SAA的临床意义课件

1、第1页，共50页。SAA的临床意义及应用市场推广部王晓玲第2页，共50页。目前感染的形式SAA的简介SAA在感染疾病中的应用SAA与CRP联合检测在感染性疾病中的应用SAA在其他疾病中的应用SAA专家共识建议第3页，共50页。目前感染的形式第4页，共50页。合理使用抗生素的挑战感染性疾病是儿童常见病、多发病儿科门急诊大多为呼吸系统和消化系统疾病，其中以急性呼吸道感染最多见，且以病毒感染为主，约占90%以上。现实由于许多感染性疾病临床表现缺乏特异性，很难从症状及体征上鉴别细菌及病毒感染。理想仅需使用抗病毒药物，当继发细菌感染时可适当选用抗生素治疗。结果有些医生会经验性使用抗生素治疗，促进了抗生素

2、在儿科滥用和细菌耐药性的产生。所以，寻找对病毒感染有较高诊断价值的标志物，避免抗生素滥用和耐药菌产生具有积极意义。第5页，共50页。CRP对WBC的补充1、CRP：细菌性感染阳性率为96%甚至100%； WBC细菌性感染阳性率仅为60%，尤其在年纪6个月以下，老年 人，革兰氏阴性菌感染。 WBC参考区间范围偏大(4.0-10.0)的病人。2、感染的初期，WBC升高时间晚于CRP。1. WBC受多种因素影响： .疾病初期应激反应； .伴某些生理条件下，如跑步，运动，妊娠； . 伴某些药物使用下，如肾上腺皮质激素； 如幼儿急疹的早期，白细胞可高达2万且以中性为主，而当病程进入第二天，白细胞迅速下降

3、至1万以下，甚至减至4千以下。2. 感染的愈合期，WBC恢复晚于CRP。肝脏发育不全或肝脏功能受损；营养状况不良，特别是体液免疫功能低下的病人；少数原发潜在性疾病由此可能，如慢性粒细胞性白血病患者无任何不适和临床症状，只在体检查血常规时可见白细胞单项明显增加，在1-2万以上。分类时可见嗜碱性细胞百分比明显增加。进一步检查可发现病人有胸骨痛、肝脾肿大等临床征象。CRP OR WBC ？第6页，共50页。CRP对病毒感染不敏感CRP对病毒感染不敏感病毒性感冒误诊的危害病毒性感冒可以导致心肌炎、引发肺炎和风湿类疾病，如果误将病毒性感冒当成细菌性感冒，延误治疗会使病情加重。 滥用抗生素不但治不好病毒性

4、感冒，还会导致体内菌群失调，出现呕吐、恶心等症状，加剧病情。第7页，共50页。目前感染的形式SAA的简介SAA在感染疾病中的应用SAA与CRP联合检测在感染性疾病中的应用SAA在其他疾病中的应用SAA专家共识建议第8页，共50页。血清淀粉样蛋白A简称SAA，一种急性时相反应蛋白，能与血浆中的高密度脂蛋白结合，是载脂蛋白家族中的异质类蛋白质。SAA项目简介人体肝脏中SAA免疫组化染色作为淀粉样沉积的前体物质，是在研究淀粉样变性的过程中被发现的。主要由肝脏分泌，在健康人体血液中微量存在，在病毒或细菌感染824内明显升高，且半衰期短，仅50min。*杨兰辉，苏艳丹，丁恒，等C-反应蛋白和淀粉样蛋白A

5、在手足口 病诊疗中的应用研究 检验医学与临床， 2012， 9（22）：28382839第9页，共50页。1962年: Benditt EP和Iseri OA等发现。1979年：SAA作为（非感染性）炎症及肿瘤标志物1982年：炎症及淀粉样变性的标志物1983年：SAA作为急性时相蛋白1993年：SAA可鉴别急性病毒感染及细菌感染2000年后：动脉粥样硬化 冠心病 急性移植排斥反应肿瘤等淀粉样变性前体物质（1962）非感染性炎症指标（1979）肿瘤监测指标（1979）急性时相反应蛋白（1982）感染性疾病指标（1993）SAA的发现SAA项目简介第10页，共50页。SAA生物特性半衰期短，康复

