补佳乐科内会子宫切除术后的应用

1、CN.WH.07.2009.0003补佳乐在子宫切除(qich)后的应用共六十三页雌激素女性一生中最重要(zhngyo)的激素之一共六十三页目录(ml)雌激素概述雌激素内源性雌激素外源性雌激素天然雌激素制剂补佳乐子宫切除的流行病学子宫切除术后对身体产生的影响子宫切除术后的近期(jn q)症状子宫切除术后的远期危害子宫切除术后应用ERT治疗的益处子宫切除术后HRT/ERT应用指南及临床治疗方案HRT风险分析补佳乐子宫切除术后的理想选择共六十三页雌激素定义(dngy)中文名称： 雌激素 英文名称： estrogen; estrin; oestrogen 定 义： 由脊椎动物的卵巢、睾丸、胎盘或肾上

2、 腺皮质所产生的十八碳固醇类激素(j s)。绝 大部分哺乳动物的主要雌激素是17-雌 二醇，其他雌激素有雌三醇和雌酮。 本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布 共六十三页 雌激素简介(jin ji)合成雌激素天然雌激素内源性雌激素天然雌激素制剂*半合成雌激素全合成雌激素雌激素 雌二醇、雌酮、雌三醇炔雌醇 炔雌醇环戊醚 己烯雌酚己烷雌酚 戊酸雌二醇（补佳乐 ）17雌二醇 妊马雌酮苯甲酸雌二醇 双丙酸雌二醇 共六十三页目录(ml)雌激素概述(i sh)雌激素内源性雌激素外源性雌激素天然雌激素制剂补佳乐子宫切除的流行病学子宫切除术后对身体产生的影响子宫切除术后的近期症状子宫切除术后的远期危害子宫

3、切除术后应用ERT治疗的益处子宫切除术后HRT/ERT应用指南及临床治疗方案HRT风险分析补佳乐子宫切除术后的理想选择共六十三页 内源性雌激素的形成(xngchng)和分类 雌二醇(E2)、雌酮(E1)、雌三醇(E3)95的雌二醇由卵巢分泌雌酮主要来源于雌二醇的可逆转化(zhunhu)和雄烯二酮的芳香化雌酮与雌二醇可相互转化雌三醇（E3）是雌二醇和雌酮的不可逆代谢产物E1E2卵巢卵泡膜间质细胞分泌的雄激素，在颗粒细胞内转化为雌激素共六十三页 雌激素的生物(shngw)活性E2(100%) E1(3050%) E3(10%)大部分与性激素结合蛋白(dnbi)(SHBG)结合而无活性少数游离的有活

4、性共六十三页 雌激素的靶器官(qgun) 神经分泌系统大脑，下丘脑，垂体 生殖系统子宫，阴道，胎盘，卵巢，乳腺组织 内脏器官肝，肾，肺 血管(xugun) 皮肤阴道子宫胎盘肝卵巢心血管肾皮肤乳腺大脑下丘脑垂体肺共六十三页 雌激素的生理(shngl)作用雌激素发育生殖其它生殖器官第二性征卵泡发育子宫内膜准备宫颈粘液改变泌尿生殖道骨水钠血脂皮肤心脑血管共六十三页目录(ml)雌激素概述雌激素内源性雌激素外源性雌激素天然雌激素制剂补佳乐子宫切除的流行病学子宫切除术后对身体产生(chnshng)的影响子宫切除术后的近期症状子宫切除术后的远期危害子宫切除术后应用ERT治疗的益处子宫切除术后HRT/ERT应

5、用指南及临床治疗方案HRT风险分析补佳乐子宫切除术后的理想选择共六十三页 外源性雌激素分类(fn li)天然雌激素类:基本上是类似于体内分泌的天然雌激素制剂， 包括雌二醇、雌酮、雌三醇半合成雌激素类:是在甾体激素的基本结构上经过人工 去掉某些基团(j tun)或增加某些基团(j tun)而合成 的具有雌激素活性的药物 合成雌激素类:也称为非甾体雌激素。此类药物的基本 结构并非甾体的框架结构，但它们具有雌激素活性 共六十三页戊酸雌二醇:商品名补佳乐，即雌二醇的戊酸酯， 是长效雌二醇衍生物17雌二醇:商品名诺坤复 ，是微粒化的天然 17雌二醇妊马雌酮:商品名倍美力 ，是从孕马尿中提取的水 溶性天然

