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文档简介
1、多不饱和脂肪酸调查报告摘要(zhiyo)本报告(bogo),从研发的角度,介绍了-3多不饱和脂肪酸(主要包括DHA、EPA和ALA)的定义、分类、基本理化(lhu)性质、来源和生理功效,重点介绍了我公司首次发现的抗菌活性。从应用角度,调查了多不饱和脂肪酸传统的应用领域,并提出饲料抗生素替代品、天然抗菌日用品、食品防腐剂、绿色农药、眼健康产品等新的可能的应用领域。从市场角度,调查了天然来源抗菌药、具抗菌消炎功效保健食品、天然抗菌成分日用品、多不饱和脂肪酸饲料添加剂和健脑降血脂功效的多不饱和脂肪酸产品等市场的基本情况后,提出我公司产品定位“纯天然植物来源的抗菌产品,无副作用并具有其它保健功效”。从
2、产品角度,本报告建议的产品形式依次为:非抗生素天然抗菌药、口腔护理用品、饲料添加剂、天然抗菌洗涤日用品。图表(tbio)目录 TOC h z c 图 HYPERLINK l _Toc257227323 图 1 DHA的化学(huxu)结构式 表格 1)。所谓3系列PUFAs就是在碳原子数第3位上存在有双键的PUFAs,主要包括二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)、-亚麻酸(ALA)、二十二碳五烯酸(DPA)等。6系列PUFA是在碳原子数第6位上存在有双键的PUFA,主要包括亚油酸(LA,十八碳二烯酸)和花生四烯酸(ARA,二十碳四烯酸)等。3和6之间是不能相互转化的,但在生物体内由
3、于可竞争相同的酶系而能相互影响。我公司重点关注的是3族的PUFA。表格(biog) SEQ 表格(biog) * ARABIC 1 脂肪酸的分类(fn li)DHA、EPA和ALA我公司开发多不饱和脂肪酸产品,重点关注其中三种:DHA、EPA和ALA。我们将以这三种-3族多不饱和脂肪酸为代表和指标,兼顾其它多不饱和脂肪酸。图 SEQ 图 * ARABIC 1 DHA的化学结构式DHA是英文Docosahexaenoic Acid的缩写,中文名称二十二碳六烯酸。DHA是一种有六个双键的多元不饱和脂肪酸(C22H32O2),也是一种-3族必需脂肪酸(见 REF _Ref257096656 h *
4、MERGEFORMAT 图 1)。DHA是神经系统细胞生长及维持的一种主要原料,是大脑和视网膜的重要构成成分,在人体大脑皮层中含量高达20%,在眼睛视网膜中约占50%. DHA存在于海中的浮游生物(植物)类中,而这些浮游生物被鱼类吃下后,DHA便转存于鱼类体内,而鱼体内DHA含量最多的部份则是眼窝的脂肪、其次为鱼油。一般在食物链里越靠近顶端的生物,DHA含量越多。有报道称,台湾的本土藻株BL10亦有高含量的DHA,其含量百分比超过鱼油 ADDIN EN.CITE 2009354135435417领航产业创新 成大与味丹公司、先知科技产学联手 商机无限成大研发快讯成大研发快讯2110420092
5、009-09-061。图 SEQ 图 * ARABIC 2 EPA的化学结构式EPA是英文Eicosapentaenoic acid的缩写(suxi),中文名称二十二碳五烯酸。EPA是一种有五个双键的多元不饱和脂肪酸(C20H30O2),也是一种-3族必需(bx)脂肪酸(见 REF _Ref257096671 h * MERGEFORMAT 图 2)。图 SEQ 图 * ARABIC 3 -亚麻酸(ALA)的化学(huxu)结构式图 SEQ 图 * ARABIC 4 -亚麻酸(GLA)的化学结构式ALA是英文-Linolenic acid的缩写,中文名称-亚麻酸。ALA是一种有三个双键的多元不
6、饱和脂肪酸(C18H30O2),也是一种-3族必需脂肪酸(见 REF _Ref257096712 h * MERGEFORMAT 图 3)。-亚麻酸是亚麻酸中的一种,亚麻酸包括-亚麻酸和-亚麻酸,二者区别只是双键的位置不同,但二者属于不同的族,前者属于-3族不饱和脂肪酸,后者属于-6族不饱和脂肪酸(见 REF _Ref257096719 h * MERGEFORMAT 图 4)。来源陆地植物油中,几乎不含EPA和DHA。在一般陆地动物油中也测不出EPA和DHA。但一些高等动物的某些器官和组织(如眼、脑、睾丸及精液)中含有较多的DHA ADDIN EN.CITE Simopoulos199160
7、2606017Simopoulos, A. P.Center for Genetics, Nutrition and Health, Washington, DC 20009.Omega-3 fatty acids in health and disease and in growth and developmentAm J Clin NutrAm J Clin Nutr438-635431991/09/01Autoimmune Diseases/physiopathologyCoronary Disease/physiopathologyDiabetes Mellitus/physiopat
