最值得关注的药物预测

1、 HYPERLINK / 最的值药得物关预注测纵在继使续被全球疫情打乱，医学突破仍从供应链崩溃引发关键物资短缺1 到临床试验延迟，COVID-19 危机已打乱了医药行业诸多秩序。2 尽管如此，制药公司和生物技术公司正在及时调整适应、采用临时方案和众包模式3，以推进各种创新候选药物。今年的最值得关注的药物预测（Drug to Watch）报告包含了 7 种已处于试验晚期的药物，科睿唯安分析人员预测这些治疗药物将在五年内成为“重磅炸弹”药物，即在获批后，五年内预计年收入将达到 10 亿美元。这些治疗药物涵盖了多个不同治疗领域，从困扰全球数千万患者的阿尔茨海默病（AD）和二型糖尿病（T2DM），到全

2、球患者以千计数的罕见病转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）。4这些具有前景的药物的开发公司展现出一些共同的特征最明显的是，它们在相关治疗领域都有深厚的专业积累，并就这些领域制定了长期战略规划。三十年多来，礼来公司一直在努力解决AD 的治疗难题。5虽然多年来试验结果没有达到预期，但该公司仍继续投入巨资尝试解决这种毁灭性疾病，因此在 2021 年 6 月美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准渤健的 ADUHELM (Aducanumab) 时， 礼来公司的抗 - 淀粉样蛋白 (A) 药物 Donanemab 也准备就绪。罗氏制药在基因技术方面投入巨资，包括 DNA 测序和双特异性抗体平台。6 这

3、些基础专业知识使得罗氏与其合作伙伴中外制药共同开发出具有前景的 Faricimab，一种血管内皮生长因子 (VEGF)/ 血管生成素 -2 (Ang-2) 抑制剂，用于治疗退行性眼病。安进和阿斯利康充分利用各自在生物药和呼吸疾病治疗方面行业领先的专业知识，开发出一种可能具有颠覆性的单克隆抗体 (Mab) Tezepelumab，用于治疗难治型重度哮喘患者。同时，制药企业已将数十种获得紧急使用授权或完全批准的 COVID-19 疫苗和治疗药物推向市场，另有数百种正在研发中，这些都可能极大地降低 SARS-即便如此，新冠疫情仍在扰乱制药行业，并延迟了部分药物的上市。2021 年最值得关注的药物预测

4、报告重点关注了 4 个候选治疗药物，其中 3 个已获得批 准（VERQUVO、ORGOVYX / MYFEMBREE 和 ADUHELM），其中一些已经进入多个市场和 / 或多个适应症获批。由于 COVID-19 相关的旅行限制，FDA 延迟了对第四个药优时比的 BIMZELX 用于治疗银屑病的批准。7各公司还继续推进革命性的医疗技术，如将 RNA 疗法、CRISPR-Cas9、溶瘤病毒和机器学习 (ML) 等用于药物开发。这些技术的进步为未来几十年实现真正的精准医疗及相关药物的开发奠定了基础。CoV-2 病毒的致死率。 目录 HYPERLINK l _bookmark1 方法学 HYPERL

5、INK l _bookmark2 数据来源和编著者07 HYPERLINK l _bookmark3 最值得关注的药物预测 HYPERLINK l _bookmark3 07 Adagrasib HYPERLINK l _bookmark4 11 Faricimab HYPERLINK l _bookmark5 15 Lecanemab 和 Donanemab HYPERLINK l _bookmark6 20 Tezepelumab HYPERLINK l _bookmark7 24 Tirzepatide HYPERLINK l _bookmark8 28 Vutrisiran32 HYP

6、ERLINK l _bookmark9 COVID-19 疫苗和疗法36 HYPERLINK l _bookmark10 最值得关注的主要治疗开发领域 HYPERLINK l _bookmark11 37 细胞和基因疗法 HYPERLINK l _bookmark12 39 CRISPR HYPERLINK l _bookmark13 41 人工智能与机器学习驱动的药物发现 HYPERLINK l _bookmark14 43 RNA HYPERLINK l _bookmark15 45 靶向癌症治疗47 HYPERLINK l _bookmark16 美国 326 亿美元市场因仿制药竞争而面

7、临风险50 HYPERLINK l _bookmark17 2021 年最值得关注的药物预测提及的监管影响53 HYPERLINK l _bookmark18 行业研究主要发现3方法学自 2013 年以来，最值得关注的药物预测致力于介绍当年上市新药中有望在五年内成为“重磅炸弹”的药物。“重磅炸弹”的定义为年销售通常可达 10 亿美元的药物。为了确定今年的最值得关注的药物预测，我们收集了 160 多位分析师的专业意见，涵盖了数百种疾病、药物和市场，同时查询了 11 个跨越产品研发和商业化生命周期的科睿唯安数据库。药物遴选标准响的药物；在 2021 年前上市的药物不在评选范围内。新适应症获批且可能

8、对行业带来重大影册申报或批准阶段，或 2021 年年初已上市的药物作为分析对象，包括那些有01处于 II 期或 III 期临床试验阶段、处于注2026 年总销售额达到或超过 10 亿美元的候选药物。02然后， 在数据库中筛选出那些预计在而后，科睿唯安专家根据药物预期获批或上市日期、竞争格局、监管审批状态、临床试验结果、市场动态等因素，对每种药物进行人工评估。基于上述方法，我们确定了 2022 年最值得关注的七大药物 ：AdagrasibFaricimabLecanemab 和 DonanemabTezepelumabTirzepatideVutrisiran本报告中的药物概况来自于以下资料 ：

