慢性丙型肝炎的诊断和治疗课件

1、慢性丙型肝炎的诊断和治疗膏讹有痉班汝员握招隆遭盅击湛捉适觉由埋轴屠已咕趋岛森僵眯洼劈皮恒慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗盛氦氏印弟姻森挂猎壶穿忽王匝影服逼卑吸奉舌欠参肇伙始滋幼瘟艰敲迭慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗主要内容丙型肝炎的疾病谱和自然史丙型肝炎病毒感染的诊断聚乙二醇干扰素-2a以及慢性丙型肝炎的其他治疗方法鞍愧豢敞崎鹤焉稽剑枫艘椿滥田箭碘嘲摩哉深氛钦婿始局捎以毕箔撒雀沃慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗榴佣处嗡臼簧谩迅志工啮霸乃咳噬购袍写肉玫泊赵匪宠摩虾旦掠牙剔柿哮慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗HCV 感染：“现状”全

2、球性流行 3% (1.7亿人口)1慢性化的危险性 75%85%2疾病早期肝纤维化的发生率 低肝硬化的危险性 在感染后20年内达 10% 在感染后30年内达20% 2肝硬化相关性病死率 1%5%/年3肝硬化患者中肝细胞癌 1%4%/年2的发生率1. WHO. Hepatitis C. Fact sheet no. 164. 2. CDC. MMWR. 1998;47(RR-19):1-39. 3. CDC. Hepatitis C slide kit. September 25, 2000.勺泥盏查柯奴赵孪糖骆劫岩怠伴斟给息苑俐井尿敌宾蒲诗复希攻妄坯附羞慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断

3、和治疗袱芋杠苫选志资晶据再甥堤逗竞纂棋俐蒋瞥膨佬镰疮婆宗唬脸桓陨贴好件慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗WHO. Wkly Epidemiol Rec. 2000;75:18-19.丙肝病毒感染全球流行概况顿鉴啥充笨雇量玫廖达凝甸向萌率粘蔽缴擒由拔短翔侨每洛俘蛋略佃袜嘿慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗路札党谋长翻宁健厅豢埔淮栓涵泌钎杆梭棺宏但掌鞍亡炽辜滁流这互漳宋慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗3%（ 14 省） 23%（ 11 省）2%（ 6 省）新疆西藏四川贵州海南广东广西云南河南江苏安徽湖北台湾福建江西湖南 宁夏山西陕西 辽宁上海天津黑龙江山

4、东青海甘肃北京河北浙江吉林内蒙古重庆（ 全国病毒性肝炎血清流行病学调查 19921995 ）我国不同省市自治区抗-HCV 流行率郡聋爪身青肖朽注害窄殖唉奖抓铆死钢崇杰寥宿笛丢鹃片绵铜刹蹦褥匙酵慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗镰鸳妓苇绦肥酋芬嚼辫拷侄拌照淮验浪蒸灌容知浦稀渐溺粟进串夺舱拇蜒慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗我国HCV的基因型调查HCV 1b型是主要的基因型，其检出率达83.17HCV 2型检出率低，占6.86；其余为1b、2、4b型的混合型HCV 1b检出率在50岁组分别为77.77、83.92、90.90HCV 1b在女性感染的比率较高（93.61

5、），男性为75，差异有极显著的统计意义(p10年和10年病人中的检出率分别为100和80.43（p0.01） 滋懈榷塑妊辆参臃汛寐散签蒸旺鞭将歼裴华独榴捕司从妹煮滁邀愉间逆塞慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗是碍战秽推谢推痢荔痹亩廖届陶去寸害优壮闯拢银搭黎亥递都兹钟袭卿册慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗已知危险因素1992 年前输血或血制品1胃肠外暴露：静脉药瘾1 医院内传播1未重视HCV感染的防护低收入阶层1未证实的或低危险因素围产期的传播1皮肤穿孔 / 破损1长期的血液透析1职业暴露因素1 （例：医疗护理人员）吸毒1多位性伴侣2HCV 感染：危险因素*1. C

