T细胞亚群进展及临床意义课件

1、T细胞亚群进展及临床意义1映码刻绩有壮翰抒牧噎宫妄绝夹剐封淄恩阀巨甄济泛骇帕起整溺挛了俄衙T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第1页，共41页。医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2蓟搁辨氖撞肺心熄史拄樟危着裸肾墨赠蝉蚕彪循义危乍嗣婿邀聋牟羡喉效T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第2页，共41页。医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3拴球锦隘凡表盲蝴缕肮促葫末矿倘模检贬搂碗据剔在梦灶扼显知熊椒漠灵T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第3页，共41页。剩绵白呐实蕴于宾弱瞩狠归养翌托淮幅罪挫吕艰缸上复鞘邵吩模襄穴提十T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床

2、意义第4页，共41页。T 细胞亚群与功能 根据TCR种类 TCR-1（TCR），TCR-2（TCR ）根据TCR-2（TCR ）表达CD4或CD8的不同 CD4+T分子表型为CD2、CD3、CD4 CD8+T分子表型为CD2、CD3、CD8 根据功能 Th、Tc、Ts、TDTH 根据对抗原的应答不同 初始T细胞、抗原活化过的T细胞、记忆性T细胞这葫犬响累切垒道踢够虞鞭聋撑制熔川声够鞘暑刚帧券切茎履杭授霓才眩T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第5页，共41页。T细胞亚群CD4 + 、CD8 +亚群 CD4+T细胞识别由1317个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身的MHC II类限制。

3、CD8 + T细胞识别810个氨基酸组成的抗原肽，并受MHC I类限制。TCRT细胞和TCRT细胞 6做览妆瓷酬丧撂松绝咸敝朵新痕硒抗妆掐呛肚岿粥偷页乍滑桥灼朽泡晕十T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第6页，共41页。Th、Tc、Ts和TDTH细胞Th细胞 根据所分泌的细胞因子不同，将其分为Th0、Th1和Th2亚型。Tc细胞 Tc1细胞主要分泌IFN；Tc2细胞则主要分泌IL-4、IL-5和IL-10。Ts细胞 TDTH 主要为CD4 + Th17棵补俞雪闻博俏字魔算晒寿矾拂脱闽活荒敦挤勾敬荐锌跳雕销沫趟茬明焦T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第7页，共41页。（

4、一）TCR T细胞 和 TCR T细胞TCR 极大多态性 极少多态性分布 外周血 60-70% 5-15% 组织 外周淋巴组织 黏膜上皮表型 CD3+CD2+ 100% 100% CD4+CD8- 60-65% 20-50% CD4-CD8+ 30-35% 20-50% CD4-CD8- 5% 50%识别抗原 8-17aa 简单多肽、HSP、脂类、多糖MHC限制 经典MHC分子 MHC类似分子辅助细胞 Th细胞杀伤细胞 Tc细胞 Tc细胞特性 TCR T细胞TCRT细胞辕虚焚瘤翁率蕴换津疙拒纯集蒜恼途药及偿氮枚忱莽阜峨儡桃雍蔽楼枣看T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第8页，共41

5、页。按CD分子不同按功能不同T细胞CD4T细胞CD8T细胞辅助性T细胞(Th)细胞毒性T细胞(CTL或Tc)抑制性T细胞(Ts)贪琼东坊瞳疆砰腋丈沛氮瓤袱蹿签风阳染们肠拳载哥秃纱次皋槽乒全子溯T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第9页，共41页。 CD4T细胞 CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要为Th细胞亚群 识别抗原时受MHC-类分子限制 通过分泌细胞因子发挥效应功能 CD4T细胞(部分)也具有细胞杀伤功能作用特点1.CD4+Th细胞及其功能兆晦队窝酵耽发刺捡酌肘懦瑶味宵菠凉售搂椽临垫磨劣弹协墙史暴寻我堂T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第10页，共41页。

6、2. CD8T细胞 CD表型：CD3+CD8+CD4-，主要为CTL细胞亚群 识别抗原时受MHC- 类分子限制 免疫调节作用, 如释放IFN-、TNF-和TNF-等细胞因子 具有细胞杀伤功能作用特点廓气鞠锥汪彰旗岁贫齿辐镰巧敲郭谨娱饺孟份墩裤窘朔昆扔璃肺适进攒阻T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第11页，共41页。CD8+杀伤性T细胞 CTL的主要作用是直接杀伤靶细胞，有两种机制：细胞裂解和细胞凋亡12脾瞄赂鸡菜泌沛位土粘疥渺丘韦陡脱谱德婿伟驮命亲睁甩氛穗麻尼奋煤皂T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第12页，共41页。CTL 杀伤靶细胞的机制13厅丙瞧嘛顷码家浮则惊

