14-梁勇-工艺用水系统验证中的风险管理

1、.：.；追求杰出 止于至善工艺用水系统验证中的风险管理BEIJING GELEG SCI.-TECH.CO.LTD 梁勇2021-03-091北京齐力佳咨询内容概述系统设计中的风险控制系统安装的风险控制系统运转测试中的风险控制系统性能测试中的风险控制北京齐力佳咨询2第一部分 概述内容工艺用水及其质量风险制药对工艺用水系统的要求常见的制水系统验证的根本流程北京齐力佳咨询3概述制药工艺用水饮用水中药材清洗；器具、容器的初洗；非无菌药品的配制、设备、容器、器具的清洗用水；无菌药品的内包材的初洗，如：西林瓶的初洗；制止用于无菌药品的配制、稀释洗质量风险低纯化水注射用水 无菌药品的配制、直接接触药品的内

2、包材的最终清高PW/WFI是构成 产品的一部分北京齐力佳咨询4概述工艺用水的质量风险制药消费中其它原料、辅料、包装资料是按批检验和释放的；而作为原料的制药用水饮用水，纯化水或注射用水是经过管道延续流出的，随时取用的；其微生物属性等质量目的通常无法延续地实时检测到，通常是先运用到产品中， 假设干天后才干知道其微生物目的能否合格，具有较高的质量风险。北京齐力佳咨询5概述对工艺用水系统的要求保证制药用水系统消费出的水在任何时候是好的， 工艺用水系统消费质量的稳定性和一致性是药品消费关注的艰苦问题。第九十七条水处置设备及其保送系统的设计、安装、运转和维护应确保制药用水到达设定的质量规范。水处置设备的运

3、转不得超出其设计才干。-新版GMP北京齐力佳咨询6概述对工艺用水系统的要求：相关文件各国GMPs1993年FDA发布第四卷：水和蒸汽系统，2001年ISPE发布北京齐力佳咨询7概述常见的纯化水系统制备系统絮凝剂水箱巴氏消毒器原水原水罐砂滤炭滤软水器保安滤器反浸透、EDI呼吸器预处置系统R3分配系统UV往运用点方向回水总有机碳TOC中间储罐呼吸过滤器WFI储罐北京齐力佳咨询8概述常见的注射用水系统多效蒸馏水机呼吸过滤器分配系统纯化水PW储罐循环水泵温度TOC制备系统纯蒸汽总有机碳运用点北京齐力佳咨询9概述验证的根本流程User Requirements SpecificationPerforma

4、nce Qualification用户需求性能确认1 设 计2 发 展Functional SpecificationsOperational Qualification功能设计运转确认3Design SpecificationsInstallation Qualification设计规范详细设计安装确认Build System构建体系DQ、建造北京齐力佳咨询10第二部分 系统设计中的风险控制内容关于URS预处置系统设计风险制备系统设计风险循环系统设计风险控制系统设计风险北京齐力佳咨询11工艺用水系统的URS用户需求User Requirement Specification，简称URS描画在

5、满足相关法规及规范的前提下，用户经过设备设备等到达消费、检验或管理的目的所需求的条件的成文文件设计和验证将围绕URS展开北京齐力佳咨询12工艺用水系统的URS用户需求编制关注的风险点：建议采取团队协作的方法来完成，防止因一人或一个部门的知识和经验的缺乏导致内容不完善userQATeam work团队协作engineer需求尽早确定，尽量避免后期的改动vendor北京齐力佳咨询13工艺用水系统的URS不完善的需求能够导致系统设计出现偏向或失败当设计失败的时候。QyD质量源于设计！北京齐力佳咨询14预处置系统设计风险设计根据需求重点关注原水水质、工艺用水水质；原水水质：季节变化能够影响水质，需求提

6、供一年四季的水质检测报告；因环境的污染，建议提供历年的数据，以便更全面的掌握原水质量变化的趋势。北京齐力佳咨询15预处置系统设计风险多介质过滤器主要由不同粒径的石英砂等(如：锰砂、多孔陶瓷)资料组成，经过机械阻遏和吸附作用，截留水中悬浮颗粒、胶体、有机物，降低原水浊度对膜系统的影响；北京齐力佳咨询16预处置系统设计风险多介质过滤器风险点1：填料松紧不适度，填料过松导致产生沟沉景象，水未被充分过滤，过紧影响流速；组装时应留意松紧度；风险点2：原水中含有大量的悬浮物和胶体，多介质过滤器的污染负荷较大，影响处置效果控制措施：经过在进水管道投加絮凝剂，采用直流凝聚方式吸附、中和、外表接触，使水中大部分

