new宫颈癌早期筛查和预防

1、河南科技大学第一附属医院新区医院 郭云鸿河南科技大学临床医学院妇产科学教研室 宫颈癌早期筛查和预防 香消玉殒 2002年10月20日19时40分，我国优秀的女演员李媛媛因宫颈癌在北京病逝，撇下了她一岁的儿子和心爱的观众。 香消玉殒2003年12月30日凌晨2点50分，香港天后级艺人梅艳芳因患宫颈癌并发肝肺功能失调病逝。英国娱乐明星古蒂09年3月22日死于宫颈癌，享年27岁子宫颈癌全球第二大妇科恶性肿瘤全世界每年500000新发病例和250000死亡病例2021年美国诊断出约12170例浸润性宫颈癌，死亡例数4220例中国每年150000新发病例，占五分之一,80000死亡例数拉丁美洲17%兴旺

2、国家18%亚洲50%非洲15%全世界2000年宫颈癌新发病情况N=466000宫颈癌的发病概况病因-HPV(人乳头瘤病毒 08年10月6日首先公布的诺贝尔医学奖，德国人哈拉尔德楚尔豪森获诺贝尔奖。人乳头瘤病毒与宫颈癌的关系的明确，使宫颈癌成为目前所有癌症中唯一病因明确、唯一可以早期预防和治疗、唯一可以彻底铲除的癌症 HPV 病毒学的根底知识 1.小环状双链DNA 病毒2.直径50-55nm HPV16L1: 主要衣壳蛋白，是疫苗的主要成分 L2: 次要衣壳蛋白，是市售抗体的主要识别位点E4：结合并破坏细胞角蛋白网，形成挖空细胞的外观E2：负性调节E6和E7，维持凋亡和细胞周期的调控。通常在病毒

3、发生整合病毒整合时会破坏E2基因的结构时失活HPV 的主要致癌基因 E6 通过抑制 p53而阻断凋亡 E7 通过抑制pRB使细胞周期失控XHPV 病毒学的根底知识 目前世界上已发现的110 余种HPV ,大约35 种型别涉及生殖道感染，约20种与肿瘤有关。根据不同型别HPV 与癌发生的危险性上下分为高危型和低危型2 种。危险性型别引起疾病高危型高危型HPV16 ,18 ,31 ,33 ,35 ,39 ,45 51 ,52 ,56 ,58 ,59 ,68 ,73 ,82 等高度子宫颈上皮内瘤样变(CIN 、) 和宫颈癌低危型HPV6 ,11 ,40 ,42 ,43 ,44 ,54 ,61 ,70

4、 ,72 ,81 ,cp6108 等生殖道尤其是阴道下部及肛周皮肤的湿疣类病变和低度子宫颈上皮内瘤样变(CIN ) 宫颈湿疣 CIN 3HPV的感染形态高危型/低危型一过性感染/持续感染HPV的感染与去除30岁以前为性活泼期，HPV感染常见但易于去除。30岁以后HPV感染率下降，原因一是对HPV的获得性免疫，二是HPV暴露相对减少，但感染多为持续性。单一男性伴，HPV感染率不到20，而有五个以上性伴侣的妇女，那么有70以上的感染风险。HIV感染、霍金氏病以及肾移植后用免疫抑制剂等不利于HPV的去除HPV感染的结局 HPV感染非常普遍常是“一过性或称“一过性HPV携带状态 90 可以自行去除6-

5、8个月 低危型HPV平均时间为个月 高危型HPV平均时间为个月 10高危型HPV持续性感染 2-3HPV感染妇女可能开展为宫颈癌HPV感染的一组数据HPV感染宫颈癌及癌前病变 CA HSIL LSIL HPV在美国： 30岁 85% HPV+ 25岁 90% HPV+1000万100万30万万 感染的高发病率时期在女性开始性活动的性活泼期，随后感染率下降；因为大局部的HPV感染是自限性的。 2.癌前病变的发病顶峰在HPV感染顶峰的假设干年之后，并且大大低于HPV的感染率；只有一局部感染HPV的女性发生癌前病变。 3.宫颈癌的发生又在癌前病变的假设干年之后，出现癌前病变与宫颈癌发病之间有较长的时

6、间间隔。 HPV感染、癌前病变及宫颈癌HPV致宫颈癌进展示意图812年100%治愈25年死亡正常低度病变高度病变原位癌侵润癌宫颈癌筛查的国际现状国际通用的三阶梯筛查诊断步骤HPV检测宫颈细胞学检测阴道镜检组织学检查HPV是宫颈癌及癌前病变的主要病因，已列为许多国家宫颈癌及癌前病变常规筛查指标，其分型检测对宫颈癌筛查及治疗意义深远2021年ACS/ASCCP/ASCP宫颈癌筛查观点需要识别可能进展为浸润癌的癌前病变最大化筛查的益处需要防止对一过性HPV感染及其相应良性病变的探查和不必要治疗，因为它们不一定会有恶性进展最小化筛查的潜在危害2021年ACS/ASCCP/ASCP宫颈癌筛查指南人群 推

7、荐筛查方法 65岁 先前有合适的阴性筛查结果后就可以不再筛查HPV检测指南解读 常规的HPV筛查不应该面向30岁以下的女性较年轻的女性会拥有屡次重复周期的HPV感染这类感染往往仅与微小的细胞学变化相关这个年龄层的女性往往会自我去除病毒感染并恢复细胞学变化至正常检测一过性感染的HPV是没有意义的，会给女性带来不必要的焦虑 筛查终止的时间65-70岁妇女，连续3次以上细胞学正常，过去10年无不正常史全子宫切除术后，无高度宫颈病变者因宫颈病变切除全子宫者，治疗后应该持续筛查，间隔可适当延长有CIN2、3和宫颈癌病史者，治疗后应该持续每年筛查至少20年2021NCCN宫颈癌筛查指南注意 21岁青春期妇

8、女与年轻的成年女性，CIN2，3多数可自然消退，对这些妇女做谨慎、严格的观察随访是恰当的，直接行LEEP是不恰当的2021NCCN宫颈癌筛查指南宫颈癌的预防-“治未病“圣人不治已病治未病,不治已乱治未乱,此之谓也。夫病已成而后药之,乱已成而后治之,譬犹渴而穿井,斗而铸锥,不亦晚乎 ?素问?“消未起之患,治未病之疾,医之于无事之前孙思邈?千金药方?HPV疫苗 原理： HPV病毒样颗粒具有类似于病毒的良好的抗原性和免疫原性，一般以HPV主要衣壳蛋白L1和次要衣壳蛋白L2为靶抗原。其作用在于诱发机体产生特异性的中和抗体和有效的局部免疫反响，而不含DNA，不会在机体内引发因为接种疫苗而导致的病毒感染，可以到达很好预防HPV感染的效果。 2006年,默克公司的HPV6、11、16、18 四价疫苗：Gardasil加卫苗 获批上市 2021年,葛兰素史克的HPV 16、18型二价疫苗：Cervarix-卉妍康获批上市 HPV疫苗可以预防70%的宫颈癌所有男女孩接种