6、结合(jih)型雌激素，其中含5065 的雌酮硫酸钠和2035孕烯雌酮硫酸钠 天然(tinrn)雌激素类制剂共六十三页苯甲酸雌二醇:是雌二醇的苯甲酸酯，作用时间维持25 天，是油溶剂，仅供肌肉注射环戊丙酸雌二醇:长效雌激素制剂，是雌二醇的环戊丙 酸酯，作用维持34周以上(yshng)雌三醇:是体内雌二醇的代谢产物，对阴道和宫颈管具 有选择性，对子宫内膜无影响 天然(tinrn)雌激素类制剂共六十三页目录(ml)雌激素概述雌激素内源性雌激素外源性雌激素天然雌激素制剂补佳乐子宫切除的流行病学(li xn bn xu)子宫切除术后对身体产生的影响子宫切除术后的近期症状子宫切除术后的远期危害子宫切除术

7、后应用ERT治疗的益处子宫切除术后HRT/ERT应用指南及临床治疗方案HRT风险分析补佳乐子宫切除术后的理想选择共六十三页补佳乐 来源(liyun)天然，工艺科学 天然雌激素人体(rnt)自身的选择 医保用药37.9元共六十三页补佳乐天然(tinrn)雌二醇的来源原料1：谷固醇，胆固醇 来源于大豆(ddu)的加工薯蓣皂苷元 来源于大豆和薯蓣1.Harnmann BW et al. Gynecol En docrinal 8(1994)101-107大豆薯蓣共六十三页补佳乐的化学(huxu)结构在雌二醇的17位加上了戊酸酯溶解更迅速，吸收更好在体内平稳(pngwn)转换，对肝脏的 影响小，副反应

8、更少O微粒化及酯化的雌二醇通用名称：戊酸雌二醇片商品名称：补佳乐 Progynova戊酸雌二醇OHO17共六十三页补佳乐的代谢(dixi)过程E2VE2VCO2E1E3H2O共六十三页 雌二醇的药效学特性(txng)在所有(suyu)生理性雌激素之中，雌二醇的雌激素活性是最强效的，与雌激素受体之间具有最高亲和性E2VE1CO2H2OE3E2V共六十三页稳态浓度(nngd)：3060 pg/ml 戊酸雌二醇的药代动力学特性(txng)吸收分布服药后通常49小时达到雌二醇的最高血清浓度，约为15pg/ml。服药后24小时内血清雌二醇浓度下降至约8pg/ml。 生物利用度3% 平均终末半衰期24h结

9、合蛋白雌二醇与白蛋白和性激素结合球蛋白（SHBG）结合。血清中未结合的雌二醇约为11.5%，与SHBG结合的部分为3040%。代谢部位药物的代谢遵循内源性雌二醇的生物转化途径 总清除率1030ml/min/kg 稳态浓度：1530 pg/ml补佳乐说明书共六十三页 先进的制剂(zhj)技术补佳乐 (酯化微粒化戊酸雌二醇）可获得以下优势更快吸收更平稳吸收避免雌二醇血清浓度高峰补佳乐 2mg 和非酯化雌二醇比较雌二醇平均血清(xuqng)浓度1Pg/ml1,Harnmann BW et al. Gynecol En docrinal 8 (1994)101-107共六十三页几种(j zhn)常见雌

10、激素制剂的比较雌激素制剂戊酸雌二醇微粒化戊酸雌二醇结合雌激素己烯雌酚类型人体雌激素人体雌激素动物雌激素合成非甾体激素代谢E2V E2 + VE2 E1 E3 V CO2+H2O E2 E1 E3成分较多，代谢过程复杂代谢复杂优缺点微粒化快速溶解酯化平缓转变成17-雌二醇，避免出现雌二醇高峰浓度微粒化可快速溶解，但会出现非生理性高峰，引起不良反应药代和药理作用尚未完全清楚增加后代阴道癌发生的危险性，多数国家已禁用，并有相对多的恶心和其他胃肠道副作用共六十三页补佳乐的特点(tdin)总结补佳乐是天然的外源性雌激素制剂，与人体自身产生的雌激素极其相似补佳乐是微粒化和酯化的雌二醇，溶解性更快，吸收更好

11、补佳乐在雌二醇的17位加上了戊酸酯，使得雌激素的口服吸收得以实现；并可根据临床情况，调整(tiozhng)个体所需的剂量11.补佳乐说明书共六十三页目录(ml)雌激素概述雌激素内源性雌激素外源性雌激素天然雌激素制剂补佳乐子宫切除的流行病学子宫切除术后对身体产生的影响子宫切除术后的近期(jn q)症状子宫切除术后的远期危害子宫切除术后应用ERT治疗的益处子宫切除术后HRT/ERT应用指南及临床治疗方案HRT风险分析补佳乐子宫切除术后的理想选择共六十三页子宫(zgng)切除术子宫切除术：即hysterectomy，根据手术范围，可分为 子宫大部(d b)切除（保留宫颈）、子宫全部切 除1。Hyst