6、期浓度下降快，4-5d即恢复正常细菌感染显著升高，幅度更大（100-1000倍）SAA生物特性病毒感染显著升高（10-100倍）影响因素少：性别和个体内生理变化没有显著地影响鉴别细菌和病毒感染监控术后感染监控病情抗生素疗效观察第11页，共50页。SAA临床应用建议-联合CRP鉴别感染类别比CRP 升高更早、下降更快、幅度更大可发展为冠状动脉瘤或瘤样扩张、心肌梗死、猝死或缺血性心脏病有些医生会经验性使用抗生素治疗，促进了抗生素在儿科滥用和细菌耐药性的产生。SAA+CRP+WBC2、感染的初期，WBC升高时间晚于CRP。中国微生态学杂志, 2015, 4(27): 429-433.SAA临床应用建

7、议-感染疾病严重程度、预后和疗效评估SAA临床应用建议-非感染性疾病的鉴别诊断淀粉样变性前体物质（1962）2000年后：动脉粥样硬化 冠心病 急性移植排斥反应肿瘤等疱疹性咽炎，CRP阳性率：25%，当天第二次复诊：晚上20点，复诊结果新生儿败血症，转送医院重症儿科紧急救治如果SAA升高而CRP不升高，提示病毒感染的可能。浙江中西医结合杂志, 2017,27(9): 770-773.进一步检查可发现病人有胸骨痛、肝脾肿大等临床征象。建议5：SAA可作为独立的因素对细菌、病毒等感染性疾病及炎症进行严重程度判断，大于500mg/L提示病情严重；SAA:新生儿早发性败血症的早期敏感标记物1、鉴别感染

8、2、疾病分层3、监测治疗、预后SAA在临床中的应用第12页，共50页。常见炎症指标对比第13页，共50页。感染性疾病SAA与CRP的比较胶体金渗滤法检测血清淀粉样蛋白方法评价及其在儿童感染性疾病诊断中的应用,中华检验医学杂志2014年11月第37卷第11期第14页，共50页。不同时段SAA和CRP的诊断准确度S Arnon, I Litmanovitz, RH Regev, et al. Serum amyloid A: an early and accurate marker of neonatal early-onset sepsis. Journal of Perinatology (2

9、007) 27, 297302第15页，共50页。感染时SAA和CRP升高及下降特点SAA:新生儿早发性败血症的早期敏感标记物早期炎症标志S Arnon, I Litmanovitz, RH Regev, et al. Serum amyloid A: an early and accurate marker of neonatal early-onset sepsis. Journal of Perinatology (2007) 27, 297302第16页，共50页。 感染性疾病中SAA与CRP的比较SAACRP比CRP 升高更早、下降更快、幅度更大 明显增高细 菌明显增高不增高或略增高

10、病 毒第17页，共50页。目前感染的形式SAA的简介SAA在感染疾病中的应用SAA与CRP联合检测在感染性疾病中的应用SAA在其他疾病中的应用SAA专家共识建议第18页，共50页。SAA与儿童感染 98%患儿在病毒感染急性期SAA升高； 56%患儿在病毒感染急性期CRP处于正常水平，而SAA升高； 79%患儿在疾病恢复期SAA下降。第19页，共50页。手足口病（Hand foot and mouth disease HFMD）是一种儿童传染病，又名发疹性水疱性口腔炎，由多种肠道病毒引起。重症患儿临床症状不典型，病情发展快，死亡率高。SAA与手足口病急性期与恢复期血清CoxA16、EV71或其他

11、可引起手足口病的肠道病毒中和抗体有4倍以上的升高Elisa试剂盒测抗体：假阴性、操作复杂，结果等待时间长荧光PCR测RNA：费用高，少数医院开展，送CDC检测病原学检查不能反映疾病的进展和预后，不能实现门急诊快速检测第20页，共50页。手足口病早诊断危重病早期识别预后评估反应蛋白与血清淀粉样蛋白在手足口病诊断中的应用研究 检验医学与临床,2012,22(9)SAA与手足口病反应疾病的严重程度第21页，共50页。SAA与新生儿早发败血症MC etinkaya et al. Comparison of serum amyloid A concentrations with those of C-r