7、悬浮物和胶体变成微絮体在多介质滤层中截留而去除；添加絮凝剂需求留意原水的PH值。多数的絮凝剂靠水解产生胶体起到絮凝作用，PH值在6.5-7.5时，其溶解度最小，利于胶体的构成。北京齐力佳咨询17预处置系统设计风险活性炭过滤器利用活性炭的吸附作用来除掉水中的有机物和余氯；风险点：活性炭过滤器因吸附了水中大量的有机物，导致微生物大量繁衍，从而影响预处置水质；测试数听阐明消毒后平均3-6天后出水细菌数量可超越100cfu/ml；无专门的在线监测措施，取样检查将在几天后知道结果；北京齐力佳咨询18预处置系统设计风险活性炭过滤器的防污染控制措施：定期对炭滤安装采取消毒措施，如巴氏消毒；巴氏消毒北京齐力佳

8、咨询19预处置系统设计风险炭滤对下游设备的影响当活性炭过滤器吸附饱和而又未及时改换活性炭时，原水中的铁、有机物、余氯会直接进入软水器，使树脂中毒，树脂一旦中毒，就无法用再生的方式使其恢复活性；同时余氯对下游的RO膜、树脂会产生氧化作用；由于去除了氯，原水不再具有防腐的成分，水系统从此处以后，应防止盲管、死水段存在；下游水处置设备必需具备微生物控制措施清洗、消毒。北京齐力佳咨询20预处置系统设计风险原水软化设计风险点：原水硬度过高，钙、镁盐在反浸透膜外表因浓度急剧升高而构成难溶于水的沉淀物，堵塞反浸透膜孔，使反浸透膜的运用寿命缩短。控制措施：配备软水器来软化原水。经过水力控制阀来进展定时切换。2

9、1北京齐力佳咨询双罐设计，一用一备制备系统设计风险反浸透膜1nm的污染物，去除率 90分子量300道尔顿，去除率 100 。北京齐力佳咨询22制备系统设计风险阻垢剂的运用风险点：原水质量较差时，即使经预处置后，在进入RO膜之前依然含有一定浓度的碳酸盐、硫酸盐，在反浸透时因浓缩而析出，堆积、结垢在膜外表，损伤膜元件；控制措施：运用阻垢剂来添加碳酸盐的溶解度；按ISPE的指南，纯水消费中的填加物需求知道有什么成份，并在后续环节证明有效去除。但阻垢剂通常是成份不公开不明确的专利产品。如今一些大型正规阻垢剂消费厂提供NSF美国国家卫生基金会National Sanitation Foundation

10、)认证证书，可以证明该阻垢剂可以参与饮用水中。北京齐力佳咨询23制备系统设计风险CO2的去除风险点：二氧化碳可直接经过反浸透膜,，反浸透产水中过量的二氧化碳能够会引起产水的电导率达不到药典的要求。控制措施1：在进入反浸透前可以经过加药箱添加NaOH 调节PH值，使二氧化碳以离子方式溶解在水中，并经过RO膜脱气，除去二氧化碳。控制措施2：假设水中的CO2 程度很高，可经过脱气将其浓度降低到大约5-10 ppm,脱气有添加细菌负荷的能够性，应将其安装在有细菌控制措施的地方,例如将脱气器安在一级与二级反浸透之间。北京齐力佳咨询24制备系统设计风险反浸透安装的防污染措施风险点1：RO安装分别的各种污染

11、物质可堆积在膜表面，影响膜元件的性能；控制措施：设计自动冲洗功能，在任务终了后进展3-5分钟的冲洗来加以去除。北京齐力佳咨询25制备系统设计风险反浸透安装的防污染措施风险点2：长期运转后，膜外表堆积较多的有机、无机盐结垢，影响膜性能，影响水通量、产水水质；控制措施：配置清洗安装，采用化学清洁剂，针对不同的材质的膜及污染进展清洗；但是应思索清洁剂可能的残留，建议运用的是成清楚确的酸碱类清洁剂可以经过测试PH值来检测。北京齐力佳咨询26制备系统设计风险EDIEDI 单元不能去除水中一切的污染物,主要是去除离子的或可离子化的物质。留意进水水质要求：EDI 单元必需防止因水垢、污垢、受热或氧化而退化，