9、相应药物市场的医学专家访谈，科睿唯安药物、疾病竞争格局与预测报告，Cortellis 销售数据（源自 Refinitiv I/B/E/S），以及包括生物制药公司新闻稿和同行评议出版物在内的其他行业来源。在今年最值得关注的药物预测报告中，还特别设置了有关 COVID-19 疫苗和药物概况的章节，对截至 2021 年 12 月前获得紧急使用授权 / 附条件批准的疫苗和疗法进行了汇总。科睿唯安分析师还指出了创新疗法的主要领域，并阐述了这些领域在改变患者治疗结局和药物格局的潜在可能性、以及开发和准入可能面临的挑战以及最值得关注的公司。请注意，本报告中数据由科睿唯安分析师于2021 年 12 月 12

10、日生成。4数据来源和编著者自 2013 年以来，科睿唯安始终运用全球生命科学领域客户信任的专有技术和工具，编写最值得关注的药物预测报告。 HYPERLINK /cortellis/solutions/competitive-intelligence-and-analytics/ Cortellis 竞争情报数据库 ：为您提供以下方面的数据 ：药物研发管线、交易、专利、全球会议和公司信息以及制药行业的最新动态和新闻稿。疾病概况与预测报告 ：为 180 多种适应症提供全面的市场情报和切实可行的见解，以帮助客户优化长期的疾病治疗策略。 HYPERLINK / BioWorld ：是行业领先的一站式生

11、物医药行业资讯平台，专注于为处于研发阶段的最具创新性的药物和医疗技术提供切实可行的情报。 HYPERLINK /cortellis/solutions/competitive-intelligence-and-analytics/ 药物研发时程及注册成功率预测 ：是一种应用统计建模和机器学习的分析工具，可对药物研发里程碑、时间线和成功率进行精准可靠的预测。 HYPERLINK /cortellis/solutions/trials-intelligence-analytics/ Cortellis 临床试验情报数据库 ：是详细了解临床研究中心和试验方案的综合来源（包括生物标志物、靶点和适应症）

12、。 HYPERLINK /cortellis/solutions/generics-intelligence-analytics/ Cortellis 仿制药情报数据库 ：是唯一一个集成市场、生产和专利数据的一站式解决方案，而且易于检索。 HYPERLINK /cortellis/solutions/deals-intelligence-analytics/ Cortellis 交易情报数据库 ：集业界最大的交易情报来源和用于呈现最优质数据的新版可视化平台于一体，帮助您在不影响尽职调查效果的前提下快速寻找最佳交易策略。市场准入和报销支付方研究 ：从品牌层面分析了支付方政策对医生处方行为的影响，

13、以便客户可以优化其市场准入策略，并确定如何针对特定利益相关方制定产品最佳定位。 HYPERLINK /products/real-world-data/ 科睿唯安真实世界数据和分析 ：通过医疗索赔、电子健康记录 (EHR)、Rx 数据等提供了全面的市场信息，并提供了所有利益相关者和服务中心的深层的、客观的信息。 HYPERLINK /derwent/zh-hans/solutions/derwent-innovation/ 德温特创新平台 (Derwent Innovation ) ：是全球权威可靠的专利数据平台，具备强大的智能检索、分析、预警和海量文献图像化功能，协助组织建立跨部门的技术情报

14、搜集与分析能力，为用户提供更广泛视角的技术信息来源。它收录了全球 156 个国家 / 地区的专利信息，涵盖全球 75 个国家 / 地区的专利全文。 HYPERLINK /webofsciencegroup/solutions/webofscience-platform/ Web of Science ：是全球最大的且独立于出版机构的引文索引和科研信息平台，通过组织整理全球科研信息来帮助学术界、企业、出版机构和政府加速科研步伐。5编著者 ：Michael Ward科睿唯安的行业思想领袖、生命科学与医疗保健负责人Ketan PatelCortellis 产品平台副总裁Ken Beers咨询合伙人M

15、atthew Arnold生命科学与医疗保健首席分析师Gang Wang大中华区生命科学首席科学家Shuxin Bao中国大陆生命科学高级解决方案顾问Tina Chao中国台湾生命科学高级解决方案顾问Alice Zeng中国大陆生命科学高级解决方案顾问Reena V.Gupta印度生命科学解决方案顾问Hyojin Park韩国生命科学解决方案顾问Ross Potter科学信息研究所数据科学家Garima Kaul人工智能与机器学习Shubhendu Ghosh哮喘Meher Baba Kumar Nakka中枢神经系统 / 眼科Jonathan Searles中枢神经系统 / 眼科Andrea

16、 Witt中枢神经系统 / 眼科Molly Bowman仿制药Bethany Kiernan传染病、利基病和罕见病Chris Lewis市场准入David Rees二型糖尿病 / 骨质疏松症 /ADPKD/ 肺动脉高压Sorcha Cassidy肿瘤学Arman Esfandiari肿瘤学Anamika Ghosh肿瘤学Khurram Nawaz肿瘤学Joan Tur肿瘤学Rachel Webster肿瘤学Fiona Wiegert肿瘤学6Adagrasib用的突于破治。疗突变阳性实体瘤患者， 是一项里程碑式转伴移性有生长Adagrasib 是一种期待已久的用于治疗 KRASG12C 突变型癌

