环境对人类生育的影响

1、环境(hunjng)及环境(hunjng)内分泌干扰物武汉大学(w hn d xu)人民医院生殖医学中心徐望明共一百三十页环 境Environment影响生物(shngw)机体生命、发展与生存的所有外部条件的总体包括自然因素和社会因素共一百三十页自然环境(z rn hun jn)共一百三十页自然环境(z rn hun jn)共一百三十页社会(shhu)环境共一百三十页社会(shhu)环境共一百三十页构成环境的因素按其性质分为(fn wi)：物理因素（physical factor） 化学因素（chemical factor）生物因素（biological facto）社会心理因素（social

2、 psychic factor）共一百三十页环境(hunjng)与人类健康生态环境问题可分为二类：一类是原生环境问题,另一类是次生环境问题 目前存在的主要(zhyo)环境问题是:（一）全球气候变暖 温室效应（greenhouse effect） 大气中的CO2和水蒸气能够吸收由地球发射的波长较长的辐射，从而对地球起到保温作用共一百三十页它对人类(rnli)健康的影响主要有：心脏病和呼吸系统疾病的发病率增加一些虫媒疾病发病率增加（气候）陆地和海洋生态系统发生影响环境与人类(rnli)健康共一百三十页环境(hunjng)与人类健康共一百三十页(二)臭氧层破坏 臭氧层位于地球表面上约20-50公里(

3、n l)的平流层内。平流层内的氧分子受到短波紫外线的照射经化学反应而生成臭氧。 臭氧层破坏对生物及人类健康主要影响有： 皮肤癌发生率增高；对居民呼吸道及眼部的损伤； 对生物活动的影响环境与人类(rnli)健康共一百三十页环境与人类(rnli)健康共一百三十页(三)酸雨 酸雨是指降水中含有一定数量酸性物质的自由降水现象，其pH值小于5.65，降水包括雨、雪、雹和雾等。酸雨的形成主要是SO2和NOX等酸性污染物经化学反应而成。酸雨对人类生态环境造成的的影响，主要是以下几个方面： 对水体生态环境的影响 对土壤植物(zhw)生态的影响 对人群健康的危害环境与人类(rnli)健康共一百三十页环境(hun

4、jng)与人类健康共一百三十页(四)其它方面 1. 水污染与淡水资源(zyun)危机 2. 土壤资源破坏与生态恶化 3. 生物多样性资源锐减 4. 全球森林危机 5. 海洋污染与海洋环境保护 6. 固体废弃物污染和有害化学物质的越 境转移等环境与人类(rnli)健康共一百三十页世界环境污染(hunjng wrn)最著名的八大公害 1. 比利时马斯河谷烟雾事件1930年12月1日5日，比利时的马斯河谷工业区，外排的工业有害废气（主要是二氧化硫）和粉尘对人体健康造成了综合(zngh)影响，一周内有几千人发病，近60人死亡共一百三十页2. 美国洛杉矶烟雾事件1943年5月10月，美国洛杉矶市的大量汽

5、车废气产生的光化学烟雾，造成大多数居民患眼睛红肿、喉炎、呼吸道疾患恶化等疾病，65岁以上(yshng)的老人死亡400多人共一百三十页3. 美国多诺拉事件1948年10月26日30日，美国宾夕法尼亚洲多诺拉镇大气中的二氧化硫以及其它氧化物与大气烟尘(ynchn)共同作用，生成硫酸烟雾，使大气严重污染，4天内42%的居民患病，17人死亡共一百三十页4. 英国伦敦烟雾事件1952年12月5日8日，英国伦敦由于冬季燃煤引起的煤烟形成(xngchng)烟雾，导致5天时间内4000多人死亡共一百三十页5. 日本水俣病事件1953年1968年，日本熊本县水俣湾，由于人们食用了海湾中含汞污水污染的鱼虾、贝类

6、及其它水生动物，造成近万人中(rnzhng)枢神经疾患，其中甲基汞中毒患者283人中(rnzhng)有66余人死亡共一百三十页6. 日本四日市哮喘病事件1955年1961年，日本四日市由于石油冶炼和工业燃油产生的废气严重污染大气(dq)，引起居民呼吸道疾患聚增，尤其是使哮喘病的发病率大大提高 共一百三十页7. 日本爱知县米糠油事件1963年3月，在日本爱知县一带，由于对生产米糠油业的管理不善，造成(zo chn)多氯联苯污染物混入米糠油内，人们食用了这种被污染的油之后，酿成有13000多人中毒，数十万只鸡死亡的严重污染事件可致皮肤内脏(nizng)损害，癌症，胎儿发育畸形等共一百三十页8. 日

7、本富山痛痛病事件(shjin)1955年到1968年，生活在日本富山平原地区的人们，因为饮用了含镉的河水和食用了含镉的大米，以及其它含镉的食物，引起痛痛病，就疹患者258人，其中因此死亡者达207人共一百三十页 全球动物(dngw)变异史 上世纪50年代：英国水獭种群(zhn qn)数量下降1952年：佛罗里达鹰的数量下降 上世纪60年代：蜜歇根湖貂类丧失生殖能力，出生率下降 1970年：安大略湖80%鸥鸟死亡 1980年：佛罗里达鳄鱼发育异常上世纪80年代早期：南加利福尼亚雌海鸥配对筑巢产卵1988年：北欧大批海豹死亡上世纪90年代早期：地中海大批海豚死亡 共一百三十页20世纪后期，人类及野