12、预处置及反浸透安装必需确保到达可以接受的程度。EDI 在实践操作中是有温度限制的，大多数在 1040进展操作。EDI 单元的消毒：化学剂消毒,包括:无机酸、碳酸钠、氢氧化钠、过氧化氢等。 特殊制造的EDI 模块可以采用 80左右的热水消毒。北京齐力佳咨询27制备系统设计风险多效蒸馏水机大多数的设备是规范设计，但是依然需求关注以下风险点：材质风险要求316L不锈钢；特别对于蒸馏水机来说，不合格的资料用于高温部位消费注射用水,运用一段时间后其内部颜色是褐色的,停机一段时间后其内部就会有锈蚀的杂质零落,在水中出现小黑点。这种杂质不易清洗，只需延续用水冲刷内外表的结垢后才会消逝,但是药品质量存在能够遭

13、到影响的风险。北京齐力佳咨询28制备系统设计风险多效蒸馏水机冷凝器的设计冷凝器需求安装0.22um的除菌滤器，防止停机后产生负压、微生物的污染，同时排放不凝气体；冷凝器设计要有倾斜角，尽量不残留余水；各效安装视镜。北京齐力佳咨询29制备系统设计风险多效蒸馏水机构造设计第一效蒸发器、冷凝器、热交换器均采用双管板构造；第一效和末效设计液位检测安装，具有液位超高排放功能；各效有下排放安装，用于浓水的排放；末效有浓水有防污水倒流安装；配管采用三维弯管，减少弯头焊接，以保证内外表质量；第一效蒸发器的工业蒸汽进汽管内的凝水(显弱酸性)假设不排净,将会腐蚀第一 效的蒸发器列管,同时开时机伴有水锤景象,容易震

14、裂蒸发器的焊缝而导致走漏30北京齐力佳咨询循环系统设计风险分配方式的设计不论采用哪种分配方式，其目的是：维持水质，防止退化；按一定温度、流速保送至运用点；合理的本钱控制。北京齐力佳咨询31循环系统设计风险分配设计中的两个概念“批量配水批量概念至少运用两个贮水箱。一只水箱注水时，另一只运用水箱给各工序用水者供应制药用水。一只水箱从水最后处置系统装满水后，就拿开，并测试箱内的水。只需在测试后，水箱才可投入运用。水经过24小时后排放，但可延伸时间。排水作业完成后，水箱和配水系统普通要消毒，然后再装水。“动态延续配水利用单个储存容器来接纳产水并在保证水质的前提下为不同工艺运用点供水，可以保证系统在用水

15、顶峰“动态延续供水,此容器容积的合理选择是至关重要的。32北京齐力佳咨询循环系统设计风险分配设计中的两个概念“批量配水概念较之“动态/延续配水概念的优点是：批次水箱运用前，对水都要作测试每消费批次运用的水，都要跟踪并识别，适用于小型系统；“动态/延续配水概念的优点包括寿命循环费低以及贮水箱周围的复杂管路少和运转效率高得多；系统的可靠性应经过验证来确认。北京齐力佳咨询33循环系统设计风险分配方式的决策一旦选择了一个系统配水概念，应仔细评价储存和分配设计问题：环路的设计：能否需求串联的或平行的环路；冷却方式：蒸汽 的、分支环路、多分支换热器组合；再加热的要求；工艺运用点的温度要求：热的(70以上)

16、、冷的(410或常温的系统消毒方法(蒸汽,热水，臭氧,或化学法)。分配方式设计可以参考ISPE引荐的8种分配系统设计方式。北京齐力佳咨询34循环系统设计风险关注的风险点：水前往要经过罐顶部的喷淋球来确保整个顶部外表是润湿的；系统温度需求维持在 70以上可以随时监控回水温度，储罐温度的维持是经过供应蒸汽到夹套里面,或者在循环环路上运用换热器；防止循环泵产生气蚀：可以经过计算高蒸汽压的热水在正的吸入高度下来处理；呼吸器上凝结的冷凝水堵塞呼吸器，并由于未参与循环，能够带来污染，可以在呼吸其上安装低压蒸汽夹套或电加热夹套来处理；红绣的构成：红锈可以经过钝化和在低温下的操作来控制；防止人员烫伤。北京齐力

