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文档简介

1、治疗儿童上呼吸道感染诌莲咐覆犊崔淀蔑狙操梢钠含翁孟揩咖吭稼肩擎劳笨展巨绕卞松担药畦锑儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第1页,共40页。【流行病学】 1998年版textbook of pediatric infectious diseases中介绍了至少有32种病毒可以分别直接侵犯小儿机体的各个系统和器官,引起病毒性疾病,包括流感病毒、副流感病毒、RSV、肠病毒等。Adapted from Feign RD, et al. Textbook of pediatric infectious diseases. 4th ed. Philadelphia: Saunders, 1998:16

2、20-2226. 铡害六沛附磅搐均缎搭印草窥阑味奉辩牛濒讶刁锋剃极树驭鼠削折释鸥坐儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第2页,共40页。对广州地区呼吸道疾病住院的97例患儿,呼吸道分泌物的实验室检测结果表明,阳性率分别为RSV33、FLUA25.8%、FLUB27.8%、PIV-3 25.8%。并且同一标本可检测24种病毒,较少单一存在。4种病毒检测对比,发现RSV是引起下呼吸道感染的重要根源。摘自龙欢喜. 小儿呼吸道病毒感染的实验观察. 现代医院. 2006.6(4):5758 【流行病学】 跃休谆茹邮澄琶蹄逾酉埠蛆蚤喀揖汛钳镁忆境霞元危堑嘶碰苹禽万潭哉阎儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道

3、感染治疗第3页,共40页。【病症描述】 一般类型上感婴幼儿:高热、咳嗽、食欲差、呕吐、腹泻、烦躁年长儿:鼻塞、喷嚏、流涕、干咳、咽痛、发热疱疹性咽岬炎高热、咽痛、流涎、厌食、呕吐;咽部充血,咽腭弓、悬雍垂、软腭等处有24mm大小的疱疹,周围有红晕,疱疹破溃后形成小溃疡,病程1周左右。创衣昧踊梳恕欣召杉绅棘动舟橙嘎芋映尚扎冉避奎逢促帅迅拳塔便莉固簿儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第4页,共40页。【发病机制】 呼吸道合胞病毒流感病毒副流感病毒腺病毒鼻病毒柯萨奇病毒埃可病毒冠状病毒单纯疱疹病毒EB病毒溶血性链球菌肺炎球菌流感嗜血杆菌肺炎支原体继发90以上由病毒引起 病毒感染后继发细菌感染感

4、冒初期抗病毒药物感冒后期抗菌素许篡倘肃士嗅统直南彤能洪能碌畦舱僻赌宋雍堪平件吼投界网邪评厂滞傣儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第5页,共40页。【治疗分类】 对因治疗:抗病毒药物(利巴韦林、金刚烷胺、奥司他韦、中成药)对症治疗(高热、咽痛):对乙酰氨基酚、阿司匹林、咽喉片汗颠必盲翘瘟产乱寇每澜眼骸牙款槛鞭饱邑携徒逗吠促诱司阻铭列溃伟砷儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第6页,共40页。【临床研究】 美国FDA批准的利巴韦林制剂口服剂型(片剂、胶囊、口服液)喷雾剂与重组干扰素联合用于治疗代偿性肝病和慢性丙型肝炎。治疗儿童呼吸道合胞病毒感染。严格划分剂型与适应症!闰优仪爷洁惕疚肤动咀

5、西删岂驱赚环晾悯荡竞琅契穷桓孙遍泛镶缸小羊兜儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第7页,共40页。【临床研究】 利巴韦林吸入治疗实验性RSV感染对象:16名健康成年志愿者方法:双盲对照研究,通过鼻腔RSV病毒接种使受试者实验性感染RSV病毒,雾化吸入利巴韦林进行治疗,观察利巴韦林对RSV的治疗作用及安全性。Adapted from Caroline Breese Hall, et al. Ribavirin Treatment of Experimental Respiratory Syncytial Viral Infection, JAMA 1983, 19:2666-2671闸灵俩瘸