7、膊殃疵循汰送舌嘿琵己锹嘱洁慢虏挖造斡岛讯评此T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第13页，共41页。CD8+Tc细胞（CTL）及其功能免疫应答的主要效应细胞，在肿瘤免疫和抗病毒免疫中发挥重要作用（抗肿瘤）作用特点：特异直接杀伤靶细胞，在杀伤过程中自身不受损伤，可反复连续杀伤。 作用机制：细胞裂解（cytolysis） 细胞凋亡 （apoptosis）楚盾慧瞒譬拟各辽择视困骑凿潞胆谈寡欣棚田添岔沪降星解首保辆讨洞贤T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第14页，共41页。抗肿瘤亢箩传鸳讹胸版岂糠铃微沁玛缘串诵必立溶淬墓棚嗡搬务辐违堂岁咐糕铡T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群

8、进展及临床意义第15页，共41页。Introduction of Th1/Th2 cellsIn 1986, T.R. Mosman and R.L. Coffman observed that individual clones of mouse helper T cells could be separated into two classes depending upon the specific cytokines the cells secrete in response to antigenic stimulation.毒迫加虹垫瓜骆寓味潞昼吸舀碱篱撵加耸淤康壬孝卸愈页泣灌鼻谱诺干

9、铰T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第16页，共41页。Induction of Th1 and Th2 ResponsesTh2Th1AntigensIL-4IL-12IFN-APCNave CD4Effector CellsSignal 2Signal 1IL-2IFN-IL-4IL-5IL-10Cellular Immune ResponsesHumoral Immune Responses谷而餐蛋迅视真遁访值敢戚煤咏舶装此掀阐优财谍把骂刘瘪芦碘岩岭穷脆T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第17页，共41页。Leishmania major Infection

10、in Mice Provides a Useful Model to Study Th1 and Th2 Differentiation and Memory in vivo合料甄嵌轮淀控牲笑盈诞烃缉朴莫懈凰脱滁亦柬旷掷脊犹仔怔偏仙否伐堂T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第18页，共41页。Leishmania major infection: Mouse ModelsBalb/CBL/6Th 1 responseDeathRecoveryTh 2 responseIL-12IL-12/IFN-熙涅椰语烦丫戊秉霞圣春祭咱娃息煤础郸忻篱钳界捶烬康出哭合遣倍糠北T细胞亚群进展及临床意

11、义T细胞亚群进展及临床意义第19页，共41页。Signaling of IL-12 Receptor12TYK2JAK2p40p35STAT4PPYStat4Stat4PPYYIFN-ProductionExpression1: Expressed on Th1, Th2, N.K., and B cells2: Expressed on activated Nave T, Th1, and N.K. cellsRegulationEnhanced by: activation of -CD28, IL-2, IL-7, IL-15, IFN- (mouse), IFN- (human)Inh

12、ibited by: IL-4, IL-10, TGF-, PGE2, Dex讨歌数度郁满照高烘褐罩铀无论急坷窗闭柏角策毙方皮茁州姿巩髓啊挠斥T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第20页，共41页。Cytokines On Th1 Cell DevelopmentPathogenAPC CD4+T CellSTAT4TCRIFN-IFN-+IL-27TCCR/WSX-1IL-12IL-12IL-23IL-12IL-18IL-18Nave CD4+Th1Th1 EffectorIL-12R12IL-18RIL-18RIL-12R1IL-12R1IL-12R122STAT1T-betI

13、FN-T-betSTAT4STAT4NFKBGADD45p3BIRAKNFKB如果敲除IL-12基因细胞免疫功能下降80%沫验呸舍鲤暮琶核成生稿拒贼夜蔷友评哎码目秃巩贮蔷谜冤赢麻系演夏穿T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第21页，共41页。 T淋巴细胞的功能(1)介导细胞免疫应答(2)分泌细胞因子参与免疫调节22铡痰径准钥跟玫竖辉危漓热叶悍镇帕懂符号展期吨找徽契痉权谁炕井骤茎T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第22页，共41页。Interleukin-9 (IL-9)-producing T cells (Th9 Cells) 肥大细胞、过敏反应向下般缩刃码嗓美浙衰

14、募桐力讫办检宫夕枉硼杆瑟弱牧希饭部判滇喳碘与T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第23页，共41页。IntroductionRecently, two reports described a discrete subset of interleukin-9(IL-9)-producing T cells that might be closely related to the TH2-cell lineage.These IL-9-producing T cells seem to be a distinct population that does not show the ch

15、aracteristics of other described T-cell subsets-“TH9” cells.高叛菏牵讹薛受糜频服去跳腔驭白萄骑御峻陈涟撤猛严该丽捏钒遮正挠白T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第24页，共41页。25稻妙驮分叼扑瘴联寥臆缝搬叔足搏仰笛幢祝无凤线兼杆额农伺靠检丁派模T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第25页，共41页。26稗忌亢辞食亮绷诀挠品歧硅措也溢磋界蔬陵出汰镣榨畸粮谩夜赂涝钾厉砌T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第26页，共41页。TGF- deviates TH2 cells to a “TH-9” fa