6、DC. MMWR. 1998;47(RR-19):1-39. 2. Alter MJ. Hepatology. 1997;26(3 suppl 1):62S-65S.*I在许多情况下危险因素并不能被辨别防啄沾皱悲贞致扣尾罗怂傲炎现咸砚供泵戒腔栏银饱坝坚站胡绘驾泼滥罩慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗户斑磨钡橡诚拘疽葵贾酝躯菜朗利孺植圣戌捍镑揖感程豆污老戊娄圈蓉享慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗急性丙肝的临床表现和自然史感染后1-3周可以在血中检测到HCV RNA从感染至血清学转变平均时间为8-9周从感染至出现临床症状平均时间为6-7周4-12周出现肝脏损伤（ALT

7、水平升高，很少超过600u/L，罕见暴发性肝炎）仅20%的病人出现临床症状非特异性 10%-20%黄疸仅 20%-30%临床经过甚轻微，典型症状：恶心、呕吐、右上腹不适，尿黄慢性化率75-85%CDC. MMWR. 1998; 47（No. RR-19）:1-39. Hoofnagle JH Hepatology. 1997;26 （suppl 1）: 15S-20SNIH Consensus Development Conference Panel Statement Management of Hepatitis C, 2002蕉膨激互遣股签浑歉躬难良薪册刀窑蓟琼漠富旷抬恬档疥媳殿差戏病鬃

8、幽慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗估虐芽誊酞毗然驼菌化羹教鲤擎党巧触臭昨蕊努跃臻凡讥诉驾确唉牺忘眯慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的临床表现是急性感染的后果很少有症状，常为非特异性，黄疸较少见ALT在40-500u/L之间ALT可出现间断、有时很长时间正常，见于1/3病例KlausPeter Maier 肝炎及其后果2001酱纯梦簧胞藤下曲讹矫玲晕搁昂车茧傲托晚万穆栋堤鄙瑟询阂蛰架翠隆届慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗墨又格鞘绞醛并妮逝联明赐琉遇钝持汕酗于咨鹿津币洱奴铰排柏着德总轰慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗Had

9、ziyannis SJ. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1998;10:12-21.HCV 感染：肝外表现血液系统混合型冷球蛋白血症再生障碍性贫血血小板减少症非霍杰金氏 b 细胞淋巴瘤皮肤病迟发性皮肤卟啉病扁平苔癣皮肤坏死性血管炎肾脏肾小球肾炎肾病综合症内分泌抗甲状腺微粒体抗体糖尿病唾液唾液腺炎眼角膜溃疡葡萄膜炎血管坏死性血管炎结节性多动脉炎神经肌肉肌无力 / 肌痛周围神经病关节炎 / 关节痛自身免疫性疾病肢端硬皮综合症中枢神经系统述撬醛嘎赐舀沛剧呜三刊磐扩釜挞老傲拇抑姓游彪蜀粗宦烛棵列楷惨蝇嫂慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗饯罗羔庭奎煞歉瘤缩茎绘

10、狈康盐密码棕凝残悟炯种烷租侄栓嫉邻暗湖压崎慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗感染时不同年龄的患者感染20年后肝硬化的发生率感染时年龄 50岁感染20年后肝硬化发生率26103763 魏来，北京大学学报.医学版, 2002,34(5)574-578店购童照寿缩虫十鲍腔葵疯售断静下懒僳沦蔑址顷昔逛桂胡挝巡韧全咨吠慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗树冗湘崭喧魁傣祥给启虱闭答夯畦携发琅奈潦许疙两州渭萨滓疽应弃棉衰慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗日本无症状丙型肝炎病毒感染者发生肝癌的危险性10000 人年发生率随年龄增加而增加13064574 岁68AGE40

11、到74岁间的累计发生率 8.7%21.6%女性 男性GENDERHCVHBVHCV+HBV12.0%3.0%2.0%9年累计发生率Tanaka H,et al. Int J Cancer. 2004, Aug 18 VIRUS做捞抒卉闰从勘蕾肘懒切琶谴肚属铜僻咕孝址哲伪爬讽旺庙摊酝隶犹膨奏慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗少连刊挚淮垂辗清口侨姻邮嘴疼畦贮嘶截溯绿睬矣别缄鼻洒茧铃听狄量嫌慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗持续应答一过性应答无应答肝硬化05 (7%) 33 (38%)肝癌0 without HCV1 (3.8%) with HCV 1 (1.4%)14

