已有国家17108标准的药品申请受理要求课件

1、 已有国家标准的药品申请药品注册处2005年5月已有国家标准的药品注册申请有关概念的理解已有国家标准药品的申报与审批已有国家标准的药品申请受理要求及注意事项8/7/20222有关概念的理解何为已有国家标准的药品申请? 是指生产国家食品药品监督管理局已经颁布正式标准的药品的注册申请(8)理解:1、申请阶段属于生产申请阶段 2、标准依据是正式标准，而不能是试行标准8/7/20223有关概念的理解何为国家药品标准? 是指国家为为保证药品质量所制定的质量指标、检验方法以及生产工艺等的技术要求，包括国家食品药品监督管理局颁布的中华人民共和国药典、药品注册标准和其他药品标准。（155）理解：1、药品注册标

2、准是指国家局批准给申请人特定药品的标准，生产该药品的药品生产企业必须执行该注册标准。8/7/20224有关概念的理解 2、其它药品标准：包括历版药典，部颁、局颁标准，新药转正标准，地标升国标标准，原保健品通过整顿升为药品的标准，进口药品标准等等。8/7/20225已有国家标准药品的申报与审批申报与审批流程图申请人提出申请省级药监局受理省级药监督局组织现场核查，抽取样品药检所检验样品国家局药审中心审评申请人补充资料国家局审批发给药品注册批件及批准文号发给审批意见通知件药物临床试验批件临床试验资料8/7/20226已有国家标准药品的申报与审批申请人：填写药品注册申请表 报送申报资料 提供检验用样品

3、 省局：签收资料（5） 受理申请（5） 组织现场核查与抽样（30）8/7/20227已有国家标准药品的申报与审批省药检所：样品检验（30/60）国家局： 组织技术审评（80） 注册审批 （20/30）申请人需要补充资料的，应当在4个月内一次性按照通知要求提出意见国家局收到补充资料后，应当在不超过原规定时限三分之一的时间内完成技术审评工作。 8/7/20228已有国家标准的药品申请受理要求申请人资格品种要求受理程序申请表、申报资料要求8/7/20229申请人资格1、符合药品注册管理办法第六条规定 药品注册申请人是指提出药品注册申请，承担相应法律责任，并在该申请获得批准后持有药品批准证明文件的机构

4、。 境内申请人应当是在中国境内合法登记并能独立承担民事责任的机构。（6）8/7/202210申请人资格2、符合药品注册管理办法第九十条规定 申请已有国家标准药品的，应当是持有药品生产许可证、药品生产质量管理规范认证证书的药品生产企业。申请人所申请的药品应当与药品生产许可证药品生产质量管理规范认证证书中载明的生产范围和认证范围一致。（90）8/7/202211申请人资格3、符合药品注册管理办法第九十一条规定 新开办药品生产企业、新建车间或新增剂型，在取得载明相应生产范围的药品生产许可证后，可以提出药品注册申请。 (91)8/7/202212品种要求1、 符合第八条规定，即国家食品药品监督管理局已

5、颁布正式标准的药品。（8）2、省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门不受理依据试行标准提出的已有国家标准的药品注册申请。（97）8/7/202213品种要求3、对需要进一步评价药品疗效和安全性的已有国家标准药品的注册申请，国家食品药品监督管理局可以作出暂停受理或者审批的决定。（99） 如含PPA、马兜铃酸、盐酸曲马多等； 中西药复方：117个品种（国食药监注200552号） 8/7/202214品种要求4、以下情形品种出也不能按已有国家标准药品受理： （1）依据原新药审批办法审批的尚处在新药保护期（过渡期）的品种； （2）处于监测期的品种； （3）处于中药保护期内的品种； （4）行政保护品