17、症的靶向药物，可能是针对这种突变型结直肠癌 (CRC) 患者的首选治疗方案，过去这些患者基本无治疗选择方案。尽管 Adagrasib 仅作为转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的二线疗法，但由于有效治疗这类生物标记物定义人群的未满足临床需求巨大，所以它很有可能获得临床成功。为什么将 Adagrasib 列为值得关注的药物？KRAS 癌蛋白的变异被认为是传统的难成药的靶点，几十年来一直未能开发出成功的药物，所以预估 KRAS 抑制剂进入市场并用于治疗突变阳性实体瘤患者（首适应症为结直肠癌；第二适应症为非小细胞肺癌）具有重大意义。KRASG12C 突变是非小细胞肺癌患者最常见的 KRAS 突变

18、。用于治疗结直肠癌，Adagrasib 联合ERBITUX（ 西妥昔单抗；EGFR 抑AdagrasibMRTX-849关于生产商 ：由 Mirati Therapeutics Inc. 和再鼎医药联合开发类型 ：KRAS GTP 酶抑制剂用法 ：（转移性非小细胞肺癌和结直肠针对晚期 KRASG12C 阳性实体瘤癌）：每日两次、口服，作为二线疗法使用影响 ：KRASG12C 突变型疾病 ：11-13% 的转移性非小细胞肺癌3-4% 的转移性结直肠癌8关键意见领袖 (KOL) 向科睿唯安表示， 相较于已获批的用于非小细胞肺癌的首创新药 KRAS p.G12C 抑制剂 LUMAKRAS (Soto

19、rasib)， 他 们 对 Adagrasib 更有效持谨慎乐观态度。II 期 (KRYSTAL-1) 数据显示该药用于结直肠癌和非小细胞肺癌时具有良好的安全性和有效性。Adagrasib 联合 KEYTRUDA（帕博利珠单抗）用于治疗非小细胞肺癌一线的 II 期试验 (KRYSTAL-7) 和用于单药治疗非小细胞肺癌二线的 III 期试验 (KRYSTAL-12) 正在进行中。制剂）作为二线或三线治疗的 III 期试验 (KRYSTAL-10) 正在进行中。Mirati Therapeutics Inc. 专注于开发针对 KRAS 的靶向疗法， 这使得该公司开发进展迅速。尽管该药最初预计用在

20、非小细胞肺癌的二线单药治疗上，但 KOL 表达出对该药作为一线联合治疗时也能改善疗效（优于标准治疗）的高度期望。AdagrasibMRTX-849审批状态非小细胞肺癌 ：2021 年 6 月 ：用于既往系统治疗后的 KRASG12C 阳性 NSCLC 患者突破性治疗认定 ：美国 FDA孤儿药资格认定 ：美国 FDA 2021 年 11 月 ：基于 KRYSTAL-1研究的数据，开始向美国 FDA 递交针对该患者组的 NDA预期上市时间美国 ：2022欧洲 ：2023小Ad细ag胞ra肺si癌b 和将结如直何肠影癌响非的市场？非小细胞肺癌 ：尽管化疗仍然是非小细胞肺癌最主要的疗法，但 KRAS

21、抑制剂是一种靶向治疗药物，而靶向治疗也在不断增长，包括免疫检查点、EGFR、Alk、BRAF/ MEK、ROS1、MET 和 Ret 抑制剂。Adagrasib 将与安进公司的 LUMAKRAS展开直接竞争。Adagrasib 和LUMAKRAS是既往治疗后出现进展的 KRASG12C 转移性非小细胞肺癌患者的一种新的治疗选择。基于早期数据，Adagrasib 作为单药治疗的有效性和安全性可能高于 LUMAKRAS，但专家认为用于联合治疗的潜力更大。结直肠癌 ：A空d白ag？rasib 填补了哪些治疗新兴疗法难以靶向 KRAS 突变型癌症，目前的治疗并不完全有效，既往治疗后出现进展的患者几乎没

22、有治疗选择。预计 Adagrasib 不仅疗效比当前标准治疗更好，而且还可以为其他类似治疗提供借鉴，并为医生和患者提供更多选择。要可能达需到要“克重服磅哪炸些弹障”碍地？位，对于非小细胞肺癌，安进的 LUMAKRAS通过一个相对小的患者人群快速上市，且仅需每日一次给药，与之相比 Adagrasib需要每日两次给药。要确定 Adagrasib是否能实现预期的有效性和安全性优势，需要额外的研究结果，这些可能影响其增长。对于结直肠癌，患者人群更小，可能会限制其总体销售潜力。日本 ：2023结直肠癌 ：预期上市时间美国 ：2024欧洲 ：2024日本 ：2024预计专利从 2038 年开始陆续到期由于

23、 Adagrasib 有可能作为首个 KRAS抑制剂获批用于与 ERBITUX 联合治疗既往经治 KRASG12C 突变阳性转移性结直肠癌这一适应症，因此不会与其他治疗药物直接竞争。但在获得初步批准后， Adagrasib 将被引入作为标准治疗化疗（伴或不伴贝伐珠单抗）后的二线或三线治疗。9AdagrasibMRTX-849市场概要亿美元2026 年的预期销售额为12.3获得成功注册的概率为95%“我的 KRAS 阳性非小细胞肺癌患者目前采用化学免疫治疗。两种 KRASG12C 抑制剂 LUMAKRAS 和 Adagrasib 在药效方面均具有很好的前景。”“问题是这些药效能持续多长时间？患者