8、生动物的生殖、免疫、神经等系统出现(chxin)了各种异常现象1998年发现多只北极熊生殖器官变异1994年4月，日本7条河流中的雄鲤鱼有1/4雌性化 全球(qunqi)动物变异史 共一百三十页从1940年到1990年这50年间，人类的精子密度下降了50%现在全球每年约有50万名妇女死于乳腺癌，且发病率以每年520的速度上升20世纪60年代，美国女性一生中乳腺癌的发生几率仅为1/20，而20世纪90年代上升为1/8胎儿和婴儿(yng r)出现多起先天性畸形、发育不全和痴呆的病例我国乳腺癌发病率最高的城市依次为:上海、北京、天津类似的现象也出现(chxin)在人类共一百三十页很多研究表明，造成这

9、些现象的主要原因是人类和野生生物的内分泌系统受到环境中一些化学物质的扰乱，造成体内天然激素水平的失衡这些能够干扰体内激素平衡的化学物质(wzh)一般都是人类在生产和生活活动中产生和排放的污染物质(wzh)，因此称为“环境内分泌干扰物质”或“环境激素类物质” 共一百三十页环境(hunjng)内分泌干扰物共一百三十页 有学者(xuzh)认为:“环境内分泌干扰物”已成为继“温室效应全球变暖”和“臭氧层破坏”之后又一严重的全球性环境公害问题，属第三代环境污染物共一百三十页“内分泌干扰性化学物质”（Endocrine disrupting chemicals）最初由美国1996年出版的“Our Stol

10、en Future”提出。日本1997年出版的掠夺未来一书介绍了这类化学污染物的情况，这类化学污染物由此在日本国内引起人们的普遍关注掠夺未来引用了1991年国际会议发表的报告“合成化学物质对野生生物及人类的影响”，提出了内分泌干扰(endocrine disrupting，ED)物质(wzh)的概念，即在环境中存在着一类化学物质(wzh)，当进入动物体内之后能起到干扰体内正常激素分泌的作用，从而影响生殖功能，导致恶性肿瘤的产生，这类化学物质(wzh)即所谓的“外源性内分泌干扰物质” 共一百三十页环境(hunjng)内分泌干扰物名称衍变(ynbin)环境雌激素（Environmental est

11、rogens, EEs）外源性雌激素（Xenoestrogens, XEs）内分泌干扰物（Endocrine disrupting chemicals，EDCs）内分泌活性化合物（Endocrine active compounds, EACs)环境内分泌干扰物（Environmental endocrine disruptors, EEDCs）共一百三十页定 义内分泌干扰物质是指可通过干扰生物或人为保持自身平衡和调节发育过程而在体内产生的天然激素的合成、分泌、运输、结合、反应和代谢等，从而对生物或人体的生殖、神经和免疫系统等的功能产生影响的外源性化学物质。 US EPA的定义 内分泌调节物：

12、引起完好无损生物体或其后代(hudi)中内分泌功能变化不利影响的外源物质，它们主要是通过人类的生产和生活排放到环境中的污染物，又可以称之为环境激素。 欧盟定义共一百三十页环境(hunjng)激素的特点a )种类繁多，分布广，易富集。环境激素产量巨大，不易降解，易挥发，残留期长，可以通过水、大气循环(xnhun)遍布包括南北极在内的全球各地，并且最终通过生物富集和食物链的放大作用在生物体内富集b )表现形式多样性。有些内分泌干扰物质随剂量的变化表现出截然相反的作用；在不同组织中的作用也可能不同；对神经、免疫系统和内分泌系统中任一系统的作用都会影响到另两个系统，从而造成了表现形式的多样性共一百三十

13、页c )对幼体特别敏感。幼体在发育期受到的污染量约为成人平均水平的l0倍-20倍，而且由于机体发育过程中内分泌系统缺乏反馈保护机制，同时幼体的激素受体分辨能力不如成体高，所以，孕期、幼年动物及幼儿(yu r)对激素的反应比成体敏感 环境激素(j s)的特点共一百三十页分 类雌激素干扰(gnro)物雄激素干扰物甲状腺激素干扰物孕激素干扰物糖皮质激素干扰(gnro)物胰岛素干扰物肾上腺皮质激素干扰物生长激素干扰物根据EEDs对内分泌腺及其相关激素的影响共一百三十页 专家们筛选出70种化学品为环境激素类物质，其中有7种最危险(wixin)的多用来制造人们日常用的涂料、洗衣剂、树脂、可塑剂、食品添加剂

14、等环境内分泌干扰物在日常生活中的体现(txin)形式共一百三十页序号物质名称主要用途序号物质名称主要用途1二恶英类（副产品）36DCHP塑料增塑剂2多氯联苯热载体等37DEP塑料增塑剂3多溴联苯阻燃剂38苯并芘（副产品）4六氯苯农药39二氯苯酚染料中间体5五氯酚防腐剂等40己二酸二辛酯塑料增塑剂6三氯苯氧乙酸除草剂41二苯甲酮医药中间体7二氯苯氧乙酸除草剂42对硝基甲苯染料8杀草强除草剂43八氯苯乙烯（副产品）9莠去津除草剂44苯菌灵杀菌剂10 草不绿除草剂45开蓬杀虫剂11西马津除草剂46代森锰锌杀虫剂12六六六杀虫剂47代森锰杀虫剂13一六O五杀虫剂48代森联杀虫剂14西维因杀虫剂49草克