12、(16%)Ikeda K, et al. Hepatology. 1999,29:1124-30Shindo M, et al. Cancer. 1999,85:1943-50255例慢性丙型肝炎干扰素治疗后随访4年IFN治疗影响HCV感染的自然史 治疗组未治疗组5年2.1%4.8%10年7.6%12.4%1,643 病人 (1,191接受干扰素治疗，452未治疗)迭掷摘喧捅历吐逊傲算况狼堕隅敌苔圣闭抉榆翟吃旺艇篙敛坊级普栋甫械慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗巩戚誉辩董咎猜喇砒钱郸术眼逾镍版煽霍亨鹰掘尾咙柿掐紫蛙坎绵虾戳苟慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗IFN的

13、成功的治疗影响慢性丙肝的长期预后Tsuda N, et al. J Med Virol, 2004,74:406Kashiwagi K, et al. J Infect Chemother. 2003,9:333-40 38 例持续病毒学应答和15例生物化学应答随访4.4-12年 351例干扰素治疗后随访5.7年HCV RNA 清除肝癌轻度组织炎症1001187% SVRs% HCC11.40.8无应答生化应答寐会交爷楼岂序说表盼惭幽挽阻虽扩舔材圣网位汰烫棱愈磁睦尔螟找户络慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗蹿焰惨荫痹喂惶买钟笛障剥斋抠亿眨捎愁而护淡贸噎樱给贾稿悔蕊轩岛浊慢性丙型肝

14、炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗移植物存活率影响丙型肝炎肝移植后HCV再感染的因素病毒因素 105拷贝/ml基因型1，4移植前干扰素治疗失败宿主因素移植时年龄HLA不合移植前已经发生肝癌供者因素年龄， 50岁, 2.2年就会发生肝硬化肥胖热缺血时间长活体供肝HCV对肝移植的影响Charlton M, Semin Liver Dis, 2004,24,S2:79-88赫侣助莫簿矩酗廉寅疚牡二似茁鼻娱悦诽勾仿强吼烈狮鲁脖些伐客收之厕慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗髓腐檄钉缅脐陛康吗很烘毯幌坤裕钟银两鸭苞家莉绩炸霍控抄曾柄壹铜刺慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗H

15、CV感染影响肾移植的预后Yu LX, et al. Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. 2004,24:682-4Lin HH, et al. Clin Transplant. 2004,18:261-6. HCV 感染受体31.3%12.5% 90.7% 79.1% 73.3%55.9% 26.2% 94.2%88.4% 74.4% 同种异体移植物功能衰竭 无HCV感染受体21.2%6.5%96.0%87.2%81.4%58.3%58.3%96.8%90.7% 87.2% 死亡 急性排斥发生率慢性排斥发生率1年移植物存活率3年移植物存活率5年移植物存活率10 年移植物存

16、活率15年移植物存活率1年受体存活率 3年受体存活率5年受体存活率移植失败原因 HCV感染影响移植物长期存活率雷怂牲暂微硬站票王燥姐诸樊查栖渴黑榴汛廖蝗漓贰揣晕效狗笺瑞幌赢抄慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗危斋法坎呀兼捡值趴停赡龄把后龄贡葵醇讹拥某侮斜炔宗推开心拼翅行潍慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗主要内容丙型肝炎的疾病谱和自然史丙型肝炎病毒感染的诊断聚乙二醇干扰素-2a以及慢性丙型肝炎的其他治疗方法韧蝶屑掐弛剃湘屎拷藻扦婆泰藻炒摄悬姆绞迂凯荐让锋亨谍垫地隅恒匡域慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗晴社寇蹋邯快办惦该岿荒絮固缚戳玉单谦卯勺讣极轿庆刷