8、hologyDietDiseaseEvolutionFatty Acids, Omega-3/metabolism/pharmacology/*physiologyFatty Acids, Unsaturated/metabolism*Growth*HealthHumansHypertension/physiopathologyInflammation/physiopathologyNeoplasms/physiopathology1991Sep0002-9165 (Print)0002-9165 (Linking)1908631/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&
9、db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=1908631eng2。海藻和海水鱼中都有较高含量的EPA和DHA。鱼油,特别是深海鱼油,是EPA和DHA的主要来源。 REF _Ref257096764 h * MERGEFORMAT 表格 2列举了几种常见海鱼的鱼油脂肪酸组成 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA 3, 4,沙丁鱼和金枪鱼鱼油中的DHA含量都较高,常被用作提取多不饱和脂肪酸的原料。但是从鱼油中提取的DHA、EPA胆固醇含量高,带有腥味,影响产品品质。另外从鱼油中提取不饱和脂肪酸还有累积有机污染物等诸多不利因素。表格 SEQ 表格
10、 * ARABIC 2 几种植物油和鱼油的脂肪酸质量百分比组成脂肪酸箭鱼金枪鱼沙丁鱼鲣鱼步鱼花生油菜籽油大豆油棕榈油14:07.62.82.66.68.016:018.317.223.615.528.913.08.039.316:18.36.33.79.57.918:02.24.99.73.74.03-53.03.518:1(油酸)16.927.815.717.313.437.051.017.736.018:2(LA)1.62.01.42.51.129.023.052.08.418:3(ALA)0.60.40.51.31.31.610.07.40.318:42.80.80.82.83.420:
11、19.44.50.88.13.120:4(ARA)0.43.02.22.53.920:5(EPA)8.64.56.29.67.122:1(芥酸)11.62.00.57.82.80.522:5(DPA)1.33.20.82.81.222:6(DHA)7.618.224.88.510.024:10.92.50.91.60.8近期发现某些藻类中也含有大量的多不饱和脂肪酸,并且有些海藻中的含量比鱼油中还高许多倍。为了从海藻中提取DHA和EPA,已经(y jing)有研究者做了大量的工作,目前已经测定了上百个品种的微藻中脂肪酸含量,主要包括属于金藻纲、硅藻纲、甲藻纲、绿藻纲、隐藻纲、蓝藻纲、黄藻纲等纲的
12、微藻。不同品系的微藻中DHA和EPA的含量差别很大,其中甲藻纲的Amphidnium cartery藻DHA和EPA含量(hnling)较高。其它来源还包括:真菌、海洋甲壳类、软体动物以及一些植物油脂(yuzh)(茶油、红花油等)。 HYPERLINK l 目录 返回目录 功效抗菌深海鱼油的抗菌活性高达茶皂素的8倍。通过研究,黄赤夫博士首次发现并成功地从鱼油脂肪酸乙酯中提取出抗微生物很强的活性成分。这些活性成分尤其对口腔微生物具有很强的抑制作用,比如说变异链球菌Streptococcus mutans、牙龈卟啉单胞菌Porphyromonas gingivalis等。我公司还对活性成分的抗微生
13、物活性进行了验证试验,结果发现,终浓度为1 g/ml的鱼油脂肪酸乙酯能够抑制 50%变异链球菌(Streptococcus mutans)的生长,终浓度为5 g/ml的提取物能够抑制 50%牙龈卟啉单胞菌Porphyromonas gingivalis的生长。研究结果表明鱼油脂肪酸乙酯具有很强的抗菌活性。预防心血管疾病1982年丹麦生理学家Dyerberg首次报导居住在格陵兰岛的爱斯基摩人与同国的丹麦人相比,其心血管疾病发病率极低,原因在于大量食用海产鱼类;冲绳岛是心血管病死亡率最低的地方,其鱼消费量超过200g/天,由此可见,饮食结构中的鱼油对心血管疾病有直接影响。心血管疾病(jbng)(I
14、schemic heart disease, IHD)是西方(xfng)工业国家死亡率最多的疾病,美国每年仅此项开支远远超过了50000万美元。研究表明,心血管疾病与人们的饮食习惯,尤其是脂肪的摄食种类与数量直接相关 ADDIN EN.CITE 周东群1998575575717周东群崔波胡敏山东轻工业学院食品工程系,山东金乔食品厂鱼油的保健(bojin)功能与开发前景山东轻工业学院学报(自然科学版)山东轻工业学院学报(自然科学版)58-6203w3高不饱和脂肪酸,二十碳五烯酸,二十碳六烯酸,鱼油19981004-428037-1201/NCnki5。人体血液中的低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白往往
15、促进血管平滑肌细胞增生,诱发动脉硬化和血栓的形成。EPA和DHA的生理功能就在于它们能有效降低低密度脂蛋白的水平,增加高密度脂蛋白的含量,从而降低血液粘度,改善血液循环,增进胆固醇的排泄,降低血中胆固醇的含量。EPA和DHA还能通过控制花生四烯酸(ARA)代谢途径中的去饱和酶和环加氧酶减少ARA和凝血黄素(TXA2)的合成,抑制血小板凝集,降低血栓和动脉硬化形成的机率 ADDIN EN.CITE 周东群1998575575717周东群崔波胡敏山东轻工业学院食品工程系,山东金乔食品厂鱼油的保健功能与开发前景山东轻工业学院学报(自然科学版)山东轻工业学院学报(自然科学版)58-6203w3高不饱和