15、净除草剂15氯丹杀虫剂50二高甲基磷杀虫剂16超九绿杀虫剂51戊酸酯杀虫剂17DDT杀虫剂52青戊酸酯杀虫剂18开乐散杀虫剂53过甲基磷杀虫剂共一百三十页19艾氏剂杀虫剂54乙烯菌核利杀菌剂20 异狄氏剂杀虫剂55代森锌杀菌剂21狄氏剂杀虫剂56福美锌杀菌剂22硫丹杀虫剂57DPP塑料增塑剂23 七氯杀虫剂58DHP塑料增塑剂24马拉硫磷杀虫剂59DprP塑料增塑剂25灭多威杀虫剂60苯乙烯树脂原料26甲氧滴滴涕杀虫剂61丁基苯有机中间体27除草醚除草剂62己烯雌酚药物28毒杀酚杀虫剂63羟基氯丹氯丹代谢物29三丁基锡涂料64DDE、DDD杀虫剂30氟乐灵除草剂65联丙三氯丙烷杀虫剂31烷基苯

16、酚表面活性剂66三苯基锡涂料32双酚A树脂原料67辛基苯酚表面活性剂33DEHP塑料增塑剂68镉镀金34BBP塑料增塑剂69铅蓄电池35DBP塑料增塑剂70汞温度计共一百三十页为了使牛、羊多长肉、多产奶，人们(rn men)给这些牲畜体内注射了大量雌激素为了让池塘里的鱼虾迅速生长，养殖户添加了“催生”的激素饲料为了促使蔬菜、瓜果个大，提前进入市场，菜农和果农们不惜喷洒或注射一定浓度的乙烯利、脱落酸等“催生剂”许多市场上出售的鲜红可人的番茄和苹果吃起来却味同嚼蜡，原来是用“催红素”催红的，看上去紫得发黑的葡萄，吃到嘴里或是淡然无味，或是又酸又涩，竟是用“葡萄膨大素”催大催熟的。还有硕大的西瓜、甜

17、瓜、水蜜桃等，不少都是用激素“催”出来的 环境(hunjng)内分泌干扰物在日常生活中的体现形式共一百三十页 日本环保研究所的坂布贡教授研究的一项结果显示，环境激素的污染，使饲养的鸡70患有眼病，30患有咳嗽，15患有气喘和支气管炎。恰恰这种鸡食品，已经和正在成为人们餐桌上津津乐道的美味佳肴 这些激素与人体内的正常激素“结合”，引发内分泌紊乱，造成人体正常激素失常。表现(bioxin)在发育、生殖、精神、情绪等多个方面共一百三十页共一百三十页激素(j s)无处不在 含激素的外用药膏：皮炎平、皮康霜、恩肤霜、复方酮康唑霜、复方酮纳乐霜、去炎松软(sngrun)膏、乐肤液、皮康王、艾洛松、优卓尔、

18、适确得、复方适确得、特美肤、索康、喜乐等含激素的滴眼液：地塞米松磷酸钠，可的松，强的松，的确当，百力特，点必舒，艾氟龙（氟美瞳）激素类药物强弱表 弱效：氢化可的松，醋酸氢化可的松，地塞米松，醋酸地塞米松 中效：曲安西龙，丁酸氢化可的松 强效：双丙酸倍氯米松，哈西奈德，糠酸莫米松，氟轻松 最强效：丙酸氯倍他索，丙酸倍他米松，卤美他松，倍氯美松，双醋氟美松 共一百三十页 很多人把治病的希望寄托在一些保健食品上。有统计显示，一些营养口服液含有性激素，尤其(yuq)是一些男性壮阳保健品，成分多含有雄性激素和中枢神经兴奋剂。这样的“保健品”只会“透支体力”，长期使用有害无益而一些女性使用的调经、养颜产品

19、，则大多含有雌激素。如此低廉的添加剂，再配上几种所谓的天然药物，精美包装后售以数十元一盒，实在可以称为暴利一些儿童口服液、健脑产品也含有性激素，长期服用会严重影响少儿的健康成长 性激素(j s) 共一百三十页环境内分泌干扰(gnro)物作用机制1.与受体直接结合包括(boku):（1）雌激素受体（ER）介导的反应。这些物质可与雌激素受体结合，作用于DNA中的雌激素反应元件（ERE）激活基因的转录，然后产生雌激素效应。这些化学品的效应与-雌二醇（E2）等内源雌激素相似，包括:DDT、烷基苯酚等。但可以看出其结构各不相同，说明:环境内分泌干扰物可能通过各种不同的途径产生作用共一百三十页（2）某些化

20、学品可与雄激素受体结合，阻碍雄激素与受体的结合，表现(bioxin)出抗雄激素效应。迄今为止，已鉴定出的具有抗雄激素活性的杀虫剂有3种，即烯菌酮、杀虫剂N-（3、5-二氯苯基）-1、2-二甲基环丙烷-1、2-二甲酰亚胺和p、p-DDE2,2-双-(对氯苯基)-1,1-二氯乙烯 环境(hunjng)内分泌干扰物作用机制共一百三十页2.与生物体内激素竞争靶细胞上的受体通过竞争的结果，环境激素与靶细胞上的受体结合，减少受体对天然激素的吸附或阻碍天然激素与受体结合，从而减少了天然激素的作用。天然激素与受体的结合受环境激素的阻碍，进而影响激素信号在细胞(xbo)、器官、组织的传递，导致机体功能失调环境内

