循证医学教学课件：Meta分析的应用

1、二一六年三月Meta分析的应用系统综述 以问题为基础，按照特定的病种和疗法 全面收集所有已发表或未发表的临床研究结果 采用流行病学方法严格评价文献 筛选出符合质量标准的文献 进行定量合成（meta分析） 得出可靠的结论系统综述与meta分析 Systematic review Meta-analysisMeta分析 ：指的是一个科学的临床研究活动，指全面收集所有相关研究、逐个进行严格评价和分析，再用定量合成的方法对资料进行统计学处理得出综合结论的整个过程Meta 分析的定义及来源前身来源于1920年Fisher的合并P值的想法 1976年心理学家Glass进一步按照其思想发展为“合并统计量”，

2、称之为Meta分析；1979年英国临床流行病学家Archie Cochrane提出系统评（Systematic Review，SR）的概念，并发表了激素治疗早产孕妇降低新生儿死亡率随机对照试验的系统评价多数情况没有条件做大规模的随机对照试验（RCT)单个的RCT不能得出准确而可靠的结论系统评价/Meta分析联合RCT可以增加样本量证据应用更方便系统综述/Meta 分析有什么意义？提高统计检验效能评价结果的一致性，解决单个研究之间的矛盾改进对作用效应的估计解决单个研究未解决的新问题Meta 分析可以达到以下几个问题1.病因学和危险因素研究;2.治疗手段的有效性研究;3.诊断方法评价;4.预后估计

3、等等。 选题-Novelty、拟定研究计划1.检索策略的制定 ：要求查准确、查全面2.文献检索，获取摘要和全文 ：英文pubmed Medline SD 中文 中国知网 万方数据库3.文献管理 endnote，procite，noteexpress等文献管理软件进 行检索和管理文献 文 献 检 索该研究的试验设计是否明确,包括研究人群、治疗手段和结果判定方法;试验对象是否随机分组;各组病人的年龄、性别、职业等是否相似;病人的随访率是否理想及每组病人是否经过统计分析;受试对象、研究人员及其它研究参与者是否在研究过程中实行“盲法”;除进行研究的治疗手段不同外,其它的治疗是否一致;治疗作用大小;治疗

4、效果的评价是否准确;是否描述了所有重要的治疗结果; 文献质量评价Meta分析可以采用下列分析策略：1）如果各个研究的效应指标是齐性的，则选用确定性模型统计方法：2) 如果各个研究的效应指标不满足齐性条件或者研究背景无法用确定性模型进行解释的，则采用随机模型进行Meta统计分析。 Meta分析连续性资料. metan n1 m1 sd1 n2 m2 sd2 Random; Study | SMD 95% Conf. Interval % Weight-+-1 | -.328905 -.819927 .162117 15.33682 | -.67699 -1.17786 -.176116 14.7

5、3943 | -.357124 -.855099 .140851 14.91154 | -.658044 -1.16177 -.154317 14.5735 | -.305213 -.806288 .195862 14.72766 | -.408176 -.787408 -.028945 25.7116-+- I-V pooled SMD | -.449277 -.641572 -.256981-+- Heterogeneity chi-squared = 2.18 (d.f. = 5) p = 0.824 Test of SMD=0 : z= 4.58 p = 0.000Meta分析连续性资

6、料分析的结果森林图分类资料. metan tdeath tnodeath cdeath cnodeath, or fixed Study | OR 95% Conf. Interval % Weight-+-1 | .719714 .488975 1.05934 3.176492 | .68076 .457391 1.01321 3.101693 | .80287 .606453 1.0629 5.675384 | .800739 .486261 1.3186 1.795485 | .798143 .552563 1.15287 3.217626 | 1.13274 .934665 1.372

7、78 10.15357 | .894969 .829418 .965702 72.8798-+- M-H pooled OR | .896866 .840514 .956995-+- Heterogeneity chi-squared = 9.95 (d.f. = 6) p = 0.127 Test of OR=1 : z= 3.29 p = 0.001用Meta-分析图(森林图)展示结果一条短横线代表一个试验结果的可信区间(CI)，越短结果越精确、越肯定中线代表OR=1最下方的棱型符号代表所纳入试验的综合结果短横线/棱型符号与中线接触或相交示差异无统计学意义可信区间 (Confidence

8、interval, CI)真值可能存在的范围，反映结果的精确性；范围越宽，横线越长，说明样本量小，结论不精确可靠；范围越窄，横线越短，说明样本量大，结论较精确可靠例1 为了探讨用Aspirin预防心肌梗塞(MI)后死亡的发生，美国在1976-1988年间进行了7个关于Aspirin预防MI后死亡的研究，其结果见表格，其中6项研究的结果表明Aspirin组与安慰剂组的MI后死亡率的差别无统计学意义，仅1项结果表明Aspirin预防 MI后死亡有效。StudyPublication yearAspirin groupPlacebo groupTotalDeathsTotalDeathsMRC-11

9、9746154962467CDP19767584477164MRC-21979832102850126GASP19793173230938PARIS19808108540652AMIS198022672462257219ISIS-219888587157086001720Forest plot命令: metan death1 live1 death2 live2, or label (namevar=study, yearvar=year) metan death1 live1 death2 live2, or label (namevar=study, yearvar=year) xlab(

10、0.45,1,2.19) metan death1 live1 death2 live2, or label (namevar=study, yearvar=year) xlab(0.45,1,2.19) textsize(150)Sensitivity analysis命令： generate logor=log(_ES) generate selogor=_selogES metainf logor selogor, eform id(study) random printPublication bias命令： metabias logor selogor, graph(begg)例2 G

11、otzsche收集了有关短程小剂量强的松 VS安慰剂或非甾体抗炎药治疗类风湿性关节炎的7个临床随机对照试验(RCTs)，观察类风湿性关节炎患者的关节压痛指数(rechies index)。First authorPublication yearExperimental treatmentControl treatmentNoMeanSDNoMeanSDJasni1968916.28.7938.112.8Dick19702417.682440.713Lee19732130.516.52141.419.8Berry19741213111223.711.1Lee19741814.612.41826.

12、415.1Stenberg1992216.31.72111.12.5Geital19952010.84.72016.37.7Forest plot 命令： metan n1 mean1 sd1 n2 mean2 sd2, label (namevar=study, yearvar=year) random textsize(180)Sensitivity analysis命令： metainf _ES _seES, eform id(study) random printPublication bias命令： metabias _ES _seES, graph(begg)Source of h

13、eterogeneity命令： metareg _ES year n1 n2, wsse(_seES) metan n1 mean1 sd1 n2 mean2 sd2,label (namevar=study, yearvar=year) random textsize(160) by(group_n1)例3 探讨MC4R基因多态性与2型糖尿病的关系Frayling TM, Timpson NJ, Weedon MN, et al. A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predispos

14、es to childhood and adult obesity. Science 2007; 316:889894 FTO 肥胖 2型糖尿病 Adjusted for BMIOR=1.03, 95%CI 0.96-1.10, p=0.44OR=1.15, 95%CI 1.09-1.23, p=910-6OR=1.32, 95%CI 1.26-1.39, p=310-26Li H, Kilpelinen TO, Liu C,et al. Association of genetic variation in FTO with risk of obesity and type 2 diabetes with data from 96,551 East and South Asians. Diabetologia. 2012 Apr;55(4):981-95. gene lnor=ln(or) gene lnci1=ln(ci1) gene lnci2=ln(ci2) metan lnor lnci1 lnci2, eform label (namevar=study) textsize(160) xlab(0.28,1,3.13) ge