12、erectomy: A surgical procedure to remove the uterine body (partial hysterectomy) or the uterine body and cervix (total hysterectomy)2. 1，子宫切除术-来源：正保远程教育及现代子宫切除术指南2，Hysterectomy- 2004 Source - Diseases Database共六十三页 子宫(zgng)切除的流行病学子宫(zgng)切除术是最常见的妇产科手术之一，仅次于剖腹产术2美国每年施行子宫切除术约为60万例1中国据估计每年在100万例以上1终生累计

13、子宫切除率:美国为33 %，加拿大30 %，欧洲9%13%21 夏恩兰中华妇产科杂志，2005，40(9)：7l6 2 张凤，实用妇产科杂志，2008，24（1）：21-23共六十三页据不完全资料(zlio)统计，全世界每年的子宫切除手术约500万例以上的数据(shj)中国妇产科临床杂志，2008年01期 子宫切除术例数仅次于剖腹产手术050100年手术例数100万左右（万）60万近3万 中国 美国 台湾子宫切除术是仅次于剖腹产术的最常见妇产科手术中国年手术例数居世界之首中国妇女的子宫切除率为281万/13亿，约为0.22%共六十三页 子宫切除(qich)患者的年龄分布美国：大部分患者年龄在3

14、554岁，高峰(gofng)年龄段为3544岁中国：多集中在4150岁2697例子宫切除术女性年龄分布年龄（岁）例数子宫切除年龄在4150岁最多吕军.中国妇幼保健. 2007.22:3081-3082夏恩兰 子宫切除手术的选择中华妇产科杂志，2005，40(9)：716共六十三页 子宫(zgng)切除的原因：研究显示：子宫肌瘤等良性(lin xn)病变是子宫切除的主要原因吕军等.近10年子宫切除的原因分析。中国妇幼保健. 2007.22:3081-3082共六十三页目录(ml)雌激素概述雌激素内源性雌激素外源性雌激素天然雌激素制剂补佳乐子宫切除的流行病学子宫切除术后对身体产生的影响(yngxi

15、ng)子宫切除术后的近期症状子宫切除术后的远期危害子宫切除术后应用ERT治疗的益处子宫切除术后HRT/ERT应用指南及临床治疗方案HRT风险分析补佳乐子宫切除术后的理想选择共六十三页子宫切除后将出现(chxin)绝经相关症状全子宫切除时，虽然保留卵巢，但是容易发生卵巢功能衰竭，出现围绝经期相关症状(zhngzhung)1子宫切除后患者卵巢衰竭的年龄显著低于自然绝经者术后2年卵巢衰竭发生率为34%，4年增至54%随着术后年限的延长，卵巢功能衰竭的发生率越来越高子宫+双侧卵巢切除，立即出现严重绝经期症状2,3子宫切除后会产生许多绝经相关的近期症状和远期危害1 Siddele N，et alFeri

16、fl steril，1987，47(1)：942. Arthur F,et al. Options for hormone therapy in women who have had a hysterectomy. Menopause, 2007,14( 3): 592-597.3. F.S. Keating, et al. Stevenson.Maximising the use of HRT: focus on Hysterectomised Women. Current Medical Research and Opinion; 1999;15,4: 290-296.共六十三页骨量流失、

17、骨质疏松(sh sn)、骨折血脂升高(shn o)、动脉硬化、冠心病明显增加阴道干燥、性交困难、萎缩性阴道炎、尿频、尿失禁等易怒，暴躁、抑郁、失眠、记忆力减退等潮热多汗 子宫切除后的症状子宫切除后，可能诱发卵巢功能衰退雌激素降低血管舒缩症状精神神经症状泌尿生殖道症状骨骼系统心脑血管病变近期症状远期危害共六十三页目录(ml)雌激素概述雌激素内源性雌激素外源性雌激素天然雌激素制剂补佳乐子宫切除的流行病学子宫切除术后对身体(shnt)产生的影响子宫切除术后的近期症状子宫切除术后的远期危害子宫切除术后应用ERT治疗的益处子宫切除术后HRT/ERT应用指南及临床治疗方案HRT风险分析补佳乐子宫切除术后的