12、eactive protein and procalcitonin in diagnosis and follow-up of neonatal sepsis in premature infantsJ. Journal of Perinatology (2009) 29, 225231.SAA出现早！幅度高！反应快！SAA提示早发型新生儿败血症，具有较高的阴性预测价值第22页，共50页。上海某医院性能验证(疱疹，手足口病）疱疹性咽炎，CRP阳性率：25%，淋巴细胞上升比例：50%，SAA阳性率：87.5%红色代表高于参考范围，蓝色代表低于参考范围第23页，共50页。手足口病，病原学检测阳性率

13、：13.7%CRP阳性率：22.7%，SAA阳性率：91%上海某医院性能验证(疱疹，手足口病）第24页，共50页。目前感染的形式SAA的简介SAA在感染疾病中的应用SAA与CRP联合检测在感染性疾病中的应用SAA在其他疾病中的应用SAA专家共识建议第25页，共50页。SAA与CRP联合检测意义国内儿科专家也提出了WBC+CRP+SAA的“新三大常规检测”，强调对早期细菌和病毒感染的鉴别诊断提供有力的诊断依据。SAA+CRP+WBC细菌病毒早期鉴别新三大常规第26页，共50页。SAA&CRP-感染鉴别SAA和CRP联合检测在小儿感染性疾病鉴别诊断中的应用价值. 中国微生态学杂志, 2015, 4

14、(27): 429-433.第27页，共50页。潘喜梅等. 联合SAA、CRP和PCT检测对小儿急性期感染诊断的应用价值分析J. 实验与检验医学, 2016, 34(6): 751-753.SAA&CRP早期感染鉴别第28页，共50页。患者：新生儿，晚上零点突然发病初诊：凌晨3点送医院救治，检测WBC和CRP结果正常，未使用抗生素当天第一次复诊：上午10点，患儿状态越来越差，腹泻，转院进行检查，发现WBC和CRP结果有轻微升高当天第二次复诊：晚上20点，复诊结果新生儿败血症，转送医院重症儿科紧急救治结果：晚上22:00，患儿死亡案例一：病例分析新生儿败血症病情非常凶险，症状不明显，容易漏诊；从

15、发病到死亡不超过24个小时，可见新生儿败血症病情发展非常快，早期诊断非常重要。临床案例第29页，共50页。患者：男、 4岁11月主诉：发热、咳嗽1周，加重2天，体温反复升高，最高达41伴阵发性咳嗽，喉部有痰音，不易咯出。外院予“头孢菌素”等治疗4日。2天前起，咳嗽加重，痰不易咯出，无明显昼夜节律，体温最高升至41。检验：白细胞计数、血小板计数、血红蛋白含量降低、CRP 240mg/l，胸部CT提示“双肺多发大小不等斑片状模糊影，颈部及纵隔积气”诊断：根据患者体征及CRP+SAA+WBC联合检测结果，初步诊断为病毒性呼吸道感染。经有效治疗后疾病转归，三天后复查SAA为7mg/l，症状体征消失，体

16、温正常。案例二：临床案例第30页，共50页。SAA+CRP临床应用建议备注：WBC的值随人年龄不同而发生变化，通常WBC升高30%被认定为阳性；CRP针对细菌感染的cutoff值为10mg/L；SAA的cutoff值为10mg/L.第31页，共50页。目前感染的形式SAA的简介SAA在感染疾病中的应用SAA与CRP联合检测在感染性疾病中的应用SAA在其他疾病中的应用SAA专家共识建议第32页，共50页。川崎病川崎病（KD）5岁以下儿童高发持续发热眼结膜充血口腔黏膜炎多形性皮疹手足硬性肿胀伴指尖脱屑非化脓性淋巴结炎可发展为冠状动脉瘤或瘤样扩张、心肌梗死、猝死或缺血性心脏病未经治疗的患儿发生率达2

17、0%25%。第33页，共50页。SAA&CRP川崎病SAA水平的动态变化可以反应儿童KD急性期的病情发展过程SAA在KD病程监控过程中具有重要作用！陈灵红, 林红霞, 杨德华. 血清淀粉样蛋白A对川崎病诊断的临床应用价值.浙江中西医结合杂志, 2017,27(9): 770-773.第34页，共50页。Ridker PM；Hennekens CH；Buring JE, et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women.