24、药效持续时间更短可能是因为携带多种突变，因此更好的患者分层可能获益更大。”美国肿瘤内科医生数据来源 ：Cortellis 竞争情报、药物研发时间与注册成功率预测，数据时间 2021 年 12 月 15 日。10Faricimab预的有期效III性期。试验将显示出优于现有疗法眼逆病转对于糖尿病黄斑水肿 (DME) 或湿性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 患者，其治疗选择的给药方式为侵入性且较为繁琐，限制了治疗使用，而 Faricimab 相比标准治疗给药频率更低，所以有可能是一种更方便的治疗选择。作为眼科领域上市的首个双特异性抗体，尽管迄今为止的数据仅表明 Faricimab 不劣于标准治疗，但不

25、排除 Faricimab 有比当前标准治疗更有效的可能。为什么将 Faricimab 列为值得关注的药物？Faricimab 是首个治疗 DME 和 wAMD 的 VEGF/Ang-2 双重抑制剂（也是眼科治疗领域的首个双特异性抗体）。尽管由于具有双重的作用机制，预期其有效性优于现有治疗（主要是 VEGF 抑制剂，包括标准治疗药物艾力雅 （阿柏西普；再生元制药公司），但 III 期试验的结果显示他们具有相似的结果和安全性。然而，更低频率的给药方案对临床医生和患者均有吸引力。Faricimab 有可能在治疗 DME 和wAMD 方面分别达到“重磅炸弹”地位。迄今为止的试验数据表明，与艾力雅和诺适

26、得（基因泰克） 的 8 周（有时是 12 周）给药方案相比， Faricimab 的 16 周给药方案更方便不劣效于艾力雅。Faricimab（在临床试验中表明对 52% 的 DME患者和 80% 的 wAMD 患者有效）。Faricimab(RO-6867461)关于生产商 ：由罗氏制药和中外制药株式会社联合研发类型 ：双特异性 VEGF/Ang-2 抗体用法 ：wAMD，正在研究此药用于治疗玻璃体内 (IVT) 给药治疗 DME 和视网膜静脉闭塞 (RVO)影响 ：成人 T2DM 患者中约 15% 合并 DMEG7 市场有 360 万人患有 wAMD12III 期试验（DME：RHINE

27、和YOSEMITE；wAMD ：TENAYA 和 LUCERNE）的有治疗，正如此前的预期。2 年数据尚未公布， 有可能会优于现Faricimab(RO-6867461)审批状态DME 和 wAMD ：2021 年 6 月 ：向日本 MHLW 提交2021 年 7 月 ：向美国 FDA 提交优先审评 BLA预期上市时间 ：美国 ：2022欧洲 ：2022日本 ：2022预计专利从 2034 年开始陆续到期13DMEwAMDFarici和mab 将如何的影市响场？随着人口老龄化和糖尿病发病率的上升，预计 DME 和 wAMD 的患病率将持续增加。治疗的主要药物是 VEGF 抑制剂 IVT 注射给

28、药，其中艾力雅和诺适得为标准治疗；也可选择激光治疗。预计目前获批的或处于研发晚期的 5 种药物将挑战艾力雅的主导地位。FaricimabKSI-301 (Kodiak Sciences)RGX-314 (REGENXBIO Inc)雷珠单抗 PDS（罗氏制药；每年两次，眼内植入）OPT-302 (Opthea Limited)尽管现有结果表明 Faricimab 与 VEGF抑制剂具有相似的有效性和安全性，但 Faricimab 创新的作用机制可能使其有效性更高。如果是这样，预计 Faricimab 将在 2030 年使 VEGF 抑制剂的总体市场份额降低 67%。Faricimab 的使用可

29、能高于其他新药，因为 ：Faricimab 可能被用作早期治疗。鉴于给药频率更低，接受艾力雅或其他治疗的患者可能转为使用 Faricimab。Faricimab 是对其他治疗无应答的患者的潜在候选药物。由于给药频率更低， 因此有可能增加药物治疗人群（约 78% 的湿性 AMD患者）。F空a白ric？imab 填补了哪些治疗DME 或 wAMD 患者最需要满足的需求是提供一种有效性和安全性不劣于现有 VEGF 抑制剂但玻璃体内给药频率更低的治疗方法。由于需要长期进行门诊访视并且时间要求较高，所以严重影响了患者和护理者的生活质量，尤其是针对在职的患者而言。提供一种在改善视力方面优于当前 VEGF

30、抑制剂的治疗方法同样重要。要可能达需到要“克重服磅哪炸些弹障”碍地？位，目标市场中现有标准治疗可以提供所需疗效且副作用很小。在临床试验中未明确证明优效性的情况下，将 Faricimab用于不愿意转换疗法的患者可能是一个挑战。虽然安全性目前与现有治疗一致，但上市后发生的炎症或静脉闭塞等副作用可能影响其使用。Faricimab(RO-6867461)市场概要2026 年的预期销售额为13.1 亿美元获得成功注册的概率为95%“就其疗效和持续性而言，Faricimab 似乎是一种很好的药物，就像 Brolucizumab一样，但持续性可能略好一些。我们也在观望其安全性是否良好。”“如果安全性良好，我

31、们可以将大多数患者或一半的患者转为每 16 周给药一次。这样的结果肯定是非常好的。”法国视网膜专家数据来源 ：Cortellis 竞争情报、药物研发时间与注册成功率预测，数据时间 2021 年 12 月 15 日。14和Lecanemab Donanemab克服既往治疗的风险，以满足患者的关键需求。认减知减缓退Lecanemab(BAN2401)Donanemab(LY-3002813)关于 Lecanemab生产商 ：由卫材制药和渤健联合研发类型 ：抗 A 原纤维单抗用法 ：在这个需求未被满足的市场中，抗 A 单克隆抗体 Lecanemab 和 Donanemab 是紧随美国 FDA 里程碑