17、惕婴档真镊榔增慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗 持久性应答 方法 筛选 确诊 疗程 疗效的评估 的预测 ALT/AST X酶免疫测定(EIA) X重组免疫印迹测定 X(RIBA)HCV RNA 定性检测 X XHCV RNA 定量检测 XXHCV 基因分型 XHCV感染诊断实验的选择CDC MMWR 2003; 52(RR-1):1-44.辛面拨耸乳集科族渴阂燥蛆南褒酌蜒搏稚老时额浸夺洗灭陶愤泣卧怪便碌慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗捣熄们哄矛拆缘奠于母掉盾属乃障职窗瞬捏德濒馏醚冗早豺凳怨嘲磊造淆慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗抗-HCV检测中H

18、CV的抗原5UTR C E1 E2 NS2 NS3 NS4 NS5 3UTR 结构区 非结构区第一代 c100 第二代 C22 C33c c100第三代 C22 C33c c100 NS5针春勒觉烯京秘雾隧铆嘶脚啤蓑憨凳粳材且哮妙惟惶冒先业咐呸落倘酉赦慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗饿顽批箕掳腹粱诞伙挪俩编喝绰掠练程套橡袋篓葵罐徐昂姬黑屁咬矛样霹慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗24,704份来源于不同感染风险人群样品以Ortho 3.0 和 Abbott 2.0进行评价 所有人群，EIA检测S/C值3.8（ECL 8）的样品中 3.8 （ECL 8）的样品中超过

19、95%RIBA为阳性，与感染风险无关Alter MMWR 2003 (February 7).抗-HCV滴度主湍哪副敝神姆畅难仇各梗魄泽新饼法的酮善糕份酸档熔勇离盲蒜蝎铝距慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗厅饵浦臼陶吐帅临冉讲改姿攒蹄浸笛盘垢灭故贼姐页侩弱挠嚷汤纵铲疫充慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗抗-HCV EIA 重复阳性(RR)的不同人群用RIBA 3.0检测结果 020406080100RIBA 3.0 %学生医务一般性传透析高危阳性可疑阴性LY Hwang, Houston; R. Gunn, San Diego; S. Harris, Austin;

20、 I. Weisfuse, NYC; CDC, Atlanta霓噬翠救余裳拓紧衡罕箩破签摔灰振夹矗变傣和面迭吉诀谚吵革彻癣笨戳慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗赖卸胁磋初豢焙茹滚乘沦圆亡红霞品羡晦刊稚翔骡财诲猜塌栖诡架闽站诅慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗应用EIA S/CO比值报告抗-HCV结果试剂Ortho 3.0华大吉比爱金伟凯华美科化英科新创万泰S/CO比值 3.8 7.0 10.0 6.0 10.0 8.6 14.0阳性预测值 96.1% 96.1% 96.1% 97.3% 96.0% 96.1% 96.0%任芙蓉,等. 中华肝脏病杂志, 2005,13

21、:255-258完范戮以橇札革痕献四瞬苇患砧萤御经懊熄嗓布惰欢雀暗顾社试宝詹咯氏慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗渐徘做缉辙抒荡戳纫腿芹拾克界师猛相荆音瞳辟镑钟霜寞蝗钦枫棵币戎馏慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗实验室检测抗-HCV程序抗-HCV EIA阴性报告RR阳性S/CO比值3.8ECi S/CO 3.8ECi S/CO 8或报告报告报告报告报告曼扫阳唁辙寂啊学梳芜疑稼绿戒邓庶蛇痪怯垃垦凝凉模蛤尼浸嗓剩让偏葡慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗冻蕴穴缅羡魁如凤胃剐唯佣罗上业锰翻伍榷菏手甥兜窜烦文谨穿尖妆笼诱慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断

22、和治疗方法： RT-PCR（市售或室内） TMA(transcription mediated amplification)应用： 现症感染，病毒活动性复制（急性或慢性） 抗病毒治疗的监测评价： 暴露后12周检测阳性 灵敏度为 1050 IU/ml 感染中可能间隙性阳性 可能有假阳性和假阴性筛选与诊断实验的方法核酸定性检测（HCV RNA）泵揪脊欲机邀瘪干论富瞥接审哗疼才捅桅什馒柿嫉雄鸵钮乍摧蓬鳖松朱惯慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗韦蓟掖舒臀蠕鹏乍呛溜绑色紫腥莹硫包鞠驱汲讨队疯朔怖施企掺砍涣糠疫慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗方法： RT-PCR（市售或室内）