16、脂肪酸,二十碳五烯酸,二十碳六烯酸,鱼油19981004-428037-1201/NCnki5。花生四烯酸(ARA)也具有酯化胆固醇、增加血管弹性、降低血液粘度、调节血细胞功能等一系列生理活性。辅助改善记忆,辅助儿童智力发育DHA大量存在于脑细胞中,在神经元表层高度富集,约占脑细胞脂肪酸的10%,对脑神经传导和突触的生长发育有极重要的作用。DHA是婴幼儿神经细胞发育过程中重要的营养成分,与其成长过程中的反应灵敏程度有很大关系 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA 6, 7。老年人之所以出现记忆力减退,思维反应迟钝等症状,主要是由于构成大脑脂质的DHA含量下降造成的,
17、严重的甚至导致老年性痴呆症。补充DHA可以充分改善中风后的老年痴呆症状。DHA摄入不足,亦会使婴儿发育延缓或受阻,智力发育停滞在较低水平。充足的DHA则可延缓大脑衰老,恢复已退化的大脑机能,并改善与之有关的视觉、听力和嗅觉等 ADDIN EN.CITE 周东群1998575575717周东群崔波胡敏山东轻工业学院食品工程系,山东金乔食品厂鱼油的保健功能与开发前景山东轻工业学院学报(自然科学版)山东轻工业学院学报(自然科学版)58-6203w3高不饱和脂肪酸,二十碳五烯酸,二十碳六烯酸,鱼油19981004-428037-1201/NCnki5。预防癌症-3多不饱和脂肪酸通过直接抑制细胞的异常增
18、殖从而起到抑癌作用 ADDIN EN.CITE 蒋汉明2005808808017蒋汉明张凤珍翟静泰山医学院生物化学教研室,山东泰安271000 -3多不饱和脂肪酸与人类健康预防医学论坛预防医学论坛65-691111-3多不饱和脂肪酸身体健康端胆固醇保健作用20058。肿癌病人的血液和肿瘤组织中前列腺素PGE2含量异常高,说明PGE2与肿瘤的引发与生长有直接关系。PGE2是ARA的衍生物,因此,EPA和DHA可通过控制ARA抑制PGE2的合成,达到防癌的目的。以海鱼为主食的爱基斯摩人和日本渔民患乳腺癌的机率很低便充分论证了这一点 ADDIN EN.CITE 周东群1998575575717周东群
19、崔波胡敏山东轻工业学院食品工程系,山东金乔食品厂鱼油的保健功能与开发前景山东轻工业学院学报(自然科学版)山东轻工业学院学报(自然科学版)58-6203w3高不饱和脂肪酸,二十碳五烯酸,二十碳六烯酸,鱼油19981004-428037-1201/NCnki5。EPA和DHA对胃癌、膀胱癌及子宫癌等都有抑制作用,能明显抑制肿瘤的产生、生长和转移速度。DHA和EPA均有抑制直肠癌的作用,DHA还可降低抗肿瘤药物的耐药性。我们的研究也发现-3多不饱和脂肪酸有蛋白酶抑制剂的活性,这也提示其可能有抗癌作用。抗过敏、抗炎症(ynzhng)-3多不饱和脂肪酸可减少炎症动物血浆(xujing)及细胞培养液中炎性
20、介质 ADDIN EN.CITE 董伟1999819818117董伟李新建陈泮藻不饱和脂肪酸在抗炎症反应(fnyng)中的作用中华实验外科杂志中华实验外科杂志292-29316419999。和前列腺素PGI2与凝血黄素TXA2一样,白三烯LT亦是ARA在脂氧化酶(LO)的催化下衍生而来的生物活性物质,它的生理作用是引起组织发炎和过敏反应,促进粘液分泌,并具有化学趋向性。组织中的EPA、DHA能强烈抑制LO,减少LT的合成,起到预防和医治机体炎症的作用。EPA和DHA具抗炎效果 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA 10,对喘息性气管炎、风湿性关节炎、红斑狼疮等疾病有
21、效。其它功效DHA还大量存在于视网膜中,可增强视网膜的反射能力,防止和治疗视力退化。-3多不饱和脂肪酸可减轻自由基对细胞膜的损伤,保护生物膜的结构和功能 ADDIN EN.CITE 蒋汉明2005808808017蒋汉明张凤珍翟静泰山医学院生物化学教研室,山东泰安271000 -3多不饱和脂肪酸与人类健康预防医学论坛预防医学论坛65-691111-3多不饱和脂肪酸身体健康端胆固醇保健作用20058。用作饲料添加剂可增加动物的产仔率和成活率。 HYPERLINK l 目录 返回目录 应用目前,国际市场上的多不饱和脂肪酸产品形式极其丰富,归结起来主要有以下几种:含EPA、DHA的原料鱼油,通常制成
22、胶囊剂或液体鱼油补剂形式的保健品出售,在欧美国家多见;多烯酸乙酯药物,国内已有PUFA药品仅限于降血脂功效;以强化剂形式强化到食品中,如DHA强化婴儿配方乳粉,又如日本生产的鱼油调味汁,鱼油饮料,豆腐、肉香肠等;饲料添加剂,就是将EPA、DHA添加到动物饲料中,从而增加动物体脂肪的-3脂肪酸含量,人再通过进食富含-3脂肪酸的动物或动物产品间接摄入EPA和DHA;随着人们环保意识的增强,天然抗菌剂越来越引起人们的关注。我们的产品作为天然无副作用的抗菌剂,除了以上几项传统的应用方向,更要结合自身特点开创新的应用方向。以下方向可供参考:饲料抗生素的替代品,饲料抗生素用量巨大,但存在药物残留等很多弊端