32、式加速批准 ADUHELM 治疗阿尔茨海默病之后具有前景的药物。Lecanemab 和 Donanemab 具有不同的临床表现，预计将从 2022 年底开始公布的III 期临床结果将会支持这一结论。药为物什？么将 Lecanemab 和 Donanemab 列为值得关注的临床试验数据表明，充分接受最佳剂量的抗 A 单抗治疗可能对早期阿尔茨海默病具有临床有效性。FDA 基于生物标志物终点（即脑中淀粉样蛋白水平降低）批准了 ADUHELM，由此其他疾病修饰疗法 (DMT) 也基于相似的数据提交美国监管机构申请批准。尽管 Lecanemab 和 Donanemab 均有望在 2022 年获得 FDA

33、 加速批准，每 2 周一次、静脉输注，用于治疗但预计直到 ADUHELM 的上市后验证性试验完成后不久才能获得临床 III 期试验结果。这些结果可进一步验证或驳斥该类药物的有效性。因阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍 (MCI) 和轻度阿尔茨海默病关于 Donanemab生产商 ：礼来公司类型 ：抗 单抗Lecanemab目 前 III 期 研 究（CLARITY AD 和 AHEAD 3-45） 分别在早期阿尔茨海默病和临床前期阿尔茨海默病患者中进行。预计在 2022 年下半年能获得 CLARITY AD 的数据。II 期有效性结果显示，AD 综合评分 (ADCOMS) 和其他指标在 78 周D

34、onanemab目前 III 期研究（TRAILBLAZER-ALZ-2和 TRAILBLAZER-ALZ-3） 分别在早期阿尔茨海默病和临床前期阿尔茨海默病患者中进行。预计在 2023 年上半年能获得 TRAILBLAZER-ALZ-2 的数据。II 期有效性结果表明， 第 76 周时综A N3pG内较基线下降， 同时淀粉样蛋白斑合阿尔茨海默病评定量表 (iADRS) 和用法 ：块被快速且深度地清除。淀粉样蛋白相关影像学异常的风险 (ARIA；其他指标较基线下降；淀粉样蛋白斑块被快速且深度地清除；ARIA 风险每 4 周一次、静脉输注，用于治疗因阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和轻度阿尔茨海默

35、病影响 ：10%) 低于使用 ADUHELM (40%) 和Donanemab (20%)。(20%) 低于 ADUHELM 组 (40%)。一项小型 III 期试验 (TRAILBLAZER- ALZ-4) 将 Donanemab 与 ADUHELM进行头对头比较， 以评估两种药物降低早期阿尔茨海默病患者的淀粉样斑全球约患者3,800万阿尔茨海默病块的优效性， 预计在 2022 年下半年能获得数据。由于人口老龄化， 预计到 2029年，G7 市场早期阿尔茨海默病患者的总人数将增加 30% 以上16Lecanemab(BAN2401)Donanemab(LY-3002813)审批状态Lecan

36、emab ：这海默些病药的物治将疗如选何择影？响阿尔茨在 ADUHELM 获批之前，对症治疗是阿尔茨海默病患者的唯一治疗选择。乙酰胆碱酯酶抑制剂和美金刚（仿制药已上市）一直并将继续作为轻、中和重度 AD 的标准疗法。其他抗 A 的 DMT 药物正处于晚期开Donanemab Lecanemab治疗空白？填补了哪些和长期以来，患者最迫切的需求是能够减缓认知和功能衰退且安全有效的 DMT。由于多种原因，ADUHELM 一开始使用增长缓慢，限制了患者获益。相比 ADUHELM， Lecanemab 和 Donanemab 改善其风险 / 获益情况，并且额外的疗法可以给2021 年 6 月 ：突破性治

37、疗认定 ：美国 FDA20219II年月 ：基于临床期数据发阶段，其中包括 Gantenerumab（罗氏制药）。的药 物（例 如，tau 蛋白靶向药物、还有更多涉及多种作用机制 (MOA)患者提供更多的选择及可能更大的可负担性。要达到“重磅炸弹”地位，向美国 FDA 提交滚动生物制品上市许可申请 (BLA)Donanemab ：2021 年 6 月 ：突破性治疗认定 ：美国 FDA年月 ：基于临床 期数据sigma-1 受体抑制剂、胰高血糖素样肽 1 GLP-1 类似物、SIGLEC3 和 Trem2抗体）目前正处于中期和晚期临床试验阶段，可能进一步开展差异化开发（例如口服给药）或辅助治疗。

38、抗 A 单克隆抗体成功获得监管批准可能会为痴呆症药物研究注入更多资金，可能需要克服哪些障碍？虽然根据人口规模、市场需求和定价综合考虑，这些药物应该很容易成为畅销产品，但目前对于 ADUHELM 批准、支付方悬而未决的决定以及尚未公布的临床数据依然存在争议，因而这些药物的202110 II并影响制药公司的药物开发决策，有可前景尚不明确。同时，尽管 ADUHELM向美国 FDA 提交滚动 BLA：预期上市时间(Lecanemab)美国 ：2022欧洲 ：2024日本 ：2024预计专利从 2025 年开始陆续到期能绕过其他 MOA 开发下一代抗淀粉样蛋白药物。在获得更明确的临床数据来区分其疗效之

