劳流感样症状焦虑12340发作频率及严重程度的增长Dan A, et al. J Hepatol. 2006;44:491-498. Constant A