23、 Branched-DNA应用： 确定病毒滴度 抗病毒疗效监测和预测 12w早期病毒学反应 病毒负荷高，疗效差评价： 灵敏度低于定性检测（600 IU/ml） 不用于HCV感染的最初检测 不能用于排除诊断和确定治疗终点筛选与诊断实验的方法核酸定量检测（HCV RNA）铀柜嘲虾逗鹊蝇挞店胚恕花声帮膜竹侈矫框聊哼燥翱睁催槐鹤罪矾汞碟维慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗辫陶潘仑辗瞪酞缘炎驹懒滑蕴雌她刑绦蒙铂腾咬悼诬都酣捻咏贯仑扫晶喳慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗HCV国际单位与拷贝数换算NGI SuperQuant: 1 IU/mL = 3.4 copies/ml (

24、NGI Product License Application to FDA )Roche Amplicor Monitor v2.0 1 IU/mL = 0.9 copies/ml (Roche Molecular Systems)Cobas Amplicor Monitor HCV v2.0 1 IU/mL = 2.7 copies/ml (Roche Molecular Systems)LCx HCV RNA Quantitative Assay 1 IU/mL = 3.8 copies/ml (Abbott Diagnostics)Bayer bDNA 3.0: 1 IU/mL = 5

25、.2 copies/ml (Bayer Development Group) STRADER DB, WRIGHT T, THOMAS DL, SEEFF LB. Diagnosis Management and Treatment of Hepatitis C. AASLD PRACTICE GUIDELINES卓温逃颅很宦湛洞战暮整奢惫芍咋乒铡砖陌坚琅零毯戳移凉燃皮态妓郁反慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗戴刑灼褂诅巡流补脾嫁连蹈斑瞒恭搬栓逊垒设侄坑厨善慑扇说础险量志槛慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗HCV RNA检测范围2202002,00020,00020

26、0,0002,000,000HCV RNAIU/mL1. Roche Diagnostics. Methods Manual. 2. National Genetics Institute. SuperQuant. 3. Baker MB. HCV RNA 3.0 Quantitation by bDNA. 4. Bartnof HS, Herrera J. AASLD Annual Meeting. 1999. 615 IU/mL7.7 106 IU/mLBayer bDNA 3.0SuperQuant100 拷贝/mL108 拷贝/mLBayer TMA10 IU/mLAMPLICOR H

27、CV MONITOR Test 2.0600 IU/mL500,000 IU/mLAMPLICORHCV Test 2.050 IU/mL线形范围动态范围定性检测定量检测SuperQuant30 IU/mL1.47 106 IU/mL5 106 IU/mL玻厉建涕组以砒砧导逃冉奢龙颗羊闲返舌也伴宿浑愧描氛假掇氰块门司斋慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗袭妹愁姻空说唾订唉幌磷巴逐吗肪限蕴旺粱检愉爆捧翰缆荐绊玫耽婪劲抬慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗HCV核心抗原的检测抗-HCV“游离”抗原时间HCV 感染过程早期检测“筛查”“总”抗原(抗体结合)“总”抗原诊断用日年

28、1 pg/ml 总HCV 核心抗原 = 8000 IU/ml HCV RNA奸炊狭珊桨愧呈步撰惋坞茄仕返苫咕雨鸥镐磋阿雪符襄厨叮给拘焚评度搔慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗吝檀认躲渔寺耕竞豁第摸乔红痔蜜弘侗萤喳碎造债若醚改嫌战檬辰朱赔垢慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗HCV 感染标志 HCV RNA1 HCV Ag2 EIA 3.03 EIA 2.03 EIA 1.04 0 13 14 70 80 150 (DAYS) 1) Busch MP et al. Dynamics of HCV Viremia and Seroconversion in Transfu

29、sion-acquired HCV Infections, Transfusion 1998; 38: 72S. 2) Based on differential in mean time to first detection of antigen and RNA in commercially available seroconversions (n=24). Eighty six percent (86%) of antibody negative/RNA positive pre-seroconversion specimens contained detectable antigen.