39、前，ADUHELM、Donanemab 和 Lecanemab 的使用情况可能取决于其各自的安全性和给药方式。上市能够主要卫生系统开展准备工作，但在以下更方面仍存在挑战 ：准入、报销和可负担性；患者 / 医生推动尽早就诊的意识；无缝专科转诊和诊断途径；输液基础设施以及保健医生对该类药物风险 /获益的认知及其开具处方的意愿。最终，在获得更多数据并明确能够报销之前，用药增长可能较为缓慢。同时，目前欧洲药品管理局 (EMA) 和日本厚生劳动省(MHLW) 尚未对 ADUHELM 作出监管决：预期上市时间(Donanemab)美国 ：2022欧洲 ：2025日本 ：2025预计专利从 2031 年开始

40、陆续到期定，这将影响这些地区其他同类产品获批的预期，并影响全球销售潜力。17Lecanemab(BAN2401)市场概要2026 年的预期销售额为16.8 亿美元获得成功注册的概率为95%“根据 II 期临床试验数据，BAN2401 可能比 Aducanumab 更有效，并且我推测 BAN-2401d 的淀粉样蛋白相关成像异常 (ARIA) 的副作用稍微少些。德国神经科医生数据来源 ：Cortellis 竞争情报、药物研发时间与注册成功率预测，数据时间 2021 年 12 月 15 日。18Donanemab(LY-3002813)市场概要2026 年的预期销售额为45.2 亿美元获得成功注册

41、的概率为95%“这些新药看起来非常有吸引力，但仍只是一项 II 期研究，我们需要进行一项大型试验来了解这种新药的疗效。”“我们面对的是开发难度极高的药物，因此在开具处方前，我希望先得到临床试验结果，以便为我的患者提供这种疗法。”意大利神经科医生数据来源 ：Cortellis 竞争情报、药物研发时间与注册成功率预测，数据时间 2021 年 12 月 15 日。19Tezepelumab既可有能现会状改。变非 TH2 或低 TH2 型哮喘患者的重控度哮制喘目前非 Th2 或低 Th2 型哮喘患者通过吸入性皮质类固醇（目前的标准治疗）不能很好地控制哮喘，而 Tezepelumab 可能会改变既有现状

42、。于 2021 年 12 月由 FDA 批准上市，商品名为 Tezspire，是适用于该患者人群的首创生物制剂。为什么将 Tezepelumab 列为值得关注的药物？Tezepelumab(AMG-157/MEDI-9929)关于生产商 ：由安进和阿斯利康联合研发类型 ：抑制胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP) 的单抗用法 ：治疗重度哮喘影响 ：每月一次、皮下 (SC) 注射，30% 的重度哮喘患者为低 Th2表型。21与其他哮喘治疗相比，Tezepelumab 在通路中更早靶向哮喘炎症进展过程，因此可能扩大治疗低 Th2 哮喘和高 Th2 哮喘患者人群。Tezepelumab 很可能成为治疗重

43、度低 Th2 哮喘的一线生物制品和现有治疗失败的高 Th2 哮喘患者的治疗选择。由于其作用机制，在给药前无需确认高嗜酸性粒细胞水平，因此无需进行血液检查，这也可能使其成为高 Th2哮喘的一线治疗选择。在 III 期 NAVIGATOR 3 临床试验中，重度哮喘患者对 Tezepelumab 耐受性良好，并且与安慰剂相比，哮喘恶化率 (AER)降低 ：高 Th2 哮喘患者降低 70%，低 Th2 哮喘患者降低 41%，非 Th2 哮喘患者降低 39%。Tezepelumab(AMG-157/MEDI-9929)审批状态2018 年 9 月 ：用于无嗜酸细胞性表型的重度哮喘患者，突破性治疗认定 :

44、 美国 FDA2021 年 4 月 ：向 FDA 提交 BLA2021 年 5 月 ：在日本提交申报该疗选药择物？将如何影响哮喘的治对症治疗的主要药物是口服皮质类固醇。在这一治疗领域内，大部分治疗费用是用于严重、未得到控制的哮喘。由于 Tezepelumab 对低 Th2 哮喘有潜在疗效，且该哮喘患者人群的治疗需求远未得到满2021 年 7评权月 ：FDA授予优先审Tezepelumab 是同类首创人源化单抗，也是哮喘晚期临床试验中唯一的抗 TSLP类药物。足，我们预计上市后会被广泛使用。2021 年 8 月 ：在欧盟提交申报Tzepelumab 的创新作用机制在解决2021 年12 月 ：F

45、DA批准用于成哮喘患者人群高度变化方面向前迈出 了一步。人严重哮喘患者及 12 岁儿科患者的附加维持治疗预期上市时间 ：美国 ：2022欧洲 ：2023日本 ：2023专利预计将于 2019 年开始陆续到期哪Te些ze治p疗el空um白a？b 填补了Tezepelumab 目标人群为由于没有得到有效治疗而需求远未得到满足的哮喘患者亚组，包括对现有治疗应答不佳且未得到控制的非 Th2/ 低 Th2 表型哮喘患者。依赖口服皮质类固醇控制疾病通常不是完全有效的，并伴有长期副作用。因此，这是最令人兴奋的哮喘治疗新兴疗法之一，特别是考虑到现有治疗方法的局限性，如口服皮质类固醇有长期副作用。要位障碍，？到

46、可“能重需磅要炸克弹服”哪地些Tezepelumab 将在高 Th2 哮喘患者中面临巨大竞争，鉴于医生对现有生物制剂非常熟悉，预计会将 Tezepelumab作为高 Th2 哮喘患者的晚期治疗。与该患者人群的其他生物制剂相比，由于 Tezepelumab 的上市时间较晚，可能面临与其他高价生物制剂类似情况，即支付方将限制其使用。对于低 Th2 哮喘患者来说，Tezepelumab 没有竞品。然而，对于这两种表型，未得到控制的严重哮喘患者人群较小，可能限制其总体患者份额。22Tezepelumab(AMG-157/MEDI-9929)市场概要2026 年的预期销售额为亿美元获得成功注册的概率为9