17、佳咨询35循环系统设计风险终端冷却的设计工艺终端经常需求经冷却的水，需求设计专门的冷却方式，并配备双管板换热器来实现。设计风险主要关注：换热器及下游管路能否消毒、使用过程中能否有冷却后的水回流到主循环系统的风险常见的设计有以下三种：北京齐力佳咨询36循环系统设计风险3、支路冷却设计改良型北京齐力佳咨询37循环系统设计风险换热器的设计风险点：换热器中焊接点出现走漏，导致管程、壳程中的工艺用水与换热介质发生交叉污染北京齐力佳咨询38循环系统设计风险换热器的设计控制措施：设计成双管板构造，防止走漏带来的交叉污染管程走漏出口壳程走漏出口内外管板中间保证一定的间隔 , 可识别走漏39北京齐力佳咨询循环系

18、统设计风险两种构造的双管板设计U型直通式北京齐力佳咨询40循环系统设计风险系统用水量和容量的设计因各工艺运用点的运用条件不同，工艺用水的用水情况差别较大；与用水的延续性有关；与系统压力有关；与用水点的温度有关高温、低温；与用水点的多少有关；北京齐力佳咨询41循环系统设计风险系统用水量和容量的设计关注的风险：因系统水量确定不满足工艺需求，能够导致保送才干缺乏，管路中的水流形不成湍流，在回水总管路中水流速达不到最低的要求1m/s，严重的能够出现空管的景象；控制措施：因此在计算用水量前需求确定工艺用水的储存、分配系统的设计方式，在此根底上确定工艺过程中的最大瞬时用水量，并进一步确定系统容量。北京齐力

19、佳咨询42循环系统设计风险系统用水量确实定每个运用点该当注解进水安装操作压力、流量和温度范围的正确值，以便确定实时的用水量流速日用量设计量L/min需求量L/day因数设计量L/day设备需求量L/min注解因数北京齐力佳咨询43循环系统设计风险系统用水量确实定工艺过程中最大用水量的规范，根据药品消费的全年产量，按照详细每一天分时用水量的统计情况来确定；北京齐力佳咨询44循环系统设计风险系统容量确实定根据用水量确定系统容量，储罐容量，泵的流量；与药品消费的周期长短有关；储罐容量通常为正常用水量的1/5到1倍；储罐与制水设备的结合能满足顶峰用水量；制水的产能能满足正常用水量；泵的最大流量能满足顶

20、峰用水量+回水流量。北京齐力佳咨询45循环系统设计风险储罐设计的风险关注点方式：首选立式，防止多罐设计，便于排尽；材质、内壁电抛光、能否耐压、能否保温；安装疏水滤芯的除菌空气滤器需求夹套蒸汽加热或电伴热滤壳；罐盖、人孔应采用密闭设计；配备喷淋球，回水经喷淋球进展喷淋到罐壁；回水温度、储罐温度、压力监控WFI；必要时设计充氮维护，但需经除菌过滤。北京齐力佳咨询46控制系统设计风险控制系统的设计通常需求设计自动控制系统、手动控制系统，自动控制系统用于日常运转控制，手动控制用于紧急情况的控制；控制系统的方式分为：手控式本地仪表、半自动控制系统、自动控制系统、选集成系统；自动化程度应适宜于企业情况；可

21、以参考GAMP5，使其符合法规的要求。北京齐力佳咨询47控制系统设计风险控制系统常见的功能设计人机界面的权限设计；自动控制原料水、蒸汽机冷却水的进给；储罐液位与制水设备的联机；制水设备产水不合格自动排放或回流；用水点开关与温度调理；对一些运转参数可以设置显示、监测、记录、报警功能，如：电导率、温度、PH值、TOC、流速、压力等。北京齐力佳咨询48控制系统设计风险电导率监测既可用在线电导率延续监测制药用水的质量，亦可用在线导电仪作最后质保实验，因此就不用对水样作定期实验室分析。温度对导电率丈量有很大影响。为了消除温度依赖，多数仪表，包括电率探头和一种或多种算法温度传感器都将实践校正到时标准温度。