23、,我公司产品有可能部分或全部替代饲料中的抗生素。天然抗菌的日用品,洗手液、漱口水等许多产品中都含有抗菌成分,我公司产品作为抗菌剂有天然植物来源和无副作用,可适用于婴幼儿、孕妇和老人等需加倍呵护的人群;食品防腐剂,以食品添加剂的形式出现在食品中,近年中国市场上食品安全事件频发,人们对天然(tinrn)防腐剂的追逐日趋热烈;绿色(l s)农药,作为杀菌剂与其它杀虫剂混合,用于农业;眼健康产品,如滴眼液、隐形眼镜保护液等。由于眼睛(yn jing)很容易受化学品刺激,不利于眼健康,而抗菌海藻油可能对眼睛没有刺激。而且DHA对眼健康有益。 HYPERLINK l 目录 返回目录 关于多不饱和脂肪酸的专
24、利在多不饱和脂肪酸抗菌领域,我公司已申请发明专利鱼油抗微生物活性的发现及其应用(申请号200910157988.1),本专利将保护汇特公司作为多不饱和脂肪酸(DHA、EPA和ALA)及其酯类衍生物的抗微生物活性发现者的权利和将其用于口腔疾病的防治的权利。目前国内已审定通过的多不饱和脂肪酸相关发明专利很多,如以“多不饱和脂肪酸”、“DHA”、“EPA”或“ALA”为关键词的中国发明专利共312项(中华人民共和国国家知识产权局2010年3月5日检索结果)。涉及包括多不饱和脂肪酸的制备和纯化、含有DHA或EPA成分的营养强化食品、多不饱和脂肪酸的修饰、和含有多不饱和脂肪酸的饲料等在内的众多方面。其中
25、与藻类相关的专利10项:使用改进量的氯和钾在微藻类中产生高水平的DHA;一种添加藻类DHA适用于12-36个月的婴儿液态乳;来自多甲藻属物种的-5去饱和酶及其在制备多不饱和脂肪酸中的用途;利用海洋微藻异养培养生产长链多不饱和脂肪酸;海藻培养中提高脂质和-3脂肪酸产量的方法;使用改进量的氯和钾在微藻类中产生高水平的DHA;以光能自养方式培养淡水绿藻生产花生四烯酸的方法;无色涡鞭毛藻抗氧化提取物的生产和用途;绿色巴夫藻多不饱和脂肪酸延伸酶的核苷酸序列及应用;一种从隐甲藻中提取并精制富含DHA脂肪酸的工艺。其中一种添加藻类DHA适用于12-36个月的婴儿液态乳是唯一涉及将藻类多不饱和脂肪酸应用于食品
26、中的发明专利,该专利由乳业大亨蒙牛公司于2009年5月申请到,保护了一种母乳替代品的配方和生产方法。该专利不涉及任何抗菌方面的内容,对我公司产品不构成技术壁垒。但是透过该专利我们对纯天然植物来源的藻类DHA的安全性更有信心了,说明在食品中适当添加DHA对12-36个月的婴儿没有副作用。与饲料添加剂相关(xinggun)的专利7项:生产(shngchn)保健鸡蛋的蛋鸡饲料;提高(t go)鸡蛋DHA含量的鸡饲料添加剂;一种富含多不饱和脂肪酸的蛋鸡用饲料;动物饲料中的抗微生物酶;提高-3脂肪酸降低胆固醇蛋禽类饲料添加剂;一种能改善养殖凡纳滨对虾肉质品质的配合饲料;水产养殖场用的、基于发酵的多不饱和
27、脂肪酸的鱼饲料。其中尤其值得注意的是荷兰DSM公司2000年申请(2001年4月进入中国)的国际发明专利动物饲料中的抗微生物酶,该专利保护了一种包含PUFA的饲料配方,该饲料有抗菌活性,可部分减少抗生素使用量。但DSM公司的专利中并没有提到PUFA的直接抗菌活性,而是说PUFA可增强两种抗菌酶(溶菌酶和氧化酶)的活性,从而间接起到抗菌作用。该专利不会对我公司产品构成技术壁垒。但是另一方面,透过这个专利可知早已有人关注到了PUFA的抗菌活性,更从中嗅到了无限商机,也说明PUFA抗菌剂在饲料添加剂市场中确有应用前景。与食品保健品相关的专利17项。其中DHA微胶囊食品添加剂、DHA软胶囊保健品及其应
28、用是润科生物工程有限公司于2006年申请的发明专利。从专利文章上看,该公司通过微胶囊(用于食品添加剂)和软胶囊(用于保健品)技术解决了DHA容易氧化变质的问题。虽然与我公司技术不在同一领域,但多不饱和脂肪酸氧化问题一直是阻碍其商业应用的技术瓶颈之一,该专利所述技术值得我们关注。与药品相关的专利18项。其中一个与药品相关的专利,澳大利亚的凯班股份有限公司于2005年申请的国际专利(2007年进入中国)抗微生物药尤其值得关注。该专利发明者在2005年发现以-亚麻酸(ALA)为代表的多不饱和脂肪酸具有广谱抗菌活性,并且ALA与萜品烯-4-醇表现出协同抗菌活性,二者组合物的抗菌活性比单一物质强10倍以
29、上。该发明者还提到,ALA对许多耐药菌(MRSA等)有较好的抗菌效果。该专利保护了将上述两种抗菌成分的组合物用于沐浴露、表面喷剂、纸巾、外用软膏和鼻用软膏等药物的应用。为此我方专门请教了专家,黄石科技局专利事务所的瞿所长告诉我们如果能用对比实验证明单独的DHA、EPA或ALA的抗菌活性不低于该专利所述的组合物则可说明我方技术更先进,不构成侵权;否则我们有利用其组合物中的一种组分的嫌疑,有可能被判侵权。另外,我方拥有在口腔健康方向的专利,这一方向的开发我们不受任何限制。该专利在一定程度上有条件地限制了我公司对以PUFA为主要抗菌成分的沐浴露、表面喷剂和医用软膏的开发,但我们仍有较大的开发空间。目
30、前我方正在向国家知识产权局提起公众意见,要求对方专利缩小权利要求范围。 HYPERLINK l 目录(ml) 返回(fnhu)目录 市场(shchng)产品定位迄今为止,国内、国际市场上未见抗菌的多不饱和脂肪酸商品,因此我们首先需要找好自己产品的定位。图 SEQ 图 * ARABIC 5 PUFA的产品定位如 REF _Ref257096821 h * MERGEFORMAT 图 5,我公司拟开发的“抗菌海藻油”有三大特点:一、纯天然植物来源,无副作用。由海藻中提取所得,可适用于婴幼儿、老人、孕妇等需加倍呵护的人群。海藻油与鱼油相比,它没有鱼油的鱼腥味儿和随食物链富集的有机污染等问题,有较大优