6、种；）8/7/202215（5）有中国专利的品种（第13条规定可在专利期满前2年内提出申请，专利期满后核发相应注册批件（6）1998年1月1日前取得进口药品注册证书的及仅批准一次性进口的药品8/7/202216品种要求注意事项: 1、保护期问题 查询临床公告库，同时注意临床公告是否已批产，转为保护期或过渡期。另外还要注意： （1）新药保护期存在不一致的情况：头孢克洛分散片，1998年6月进口原料做制剂，保护期三年，1999年6月国产原料做制剂，保护期6年，应以现有的保护期为准。 （2）地标升国标品种有的品种有保护期，如盐酸二甲双胍肠溶片。8/7/202217品种要求（3）国家药典中有些品种处于

7、保护期内，如头孢呋辛钠，注射用头孢呋辛钠；头孢呋辛酯，头孢呋辛酯片，头孢呋辛酯胶囊。2、中药保护期内的品种 中保处于受理状态仍可受理仿制，但如批产前中保首先获得批准则不予批产8/7/202218受理程序一、程序：1、导入申请（前提：资料基本齐全，符合法定形式）2、签收资料，出具资料签收单。（申请表核对无误）3、受理（1）对申报资料做详细形式审查，符合要求后查询有关数据库，分析查询结果判断是否可按已有国家标准药品受理。符合要求受理，出具已有国家标准药品申请受理单，国家局缴费通知单、省局缴费通知单。不符合要求，通知补正资料，等资料补正再决定是否受理。8/7/202219受理程序（2）组织现场核查及

8、抽样，并发出现场核查通知单及样品检验通知单。（3）记录核查结果，出具现场考核报告（4）出具药品注册审查意见（5）打印并粘贴资料袋封面（6）报国家局药审中心8/7/202220受理程序注意事项：1、收费标准：国家局：每个品种1500，多规格按每个规格增加20%收。省局收费情况同国家局。2、现场核查内容：研制条件及原始记录（研究、生产用设备及分析检验仪器型号与资料或记录是否相符，其使用原始记录是否完整；生产工艺（包括处方筛选、工艺确定）、质量（包括稳定性）研究原始资料（包括谱图及数据）；三批中试样品的生产及检验记录及数据，核实样品留样情况；研制用原料药的购销协议及发票原件；有关委托合同原件等。）8

9、/7/202221受理程序3、抽样：抽取三批样品，核实样品数量，填写抽样单。8/7/202222药品注册申请表药品注册申请表是受理审查的重要文件之一，各项均应当正确填写，并注意与申报资料内容的一致性。经常出现的错误： 1、核对码问题：电子版与纸质版的核对码不一致。（应打印后拷贝） 2、电子版申请表无法打开。（拷贝后认真检查） 3、药品名称不应填写商品名称。（药品商品名称仅限于新化学药品及新生物制品）8/7/202223药品注册申请表4、申请人的名称问题：与公章及营业执照上的名称不完全一致。（一般只有一个，没有新药证书，不可选新药证书持有人）。 5、生产地址：申请表28项所填内容与药品生产许可证

10、中的生产地址不完全一致。 6、认证范围：注意与GMP证书一致，属于新建企业、新建车间、新增剂型的要正确填写。如申请原料药则应选无，因为原料药是品种认证，如有同类原料药品种，则仍需提供GMP证书。 8/7/202224药品注册申请表7、原料药来源：申请表17项所填与证明性文件中提供原料药来源不一致。 8、法人签名、日期、公章，骑缝章容易忽略，造成受理延误。9、应提交4份纸质申请表原件。分配：省局随申报资料留存1份，随申报资料报国家局3份原件，1份复印件。8/7/202225申报资料对申报资料形式审查是受理工作中关键和最重要的环节。申报资料形式是否符合要求，也是能否受理的关键。8/7/202226

11、申报资料要求：资料齐全，符合法定形式一、化学药品（一）、申报资料项目及具体要求1、药品名称 通用名、汉语拼音、英文名、化学名、化学结构分子式、分子量。2、证明性文件 申请人营业执照、药品生产许可证及变更记录页、药品GMP证书复印件； 申请的药物或者使用的处方、工艺、用途等专利情况及其权属状态说明，以及申请人对他人的专利不构成侵权的证明；8/7/202227申报资料 麻醉药品、精神药品需提供研制立项批复文件复印件； 申请制剂的，应提供原料药的合法来源证明文件，包括原料药的批准证明文件、药品标准、检验报告、原料药生产企业的营业执照、药品生产许可证、药品生产质量管理规范认证证书、销售发票、供货协议等