22、不过，由温度补偿算法本身不准确，所以补偿导电率测量不适于USP纯化水和WFI的重要质保实验。当运用在线导电仪作USP纯化水和WFI最后质保实验时，必需按USP要求测取非补偿导电值和水温。过程控制和监控严厉运用的补偿导电值不受USP要求的支配。北京齐力佳咨询49控制系统设计风险电导率监测为了能正常任务，导电传感器的安装方式必需能使水不断流过传感器，这样，气泡或固体颗粒就无法在电极里变成截留物质。气泡将导致预导电读数低于预期值，而固体颗粒会影响各个方向的导电性。监测点主要设置于：制水设备出水点、分配系统回水点。北京齐力佳咨询50控制系统设计风险温度监测温度经常在各部位监测和/或控制，以保证设备最正

23、确运行和/或控制微生物。假设水温度超越答应范围，那么可运用温度联锁安装，以防损坏薄膜、树脂或设备。在控制温度或运用热消毒的配水系统中，温度以为是至关重要的，它能保证系统正确运转或有效消毒。此时的安装位置应留意安装于最冷点远点，如注射用水系统的总回水点。北京齐力佳咨询51控制系统设计风险PH值监测经常用规范溶液校准PH计；安装时留意要求流速恒定，确保有较好的重现性；监测点主要设置于：RO膜的上下游、分配系统回水点。北京齐力佳咨询52控制系统设计风险总有机碳监测既可用于过程中监控，也可用于最后的质保测试，可不用做定期的实验室测试，但仪表精度、系统适用性、实验方法和核准步骤必需符合USP要求。监测点

24、主要设置于：分配系统回水点。北京齐力佳咨询53控制系统设计风险流速监测供水和制药水系统的预处置区段可运用各种流量计，包括磁流计、质量流量计、涡流计和起声波计。一切仪表都应按照消费厂阐明进展安装，以便保证正确操作。水流速率或速度可协助 减少微生物生长，并坚持热或冷系统的温度。水流速率普通在起动进展验证，但不延续监测。水流速率可以变化，并可监测，以供参考。北京齐力佳咨询54控制系统设计风险压力监测水压可在纯化过程中监测和控制，以保证设备最正确运转。经过滤清器监测压差，以指示何时需求改换清洗安装或零件。经过树脂床测取压差，可用于发现树脂污垢和流量分配不佳。监测RO膜前后压力，可提供膜污垢和锈垢预警。

25、假设运用点要求最低压力，那么，配水系统压力控制是至关重要的。普通以为压力不是临界参数，不过，系统应一直坚持正压。压力普通可监测，但仅供参考。北京齐力佳咨询55第二部分 系统安装的风险控制内容材质焊接管道安装盲管检查呼吸器阀门水泵外表光洁度清洗与钝化北京齐力佳咨询56系统安装的风险控制材质材质不符合要求是高温系统出现红绣的缘由之一，严重的能够出现生锈的景象。安装前需求检查材质报告和资料上的炉号。北京齐力佳咨询57系统安装的风险控制不同材质的成分组成AISI 316LCFeMax 0.03062 69Max 1.00Max 2.00Max 0.040Max 0.03016.0-18.510.0-1

26、5.02.5-3.0AISI 304Max 0.086571Max 1.00Max 2.00Max 0.045Max 0.03017.0-19.08.0-11.0-AISI 304LMax 0.0365 71Max 1.00Max 2.00Max 0.045Max 0.03017.0-19.08.0 - 11.0-北京齐力佳咨询高韧性可塑性不锈性SiMnPSCr耐腐蚀性NiMo58系统安装的风险控制外表光洁度外表粗糙度Ra,单位um，表示资料外表高度偏向的平均数；Ra越大，外表越粗糙；与工艺用水接触的外表应抛光，外表粗糙度0.25um-0.65um为宜；提高外表的光洁度有利于降低细菌对系统内壁