21、分泌干扰(gnro)物作用机制共一百三十页3.有些内分泌干扰物可产生类似雌激素的效应(xioyng)，却与雌激素受体的信号传递途径无关。芳烃受体（AhR）即为性激素受体外的一种信号传递途径，它可以与许多环境污染物如二恶英和呋喃结合，产生抗雌激素活性，包括增加雌激素代谢（降低内源雌激素水平）、降低雌激素受体ER的结合活性以及降低ER介导的基因表达等 环境内分泌干扰物作用(zuyng)机制共一百三十页4.影响内分泌系统与其他系统的调控作用，内分泌系统紊乱使其他系统受到伤害，从而引发致癌性、免疫毒性、神经毒性以及生殖毒性5.影响受体数量。受体的数量决定于它们的合成和分解代谢率，而它们的合成与分解代谢

22、会受到一些化学物质的干扰，例如，TCDD能对雌激素受体的表达(biod)的增加或减少发生作用，进而引起内分泌系统紊乱(TCDD-2,3,7,8四-氯代二苯并-对-二恶英 )环境内分泌干扰物作用(zuyng)机制共一百三十页6.影响激素的合成、储存、释放(shfng)、运输和排出对于哺乳动物来说，雌激素增加血浆中性激素结合球蛋白的浓度，而雄激素却使之减少，这可以影响激素的释放(shfng)、运输和排出的过程以及效率，内分泌干扰物可能有类似的作用环境内分泌干扰物作用(zuyng)机制共一百三十页 人工合成的环境激素当中有43种是农药的成分，它们残留在农产品上，被人类直接食用 含有环境激素的牧草和添

23、加激素的配合饲料被畜、禽食用，向人类提供含有环境激素的肉、蛋、奶 据天津医科大学营养卫生及内分泌专家研究,天津市一些儿童出现性早熟，有在五六岁就变声，有的乳房发育，有的出现生理月经,都与常吃炸鸡有关 含有环境激素的生物体死亡以后，经腐败分解，再次进入(jnr)土壤水体，通过多种渠道入人体环境激素进入人体(rnt)的途径共一百三十页 人们在日常生活中大量(dling)使用洗涤剂、消毒剂，以及口服避孕药，污染水体。美国动物家科尔伯恩发现,在美国受化学污染严重的格雷特湖栖息的鱼类、鸟类、哺乳类的6种动物后代大都长不到成年，少数发育成熟的也不能繁衍后代。科学家从湖水中化验出多种环境激素 焚烧垃圾和塑料

24、制品，释放出二恶英等多种环境激素。所以对垃圾焚化这种处理法,一直存在争议。现已有人开发出不排放二恶英的垃圾焚化炉环境激素进入(jnr)人体的途径共一百三十页 环境激素类物质的生产厂排放出的废物。北京医科大学公共卫生学院环境卫生教室在安徽省的一个农药厂做过检测，30 个生产工人的精液与正常工种的同龄人对比，精液少，精子密度(md)减小，活性降低，畸形率高 食用豆科植物和某些蔬菜,摄入植物雌激素,改变人体激素平衡 环境激素一般脂溶性好,微溶于水,在食物链中进行生物浓缩，再进入人体,在脂肪中存留，浓度进一步增大。母亲可以通过胎盘或乳汁把环境激素传给子女环境(hunjng)激素进入人体的途径共一百三十

25、页 塑料制品双酚A是聚碳酸酯(j tn sun zh)、环氧树脂、聚酚氧的原料，婴幼儿用品很多是塑料制品，有人在聚碳酸酯(j tn sun zh)的塑料奶瓶里倒进开水,水里双酚A的含量为3.15.5g/L酞酸酯类用作塑料制品的增塑剂，塑料微波炉餐具、薄膜中都有酞酸酯类聚苯乙烯主要用于一次性餐具，发泡方便面碗和一次性塑料杯都能溶解出苯乙烯的单体和低聚物环境激素(j s)进入人体的途径共一百三十页人群(rnqn)EDCs暴露暴露途径：呼吸道、消化道、皮肤、血液（如输液、透析）暴露水平：多种EDCs的暴露，水平难以确定蓄积效应：多数EDCs能蓄积在体内脂肪组织，而且在应激、妊娠(rnshn)及营养不

26、良时释放出来进入血液生物富集：多数EDCs沿食物链富集，如DDT浓度在各营养级间呈几何级数增长共一百三十页危害(wihi)致癌致畸生殖(shngzh)异常 动物雌性化现象神经毒性其他如阻止植物固氮免疫毒性环境内分泌干扰物的危害效应共一百三十页按照(nzho)EDCs的干扰功能分类EDCs雌激素干扰(gnro)物雄激素干扰物甲状腺干扰物胰岛素干扰物糖皮质激素干扰物肾上腺皮质激素干扰物 共一百三十页Missing back left legExtra back right legTail not absorbed 1996年夏天(xitin)在明尼苏达州发现的畸形青蛙1、EDCs对动物(dngw)