47、5%“我认为最令人兴奋的是，Tezepelumab很明显是针对低 Th2 型患者。由于这类患者的治疗选择有限，所以我对此非常兴奋。”美国肺科医生数据来源 ：Cortellis 竞争情报、药物研发时间与注册成功率预测，数据时间 2021 年 12 月 15 日。23Tirzepatide领先的体重减轻和血糖控制作用。糖减尿病少相关的肥胖在不断增长的患者人群中，Tirzepatide 用于适应症要求的减重并改善血糖控制，从而有可能降低二型糖尿病相关并发症的发生率。为什么将 Tirzepatide 列为值得关注的药物？Tirzepatide(LY3298176)关于生产商 ：礼来公司类型 ：GLP-

48、1/ 胃抑制性多肽 (GIP) 受体激动剂用法 ：每周一次、皮下注射给药，治疗二型糖尿病正在开展治疗肥胖和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的研究影响 ：全球 4.62 亿人患有二型糖尿病由于肥胖率和人口老龄化率不断增加，G7 市场接受药物治疗的人群每年增加 1.4%25鉴于全球肥胖率和人口老龄化程度不断提升， 二型糖尿病和相关并发症的患病率继续攀升。因此， 相比现有治疗能更有效地减重和血糖控制的新疗法引起了业界的极大兴趣。 Tirzepatide 很可能用于治疗目前仅接受另一种药物治疗的二型糖尿病患者或能够从体重下降中获益的新患者。大型 SURPASS 试验（ 20,000 例患者）已表明，

49、与任何其他已批准的非胰岛素依赖二型糖尿病治疗相比，Tirzepatide在减重和血糖控制 (HbA1c) 方面具有更高的有效性。III 期 SURPASS 试验正在进行中， 包括一项大型心血管结局试验 (CVOT; n=12,500)，比较了 Tirzepatide 与以下方案的药效 ：安慰剂，胰岛素，TRULICITY（度拉糖肽）或OZEMPIC（司美格鲁肽）。目前已有足够数据向监管递交，包括心血管疾病风险数据。礼来公司在二型糖尿病治疗领域历史悠久。这种药物将如何影响二型糖尿病的治疗选择？Tirzepatide 已证明优于司美格鲁肽（GLP-1 受体激动剂），司美格鲁肽是目前最有效的非胰岛素

50、依赖二型糖尿病治疗药物，这表明其市场优势明显优于其他疗法。Tirzepatide 拥有令人印象深刻的减重和血糖控制数据，预计该药物将会被广泛使用。 Tirzepatide(LY3298176)审批状态2021 年 10 月 ：向 FDA 提交新上市许可申请 (MAA)预期上市时间 ：药申请 (NDA) 和向 EMA 提交美国 ：2022欧洲 ：2023日本 ：2023预计专利从 2031 年开始陆续到期26T治i疗rz空ep白at？ide 填补了哪些减轻体重已成为二型糖尿病患者管理的一个关注点。有几类降糖药物无法改变体重甚至会增加体重，只有少数几种药物能减重。此外，目前这些药物的净减重效果有限

51、。迄今为止，体重减轻（减重临床效果显著 15%）和血糖控制均显示出很好的结果，Tirzepatide 可帮助延缓疾病进展，从而延迟转换为胰岛素治疗。要可能达需到要“克重服磅哪炸些弹障”碍地？位，II 期试验中出现的一个问题是大量患者因胃肠道副作用而终止 Tirzepatide治疗；然而，这些副作用在停止给药一段时间后消失。Tirzepatide 需要滴定、钠 - 葡萄糖共转运蛋白 2 (SGLT-2)抑制剂仿制药的可及性、同样有效的 GLP-1 受体抑制剂（如 OZEMPIC 和 RYBELSUS）、以及 Tirzepatide 的成本较高，这些都将阻碍 Tirzepatide 的用药，特别是

52、对于体重减轻或血糖控制需求较低的患者。Tirzepatide(LY3298176)市场概要2026 年的预期销售额为亿美元获得成功注册的概率为95%“有非常好的数据表明 HbA1c 降低幅度更大，减重更多，因此很可能改变既定现状。 Tirzepatide 还需要心血管数据，因为所有其他药物都有心血管数据。”美国内分泌科医生数据来源 ：Cortellis 竞争情报、药物研发时间与注册成功率预测，数据时间 2021 年 12 月 15 日。27Vutrisiran特异性药物。ATTR改给善药日频益率恶低化于的市肌场肉上功其能他，生改活质善量对于许多需求未得到满足的进行性疾病，该药物在疗效、总体安全

53、性以及给药方式上有所提升，从而为患者生活质量提供获益。为什么将 Vutrisiran 列为值得关注的药物？Vutrisiran(ALN-TTRSC02)关于生产商 ：Alnylam Pharmaceuticals类型 ：siRNA 转甲状腺素 (TTR) 基因抑使用 GalNAc 结合递送平台的制剂用法 ：ATTR 多发神经病变影响 ：ATTR 的两种亚型 ：每 3 个月一次、皮下注射，治疗遗传性 ATTR (hATTR)：2021 年美国有患者 1,233 人野生型 ATTR ：2021 年美国有患者 1,300 人29该患者人群的治疗选择很少，特别是野生型 ATTR 患者。如果野生型 AT