27、的附着，从而降低微生物的污染。北京齐力佳咨询59系统安装的风险控制外表光洁度与清洗时间的关系北京齐力佳咨询60系统安装的风险控制电抛光的作用电抛光前电抛光后外表抛光减少微生物及杂质的滞留，控制生物膜的构成北京齐力佳咨询61系统安装的风险控制管路的切割与平整管材切割，应坚持平整、无变形必要时对管件用平口机进展平整处置北京齐力佳咨询62系统安装的风险控制焊接TIG焊接-钨极惰性气体维护焊接；常用的惰性气体主要为氩气，故称钨极氩弧焊，充气时间普通为30分钟以上；分为人工TIG焊接、TIG自动焊接；TIG焊容易控制焊缝成形，实现单面焊双面成型，主要用于薄件焊接或厚件的打底焊。北京齐力佳咨询63系统安装

28、的风险控制人工焊接及其缺陷北京齐力佳咨询64系统安装的风险控制自动焊接电极围绕管道外壁旋转完成焊接过程北京齐力佳咨询65系统安装的风险控制自动焊接优点： 经过实验确定规范的焊接参数，延续焊接可以保证质量； 全封锁焊接头同时维护内外两侧； 通常不需求填充资料； 可将人为失误减至最少，对资料的破坏性较小。关注点： 焊接的管材应由较好的同心度； 确定焊接参数，焊接样品，焊样需求留样备查； 每个焊缝需求编号，制造轴测图； 焊接记录和焊接人员的资质等施工文件需求保管； 惰性气体维护效果； 焊缝需求进展质量检查。北京齐力佳咨询66系统安装的风险控制焊接质量检查外观检查：焊缝光滑平整，无缝隙、砂眼、异物或其

29、他夹杂物；焊接后外表颜色几乎没有改动，允许有黄色或稻草色；不允许黑色或蓝色，更不得出现气泡或炭化景象；焊接不透不准补焊；内部检查：普通按照20%焊口抽样内窥镜检查，5%X射线探伤；北京齐力佳咨询67系统安装的风险控制内窥镜检查要求平整，无焊接缺陷北京齐力佳咨询68系统安装的风险控制惰性气体纯度对焊接质量的影响氩气维护焊接的变色区剩余氧含量的影响69氮气、氢气维护焊接的变色区剩余氧含量的影响北京齐力佳咨询系统安装的风险控制管道衔接普通首选焊接，其次是卫生快接方式；与设备泵、阀和工器具衔接的卫生夹子能够存在的风险：依然存在缝隙，能够存在污染；垫片资料应符合权威部门的要求；垫片的老化景象。北京齐力佳

30、咨询70系统安装的风险控制管道安装的坡度管道安装须坚持坡度，普通规定为管长的1% ，保证所有管内的水都能排净；防止盲管、死水段，不可防止时符合3D规那么；管内如有积水，必需设置排水点或阀门，留意：排水点数量应尽量做到最少；北京齐力佳咨询71系统安装的风险控制管道实验管道安装质量需求确认，防止系统存在走漏；通常需求进展水压实验：机械强度实验、衔接严密性实验；应断开储罐、热交换器、泵等设备，否那么试压压力不得超越设备允许压力；管道机械强度实验压力普通为任务压力的1.5倍，但不得低于0.3Mpa，保压时间20分钟，管道无异常景象，压力不下降即为合格；严密性实验压力为任务压力加30Kpa，焊缝无走漏，

31、压力不下降或下降不超越0.02Mpa即为合格。北京齐力佳咨询72系统安装的风险控制盲管检查长度不符合要求的盲管中存留了部分不参与循环的“死水；D=支管的直径死水段阀的密封点三种判别方法引荐FDA高纯水指南中的6D：主管中心到阀门密封点不超过支管直径的6D；ISPE工程指南文件中的3D：从主管外壁到支管阀门密封点的 长度不超越3 倍支管直径；ASME BPE的2D：从主管内壁到支管盲端或阀门密封点不超越支管内径的2D。北京齐力佳咨询73系统安装的风险控制T型阀零死水段北京齐力佳咨询74系统安装的风险控制呼吸器除菌级，防止外界空气中粒子和微生物的污染；为了防止冷凝水堵塞滤芯和冷凝水的污染，可以配置