27、的有害效应共一百三十页共一百三十页共一百三十页共一百三十页2、内分泌干扰物与人类(rnli)健康密切相关 A. 内分泌相关肿瘤 乳腺癌 有机氯农药与儿童期肿瘤B. 自然流产、出生缺陷、儿童生长发育缺陷（生长发育迟滞及低智商(zh shn)）、生育缺陷（导致性别比例失衡）共一百三十页共一百三十页有机氯农药与儿童期肿瘤(zhngli)的关系机制：父母于孕前或孕期暴露于有机氯农药，而导致父母生殖细胞变性、遗传物质改变(gibin)或在激素和免疫功能方面改变(gibin)，从而导致儿童期内分泌相关肿瘤发生。人群研究 1970年-1996年有关使用有机氯杀虫剂与儿童期肿瘤的关系的研究提示：经常性的职业暴

28、露和家庭使用杀虫剂与儿童期的白血病和脑瘤有关，其他相关的肿瘤有Wilms肿瘤，Ewings 肿瘤和生殖细胞肿瘤。共一百三十页居住于农业生产区的人群发生儿童脑瘤的风险(fngxin)大于一般社区居民（OR1）。共一百三十页主要(zhyo)的环境内分泌干扰物环境污染物，如烷基酚、双酚A、邻苯二甲酸酯、多氯联苯、多环芳烃、双酚氯、二噁英、有机氯农药如DDT等。天然或人工合成的激素化合物。如避孕药等。植物(zhw)和真菌合成的类激素物质，如豆科植物(zhw)合成的类激素等 共一百三十页环境内分泌干扰物质的分类(fn li)和来源 EEDs （Environmental Endocrine Disrup

29、tors） 的来源总的可分为天然和人工合成化学物两大类。研究(ynji)证实，约有6070 种环境化学污染物具有雌激素活性，达数百种已被确定具有激素样作用，能干扰机体内分泌结构和功能产生各种毒效应，但大多数物质是否具有这种作用尚待研究(ynji)。环境激素样活性物质种类繁多，结构迥异。一般来说，影响内分泌系统的物质有以下4 类： 共一百三十页天然雌激素植物性真菌性化学污染物人工合成物环境(hunjng)内分泌干扰物的分类共一百三十页1 天然(tinrn)雌激素 天然雌激素是动物(dngw)和人体内天然存在的雌激素，一般指雌二醇（Estrogen）、雌酮（Estrone）和雌三醇（Estriol

30、）共一百三十页2 植物性雌激素和真菌性雌激素 植物性雌激素（Phytoestrogens）是一组在植物中天然存在、本身或其代谢产物具有(jyu)与雌激素受体结合诱导产生弱雌激素作用的非甾体结构为主的植物化学物。目前已知至少有400 多种植物含有具有(jyu)生物活性的雌激素样物质异黄酮（黄豆苷原、染料木黄酮）和香豆雌酚。适量的植物性雌激素有利于人体的健康，但对于孕妇和婴幼儿，若大量食用，其安全性值得深入研究共一百三十页植物性雌激素和真菌性雌激素 真菌性雌激素（Mycoestrogens）由环境中的霉菌毒素产生，如玉米赤霉烯酮，其合成的衍生物玉米赤霉醇常被用作家畜促进生长激素。它进入体内(t n

31、i)，与雌激素受体结合，使雌激素依赖的基因活化发生转录，从而产生雌激素效应 共一百三十页3 人工合成(rn n h chn)的雌激素 这类物质常被作为药物使用(shyng)，如己烯雌酚，己烷雌酚、炔雌醇、炔雌醚等口服避孕药和一些用于促进家畜生长的同化激素。这类雌激素对雄性生殖系统不良影响的报道最多，其中有些是与雌二醇结构相似的类固醇衍生物，有些是结构简单的同型物 共一百三十页Estradiol(E2) 雌二醇是雌性激素中最重要和作用最强的一种雌激素。它可以介入体内荷尔蒙的合成、分泌、结合和分解等作用，从而引起鸟类、鱼类、哺乳动物和爬行动物类出现生物器官变异、内分泌失调等症状。男性睾丸癌患者显著

32、增加，女性乳腺癌、子宫癌的发病率也急剧上升也与环境(hunjng)中该类物质的存在有关 共一百三十页雌二醇是传统的雌激素类药物，近年来以雌二醇为母体，人工合成许多高效的衍生物，如炔雌醇（ethinylestradiol）、炔雌醚（quinestrol）及戊酸雌二醇（estradiolvalerate）等。此外(cwi)，也曾合成一些结构较简单的具有雌激素样作用的制剂，如已烯雌酚（diaethylstilbestrol；乙菧酚，stilbestrol），它虽非甾体，但据其立体结构也可将它看作为断裂的甾体结构 共一百三十页人工合成的己烯雌酚极容易与体内雌激素受体蛋白结合，具有比天然雌激素更强的基因

33、表达可以影响胎儿的发育，在1947年至1971年之间人们用DES来预防流产，这种药物(yow)对母亲不会产生危害，但却没有降低流产率，反而使流产率显著上升，并同时诱导改变了女性胎儿的生殖道的发育过程 DES共一百三十页4、5、7-三羟异黄酮,又叫染料木黄酮，金雀异黄素(hun s)主要抗癌机制是雌激素调节功能、抗氧化和细胞代谢关键酶抑制等。它能多途径抑制促癌剂、致癌剂的作用，并对肿瘤细胞生长也可表现出抑制作用 Genistein共一百三十页4 环境(hunjng)化学污染物 目前在环境中已被证实的EEDs已有6070余种，其中农药及其代谢物占60%以上，又以杀虫剂居多，杀菌剂、除草剂也有部分有