18、理想选择共六十三页子宫切除术后的近期(jn q)症状血管舒缩症状(潮热、多汗等)情绪症状睡眠(shumin)障碍性功能降低泌尿生殖道萎缩 严重影响患 者的生活质量World Health Organization. Research on the menopause in the 1990s: report of the WHO scientific group. Geneva: WHO technical report series 866;1996共六十三页 子宫切除(qich)后雌激素水平显著降低子宫切除术与保留子宫手术患者术后血清(xuqng)E2水平比较张凤平，中国误诊学杂志，200

19、6；6（6）：1086-1087术后时间E2（pg/mL）*P0.01*P0.01*共六十三页子宫(zgng)切除术后患者3年内围绝经期症状发生率显著升高术后3年围绝经期症状(zhngzhung)发生率的比较张凤平，中国误诊学杂志，2006；6（6）：1086-1087发生率（%）*P0.01共六十三页目录(ml)雌激素概述雌激素内源性雌激素外源性雌激素天然雌激素制剂补佳乐子宫(zgng)切除的流行病学子宫切除术后对身体产生的影响子宫切除术后的近期症状子宫切除术后的远期危害子宫切除术后应用ERT治疗的益处子宫切除术后HRT/ERT应用指南及临床治疗方案HRT风险分析补佳乐子宫切除术后的理想选择

20、共六十三页子宫(zgng)切除术后的远期危害骨质疏松和骨折(gzh)心脑血管疾病严重影响患者的身体健康共六十三页绝经前接受子宫切除术患者(hunzh)的骨密度显著低于自然绝经者子宫切除(qich)组与对照组平均骨密度比较*HA=羟基磷灰石；L=腰椎Waston et al. Bone loss after hysterectomy with ovarian conservation. Obstet Gynecol. 1995 Jul;86(1):72-7骨密度（g HA/cm2）*P0.05 *子宫切除组妇女平均年龄为:53.25.2; 均在45岁前进行子宫切除术共六十三页WHI研究:子宫切除

21、(qich)增加心血管疾病风险子宫(zgng)/卵巢切除对心血管疾病*风险的影响*心血管疾病定义为：心肌梗塞、卒中、冠脉旁路移植术/经皮冠脉成形术或冠心病死亡Howard BV, et al. Circulation. 2005 Mar 29;111(12):1456-8. 危害比95%可信区间P值单纯子宫切除1.231.11, 1.360.001子宫切除+卵巢切除1.281.16, 1.42 0.001所有两种情况子宫切除1.261.16, 1.36 0.001共六十三页综上所述,子宫切除术后及时(jsh)补充雌激素非常必要雌激素治疗(zhlio)可有效缓解血管舒缩等近期症状，预防骨质疏松和

22、降低心血管疾病风险子宫切除术后患者应用雌激素潜在益处很多天然生理性雌激素（补佳乐 ）是雌激素治疗的最佳选择之一，并可长期应用共六十三页目录(ml)雌激素概述雌激素内源性雌激素外源性雌激素天然雌激素补佳乐子宫切除的流行病学子宫切除术后对身体产生的影响子宫切除术后的近期症状子宫切除术后的远期危害子宫切除术后应用ERT治疗的益处子宫切除术后HRT/ERT应用指南及临床治疗方案(fng n)HRT风险分析补佳乐子宫切除术后的理想选择共六十三页目录(ml)雌激素概述雌激素内源性雌激素外源性雌激素天然雌激素制剂补佳乐子宫切除的流行病学子宫切除术后对身体产生的影响子宫切除术后的近期症状子宫切除术后的远期危害

23、子宫切除术后应用ERT治疗的益处子宫切除术后HRT/ERT应用指南及临床治疗方案HRT风险分析(fnx)补佳乐子宫切除术后的理想选择共六十三页HRT/ERTHRT：即hormone replacement therapy （激素(j s)替代疗法）； hormone therapy , HT(激素疗法)ERT：即estrogen replacement therapy（雌激素替代疗法）实用(shyng)女性生殖内分泌学：索引，中英文对照共六十三页英国贝尔法斯特女王大学“激素替代治疗(zhlio)指南”贝尔法斯特女王大学( Queens University Belfast)于1845年由维多利

24、亚女王建校，其教研历史悠久，学术成就昭著,是英国历史(lsh)最悠久的十所大学之一，尤其医学药学专业是全英排名前3的专业。 可靠权威的激素替代治疗应用指南共六十三页A Practical Guide to Prescribing HRT子宫(zgng)切除术后妇女的HRT治疗HRT可有效改善绝经相关症状、长期治疗可预防骨质疏松，降低心血管疾病风险Karen A, Mckinney ,William Thopson. A practical guide to prescribing HRT. Drugs, 1998;56(1):49-57. 共六十三页激素补充(bchng)治疗临床应用指南中华医