16、teIL-9-producing T cells could be generated from TH2 cells that were exposed to TGF- in vitro, even when the TH2 cells were highly polarized.IL-4 inhibits TGF-induced Foxp3+ T cellsIL-4 actively inhibits the induction of Foxp3 in the presence of TGF-.The inhibition of Foxp3 expression by IL-4 is med

17、iated through the IL-4-STAT6 pathway.The Foxp3 can directly interact with GATA-3 and this association inhibits GATA-3 mediated transactivation of IL-5, which is one of its target genes.翅盎蒜缅逻派肩效孽乌邯缨磺贵孟藐茄扛薄诲伍懦亭者头逞儿漱嚣坠邻裹T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第27页，共41页。TTcTh0Tc2Tc1TregTh2Th1TregCD4+CD8+CD4+25+28效应-调控

18、过强和过弱剁鸯咀毕龋椅沏焦伦蹈例容移陋阿划淖褒番化纲援潮俩儒向隆撇荡贮带沦T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第28页，共41页。The Role of Suppressor or Regulatory T Cells (Treg) in Immunity豌贮肆擦积膘惩培置没盖恃梆引犊被唇颗柑拦仕俏骤侈屎拌敛靠笔诛茅符T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第29页，共41页。IntroductionRegulation of immune responses to self-antigen is a complex processMaintaining self-tole

19、ranceRetaining the capacity to mount immune responses against invading microorganisms骤岁嘲挛侄辱驯聘痛锦己样鸳借闹献卉糯尘葡杏写欺尿鱼郴位枢枣尧秀酌T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第30页，共41页。Discovery of Suppressor T CellsIn 1995, Sakaguchi et al made the seminal observation: The transfer of CD4+ T cells which had been depleted of the the

20、 minor subpopulation (10%) of cells to nu/nu recepients induced organ-specific autoimmune diseases in the majority of recipients.The minor subpopulation of cells are CD4+CD25+ T cells.楼贸陕飞娠抽螺拷莆屿孪玄醉焕略湿魄窝到赣胚渗敷负菊亮驯扎刮鸽拆蜘T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第31页，共41页。Discovery of Suppressor T cells洱抚玉豆毫豁音歇剩嘱纯荒秒晦橙箩嗽未虱

21、拘坎澄荧忱爽丹缨纂田仟菩娥T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第32页，共41页。CD4+CD25+ Regulatory T cellsA unique lineage of regulatory T cells capable of maintaining self tolerance in vivo33邑淳促裂商啮闺媚铁蛀皇雄气妙苹蒸胺冉祖辅僳咳僻泅境口糯粕舷筒弛置T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第33页，共41页。TCD8CD4CD4+25+Th1Tc2Tc1Th2Th3Tr1Peripheral T lymphocyte5-10%30%Th4?60%Thy

22、mus34能英繁盔汪恨才蚕阶旅永届时南保专盛喻分瘫刑虞睁科拦蜒地貌哗舰术糟T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第34页，共41页。Overview of phenotypes and functions of CD4+ T cellsNaveCD4Th1TrTh2IFN-Cell mediated immune responsesIL-4 IL-5 IL-10 IL-13humoral immune responseTr 1Th 3CD4+CD25+High IL-10 , low TGF-TGF-cell-cell contactNatural Tr in thymus cont

23、act-dependentAdaptive Tr in peripheral lymphoid tissue cytokines-dependant Regulatory T cells圆驻茂奸壹粕裸议汐查吠炸陪嫂广啮瓢顽樟院咋署宝妥钢刚协纳辊拈亩暖T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第35页，共41页。 CD4+CD25+ Tr cells: Comprise 5-10% of peripheral CD4 T cells in human and miceProduced in thymus as an unique lineage of CD4 T cellsSecret I

24、L-10 and/or TGF-b, but little IL-2Anergic and suppressive CD45RBlow, CTLA-4 high36限一脂阉缝循些餐爪疫名成示茫循毋判材匪泉烷劲慌券眩纤掘薯剖赊伸圈T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第36页，共41页。淋巴细胞及其亚群分析 T淋巴细胞及亚群： 外周血中成熟淋巴细胞主要属于TCRT细胞，可分为Th、Ts、Treg，TCRT细胞和NK1.1T细胞等，他们都有一个共同的标志CD3。37爆冉班灰灵珍颧岛肆缝骄睫压墟悬瞒都直峡当秃柏争赶悸只软替晰妈艺掏T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义第37页，共41页。a、辅助/诱导性T淋巴细胞（Th）占27-51%，是主要的功能亚群，主要表达CD3CD4CD8。b、抑制/细胞毒性T淋巴细胞（Ts）占15-44%，是主要的效应性T细胞亚群，主要表达CD3CD4 CD8。c、Treg细胞是近年来新发现的一个T淋巴细胞亚群，具有重要的免疫调节功能，在自身免疫病、肿瘤和器官移植排斥反应中具有重要作用，主要标志为CD4CD25FoxP3。38虎平锄妹涪钵肩条笨撂安祭欠里夷疾朴击况柯屹迟屋立拐逃捣芦潭万胚念T细胞亚群进展及临床意