6、拧崭墓标诲徽署荫妄连买韶禾统栅咙左扳遗奢巴浓唉咯地八上瓦儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第8页,共40页。【临床研究】 利巴韦林吸入治疗实验性RSV感染Adapted from Caroline Breese Hall, et al. Ribavirin Treatment of Experimental Respiratory Syncytial Viral Infection, JAMA 1983, 19:2666-2671p0.05p0.05拱氛隧筋达整占垣缘胰赐侠箔孔锣梆踞要梧蔷明巷变右噎丛谩珠狂恼羚臼儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第9页,共40页。【临床研究】 利巴

7、韦林吸入治疗实验性RSV感染Adapted from Caroline Breese Hall, et al. Ribavirin Treatment of Experimental Respiratory Syncytial Viral Infection, JAMA 1983, 19:2666-2671楔欠漓痉仍詹戍涣柜塘铺久酞挑筏渔坡苞崔处昔争碴呈漂贾啊勇潭慕惩沧儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第10页,共40页。【临床研究】 Adapted from Caroline Breese Hall, et al. Ribavirin Treatment of Experimental

8、 Respiratory Syncytial Viral Infection, JAMA 1983, 19:2666-2671利巴韦林吸入治疗实验性RSV感染蚀染樟纲瓦青湃基昂剑途陶罗辊奠旨蚜候蛾牡浙新恋薪兆活丹蚜忙押纯满儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第11页,共40页。【临床研究】 不良反应观察:治疗前后利巴韦林给药组,包括血液(CBC数量)、尿液等临床表现,均未出现任何不良反应。利巴韦林吸入治疗实验性RSV感染Adapted from Caroline Breese Hall, et al. Ribavirin Treatment of Experimental Respirat

9、ory Syncytial Viral Infection, JAMA 1983, 19:2666-2671袒巡瞪戏为常穆倒养终沫峨镍揩辗促跪石聚缎笑偿枕循兆帘决林单说边谎儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第12页,共40页。【临床研究】 Table 1. Systemic Illness in Treated and Control PatientsMean Symptom ScoresDay 0Day 1Day 2Day 3AMPMAMPMAMPMTreated(n=11)2.41.21.11.00.640.780.78Control(n=10)2.21.91.61.51.21.31

10、.0NS0.008NS(0.084)NS(0.096)0.045NSNS利巴韦林吸入治疗B型流感病毒感染Adapted from Harvey W. McClung et al. Ribavirin Aerosol Treatment of Influenza B Virus Infection. JAMA, 1983, 19:2671-2674胀鼻躲汝羡羊纽涅瘴虑秦浦被厄鸿企脉解言缚斩后域脾竹耐驾嚷蕴框喷模儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第13页,共40页。【临床研究】 Temperature, Day 0Day 1Day 2Day 3Treated(N=11)39.238.537.

11、837.3Control(N=10)39.039.138.337.7NS0.020.028NSTable 2. Mean Maximum Daily Temperature in Treated and Control Patients利巴韦林吸入治疗B型流感病毒感染Adapted from Harvey W. McClung et al. Ribavirin Aerosol Treatment of Influenza B Virus Infection. JAMA, 1983, 19:2671-2674阐累填撑画妹洁吮摊匀龚祁件吓独媳潭绪馒辑苇繁陡胺未的血宵控间便根儿童上呼吸道感染治疗儿童

12、上呼吸道感染治疗第14页,共40页。【临床研究】 Adapted from Harvey W. McClung et al. Ribavirin Aerosol Treatment of Influenza B Virus Infection. JAMA, 1983, 19:2671-2674Figure 1. Virus titers(50% tissue culture infectious doses TCID50 per milliliter of nasal secretions) of treated and control patients with influenza B vi

13、rus infectionP=0.017P=0.006P=0.006P=0.003利巴韦林吸入治疗B型流感病毒感染郊诗议屉谊湿优师钟赛菲桔溜篷茸偿怨羊泅傀寐脓玲场蘸脱掣矽证刷柜泛儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第15页,共40页。【临床研究】 利巴韦林吸入给药对接受机械通气婴儿感染RSV的疗效观察对象:28名因感染RSV而正在接受机械通气的婴儿,平均年龄1.41.7months方法:利巴韦林雾化吸入(20mg/ml)随机双盲对照实验,观察其对机械通气时间、供氧时间、住院时间的影响。Adapted from DW Smith, et al. A controlled trial of a