18、New England Journal of Medicine, 2000, 343(07):836-843 SAA-独立预测冠心病风险超敏CRP可作为预测心血管疾病风险指标SAA亦可作为预测心血管疾病风险指标第35页，共50页。SAA-移植排斥反应肾移植患者应用免疫抑制剂后发生移植排斥反应时， A-SAA 浓度升高， 而 CRP 浓度变化较小，结合其他指标可以将移植患者的移植排斥反应和感染或炎症区分开来。一项前瞻性研究发现，血清 SAA 是排斥反应时最早升高的指标之一。急性排斥血清淀粉样蛋白A在肾移植术后排斥反应诊断中的价值中国实验诊断学 , 2010 , 14 (2) :242-243第3

19、6页，共50页。SAA与CRP联合检测对于肺癌的诊断和危险分层的临床指导意义显著CRP-SAA联合检测与SAA单独检测一样，在肺癌病人的血清检测值高于健康人群。ROC曲线显示，CRP-SAA对肺癌诊断率为，高于单独检测诊断值。随着肺癌的发展，CRP-SAA值和SAA值在中晚期比早期高，并与严重程度呈正相关。SAA&CRP-肿瘤第37页，共50页。目前感染的形式SAA的简介SAA在感染疾病中的应用SAA与CRP联合检测在感染性疾病中的应用SAA在其他疾病中的应用SAA专家共识建议第38页，共50页。SAA专家共识第39页，共50页。SAA专家共识-检测方法和参考区间SAA 量值溯源至WHO国际标

20、准品NIBSC code：92/680 免疫比浊法（透射、散射） 胶体金法酶联免疫法免疫荧光层析法化学发光法建议1：SAA的检测推荐采用定量的方法，可采用免疫散射比浊法等NMPA批准的方法。血液中SAACRPPCT，诊断敏感性PCTSAACRP。SAA临床应用建议-细菌感染第42页，共50页。建议4：SAA升高时需结合临床信息，以区别真菌、支原体等其他病原体的感染。SAA临床应用建议-其他类别感染SAA在真菌感染（念珠菌）中升高的幅度与细菌感染相似，甚至更高，而CRP 无明显升高； 在肺炎支原体感染时，SAA也表现明显升高，升高幅度可达100 mg/L，是CRP 的倍; 川崎病时，SAA升高幅

21、度较高，平均达514mg/L，是CRP的倍； 第43页，共50页。建议5：SAA可作为独立的因素对细菌、病毒等感染性疾病及炎症进行严重程度判断，大于500mg/L提示病情严重；在预后评估方面，抗生素治疗24小时后下降30%可判断治疗有效，下降幅度越大，提示预后良好。SAA是一个较为敏感的急性炎症指标，其升高的幅度主要取决于感染的严重程度SAA主要是参与急性期的炎症反应，在慢性感染（如慢性乙肝、丙肝患者）中， SAA浓度处于正常水平; 甲型流感急性期患者SAA水平大幅度升高，个别重症患者可超过500mg/L甚至更高，康复期患者的SAA降至100mg/L以下； 重症患者的SAA水平显著高于轻症组，SAA下降的患者预后良好。在评价治疗有效时，SAA水平较初始值降低30%以上视为抗生素治疗有效； 在新生儿败血症抗生素使用和疗效评估中，SAA可以有效指导45%的患儿停止不必要的抗生素治疗，并使16%的非败血症患儿提前中止抗生素使用SAA临床应用建议-感染疾病严重程度、预后和疗效评估第44页，共50页。建议6：在感染性疾病早期诊断中，SAA联合CRP检测可对病毒和细菌感染进行早期识别：当SAA与CRP同时升高，提示细菌感染的可能；如果SAA升高而CRP不升高，提示病毒感染的可能。临床疗效评估需动态监测。在病毒感染急性期，SAA水平明显升