31、势(见 REF _Ref256936069 r h * MERGEFORMAT 4.6.2 REF _Ref256936064 h * MERGEFORMAT 深海鱼油保健品),但价格也要贵很多(见 REF _Ref256935867 r h * MERGEFORMAT 7 REF _Ref256935867 h * MERGEFORMAT 价格和成本);二、抗菌消炎,-3多不饱和脂肪酸有较强的抗菌功效也有一定的消炎功效。与抗生素等传统的抗菌药相比,天然来源的抗菌药更容易被消费者接受。这一发方面我们初步将竞争产品锁定在包括大蒜素、黄连素(盐酸小檗碱)、板蓝根(抗病毒)、鱼腥草素等在内的天然抗菌
32、药(见 REF _Ref256936205 r h * MERGEFORMAT 4.2 REF _Ref256936209 h * MERGEFORMAT 天然来源抗菌药市场, REF _Ref256936233 r h * MERGEFORMAT 4.3 REF _Ref256936237 h * MERGEFORMAT 具抗菌消炎功效保健食品市场); 三、健脑和降血脂,这是多不饱和脂肪酸最早被认识的功效,经过了较长时间的发展,目前市场上基于此功效的多不饱和脂肪酸药品、保健食品已经有很多(见 REF _Ref256936282 r h * MERGEFORMAT 4.6 REF _Ref25
33、6936286 h * MERGEFORMAT 健脑降血脂功效的多不饱和脂肪酸产品市场)。我公司拟开发的“抗菌海藻油”将同时具有以上三大特点,即“纯天然植物来源的抗菌产品,无副作用并具其它保健功效”。基于此定位,还可以参与日用化工(见 REF _Ref256936335 r h * MERGEFORMAT 4.4 REF _Ref256936338 h * MERGEFORMAT 天然抗菌成分日用品市场)、饲料添加剂(见 REF _Ref256936382 r h * MERGEFORMAT 4.5 REF _Ref256936376 h * MERGEFORMAT 多不饱和脂肪酸饲料添加剂市
34、场)、绿色农药等市场的竞争。天然(tinrn)来源抗菌药市场统计显示,2009年我国抗生素产量合计14.7万吨,其中2.47万吨用于出口,产量和出口量均位居世界第一。在我国所有(suyu)药品的消费前十位中,抗生素几乎占去半壁江山。据统计,中国抗生素人均年消费量在138克左右,这一数字是美国的10倍,用量全球第一。但其中真正需要抗生素的约只有两成,并造成每年约有八万人直接、间接死于抗生素滥用 ADDIN EN.CITE 人民网20107211727212人民网中国抗生素人均消费量是美国十倍,滥用(lnyng)有三大源头2010/GB/10937954.html11。很多专家建议,在非必须的情况
35、下,我们应该尽量少选用抗生素,而选择食疗或者具抗菌消炎功效的天然产品,结合自身免疫力击溃病原菌。如果天然来源抗菌药能替代10%的抗生素用量,则其在药品市场一块的需求量就高达每年1.74万吨,再加上保健品和食品市场,可见前景之广阔。自然界中有抗菌作用的天然植物成分有很多,人们从这些植物中开发了许多抗菌药,将其用于抗感染治疗,如百合科植物大蒜、三白草科植物 HYPERLINK /view/258115.htm t _blank 蕺菜(其水上部分干燥后称鱼腥草)、毛茛科植物黄连、十字花科植物菘蓝(其根为板蓝根,叶为大青叶)、爵床科植物穿心莲、豆科植物苦参等。从这些植物中提取的抗菌成分很多已制成药品获
36、得国药准字号批文(见 REF _Ref257096885 h * MERGEFORMAT 表格 3),且规模化生产。这些天然来源的抗菌药是我们发展海藻油抗菌药的主要竞争对手之一,深入研究它们的生产经营情况将对我公司产品的策划有较大地帮助。以大蒜素为例,它与我公司产品定位有很多相似之处。例如,大蒜素(学名:二烯丙基二硫醚)是从天然大蒜的球茎中提取的天然植物提取物(也可以化工合成);大蒜素也有很强的抗菌效果和较广的抗菌谱(包括多种真菌和细菌);除了抗菌活性外,大蒜素同样也有降低胆固醇、调节血脂等其它保健功效;此外,大蒜素还有解毒的功效,可显著降低汞、氰化物、亚硝酸盐等有害物的毒性;还有报道称,大蒜
37、素能诱导肿瘤细胞凋亡,具有预防胃癌的作用。价格方面,大蒜素的价格比较大众化。2010年2月饲料级大蒜素报价8500元/吨,食品药品级报价380元/千克。又如江苏正大清江制药产的抗菌药大蒜素胶囊,药店零售价18.5元,普通抗生素如浙江震元制药产的罗红霉素片药店零售价12.5元,大蒜素胶囊价格略高一点。抗菌海藻油与大蒜素相比,老百姓对大蒜更加熟悉,对大蒜的抗菌功效也普遍认同。然而大蒜在消费者眼中非常廉价,这势必影响大蒜素的价格定位,做成价格高昂的高端产品有一定难度。抗菌海藻油的优势在于,我们利用海藻生产将有可能达到产量高、周期短的效果,并且资源稳定。大蒜的生长周期为8个月,每年10月播种,次年6月