32、电加热；安装前需求进展完好性检测，装配后再次进展检测，确保期间滤器出处于完好形状；完好性检测的方法：泡点测试、水侵入实验。北京齐力佳咨询75系统安装的风险控制呼吸器起泡点法测试原理：当滤膜和滤芯用一定的溶液完全浸润,然后经过气源在一侧加压(我们仪器里面有进气控制系统,可以稳定压力,调理进气),随着压力的添加,气体从滤膜的一侧放出,表现膜一侧出现大小、数量不等的气泡,经过仪器判别出对应的压力值就是泡点。水侵入法测试原理：水侵入法公用于疏水性滤芯的测试，疏水性膜抗拒水，孔径越小，把水挤入疏水膜中需求的压力越大。所以在一定的压力下，丈量挤入滤膜中的水流量来判别滤芯的孔径。北京齐力佳咨询76系统安装的

33、风险控制阀门截止阀截止阀浮球阀球阀 蝶阀 隔膜阀蝶阀罐底阀77隔膜阀放气阀北京齐力佳咨询系统安装的风险控制阀门普通球阀由于设计构造会存在污染，如球体与阀体之间的摩擦产生微粒，封锁时部分水被封锁在球体内，普通用于预处置系统；纯化水系统可以选用蝶阀，其构造是由碟片的旋转来产生开闭，较球阀更能满足工艺用水的卫生要求；注射用水系统普通要求采用隔膜阀，构造特点是其操作系统不与工艺用水接触，仅膜片接触工艺用水，且其材质符合要求。北京齐力佳咨询78系统安装的风险控制隔膜阀的构造与任务原理：阀盖横隔膜阀体隔膜北京齐力佳咨询79系统安装的风险控制隔膜阀的材质阀体材质316L不锈钢；隔膜为PTFE聚四氟乙烯、EP

34、DM三元乙丙橡胶的复合资料，耐高温、腐蚀，性质稳定，与工艺用水相容性好；外表抛光，高光洁度1.00.25um；锻造阀体较铸造阀体具有更佳的可焊接性、耐腐蚀性铁含量更低，外表无气孔，易于抛光处置。铸造阀体锻造阀体北京齐力佳咨询80系统安装的风险控制隔膜阀的安装倾斜式安装，排尽剩余的水；不同隔膜阀类型、不同厂家消费隔膜阀、不同公称流量隔膜阀安装倾斜角度不同；倾斜角度普通为20-45，建议按照供应商要求安装。北京齐力佳咨询81系统安装的风险控制取样阀不宜安装过多的取样阀门，防止带来不测的污染内部靠螺纹进展升降，留意防止超越3D普通取样阀82隔膜取样阀北京齐力佳咨询系统安装的风险控制水泵泵体、叶轮资料

35、就是316L；一切与注射用水接触的部件，外表必须光滑，焊缝必需抛光的316L资料，密封垫应是无毒无挥发的材料，如聚四氟乙烯或硅橡胶；构造宜选用半开式叶轮的离心泵、泵壳，半开式叶轮既便于清洗，又装卸方便、卫生。管口的衔接为快开型，泵应在120的温度条件下能正常运转。北京齐力佳咨询83系统安装的风险控制水泵要求选用的水泵能在湍流形状下正常任务，湍流可以妨碍微生物膜的构成。送水泵的型式和安装方式应方便排尽系统内积水和不积存气体，可维护性本身排放，但应留意死角；45 度排水角度，蒸汽在线灭菌后泵体上部不积存气体 (SIP)；气室北京齐力佳咨询84系统安装的风险控制气蚀和泵的安装位置水泵的位置通常是系统

36、的最低处，以防止出现“气蚀；出现气蚀会导致叶轮、泵外表被液体冲击的力量“腐蚀，构成蜂窝状，添加震动和噪声，影响液体的正常流速，严重的能够断流；普通清水泵的气蚀平安余量为-0.3m，安装时可根据泵的吸入段阻力、液面压力和温度及对应的气化压力来计算泵安装的位置，防止气蚀的发生。北京齐力佳咨询85系统安装的风险控制系统清洗与钝化预冲洗：纯化水循环清洗大约10min；碱洗脱脂：1%碱液70循环清洗约1-2h；钝化：8%的硝酸化学纯溶液，4952循环60min，并用纯化水冲洗至中性。北京齐力佳咨询86系统安装的风险控制系统清洗与钝化在管道外表生成厚度为510-4-5010-4的钝化层；具有高度抗氧化和抗