54、TR 多发神经病变患者可报销 Vutrisiran，那将是他们的巨大利好。该药不仅能进入整体需求相对未满足的市场，而且比市面上其他 ATTR 特异性药物用药更方便。正在进行 III 期 HELIOS 试验。迄今为止的结果表明， 多发神经病变、生活质量和心肌生物标志物指标有所改善。用于治疗 hATTR 多发神经病变时， Vutrisiran 与 ONPATTRO (Patisiran)一样， 在相同的关键终点上表现出具有统计学意义的有效性， 但给药方法更方便（皮下注射 vs. 1 小时静脉注射）， 给药频率更低（每 3 个月一次 vs 每周一次或每 3 周一次）。经证明，Vutrisiran 具

55、有良好的耐受性和令人鼓舞的安全性特征。选择？该相关药多物发将神如经何病影变响的AT治T疗R疗Vu空tr白is？iran 填补了哪些治是一种尚未找出病因且快速进展目前，市面上可选的疗法是将已有批准用于其他适应症（例如多发性骨髓瘤）的疗法超适应症用药，用于治疗神经和主要器官（例如心脏和肝脏）中淀粉样蛋白积聚的影响。对于遗传性 ATTR 多发神经病变，有两种获批药物 ：ONPATTRO，静脉给药，每三周一次；TEGSEDI (Inotersen)，皮下注射，每周一次。疗法还包括化疗和器官移植（作为最后手段）。ATTR的罕见衰竭性和致死性疾病，几乎没有有效的治疗选择。Vutrisiran 代表了治疗药

56、物库中的另一种药物，给药方案频率更低，给药方法相对方便（皮下注射 vs. 静脉注射）。根据其 MOA，即使 Vutrisiran 无法完全阻止全身淀粉样蛋白的蓄积，也能起到一定减缓作用。与 TEGSEDI 和标准化疗相比，Vutrisiran的副作用通常较轻。要可能达需到要“克重服磅哪炸些弹障”碍地？位，用于治疗 hATTR 多发神经病变患者时， Vutrisiran 可能面临与 ONPATTRO 和 TEGSEDI 竞争，特别是在患者人群有Vutrisiran(ALN-TTRSC02)审批状态2018 年 5 月 ：孤儿药认定 ：FDA和 EMA，用于治疗 ATTR2020 年 5 月：快速

57、通道认定：FDA，用于治疗成人 hATTR 相关多发神经病变2021 年 9 月 ：向 EMA 提交2022 年 4 月 14 日 PDUFA 到期预期上市时间 ：欧洲 ：2022美国 ：2022到期预计专利从 2037 年开始陆续30 限且药物市场价格较高的情况下。Vutrisiran(ALN-TTRSC02)市场概要2026 年的预期销售额为亿美元获得成功注册的概率为95%“如果我能够每三个月进行一次 Vutrisiran给药，那真是太好了。我相信它将打败所有其他疗法。”德国淀粉样变性专科医生数据来源 ：Cortellis 竞争情报、药物研发时间与注册成功率预测，数据时间 2021 年 1

58、2 月 15 日。31COVID-19 疫苗和疗法过去 18 24 个月的研发活动主要是围绕针对 COVID-19 疫情的疫苗和疗法，有240 多种疫苗和 750 多种治疗都处于研发阶段。并非所有疫苗和疗法都能成功上市，但在此期间积累的经验教训都可以应用到其他项目中，包括 COVID-19 和其他治疗领域，例如肿瘤和其他感染性疾病（如流感和 HIV）。8公司疫苗名称国家 / 地区单针接种的重组病毒载体疫苗康希诺生物股份公司；军事医学科学院北京生物工程研究所Ad5-nCoV智利、中国大陆、匈牙利、墨西哥、巴基斯坦强生公司；美国生物医学高级研究和发展管理局 (BARDA)；EmergentBios

59、olutions；康泰伦特；Grand RiverAseptic ManufacturingJNJ-78436735 (Ad26.COV2-S)奥地利、巴林、比利时、保加利亚、加拿大、克罗地亚、塞浦路斯、捷克共和国、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、法国、德国、希腊、匈牙利、冰岛、爱尔兰、意大利、拉脱维亚、列支敦士登、立陶宛、卢森堡、马耳他、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、斯洛伐克、斯洛文尼亚、南非、西班牙、瑞典、瑞士、英国、美国、世卫组织两针接种的重组病毒载体疫苗阿斯利康、牛津大学AZD-1222 (Vaxzevria; COVISHIELD ;ChAdOx1 nCoV-19)阿富汗、安哥拉、安提瓜

60、和巴布达、阿根廷、澳大利亚、奥地利、巴哈马、巴巴多斯、比利时、伯利兹、博茨瓦纳、巴西、保加利亚、佛得角、柬埔寨、加拿大、智利、哥伦比亚、克罗地亚、塞浦路斯、捷克共和国、刚果、丹麦、多米尼加共和国、埃及、萨尔瓦多、爱沙尼亚、芬兰、法国、冈比亚、德国、加纳、希腊、格林纳达、危地马拉、圭亚那、匈牙利、冰岛、印度、印度尼西亚、伊朗、伊拉克、爱尔兰、意大利、科特迪瓦、牙买加、日本、约旦、肯尼亚、科威特、拉脱维亚、列支敦士登、立陶宛、卢森堡、马拉维、马来西亚、马尔代夫、马里、马耳他、毛里求斯、墨西哥、摩尔多瓦、蒙古、摩洛哥、尼泊尔、荷兰、尼日利亚、挪威、阿曼、巴基斯坦、巴布亚新几内亚、菲律宾、波兰、葡萄牙