38、收获,生产周期长达一年,亩产约1400公斤。大蒜的资源有限,市场供需稍有变化价格就呈现巨幅波动。2009年全国范围大蒜减产,立即就引起大蒜价格飞涨,如河南大蒜从年初的每公斤8分钱涨到6元钱 ADDIN EN.CITE 20098312838323河南中牟大蒜产量锐减价格狂涨南国早报新闻聚焦20092009-09-04/detail/articles/20090904018471/12,上涨750%.表格(biog) SEQ 表格(biog) * ARABIC 3 天然来源(liyun)抗菌药统计序号来源通用名主要功效剂型药品种类典型厂商1大蒜大蒜素1.用于肺部和消化道的真菌感染、隐球菌脑膜炎、
39、急慢性菌痢和肠炎、百日咳、肺结核等。2.作为降血脂药和抗高血压剂。3.作为抗肿瘤药、利尿药、止痉、驱虫剂、利胆药、溶解纤维蛋白药和解毒剂。片剂(肠溶)、胶囊剂、软胶囊剂,原料药,注射液32山东鲁抗辰欣药业2黄连盐酸小檗碱1.主要用于治疗敏感病原菌所致的胃肠炎、细菌性痢疾等胃肠道感染。 2.可用于治疗眼结膜炎、化脓性中耳炎等。3.有报道,本药还有抗心律失常作用。胶囊剂、片剂、丸剂,原料药1216北京双鹤药业3鱼腥草鱼腥草素钠用于附件炎、盆腔炎、慢性宫颈炎等妇科各类炎症,并用于上呼吸道感染、慢性支气管炎、肺炎等。粉针剂、注射液,原料药154哈尔滨三联药业4黄藤(根)黄藤素1.可用于治疗上呼吸道感染
40、、肠炎、痢疾、泌尿道感染等。2.局部给药时,滴眼用于治疗结膜炎,阴道外用可治疗白念珠菌感染。片剂、胶囊、软胶囊、栓剂,注射液,原料药80云南滇池制药有限公司5苦参苦参碱1.栓剂:用于滴虫或念珠菌性阴道炎、慢性宫颈炎,亦可用于老年性阴道炎、盆腔炎等。 2.注射液:用于活动性慢性迁延性肝炎。泡沫剂、片剂、阴道泡腾、软膏剂、栓剂,粉针剂、注射液,原料药127扬子江药业6穿心莲穿心莲内酯可用于急性菌痢、肠炎、扁桃腺炎、腮腺炎、咽炎、气管炎、轻症肺炎以及皮肤软组织感染等。胶囊剂、软胶囊剂、片剂、丸剂(滴丸),原料药30黑龙江省济仁药业7雪胆雪胆素有清热解毒,抗菌消炎的功效。胶囊剂、片剂,原料药5昆明市宇
41、斯药业8木瓜木瓜酶本药可用于减少手术后的炎症、水肿等反应。胶囊剂、片剂,原料药4广西南宁百会药业9石黄石黄抗菌片主治:上呼吸道感染、细菌性痢疾、扁桃体炎、泌尿系统感染、急慢性肠胃炎。片剂5河南时珍制药10麝香草麝香草酚对口腔咽喉粘膜有杀菌、杀真菌作用,对龋齿腔有防腐、局麻作用。有很强的杀螨作用。原料药2广州百花香料 HYPERLINK l _产品(chnpn)定位 返回(fnhu)“产品(chnpn)定位” 具抗菌消炎功效保健食品市场在保健食品的“27种有效保健功能”(见 REF _Ref257096970 r h * MERGEFORMAT 8.3 HYPERLINK l _保健食品的27种
42、有效保健功能 REF _Ref257096970 h * MERGEFORMAT 保健食品的27种有效保健功能)中并没有抗菌消炎一类,所以所有抗菌消炎功效的保健食品都是向相关功能靠拢,如增强免疫力、利咽等。这些保健食品的植物来源主要集中在大蒜、蜂胶、鱼腥草、芦荟等。(见 REF _Ref257097058 h * MERGEFORMAT 表格 4)虽然这些保健食品中的成分有抗菌的功效,但是作为保健品,它们宣传的重点并不在抗菌消炎上。这可能是保健品与药品之间的区别和政策限制所致。海藻油如果进军保健食品市场,按规定只能宣传其健脑和辅助降血脂的功效,有落入传统的深海鱼油保健品范畴的危险,难于突出我产
43、品抗菌消炎的特点。本报告的 REF _Ref256936282 r h 4.6节描述了健脑降血脂多不饱和脂肪酸产品种类繁多、鱼龙混杂的市场情况。如果我公司计划出品海藻油保健食品,则包装策划和广告宣传很重要,如何既不违反国家规定,又让消费者了解其抗菌消炎功效,需要大做文章。表格(biog) SEQ 表格(biog) * ARABIC 4 具抗菌功效(gngxio)的保健食品保健功能品名批号厂商单价图增强免疫力汤臣倍健牌大蒜精油软胶囊国食健字G20050318广州市佰健生物¥78.0增强免疫力芙莱雅牌大蒜片国食健字G20040845北京今朝工贸有限公司¥117.0增强免疫力+抗辐射天地健牌紫皮大蒜
44、油软胶囊国食健字G20070358山东天地健生物工程¥420.0增强免疫力傲采牌蜂胶软胶囊国食健字G20060804北京多宝氏生物科技¥25.0增强免疫力百合国际牌螺旋藻片国食健字G20060434威海特伦斯生物工程增强免疫力致仁堂牌灵芝虫草(瑞芝元)胶囊国食健字G20050810泰安正信科技有限责任公司辅助降血脂春芝堂牌大蒜油丸卫食健字(2000)第0353号上海春芝堂生物制品有限公司浦江分厂¥144.0改善肠胃功能尤维斯牌芦荟软胶囊国食健字G20080265天津万宁保健品有限公司¥125.0清咽类雅之极牌鱼腥草口含片G20040295黑龙江宝瑞生物增强免疫力+保护肝脏大自然牌鱼腥草饮料国食
45、健字G20050950四川大自然生物 HYPERLINK l _产品(chnpn)定位 返回(fnhu)“产品(chnpn)定位” 天然抗菌成分日用品市场含天然来源抗菌成分的日用品包括:洗手液、沐洁精等洗涤用品,牙膏、漱口水等口腔健康用品,卫生巾、纸尿裤等卫生用品,洁阴洗液、除脚臭洗液等特殊用途用品,化妆品。其中,洗涤用品又可以细分为:婴幼儿专用洗浴用品、普通人群洗浴用品、食品餐具洗涤用品、宠物洗浴用品等。据国家统计局、国家轻工业局、中国日化行业协会、国民经济景气监测中心等多家单位的数据显示,2004年中国洗涤用品总产量为501.85万吨,实现销售收入589.50亿元,利润94.27亿元。20