34、此作用。据统计，我国每年(minin)施用农药达50万60万t，其中约80%的农药直接进入环境，因此我国可能农药污染的大国共一百三十页环境(hunjng)化学污染物 除农药外，常见的具有环境雌激素活性的环境化学物质还有：环境中某些(mu xi)氯代芳烃或氯代环烃，如二恶英、多氯联苯；去污剂或洗涤剂中的表面活性剂，如非离子表面活性剂烷基酚聚氧乙烯醚（APEs）共一百三十页环境(hunjng)化学污染物 某些金属如铅、汞、有机锡等均有不同程度的雌激素样作用。汽车尾气中的一些汽油燃烧产物及某些羟基化多环芳烃（如3,9-二羟基苯蒽）也有雌激素样作用。用于牙科修复的物质双酚A ，食品(shpn)工业用的

35、一些抗氧化剂（如t-丁羟基茴香醚，以及塑料如苄丁基邻苯二甲酸酯和4-羟基-烷基苯酚）也被列入外源雌激素共一百三十页BPA（双酚基丙烷(bn wn)）BPA是环氧树脂和聚碳酸酯塑料的添加剂制成的塑料产品用于食品和饮料的包装，树脂产品广泛用于金属的涂层，包括食用油的包装材料、食品罐头、瓶盖和供水管等人们日常生活中所使用的诸如纸杯、塑料杯和金属罐等，都可能或多或少地存在BPABPA对人体的危害是导致人体内分泌紊乱。低含量的BPA会降低精子数，提高激素(j s)相关癌症的发病率，如乳腺癌、睾丸癌、前列腺癌，并造成生殖系统的先天缺陷(非遗传性睾丸癌)，以及与激素相关的疾病，如女孩青春期提前等 共一百三十

36、页APs烷基酚类化合物(alkylphenol compounds, APs)因其长期的广泛应用与在环境(hunjng)中的大量滞留,已成为最常见的环境(hunjng)污染物之一，与之相关的环境(hunjng)内分泌干扰效应已越来越成为关注的热点和亟待研究与解决的问题 共一百三十页BHT酚类抗氧剂，2，6一二叔丁基对甲酚碗装泡面的容器多用聚苯乙烯，为了避免在加热时变形，厂商加入酸化防止剂BHT作为安定剂BHT是致癌物质之一，会引起肝脏肥大、染色体异常、降低繁殖概率。另一个问题(wnt)是，大多数泡面都经过油炸，油里面也放有BHT，所以用热水冲泡时，有害人体的物质会从泡面、容器中溶解出来 共一百

37、三十页买不得(bu de)！碗装泡面的容器多用聚苯乙烯，加热会变形，为了避免在加热时变形，厂商加入酸化防止剂BHT作为安定剂日本的科学家曾做过实验，将微量的BHT（比率0.1）加入饲料中，餵食给老鼠，生下的幼鼠有的无眼症，也有畸形更可怕的是，会有苯乙烯单体溶解出来。如果倒水在苯乙烯(styrene)材质的杯子(bi zi)，会溶出69ppb（十亿分之一），日本三重大学医学部实验，把这种水给白老鼠喝，7只中有4只发生癌症。如果加入热水，溶解量更徒增到51ppb共一百三十页东京大学自主讲座的论文指出，人类平均(pngjn)体重一公斤一天0.001mg的苯乙烯单体是危险摄取量，业界也承认一个碗装泡面

38、溶解出0.015mg，考虑个人体质不同，数量值得忧虑东京多摩川的鲤鱼精囊异常地萎缩，原因是受到环境荷尔蒙的影响，其中一种叫做phthaloyl（邻苯二甲酰）的环境荷尔蒙在多摩川下游水质中浓度1.6ppb，但碗装泡面汤的浓度居然高达1,100ppb，是多摩川污染浓度的688倍买不得(bu de)！共一百三十页PCBs多氯联苯PCDDs多氯代二苯并-对-二恶英 PCDFs多氯代二苯并呋喃共一百三十页DDTPAHs共一百三十页Phthalate (PAEs) 由于塑料制品的广泛使用，以邻苯二甲酸酯类(PAEs) 为增塑剂的产品日益增加；邻苯二甲酸酯类有机化合物全球性生产、应用及其在塑料中极高的含量和

39、易于从塑料制品中迁移出来的特性，导致(dozh)了PAEs 广泛分布于环境中，造成严重污染 共一百三十页英国、美国(mi u)和日本均发现在海洋贝类的雌体中有雄性生殖器官，造成这种现象的原因是船底防污涂料中的三丁基锡(TBT)化合物。三丁基锡毒性极强，在小于致死剂量则显示荷尔蒙样作用，可对雌性贝类产生不可逆的雄性诱导作用 TBT共一百三十页重金属类镉铅汞共一百三十页 镉 工业废水排放 多种形态(xngti)存在：配合物 水生生物对Cd有很强的富集能力 日本的痛痛病：长期食用含Cd高的稻米湘江镉污染防治现场2012年广西镉污染(wrn)共一百三十页山西曾出现过“女儿国”的村，村民只生女不生男，究