12、的复印件；药包材注册证或进口药包材注册证复印件；8/7/202228申报资料3、立题目的与依据 国内外有关申报品种研发、生产、上市、使用现状的综述；对申报品种创新性、可行性分析；相关文献资料4、对主要研究结果的总结及评价 对主要研究结果的总结，及从安全、有效、质量可控等方面对所申报品种进行综合评价5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献 说明书样稿、说明书各项内容起草说明、相关最新参考文献、原发厂最新版的说明书原文8/7/202229申报资料6、包装、标签设计样稿 内包装标签样稿、直接接触内包装的外包装标签样稿、大包装标签样稿7、药学研究资料综述：是指所申请药物的药学研究包括合成工艺、剂型选

13、择、处方筛选、结构确证、质量研究和质量标准制定、稳定性研究等的试验和国内外文献资料的综述。8/7/202230申报资料8、（1）原料药生产工艺的研究资料：包括工艺流程和化学反应式、起始原料和有机溶媒、反应条件（温度、压力、时间、催化剂等）和操作步骤、精制方法、主要理化常数及阶段性的数据积累结果等，并注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物。（2）制剂处方及生产工艺研究资料 完整处方（以1000单位计，包括原辅料名称、用量）;处方分析;处方依据、处方筛选与工艺过程研究;详述制备工艺有工艺流程图;中试工艺及中试数据;参考文献8/7/202231申报资料9、确证化学结构或者

14、组合份的试验资料及文献资料 元素分析，光谱分析等10、质量研究工作的试验资料及文献资料：包括理化性质、纯度检查、溶出度、含量测定及方法学验证及阶段性的数据积累结果11、药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品的来源、理化常数、纯度、含量及测定方法和数据12、三批检验报告8/7/202232申报资料13、原、辅料的来源及质量标准、检验报告书14、药物稳定性研究的试验资料：包括采用直接接触药物的包装材料和容器共同进行的稳定性试验15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准16、药理毒理研究资料综述8/7/202233申报资料21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤

15、、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。28、国内外相关的临床研究资料综述29、临床研究计划及研究方案30、临床研究者手册31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件32、临床研究报告8/7/202234申报资料 （二）、报送资料项目1-16和28-30，局部用药还应当报送资料项目21。需要进行临床试验的（一般口服固体制剂需做生物等效性试验），在临床试验完成后报送资料项目28-32以及其他变更和补充的资料，并按申报资料项目顺序排列。8/7/202235申报资料（三）注意事项1、证明性文件问题： （1）证明性文件要齐全 （ 2）新建企业、新建车间、新增剂型的要在

16、证明性文件是提供新建或新增证明文件的复印件。（ 3）申请人委托其他机构进行药物研究或者进行单项试验、检测、样品测试等的，应当附与受托方签订的合同及受托方资质证明文件。申请人应当对申报资料中的药物研究数据的真实性负责。8/7/202236申报资料2、单独申请制剂的原料药合法来源问题单独申请药物制剂，必须提供原料药的合法来源证明文件，一式两份，分别放入2号资料和13号资料中。其中 （ 1）、使用国产原料药的，如申请人向药品生产企业购买原料的，应当提供该原料药的药品批准证明文件、检验报告、药品标准、原料药生产企业的营业执照、药品生产许可证、GMP认证证书、与该原料药生产企业签订的供货协议、销售发票等

17、的复印件。8/7/202237申报资料 如申请人向药品经营企业购买原料药的，除提供上述有关资料外，还应提供原料 药生产企业与该药品经营企业签订的供货协议。 （ 2）、使用国产正在审批尚未取得药品批准文号的原料药，应说明该原料药的供应与所申请制剂是一对一的关系，即该原料药对于同一种制剂只能供给一家企业。（但对于不同剂型，则可供给多家企业。） 原料批准生产后，制剂才能批准生产。8/7/202238申报资料（3）、使用进口原料的，应当提供与该原料药生产企业或国内合法的销售代理商签订的供货协议、进口药品注册证或者医药产品注册证、口岸药品检验所检验报告书，药品标准复印件等。8/7/202239申报资料3