46、04年世界洗涤用品年产量 4300 万吨,其中合成洗涤剂约 3400 万吨,非合成洗涤剂仅占到20%份额,并呈上升趋势。中国洗涤用品工业协会提供的数字显示, 2004年我国共生产肥皂65.50万吨;生产合成洗涤剂436.35万吨。十多年来,中国洗涤化妆品行业共引进外资3亿多美元,建立外商投资企业450余家,其中包括像美国宝洁、英国联合利华、德国汉高、日本资生堂这样的著名跨国公司。外资企业生产的香皂产量已占香皂总量的50%左右。我国化妆洗涤用品市场具有相当大的发展潜力,预计2010年,这一市场的销售额可达800亿元,年递增13%左右,市场巨大且增长迅猛。日化用品总的发展趋势是:传统产品向对人体安
47、全性和对环境相容性更高的产品转变,天然、安全、环保型产品将得到较快的发展。如果能以适当的方式将抗菌海藻油添加到各种需要抗菌功能的日用品中,相信其纯天然植物来源无副作用的特点和较强的抗菌功效能带给消费者安全、健康的信念,产品也会受欢迎。目前市场上常见的纯天然洗涤用品中的主要天然抗菌成分大多(ddu)取材于蜂胶、大豆提取物、茶树精油以及中药材等(见 REF _Ref257220075 h * MERGEFORMAT 表格(biog) 5)。尤其是针对婴幼儿、孕妇、老年人等需加倍呵护的人群的产品,目前市场上的品牌不多。据初步调查(dio ch),强生、屈臣氏、DHC、鳄鱼宝宝等许多主要大品牌的婴儿洗
48、护产品都没有抗菌功能。表格 SEQ 表格 * ARABIC 5 天然抗菌成分日化用品天然成分品名说明厂商单价图蜂胶爱得利牌婴儿蜂胶抗菌洗发香波特别添加有杀菌抗炎功效的天然物质蜂胶,在洗净发同时,更能有效起到防止细菌侵害的作用,经常使用可保持宝宝头发柔滑健康,本品同时适合全家人使用。西安爱得利婴儿用品有限公司¥9.0大豆御信堂天然抗菌洗手液【主要成分】 A. SAP抗菌因子 0.2%、甘油、天然保湿因子、草本原料、芦荟液。【特点】本品对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌有抗菌作用。多种食品级天然草本原料进行加工。A.SAP是一种大豆谷物的提取物,不含重金属,具有抗菌、防霉、去除化学残留、消臭的作用。日本御
49、信堂株式会社¥23.0澳洲 茶树伊莎贝拉牌茶树精油杀菌消炎,收敛毛孔,治疗伤风感冒、咳嗽、鼻炎、哮喘,改善痛经、月经不调及生殖器感染。适用于油性及粉刺皮肤,治疗化脓伤口及灼伤、晒伤、香港脚及头屑。伊莎贝拉化妆品有限公司¥60.0紫草科草本植物魔力之星牌宠物护理洗毛精【主要成分】多种天然植物性氨基酸、尿囊素、天然水溶性几丁胺醣、葡萄柚籽萃取液、小麦壳蛋白、甘菊萃取液、鼠尾草萃取液、海藻萃取液、杜松子萃取液、芦荟萃取液。【特点】增艳、护理、保湿维特海外有限公司¥85.2多种中药广谱天然抗菌剂【主要成分】千里光、蛇床子、辣蓼草、土茯苓、麻柳叶、叶下珠、青蒿等中药。【适用范围】抗菌婴幼儿服装、抗菌内衣
50、等,男女洗液,化妆品、婴儿纸尿裤、湿巾、 抗菌洗手液、抗菌脚气洗液、卫生巾、卫生护垫、饮料及食品加工行业北京海博利兹 HYPERLINK l _产品(chnpn)定位 返回(fnhu)“产品(chnpn)定位” 多不饱和脂肪酸饲料添加剂市场将富含DHA、EPA的生物原料作为添加剂加入到饲料中,既可以提高饲料的营养、增强动物免疫力、减少疾病,还可以得到富含DHA、EPA的动物制品。人们通过食用这些动物制品可间接摄取人体所需的多不饱和脂肪酸。如用干燥海藻作动物饲料,可获得富含DHA的动物制品。另外在蛋鸡饲料中加入鱼粉,可提高(t go)蛋黄的卵磷脂和DHA含量 ADDIN EN.CITE 洪雪娥2
51、0068413848417洪雪娥高荫榆郑渊月-3多不饱和脂肪酸营养研究进展江西(jin x)食品工业江西食品工业35-3712006Cnki13。另一个有趣的例子(l zi)来自加拿大:据路透社消息 ADDIN EN.CITE 20048514858523加拿大在奶牛饲料中加海鱼,新牛奶卖高价China Daily财经 综合20042004-04-16/gb/doc/2004-04/16/content_323979.htm14,安大略省的部分奶牛的饲料中添加了鲱鱼(herring),生产的牛奶中富含多不饱和脂肪酸,这种牛奶没有鱼腥味,这样可以弥补那些不爱吃鱼的人体内所缺少的多不饱和脂肪酸,对
52、他们来说无疑是个好消息。这种牛奶现在当地售价每4升5.29加元(RMB¥8.90/L),比普通牛奶价格高20%,与加钙牛奶的价格持平。儿童只要每天喝两杯这样的牛奶就可吸收到所需多不饱和脂肪酸的60%. 桂尔佛大学的研究者密里根米里根说,这种方法是很安全的,DHA牛奶已通过各种分析检验,并获得了加拿大卫生部的认可。以上是多不饱和脂肪酸作为营养强化剂应用于饲料的例子。如果结合抗菌消炎的功效,抗菌海藻油成分还有可能部分或全部替代现有饲料中的抗生素,那将是一个更大的市场。自本世纪50年代,饲料抗生素就广为使用,世界上各饲料生产国几乎无一不在饲料中添加各种抗生素。饲用抗生素对全球畜牧业尤其是集约化畜牧业
53、的发展作出了巨大的贡献,不仅促进了动物生产性能的充分发挥,更重要的是预防了病菌感染,极大地提高了养殖业的经济效益,至今在养殖业生产中仍还没有一种饲料添加剂可以完全替代,且是全球饲料添加剂销售额中所占比例最大的一类添加剂。据统计世界上有二十多种抗生素及十几种合成抗菌类药物被应用到饲料中。饲料中添加抗生素可以起到以下作用:防治疾病。抗生素能阻碍病原微生物在消化道中的大量繁殖,减少动物的发病率。尤其对威胁养禽业的球虫病。在尚无较有效的球虫疫苗的情况下,在饲料中添加抗球虫药物(如聚醚类抗生素)是目前有效的预防措施。提高饲料利用率。抗生素能抑制和杀灭病原微生物,防止无意义的营养消耗,提高了饲料在动物体内