37、腐蚀的才干。CrO 钝化维护层无钝化维护层CrO CrO CrO CrO CrO CrO CrO CrO CrO Cr Cr FeFe Fe钝化后管道外表CrCrCrFeFeCrFe Fe CrFe焊缝 Fe北京齐力佳咨询FeCrCr87系统安装的风险控制钝化的检查“蓝点法“检查用滤纸浸渍检测溶液后，贴附于待测外表或直接将溶液涂刷于待测外表，如外表钝化膜不完善或有铁离子污染，即呈蓝色。钝化仪检查北京齐力佳咨询88第四部分 系统运转测试的风险控制内容工艺用水参数管理流速喷淋系统测试控制系统测试制备系统清洗、消毒分配系统清洗、消毒北京齐力佳咨询89系统运转测试的风险控制运转测试按照阐明书、功能设计

38、(FS)的核对和确认；单一设备的启动和停顿测试；按设备逐个确认，按设计和操作手册检测其运转参数系统联机运转测试； 整体系统运转参数确认，重点是分配系统，压力、水位、 温度控制、温度、电导率等参数确认 动力缺点及恢复测试：停电、停水 紧急停机测试控制系统的测试 按URS、FS确认，特别是监测、显示、控制和数据记 录等北京齐力佳咨询90系统运转测试的风险控制工艺用水参数管理行为限制(Action Limit)报警条件(Alert Limit)设计参数正常操作参数最大可允许参数设计参数：设计者规定的参数的精度范围。如电导0.5s/cm，以水源水质特性及用水要求为根据 ，应思索源水一年甚至数年的水质数

39、据 。正常操作参数：选用适当的，经济的技术手段，选择消费者/操作者的实践正常运转参数。如电导1.0s/cm。最大可允许参数：消费者/操作者最大可允许的参数。如电导1.3s/cm。北京齐力佳咨询91系统运转测试的风险控制流速适当的流速可以协助 控制微生物的生长；不是法规的要求，是工程上的方法；系统流速测试普通要求雷氏参数 Re10000此时形成真正的湍流形状，系统流速运用范围是1m/s-3m/s；顶峰用水量时，回水最小流速短时间1m/s也是可以接纳的；系统流速不宜高于3m/s，过高流速会导致压力损失加大、管道振动、自动阀门开关冲击大、开阀门时倒吸空气等一系列问题。北京齐力佳咨询92系统运转测试的

40、风险控制固定洗球运用范围覆盖率:多数6米直径以下，容易清洗的罐小股液体从喷球的每个孔中继续喷向罐壁上固定的点， 简单地将清洁液体分配至储罐和容器外表大流量或高浓度清洗液体经过层流的方式完成清洗温度相对要求高，冲洗时间长，颗粒会阻塞喷淋球，冲击力极低，水浪费很多。旋转洗球6米以下，相对容易清洗的罐扇形涡流以振动的模式均匀地喷向容器表面洗罐器洗大罐或相对难清洗的罐或者对清洗要求高的罐经过旋转的喷嘴将清洗液体放射在储罐的整个内部外表上并构成逐渐密集的网状覆盖特点振动方式与物理冲击力的结合程度旋转与垂直旋转相结合构成的高速射流以及由储罐壁上反射回的水流可以作用于最难到达的位置强大的冲击力，清洁时间最短

41、，降低耗水量和清洗剂用量，同时降低能颗粒会阻塞喷淋球耗。 增加产品的消费时间，减少产品损失优缺陷相对较大的冲击力，浪费较少的水和较短的清洗时间。北京齐力佳咨询93系统运转测试的风险控制控制系统测试 系统权限设置确认； 各种控制功能需求确认，如： 预处置不合格水的回流功能； 制备设备不合格水的排放/回 流功能； 储罐高低液位报警功能； 系统运转参数的在线监控， 如：温度、流速流量、 压力、电导率、PH值、 TOC等，需求按照设计参数 进展确认。北京齐力佳咨询94第五部分 系统性能测试的风险控制内容测试程序取样TOC测试警戒线与纠偏北京齐力佳咨询95系统性能测试的风险控制测试程序ISPE：基于风险的方法制定科学与合理的测试程序阶段主要目的制定适宜的操作范围制定和最后确定操作、清洁和维修步骤论证消费和保送所需质量的水论证一直在确定的范围内运转论证