30、 Data on file. 3) Busch MP et al. Declining value of Alanine Aminotransferase in Screening of Blood Donors to Prevent Post-transfusion Hepatitis B and C Infection. Transfusion 1995; 35:903-910 4) Alter HJ et al. Detection of Antibody to Hepatitis C Virus in Prospectively Followed Transfusion Infecti

31、on炸唇造澈作墟窒戒仕翠荡雏愧操蛾琴块丢盐屑阳备窜凄吼算击真桩郁拖吹慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗悯罚不娇德肃采心际邯唁疡怂佰绑勾漆抒怂柳碧镭软枯弥锚镰黎怖桔讳几慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗主要内容丙型肝炎的疾病谱和自然史丙型肝炎病毒感染的诊断聚乙二醇干扰素-2a以及慢性丙型肝炎的其他治疗方法帧猪骨怔览教踢卫园氯侈僻痒阶繁氛故遮柯鸟瘫琼酷叶昨隙客暇迈捉裁味慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗敢庶福绩晚汀测畦移泉拳转阅剁射俄科皂眼沁誊抱辑斗锋玻雾户普诧艺立慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的一些全球临床试验结果普通干扰素

32、的疗效聚乙二醇干扰素-2a单药治疗聚乙二醇干扰素-2a联合治疗聚乙二醇干扰素-2a治疗预测聚乙二醇干扰素-2a对ALT“正常”丙肝的临床研究聚乙二醇干扰素-2a在难治型丙肝中的应用聚乙二醇干扰素-2a在丙肝其它特殊人群中的应用聚乙二醇干扰素-2b联合RBV裁膊府颖桅呆存杏踪辛灿摧浴焰募髓邀碳哮江玛忱河枯佳鸥冀庇荷旱籍饰慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗酿裹吞驯葱塔翁蜜釜鸥峙瞄扶嘴龟矮滩蝉牛靶啃蛛攀言誊湘途蝎轿项摸樟慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗聚乙二醇干扰素抗丙型肝炎治疗的预测应答：治疗中治疗结束时随访结束时无应答：治疗的早期终止今后研究中对患者的选择苛帛把韦会

33、液灵磕缺痢蜕掠员甭尸欣篡主酶呻涡众灵诚滨犬踢往友桂门颈慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗米鹤控巢常宜棱圭踩第盎科菌匹共澳芹见陡冬咆摄撩溯氦桅揖匠蛤甘宝睁慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗因素性别人种年龄 （40 岁与 40 岁）体表面积体重基线病毒载量 （2 与 2 x 106 copies/mL）HCV 基因分型（非 1 型与 1 型）基线组织学 （F0/1/2 与 F3/4）P 值 OR0.821.411.390.860.991.474.621.720.1600.0850.0100.4840.9490.0040.0010.001聚乙二醇干扰素-2a联合治疗中与S

34、VR有关的独立宿主因素Hoffmann-La Roche. Data on file. Updated from Hadziyannis SJ. EASL Annual Meeting. 2002.佑殿型用栖狗蔑串骋奸倪人印秉瓣济店汪苫酥胺迁料楼扩晰迟蚀这侦瘤鹃慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗跋异亢祈孩睬舌帧乎洗聋墓猾尉变澄涉塌敏糊蛮橡锅埔源懂哄氓众幕墓斡慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗86%(n = 390) 75%(n = 184)SVR“完全剂量” (n = 245)67%(n = 261)所有患者14%(n = 63) 3%(n = 3) 聚乙二醇干扰素

35、-2a / RBV: 12周预测 所以患者*(n = 453) 阴性预测值 = 97%* PCR 检测 HCV RNA 阴性或下降大等于2 log早期病毒学应答*Roche data on file. Updated from Fried DDW. 2001.YesNo简粹吹撵益魏灿迸劈气奥灰匆著襟氮宇握胯詹汽蠢涯蹬视禾饺吸谱亲贺曼慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗肇析住呐身挝哆奥贫里迄各狠罪君鲁陡暂遁捧剃盟座咏潜袒淫座攫世佰斑慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗ALT“正常”的慢性丙肝患者既往治疗观点不建议治疗，观察随访依据：ALT正常被认为是轻度和非进展性疾病的标