25、学会妇产科学分会绝经学组HRT开始应用(yngyng)时机在卵巢功能开始减退及出现相关症状后即可使用HRT治疗激素补充治疗临床应用指南. 2004；Vol(39); 286-287.共六十三页对子宫切除术后妇女(fn)应最大程度使用HRT子宫切除术妇女是HRT治疗的理想人群，可有效改善绝经相关症状及预防骨质疏松、降低心血管风险F.S. Keating, N. Manassiev and J.C. Stevenson.Maximising the use of HRT: focus on Hysterectomised Women. 1999;15,4: 290-296.共六十三页多项临床研究(

26、ynji)表明HRT对子宫切除术后妇女的必要性1.Arthur F,et al. Options for hormone therapy in women who have had a hysterectomy: Menopause,2007;vol(14):593-596 290-296. 2. CORA E,et al. Overview of womens decision making regarding elective hystercectomy , oophorectomy, and hormone replacement therapy. Journal of womens h

27、ealth gender-based medicine. 2000,vol(9):s5-s12.子宫切除术后10年仍在长期使用HRT的比率达到85%共六十三页NAMS（北美绝经(ju jn)协会）2各国指南均指出雌激素是治疗近期症状(zhngzhung)最有效的治疗方式雌激素治疗（加用或不加用孕激素）对于绝经相关的血管舒缩症状（潮热和盗汗）以及由此导致的其它症状(睡眠质量降低，易激惹和生命质量的下降)最有效中重度外阴和阴道萎缩(例如阴道干涩，性交困难，萎缩性阴道炎)雌激素治疗是最有效的治疗1 Board of the International Menopause Society, Pines

28、 A, et al. Climacteric. 2007 Jun;10(3):181-94. 2 North American Menopause Society. Menopause. 2008 Jun 20. Epub ahead of print.IMS（国际绝经学会）1雌激素治疗对于血管舒缩症状 仍然是最有效的治疗其他的绝经相关的主诉(关节和肌肉痛，情绪紊乱，睡眠不佳和性功能障碍）在雌激素治疗中也能得到改善雌激素缺乏的泌尿生殖道症状雌激素治疗是最有效的治疗方式共六十三页Modified from Shoupe D. Presented at the FIGO World Congres

29、s, Washington, 2000.子宫切除术后HRT的益处(y chu)总结近期症状缓解预防远期危害睡眠障碍情绪症状血管舒缩症状性功能降低、抑郁阴道干燥/性交困难骨质疏松和骨折心脑血管疾病共六十三页子宫切除术后应用(yngyng)HRT治疗的方案在卵巢功能开始(kish)减退,即出现相应的绝经相关症状时就可开始使用HRT治疗应用HRT时,应进行个体化受益/风险评估改善绝经症状采用短疗程，治疗骨质疏松采用长疗程应用过程中至少每年进行1次评估,以决定是否继续或长期应用绝经过渡期和绝经后激素补充治疗临床应用指南. 2006年Karen A, Mckinney ,William Thopson.

30、 A practical guide to prescribing HRT. Drugs, 1998;56(1):49-57. 共六十三页尽早开始(kish)ERT治疗可有效降低骨质丢失Lindsay. R. The menopause: sex steroid and osteoporosis. Clin Obstet Gynecol. 30(4): 847-859, 1987.ERT开始治疗时间(shjin)对骨质丢失的影响共六十三页目录(ml)雌激素概述雌激素内源性雌激素外源性雌激素天然(tinrn)雌激素制剂补佳乐子宫切除的流行病学子宫切除术后对身体产生的影响子宫切除术后的近期症状子宫

31、切除术后的远期危害子宫切除术后应用ERT治疗的益处子宫切除术后HRT/ERT应用指南及临床治疗方案HRT风险分析补佳乐子宫切除术后的理想选择共六十三页WHI研究(ynji): ERT5.2年降低乳腺癌的风险雌激素应用(yngyng)5.2年与不同年龄患者乳腺癌风险总体5059 岁6069 岁7079 岁0.77 (0.591.01)0.72 (0.431.21)0.72 (0.491.07)0.94 (0.561.60)012345危险比Effects of Conjugated Equine Estrogen in Postmenopausal Women With Hysterectomy. WHI Steering Committee. JAMA 2004;291:1701-1702.共六十三页雌激素应用(yngyng)与乳腺癌关系1. First Global Summit on menopause-related i