18、、质量研究：申请注册已有国家标准的药品，应根据品种的工艺、处方进行全面的质量研究，按国家标准与已上市产品进行质量对比研究。无法按照国家标准与已上市产品进行质量对比研究的，应按照新药的要求进行质量研究，必要时对国家药品标准项目进行增订和/或修订。8/7/202240申报资料4、自检报告书：提供三批自检报告书8/7/202241申报资料5、临床试验问题申请已有国家标准的药品注册，一般不需要进行临床试验；需要进行临床试验的，化学药品一般进行生物等效性试验；需要用工艺和标准控制药品质量的药品，应当进行临床试验。生物等效性试验是指生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比校同一各药手的相同或者不同

19、剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。（25）8/7/202242申报资料对于已有国家标准药品申请中的口服固体制剂，应当进行生物等效性试验，一般为18-24例。需要用工艺和标准控制药品质量的，应当进行临床试验，临床试验的病倒数至少为100对。已有国家标准药品的临床实验（包括生物等效性试验）的实施应符合办法第四章关于药物临床试验的规定。8/7/202243申报资料二、中药天然药物：（一）、具体项目及要求2、证明性文件申请人营业执照、药品生产许可证及变更记录页、药品GMP证书复印件；申请的药物或者使用的处方、工艺、用途等专利情况及其权属状态说明，以及申请

20、人对他人的专利不构成侵权的证明；麻醉药品、精神药品、医用毒性药品研制立项批复文件复印件；8/7/202244申报资料药包材注册证或进口药包材注册证； 其他证明文件4、对主要研究结果的总结及评价 对主要研究结果的总结，及从安全、有效、质量可控等方面对所申报品种进行综合评价5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献6、包装、标签设计样稿 内包装标签样稿、直接接触内包装的外包装标签样稿、大包装标签样稿8/7/202245申报资料7、药学研究资料综述8、药材来源及鉴定依据12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准。15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料16、样品三批自检

21、报告17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料8/7/202246申报资料18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准24、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。8/7/202247申报资料30、临床研究计划及研究方案31、临床研究者手册32、知情同意书样稿、伦理委员会批准件33、临床研究报告8/7/202248申报资料（二）、一般报送资料项目2、4-8、12、15-18，根据药物给药途径及制剂特点提供资料项目24。申请已有国家标准的中药、天然药物注射剂，还应报送资料项目30、31

22、，完成临床后，报送资料项目30-33以及其他变更和补充的资料，并详细说明理由和依据。8/7/202249申报资料（三）注意事项：1、证明性文件问题： （1）对于已有国家标准的中药注册申请，除按办法附件一提供证明性文件外，还应提供中保查询证明（可在中保网上查询，提供打印的网页并加盖单位红章。中保网址： 查询方法）。8/7/202250申报资料 （2）如果对未公开完整处方及制法的中药品种仿制，还应提供所采用完整标准的合法来源及其证明文件（到国家药典会查询并提供国家药典委员会的查询证明）。 （3）新建企业、新建车间、新增剂型的要在证明性文件是提供新建或新增证明文件的复印件。8/7/202251申报资料（4）申请人委托其他机构进行药物研究或者进行单项试验、检测、样品测试等的，应当附与受托方签订合同及受托方的资质证明文件。申请人应当对申报资料中的药物研究数据的真实性负责。（5）申请人委托其他药品生产企业进行中药材前处理的，应当选择通过GMP认证的前提取车间，经省局安监处批准，并与被委托方签订合同。8/7/202252申报资料2、质量标准：必要时应当提高质量标准，提高后的质量标准按试行标准管理。3、自检报告书：提供三批自检报告书8/7/202253申报资料4、临床试验：申请已有国家标准的注射剂和国家食品药品监督管理局规定的其他已有国家标准的中药