低分子肝素的临床应用课件

1、 低子量肝素的临床应用第1页，共21页。内容概述 低分子肝素概述药理作用药代动力学与普通肝素的比较第2页，共21页。低分子量肝素产品概述低分子量肝素（LMWH）制备方法：普通肝素解聚精制而成化学结构：硫酸氨基葡聚糖盐上市时间：1985年法国，1987年美国中国上市：1995年分类：低分子量肝素钙/钠剂型：水针/粉针第3页，共21页。凝血机理X（sturat)因子Xa (活性因子）内源性因素外源性因素IIa（凝血酶）I （纤维蛋白原）I（可溶性的纤维蛋白）I” （难溶性纤维蛋白）XIIIaXIII（纤维蛋白 稳定因子）II（凝血酶原）41肝素、低分子肝素4第4页，共21页。低分子肝素药理作用与抗

2、凝血酶（AT -）结合，激活其活性，起到抗凝抗栓的效果。明显的抑制a、较低的抑制a，具有快速和持续的抗血栓形成作用。并能改善血流动力学状况。对血液凝固性和血小板功能无明显影响。8/5/2022第5页，共21页。低分子肝素药代动力学生物利用度：皮下注射98%最大抗Xa作用：皮下注射3 h，持续18h半衰期：皮下注射4h，静脉注射2h代谢途径：肝脏内代谢、肾脏排泄不能通过胎盘屏障第6页，共21页。低分子量肝素与肝素作用异同作用机制方面：7第7页，共21页。低分子量肝素与肝素作用异同肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性随着分子量的变化而改变对Xa、 a作用：8第8页，共21页。低分子量肝素与肝素作用异同

3、分子量（道尔顿） | | | | / / / / 低分子量肝素（平均分子量4040D）普通肝素(12000-15000D) 5000 10000 15000 30000 分子量分布：9第9页，共21页。低分子量肝素与肝素作用异同 _ _ _ 1.0 时间（小时） 半衰期延长两倍普通肝素 低分子量肝素 | | | | | |12 3 4 5 6 0.1 0.5血浆抗 浓度（IU/ml）a半衰期方面：10第10页，共21页。低分子量肝素与肝素作用异同 | _ _ _ | | |52030 0 70 时间（分钟） 对血小板粘附聚集功能的影响血小板聚集率%10 _ _ _ _ 60 50 40 30

4、20 10普通肝素 低分子肝素注射前 注射后对血小板影响：11第11页，共21页。低分子量肝素与肝素作用异同APTT的延长（秒）（小时）对APTT的影响：12第12页，共21页。低分子量肝素与肝素作用异同更安全减少了出血、血小板减少等不良反应发生的可能性。 更经济无须常规监测，节省患者的监测和诊治费用。更方便皮下注射，1-2次/日第13页，共21页。动脉粥样硬化血栓病Murray et al. Lancet 1997;349:1269-1276.动脉硬化血栓病(血管性疾病)感染性疾病肺部疾病癌症暴力死亡艾滋病死亡数 (x 106)0246810121416*世界8个发达和发展中地区世界上首位死

5、亡原因：14第14页，共21页。动脉粥样硬化血栓病ACS, 急性冠脉综合征; TIA, 一过性脑缺血发作正常脂肪条纹纤维斑块粥样硬化斑块斑块破溃/裂隙和血栓形成心肌梗死 缺血性中风/TIA 危重的下肢缺血临床无症状年龄增长心血管 稳定性心绞痛外周血管 间歇性跛行不稳定性心绞痛ACS形成过程：第15页，共21页。低分子肝素的临床应用范围预防和治疗血栓栓塞性疾病的首选药物 血液透析时做为体外循环抗凝剂 治疗急性冠状动脉综合症 预防和治疗深部静脉血栓/肺栓塞 治疗缺血性脑血管病 弥散性血管内凝血（DIC） 肾病综合征 各种原因引起的高凝状态等第16页，共21页。不良反应可能引起不同部位的出血偶有可逆性的血小板减少症偶有注射部位小血肿一过性转氨酶升高第17页，共21页。禁忌症已知对低分子肝素或肝素过敏有低分子肝素引起的血小板减少症病史已有出血的器质性病变严重的凝血系统疾病，DIC除外急性细菌性心内膜炎脑血管出血性意外第18页，共21页。注意事项下列情况应谨慎使用：不能用于肌肉注射出现过量情况时，可用盐酸/硫酸鱼精蛋白中和本品。1单位盐酸鱼精蛋白中和本品1.64抗a因子国际单位，即0.6 ml鱼精蛋白（625抗肝素单位）中和本品0.1 ml（1000I