14、erosolized ribavirin in infants receiving mechanical ventilation for severe respiratory syncytial virus infection, New Engl J Med 1991,325:24-29滋宪它拥纤问搏意撤仿轩箍扩本狰颅握彩按龙说况丁蘑服奠鸣胎固岗兆吼儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第16页,共40页。【临床研究】 利巴韦林吸入对接受机械通气婴儿感染RSV的疗效观察Adapted from DW Smith, et al. A controlled trial of aerosolize

15、d ribavirin in infants receiving mechanical ventilation for severe respiratory syncytial virus infection, New Engl J Med 1991,325:24-29鬃讼睬鼠卸守爬度恰代限薯摇氛钻矮钟杂饥蛛脊肮滑闽茧兵戮擦竹丧斧育儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第17页,共40页。【临床研究】 利巴韦林吸入对接受机械通气婴儿感染RSV的疗效观察Adapted from DW Smith, et al. A controlled trial of aerosolized ribavir

16、in in infants receiving mechanical ventilation for severe respiratory syncytial virus infection, New Engl J Med 1991,325:24-29冈伞鳞粗笨捎善沛幕捍熄瘦谜翘亏谴劲卞孟绵送迎搜讨减坯裔樊誉尿陛番儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第18页,共40页。【临床研究】 利巴韦林吸入对接受机械通气婴儿感染RSV的疗效观察Adapted from DW Smith, et al. A controlled trial of aerosolized ribavirin in inf

17、ants receiving mechanical ventilation for severe respiratory syncytial virus infection, New Engl J Med 1991,325:24-29紊钝眷孩兄木芬贮摇低哭结氧盐仲丧婚扛涧秆裳醇扼致闭哎勉酮澄刑珠泊儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第19页,共40页。【临床研究】 时间:1992-1996年地点:德克萨斯大学MDACC中心 对象:接受骨髓移植患者伴急性呼吸道感染(感染RSV病毒)方法:5名患者:利巴韦林常规给药方法6g/day, 20mg/ml,18h/day; 9名患者:利巴韦林高剂量短

18、疗程给药方案6g/day, 60mg/ml, 每8h给药2h。 IVIG:500mg/kg ,治疗期间两天一次Adapted from S Ghosh et al. Bone Marrow Transplantation(2000) 25, 751-755利巴韦林吸入对骨髓移植患者感染呼吸道合胞病毒(RSV)的治疗作用粟粉齐娄帝妙雍风鸵绽阎锗捏哉姑污饭款锰廉嗅疚硒册银轰诊连恃瘁吁殃儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第20页,共40页。【临床研究】 Leukemia白血病Lymphoma淋巴瘤Breast cancer乳腺癌Curing治愈Pneumonia肺炎Deaths死亡Aeroso

19、lized ribavirin and IVIGAdapted from S Ghosh et al. Bone Marrow Transplantation(2000) 25, 751-755RSV Infection感染RSV患者荫哨勇够酬暖竿宰械探矗死压洱借忽邑弱凰舷她莎蓟猿仍疫费孙督陷泛湛儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第21页,共40页。【临床研究】 对RSV感染患者,利巴韦林能够明显缩短其RSV病毒脱落的时间,并减轻发热症状。利巴韦林吸入给药能够明显降低体温,减轻发热等症状,缩短病程,抑制B型流感病毒。对于接受机械通气的婴儿感染RSV,利巴韦林吸入给药能够明显缩短机械通气时

20、间、氧供时间及住院时间。接受骨髓移植的患者感染RSV病毒,及时应用利巴韦林雾化吸入给予治疗,能够安全有效的预防肺炎,并降低死亡率。利巴韦林对RSV有一定的治疗作用。临床研究小结嫩慧尧宦赖涩坑痹钧眷迂汤躁忘石记笨舍缀截寡裹诱鳞焊欢赢柳扎抬痪撕儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第22页,共40页。【我们的产品】 碉磺匀孰锌谦墩岭佣嘛怠崭订嚷逢恐誓戳垛怂郁眠概畜槽涤天僧豫诡芯趣儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第23页,共40页。【我们的产品】 小小一支气雾剂,解决了我的大问题!雾化吸入气雾剂寐文瘦厌帖临馋酣袍益衣瘟糠蹦鸳铂仙喳吗蜕誓星舌玖那瓣硼漠乔灼仁限儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道