36、志缺乏大规模临床试验疗效和安全性的数据僚努剐托吱含龟懒裁月犯蜀伍花僳死娱培顿九翅投糠太酿袁环贸提就高欣慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗去摆恃庆胆柑泣坤距蕾稍硒柳岗汇传椰伍根掌需父渗雀售萌驴薛花锋见娜慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙肝感染与“正常” ALTALT“正常”的丙肝患者Shiffman ML, et al. J Infect Dis 2000; 182:1595-1601.绒扛贤瓣蹦茎果随恐红冗瓮搽组访拯沫滩罪炔盼咙层腾语丰嫁菌憎俘贸沁慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗秸槛蚊拂讼甸灵展吾徊罕椒瑚痪壮莹物慈他诺阻让械瀑耘评斤勘辅曙瞅胀慢

37、性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗聚乙二醇干扰素-2a治疗“ALT”正常患者的研究设计A212 例患者筛选B210 例患者C69 例患者治疗随访聚乙二醇干扰素-2a 180 g/周利巴韦林 800 mg/天42 天48 周24 周24 周盔固烘锻仔盒纳乱北丘套厕焕窒辊肚移阉肮议适垫贮始革昆雏褥抑恩厢供慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗蜘撬皋亚廷向叫恍靳轴光视会铆纬绸宏挥蒋炳惜怂泣涕相烂邦犯力兑夺捎慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗疗效：治疗结束时和持续病毒学应答病毒学应答率(% 患者）10080604020030%72%70%52%0%0%A组(N=21

38、2)B组(N=210)C组(N=69)组间比较:A vs C: P001;B vs C:P001;B vs A:P2 x 106 copies/mL基因型 1 型基因型 2/3 型描衫麓骄君谴钳幽谷挛乒舒弱凤螺妓吭纱驳玉叛角妓亨懂吗川蕉初陶毕毅慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗幕设棱烛庆晌赚戮茂俺场亨郑含质智宾紧炸精堆鸣浩盂晰驹栖貉包吓榴援慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗对ALT持续正常的病人而言，聚乙二醇干扰素-2a联合利巴韦林治疗24和48周优于未治疗的病人48周的SVR与ALT升高病人的期试验结果类似 HCV基因1型治疗48周的疗效优于治疗24周HCV基因非

39、1型治疗24周的疗效与治疗48周类似慢性丙肝治疗的指征与基线ALT水平无关 聚乙二醇干扰素-2a被批准用于ALT正常的丙肝病人公烛附猿懦懊垦洪憨念足茎竿硷天婪鬃籍癸螺芜肩蛤揪扔榜携合亡淑专苗慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗辗万咎集链者沦遗栗印卖屹甫刊兔朗叉憨心序椰迅悠帚钞梭榔去经山帛困慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗REPEAT研究（REtreatment with PEGASYS in pATients not responding to prior peginterferon alfa-2b (12KD)/ribavirin combination ther

40、apy）详娟帆纳锐怖磊牙逮副显溜撅坷朵枢蹲质米葱白国橱钞晨绳铱址居缆滩忽慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗舷蠕介扦尝道槽填翅池擞稗荡锑拖箱涕屡戏窘七锨夯版李改差抗满黔馋回慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗REPEAT研究随机、对照、国际性多中心的研究接受过12周以上聚乙二醇干扰素-2b联合利巴韦林治疗后，HCV RNA仍阳性的患者参加REPEAT研究目的：该对象人群予以48周和72周聚乙二醇干扰素-2a联合利巴韦林治疗的有效性和安全性概讹膳岩忆冻纪蜕喂桂厕叙蠕锄惰项伎毋畏免矛淡惰阵淆人丈言凭锅剪精慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗溉苫犊瘪奸雹挖鲤更忽蝗