40、其原因是水源(shuyun)中镉的含量较高，男人喝了这种水后，一部分精子的活动能力受到损害比较起来，含X染色体的精子抵抗能力比含Y染色体的精子强，与卵子结合的机会就多，所以就很容易形成女胎 镉共一百三十页铅美科学家认为贝多芬性格阴沉是铅中毒所致 2005年11月23日 科学时报河南：铅污染吓跑一村学童矿山开采、金属冶炼、汽车废气、燃煤、油漆(yuq)、涂料；水体中悬浮物的吸附作用共一百三十页铅新华网 ( 2003-02-08)：研究发现，男性精液(jngy)中含铅量高的，受精成功率低在含铅量高的精液中，精子头部用来识别卵子表面糖类并与之结合的受体较少，穿透卵子外层、与卵子结合的能力更差，而且在

41、到达卵子之前发生自毁的情况更为普遍可能是由于铅取代了对精子功能非常重要的钙元素共一百三十页汞 厂矿(chngkung)、有色金属冶炼、化工生产废水 甲基化作用，挥发作用 日本水俣病共一百三十页1956年，日本熊本县水俣湾附近发现“自杀猫”，随后不久，此地也发现了患这种病症的人，日本水俣病原因：排放(pi fn)的废水含有大量的汞。当汞在水中被水生生物摄取后，会转化成甲基汞。当时水俣湾的甲基汞含量达到了足以毒死日本全国人口2次都有余的程度汞共一百三十页食品(shpn)添加剂苏丹红事件(shjin)“红心鸭蛋”共一百三十页苏丹红事件(shjin) 2005年2月，英国食品标准局在官方网站上公布了一

42、份通告(tnggo)：亨氏、联合利华等三十家企业的产品中可能含有具有致癌性的工业染色剂苏丹红一号在短短不到一个月的时间里，肯德基新奥尔良烤翅等五种食品、长沙坛坛香牌风味辣椒萝卜、河南豫香牌辣椒粉等食品里也都相继发现了“苏丹红一号”共一百三十页共一百三十页“苏丹红”是人造化学制剂，多数国家都禁止将其用于食品生产这种色素常用于工业方面(fngmin)，比如溶解剂、机油、蜡和鞋油等产品的染色科学家通过实验发现，“苏丹红一号”会导致鼠类患癌，它人类肝细胞研究中也显现出可能致癌的特性共一百三十页“红心(hngxn)鸭蛋”2006年11月12日，检查发现河北白洋淀国华禽蛋加工厂生产的一些“红心(hngxn

43、)咸鸭蛋”中含有大量苏丹红号共一百三十页白洋淀“红心(hngxn)”鸭蛋 产自石家庄。 “红药(hn yo)”加得越多鸭子产的蛋就会越红“红心”鸭蛋：野外放养的鸭子主要吃小鱼小虾、水虫水草，下的蛋是“红心”的，不仅好看，营养价值也比普通蛋高。共一百三十页国内外已检测(jin c)出的可能干扰内分泌的化学物质 类 型 环境内分泌干扰化学物 除草剂2,4,5一三氯联苯氧基乙酸、2，4二氯联苯氧基乙酸、杀草强、莠去津、甲革胺( 草不绿)、除草醚、草克净 杀虫剂六六六、对硫磷、西维因、DDD、DDT、DDE、氯丹、羟基氯丹、超九氯、三氯杀螨剂、狄氏剂、硫丹、七氯、环氧七氯、马拉硫磷、甲氧滴滴涕、毒杀芬

44、、灭多威 杀菌剂代森锰锌、代森锰、代森联、代森锌、六氯苯、福美锌、苯菌灵 防腐剂五氯酚、三丁基锡、三苯基锡 塑料增塑剂邻苯二甲酸双(2一乙基)已酯(DEHP)、邻苯二甲酸苄酯(BBP)、邻苯二甲酸二正丁酯(DBP)、邻苯二甲酸双环已酯(DCHP)、邻苯二甲酸双二已酯(DEP)、已二酸双2一乙基已酯、邻苯二甲酸二丙酯 洗涤剂C5一C9烷基苯酚、壬基苯酚、4辛基苯酚 副产物二噁英类(Dioxines)、呋哺类(Furans)、苯并(a)芘、八氯苯乙烯、对硝基甲苯、苯乙烯二(或三)聚体 其他化合物双酚(A)、多氯联苯类(PCBs)、多澳联苯类(PBBs)、甲基汞、镉及其络合物、铅及其络合物共一百三十

45、页 现在(xinzi)能够证明或间接证明属于环境激素的物质有67种，加上重金属汞、镉、铅共70种其中，能够对生态与环境造成长久而危险的首推二恶英、DDT、多氯联苯3种-世纪三毒共一百三十页二噁英的来源： 90来自有机物燃烧（含氯固体垃圾燃烧、汽车尾气排放） 也有部分(b fen)是天然产生的共一百三十页二噁英的生殖发育毒性生殖毒性：二噁英可抑制雌性激素的作用：表现(bioxin)为抗雌性机制可能是二噁英诱导酶的活化使雌二醇羟化代谢增加，从而导致血中雌二醇水平降低另一机制可能是使雌激素受体减少 共一百三十页二噁英的生殖(shngzh)发育毒性 雄性雌性化：抗雄激素作用引起睾丸形态发生改变，输精管