54、的利用率。很多实验证明,在中等的饲养条件下,应用抗生素能使饲料利用率提高6%-15%。其他作用。有的抗生素有提高动物的受精率和繁殖率,改善动物的色素沉积和提高瘦肉率等作用。在现代的动物养殖中,随着抗生素的广泛使用,人们也逐渐认识到它存在着一些弊端,主要有:药物残留。饲料中的抗生素大多数随尿液排出体外,但仍然有一些残留在动物体内。残留的这些抗生素积累在动物产品如肉、蛋、奶中,直接威胁着人体健康。因此欧盟严格规定了抗生素添加剂的用量,并规定在动物的组织中必须不能检出有药物残留,这就对我国出口畜禽产品提出了更高的要求。耐药性问题。饲料中广发使用抗生素会导致致病菌产生耐药性,结果使抗生素的防病作用大大
55、降低,甚至无效。不仅如此,欧洲和美国的专家曾进行长期调查,结论是细菌在动物体内对药物的耐受性可能转移给人。耐药性甚至可通过畜禽产品传递给人体,给人类的健康、治疗带来威胁。在饲料中长时间的使用低剂量的抗生素,会增加耐药性产生的几率。引起动物发病或死亡(swng)。抗生素的使用不仅抑制或杀灭了病原微生物,同时也抑制或杀灭了动物机体内的有益菌,打破了微生态平衡,导致动物某些维生素缺乏,甚至使非敏感细菌和真菌大量繁殖,引致消化吸收的障碍以至继发性感染,造成动物发病或死亡。如“伪膜肠炎(chngyn)”又称“抗生素肠炎(chngyn)”的发生与滥用抗生素有密切关系。其他不良作用。长期使用抗生素,使畜禽机
56、体产生依赖性,限制了体内免疫细胞机能的发挥,使机体免疫功能下降,抵抗疾病能力降低;使用抗生素有可能使动物产生基因突变、畸形、致癌;抗生素大量排出动物体外,也可能造成环境污染。鉴于抗生素严重的副作用,许多发达国家纷纷禁止在饲料中添加抗生素。从2006年1月1日起,欧盟全面禁止食品动物使用抗生素促生长饲料添加剂。美国FDA已从农业用途中取消了青霉素、四环素、红霉素、林可霉素、泰乐菌素和维吉尼亚霉素。目前,中国还没有出台针对饲料中抗生素含量的国家标准。但也有研究发现欧洲禁用饲料抗生素导致许多始料未及的问题,禁用饲料抗生素有利有弊(见 REF _Ref257102398 h * MERGEFORMAT
57、 图 6)。许多报告证实,禁令实施后,许多细菌性疾病卷土重现 ADDIN EN.CITE Lovland20013311533133117Lovland, A.Kaldhusdal, M.Department of Pathology, National Veterinary Institute, P.O. Box 8156 DEP, N-0033 Oslo, Norway.Severely impaired production performance in broiler flocks with high incidence of Clostridium perfringens-assoc
58、iated hepatitisAvian PatholAvian Pathol73-813012001/02/012001Feb1465-3338 (Electronic)0307-9457 (Linking)19184877/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=19184877713651231 pii10.1080/03079450020023230eng15,并且影响了动物福利。DANMP(2000)的报导指出,丹麦猪的发病率和死亡率增加了600%,大部分是肠道疾病所致,整个欧盟家禽的坏死性肠炎
59、呈流行状态 ADDIN EN.CITE Casewell20033471634734717Casewell, M.Friis, C.Marco, E.McMullin, P.Phillips, I.University of London, London. casewellnetcomuk.co.ukThe European ban on growth-promoting antibiotics and emerging consequences for human and animal healthJ Antimicrob ChemotherJ Antimicrob Chemother159
60、-615222003/07/03Animal Diseases/microbiology/prevention & controlAnimalsAnimals, Domestic/*growth & development/microbiology*Anti-Bacterial Agents/pharmacology/therapeutic useDrug Resistance, Multiple, Bacterial/*physiologyEuropeEuropean Union*HealthHumans*Public Policy2003Aug0305-7453 (Print)0305-7
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