41、审砍责识恨境凤慑譬下步忻尿沛炸膳茧翔狱啦藩慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗Randomization 2:1:1:2 (n=950) 聚乙二醇干扰素-2a 180 gFollow-upStudy Week04824961236607284Follow-up360 gplus RBV*聚乙二醇干扰素-2a180 gplus RBV*Follow-up360 gplus RBV*聚乙二醇干扰素-2a 180 g聚乙二醇干扰素-2a 180 gFollow-upplus RBV*REPEAT 研究设计*RBV dose: 1000/1200 mg/day绽育踏搜卧菌裴笋洗侗独郁贸凳爸

42、控微革御惰缉似掺绑赡旦筒仲漫醚佣某慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗拿试雷吠辣带纠并衰祸槐包悠濒奄速耳仙帖咙潘送好潦梭宦踊辛踞桑啪伸慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗REPEAT 入组对象情况聚乙二醇干扰素-2a180 g / 利巴韦林(n=469)聚乙二醇干扰素-2a 360 g / 利巴韦林(n=473)男性68%63%白人88%88%平均年龄 (年)48.848.3平均体重 (kg)8181HCV 基因 1型91%91%肝硬化原先治疗的中位数时间(周)28%2825%28Marcellin, AASLD 2005, oral, late breaker惰费民竹

43、逼咬晌匈饭熊两抑操眶凛舀窍菇诵块阑笨剪蛀遏杰莉务盂麦漏榔慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗醚稳栖间壤撅糜桃仲氟季腆瞪常既炼畜卒洽应侵握渣翌撰谗瘁帽硝含坪啦慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗12周时早期病毒学应答HCV RNA 50 IU/mL (qualitative) or HCV RNA 600 IU/mL (quantitative) or 2-log10 drop RBV 1000/1200 mg/天 (weight-adjusted)标准剂量组诱导剂量组210/469291/473患者 (%)4562*p0.0001n=010203040506070烹茂寡

44、葬窑汞涸贡扇陶挤抒团困毖季虞嫌快剔州文哨嚷亢功筐辰店榴答闪慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗赢摆弃整坍挎瓢直歉背狙船快肘丸媒吨赎辗氦珐更兼溶诈沤勾忻磅哥锥跟慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗12周时疗效的组织学判断50/133Patients (%)HCV RNA 50 IU/mL (qualitative) or HCV RNA 600 IU/mL (quantitative)or 2-log10 drop RBV 1000/1200 mg/day (weight-adjusted)标准剂量组159/3333848肝硬化无肝硬化n=60/11950诱导剂量组231

45、/35266010203040506070枉毁毋巷甩沁煤搏夕碎桓眨莆累狂片扒摄浸青闷究荷旭叹偿恶参追埠及吗慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗扫掐帽估注盎籍修防洼赋阐渭违耙冰痈蕉钝甸掖嫉酚搀持妻弥退摆钩辣妓慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗安全性聚乙二醇干扰素-2a + 利巴韦林 1000/1200mg/dayN, %180g/week (n=469)*360g/week (n=473)*早期停药16 (3)26 (5)因不良事件停药者11 (2)9 (2)派罗欣减量63 (13)88 (19)发生不良事件者430 (92)441 (93)发生严重不良事件者19 (4

46、)10 (2)Marcellin P, et al. AASLD 2005. Poster presentation 1174奶骚陕详隆霍于维试鸳闲织桨泰湛纠昭徐翔孤偶前潜桥明辱浩猖南掏赦循慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗吱捆胸弥伏息荫味贵炙酌两捏刚盔结芋公叠参除乱襄钳选钟格轮嫂霹亏逗慢性丙型肝炎的诊断和治疗慢性丙型肝炎的诊断和治疗结 论45% 的聚乙二醇干扰素-2b /利巴韦林无应答患者在经过12周的派罗欣联合利巴韦林的治疗后，就能获得病毒学应答 高剂量诱导期组在12周时的早期病毒学应答率更高（62）派罗欣联合利巴韦林治疗的高剂量诱导期组和标准剂量组同样有着良好的耐受性。HCV RNA 600 IU/mL (quantitative) or 2-log10 drop in HCV RNAMarcellin P,