46、中精母细胞和成熟精子退化、精子数量下降、生精能力下降这些改变与睾丸生产雄激素能力下降从而导致血清(xuqng)中雄激素下降有关共一百三十页发育毒性和致畸性 二噁英对几种动物有致畸性，也对啮齿类动物发育构成毒性，其中小鼠对致畸性最敏感，低剂量处理不产生母体毒性，却可使胎鼠产生腭裂和肾盂(shny)积水共一百三十页1、氯痤疮 皮肤发生增生或角化过度、色素沉着，以痤疮形式出现 临床(ln chun)上难与青春期痤疮相区分二噁英的其他(qt)毒性共一百三十页2、肝中毒以肝肿大、实质细胞增生与肥大为共同特征，严重时导致死亡3、卟啉合成异常 尿卟啉原脱羧酶活性降低(jingd)和ALA合成酶活性增加共一百

47、三十页4、废物综合症 the wasting syndorm （消瘦综合症） 毒性极强。与其他急性毒物不同的是使动物死亡时间长达数周。特点是染毒几天内出现严重的体重下降，肌肉的脂肪组织急剧减少直至死亡，故称之为消瘦综合症。低于致死剂量也可引起体重减轻，而且呈剂量效应关系 机制(jzh)：可能是通过下丘脑下垂体改变了体重设置点而影响进食量共一百三十页PCB类物质：有200多种，多氯联苯-PCB 用于电器制品绝缘，它的化学结构是由两个苯环组成，含有(hn yu)1-10个氯离子，在环境中可以留存很长时间烷基苯酚类：主要用于塑料的粘合、表面活性剂，如多氯溴苯、联苯酚A、苯乙烯（方便面容器材料）、DE

48、P与DEHP（塑料的可塑剂），等共一百三十页农药(nngyo)类 约44种，占2/3杀虫剂25种（如DDT 、六氯苯 、五氯酚、 六六六、1605、狄氏剂等）除草剂10种（如 二氯苯氧乙酸、三氯苯氧乙酸、草不绿、除草醚等）杀菌剂9种（如代森锌、乙烯(y x)菌核利等）共一百三十页DDT积累在地球环境中的DDT已对全球(qunqi)的生态系统造成严重的危害同时，DDT在生态食物链中循环，并通过海洋和大气层流传到其它禁止使用DDT的国家共一百三十页共一百三十页EEDs对生殖健康(jinkng)的影响人类生殖、内分泌障碍（包括激素水平改变、生殖器畸形、精子活力降低或数量减少，发育异常及某些癌症如乳腺

49、癌、睾丸癌、卵巢癌等）与环境内分泌有关由于这些物质的亲脂性，可以通过食物链发生生物富集和生物放大(fngd)，进入人体后也难以消除而发生聚集效果共一百三十页对生殖系统(shn zh x tn)的影响具有雌激素或抗雄激素的作用对雌性生殖系统的影响：月经不正常、动情周期不规则、性行为异常、卵巢萎缩、流产、受孕率下降、性器官和生殖道发病率增加等对雄性生殖系统损害：阴茎短小、睾丸萎缩、隐睾、尿道下裂、精子数量减少、异常精子数增多、精子质量下降、生精细胞(xbo)和支持细胞(xbo)凋亡共一百三十页EEDs 对男性(nnxng)生殖健康的影响引起精子质量和数量(shling)下降引发生殖系统肿瘤：睾丸癌

50、、前列腺癌导致子代生殖系统畸形：隐睾、尿道下裂、小阴茎性欲下降, 勃起功能障碍出生婴儿性别比例失调, 使出生的男婴数减少男性乳腺增生, 青春期性发育异常共一百三十页中国男性精子密度从每毫升1.03亿个，降至4000万至6000万个邻苯二甲酸二丁酯（DBP） 导致精液成分发生改变，使附属性腺功能受到影响目前已明确杀虫药二溴丙烷(DBCP)与人类不育有关中国目前每八对夫妻就有一对不育不孕(b yn)，而1984年此比例还不到5%，20几年间上升1倍多共一百三十页EEDs 对女性(nxng)生殖健康的影响不良妊娠结局及妊娠并发症：流产，胎儿畸型等子宫内膜异位症：二噁英卵巢早衰(zoshui)：多环芳

51、烃( PAHs)等肿瘤：乳腺癌，卵巢癌等共一百三十页我国EDCs防治(fngzh)现状问题及对策我国EDCs污染研究控制中的问题1、研究不足，情况不明 EDCs污染问题近年来已逐渐得到关注，但目前基础研究较薄弱，识别和鉴定存在一定困难，名录的确定存在很大争议；很多EDCs的具体作用机制仍不明朗，各种环境(hunjng)激素的致毒浓度等参数仍需进一步研究。国内的EDCs研究尚处于起步阶段，所得数据有限。现有监测数据仅涉及渤海、长江、珠江、福建、北京等部分地区，且限于个别环境介质中以往被作为有毒物质关注的几类物质，如PCBs、五氯酚、重金属等，许多环境激素的污染水平尚未调查共一百三十页2 、来源广泛，总量增加 EDCs的来源十分广泛。垃圾焚烧、汽车尾气、烹饪油烟、 化工生产过程等均可产生EDCs农药(nngyo)、化肥的大量使用，有机废水的排放自来水厂加氯消毒的副产物，工业固体废弃物的随意堆放等因素导致EDCs渗入水环境渤海每年铅入海量612.6t，镉79.5t，汞10.4t，砷 530.8t。有机锡的年使用量高达7500t注:被列入EDCs的农药有50余种，我国仅禁止其中的少数品种生产，其余仍在生产使用中我国EDCs防治现状问题(w