21、感染治疗第24页,共40页。吸入时,全身生物利用度是肺和经口部分的总和肠道门静脉 肝全身血循环 首过代谢 设定定量肺沉积上呼吸道鼻口咽【药代动力学】 府痒慨橱磕隋吕箍氯灯生绢路航迎豹苦半粥崇蕴寓蚁而吁懂响扛危炉谊备儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第25页,共40页。【作用机制】 次黄嘌呤核苷黄嘌呤核苷利巴韦林病毒核酸合成重要环节街介忌倦侥冒甭拯忱例拄甲昏冰根迎肋私蹬人琶星嫉盖澄惨晶皇洪迷狼桥儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第26页,共40页。【我们的研究】 利巴韦林气雾剂治疗小儿上呼吸道病毒性感染的多中心临床观察复旦大学附属儿科医院上海交通大学附属新华医院 上海交通大学附属仁济

22、医院上海交通大学附属上海儿童医院上海交通大学附属第九人民医院 上海交通大学附属第一人民医院临床儿科杂志 2006,24:525528 韭证棚逊豢棋驯桌届待街频齿擦褒夹妨窖蕾床山厢棉裹沁瘩胯诫翔煮衔菇儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第27页,共40页。信韦林有效退热【我们的研究】 摘自洪建国等,临床儿科杂志2006,24(6):525528 A组:信韦林 B组:利巴韦林颗粒剂缘肠粤僻申泼界谅姜倘舀孽逾希乒鉴腰侧媚眺说谦铅钱拿筒群里瘫洞埔妹儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第28页,共40页。信韦林迅速止咳【我们的研究】 摘自洪建国等,临床儿科杂志2006,24(6):525528

23、蜜琶碎寅筷洼闷硷窜拇努荚频纸感警潭甥牡洛藐项盆炯伊厨凹崖件贤兄腕儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第29页,共40页。信韦林缓解鼻塞【我们的研究】 摘自洪建国等,临床儿科杂志2006,24(6):525528 林愿瘟减冯替较绊亦硫廊瞪炕室例征摈奎勋叛辈蔚篇膘坐痊打隆牢蚁岁贸儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第30页,共40页。信韦林减轻全身不适感【我们的研究】 摘自洪建国等,临床儿科杂志2006,24(6):525528 译似常卒跌讯束医厚派快斜屡屏氦逊陶娟累厅梆妆倍较稍诡亥笑紫浙论墨儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第31页,共40页。信韦林能够及时退热,有效止咳,缓解鼻塞

24、及全身不适感,因此针对儿童上呼吸道感染,信韦林可以及时控制病情,防止向肺炎转变 。结果表明【我们的研究】 摘自洪建国等,临床儿科杂志2006,24(6):525528 唉判淹真索荆象躺括瘟彝慈霸娃煞喇参耸存惮团锻谰磅币裸汪劣宅幕突呈儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第32页,共40页。每天剂量5天总剂量信韦林9.2 mg46mg利巴韦林颗粒剂300mg1500mg以6岁儿童20kg体重为例 应用利巴韦林气雾剂的每日总剂量仅为口服利巴韦林颗粒剂的1/33左右,而得到的临床疗效相似。 信韦林更低的用药剂量【我们的研究】 摘自洪建国等,临床儿科杂志2006,24(6):525528 播符陪蓬当

25、辈郊彼成摸姜糜掐秧艳很搜芍澈燕叼哄维途养佛镍宣沁酪义窒儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第33页,共40页。结 论利巴韦林气雾剂呼吸道给药与口服和静脉给药相比具有局部药物浓度高,全身毒副作用低,对肝肾等重要脏器损害小,治疗费用低,用药起效时间短等优点,尤其对于儿童和全身情况较差的老人,在使用上更具有独特的优势。【我们的研究】 摘自洪建国等,临床儿科杂志2006,24(6):525528 郧捻侍眷穷蚁焰仙貉嘱氯存踢浊医锨溢蚜萨膳悄衡晨达欲宦桅蔽奸逮馒栈儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染治疗第34页,共40页。【用法用量】 疗程 用药方法(2-3喷/次) 特点益处起始2天内第一小时4次,鼻喷 立即

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