肾上腺素受体激动药介绍和基本原理

1、肾上腺素受体激动药介绍和基本原理HH分类按是否具有儿茶酚胺环分为：儿茶酚胺类：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、苯肾上腺素(新福林）作用特点儿茶酚胺类：药物作用强，维持时间短，易被儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)灭活 非儿茶酚胺类：药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。按其对不同肾上腺素受体的选择性而分为三大类受体激动药（-adrenoceptor agonists）,受体激动药（,-adrenoceptor agonists）受体激动药（-adrenoceptor agonists） ,，DA受体激动药（,，D-adrenoceptor agoni

2、sts）第1节 受体激动药 去甲肾上腺素（Noradrenaline, NA；Norepinephrine，NE ）体内来源：哺乳动物去甲肾上腺素能N末梢、肾上腺髓质。药用品:人工合成。不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。体内过程吸收：口服收缩胃黏膜血管，在碱性肠液易分解，肠粘膜和肝也代谢；皮下注射收缩血管，吸收很少，发生组织坏死；静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱分布较多于心脏、肾上腺髓质中。外源性NA不易透过血脑屏障到达脑组织摄取 NA被NA能神经末梢和非神经细胞所摄取：囊泡摄取贮存；摄入非神经cell内者被COMT代谢 【体内过程】给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？非

3、选择性激动受体，对心脏1-R作用较弱，对2-R无作用 【药理作用】 收缩血管 (+)血管1-R，使血管收缩，主要是小动脉和小静脉。皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾脏血管。脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管也收缩冠状血管舒张 (+)心脏，心肌的代谢产物（如腺苷），而扩张血管，因血压升高，提高了冠状动脉血管的灌注压力，故冠脉流量增加 心脏 较AD弱，(+)心脏1-R，使心肌收缩性，心脏做功，心肌耗氧量。整体条件下，由于血压而反射性兴奋迷走N而使HR，心搏出量过大剂量，心脏自律性，出现心律失常。 血压 小剂量滴注时心脏，收缩压，血管收缩作用不剧烈，故舒张压升高不多而脉压 差较大剂量，血管强烈收缩使外周阻力增

4、高，故收缩压升高同时舒张压也明显升高，脉压变小 其他 大剂量时出现血糖升高休克早期 用NA，使收缩压维持12kPa左右，保证心、脑等重要器官血液供应。去甲肾上腺素的应用仅仅只是暂时急救措施！心脏骤停辅助治疗（帮助心脏复苏）上消化道出血 13mg稀释Po，食道或胃内局部收缩粘膜血管，产生止血效果 药物中毒致低血压【临床应用】维持血压，保证心、脑、肾血流供应。 补足血容量后，血压仍不 能回升者。应用原则目的早期、小剂量、短期用；休克早期急性低血压1.局部组织缺血坏死：处理 ；热敷、普鲁卡因+酚妥拉明(-R阻断剂)局部浸润注射，扩张血管2.急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25m

5、l/小时3.长时突然停药，引起血压剧降，应逐渐停药禁忌症高血压，动脉硬化，器质性心脏病（冠心病）；少尿、无尿、微循环障碍等。 【不良反应及注意事项】 为人工合成品作用机制：1.直接作用于1受体和1受体。 1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。间羟胺 (metaraminol;阿拉明,aramine)1. 收缩血管作用及血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。2. 1受体兴奋作用较NA弱，不引起心律失常。3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死4.对肾血管无明

6、显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱作用特点:应用：1.替代NA用于休克早期2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克1、主要兴奋1受体；2、升压：较弱而持久，用于防治脊椎麻醉和全身麻醉引起的低血压。现较少用于抗休克（因能明显减少肾血流量）。3、扩瞳：兴奋瞳孔扩大肌中的受体，作用较阿托品短而弱（对睫状肌的M受体无作用，不引起调节麻痹，不升高眼内压）。用作快速短暂的扩瞳药(眼底检查)。由于兴奋受体血管收缩房水生成眼内压，可用于开角型青光眼的治疗。去氧肾上腺素(苯肾上腺素、新福林）第2节 ,受体激动药肾上腺素（adrenaline,epinep

7、hrine,AD） 【体内过程】 Po在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度 皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢，维持1H im吸收远较sc为快，im作用维持约1030min AD在体内的摄取与代谢途径与NA相似，代谢产物或少量原形经肾排出。 1.心脏 心力 心肌耗氧 +1 心率 心输出量 收缩压 自律性 大剂量 心律失常 传导 2.血管 收缩（受体占优势）：皮肤、粘膜及内脏血管 舒张（2受体占优势）：骨骼肌血管、冠状 脑血管、肺血管作用弱【药理作用】（+）及受体,产生和样效应小剂量AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩

8、张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。 3.血压 与剂量密切相关一次给家犬 iv 1ug/kg血压呈双相反应 iv120mmHg90mmHg120mmHg AD对血压的双向调节肾上腺素升压作用的翻转 先给予受体阻断药（如酚妥拉明）后再给与AD，则使AD的缩血管作用减弱或取消，保留其激动受体的舒张血管作用，使AD的升压作用翻转为降压。 1)支气管平滑肌 平喘 A.2 明显松弛 B.2 抑制肥大细胞释放过敏物质 C.1 血管收缩,毛细血管通透性,水肿 2)胃肠平滑肌抑制，痉挛时张力 原因:激动受体；激动突前2,ACh

9、3) 膀胱:2逼尿肌舒张,括约肌收缩尿潴溜 4) 眼睛:扩瞳 5）抑制子宫平滑肌收缩（妊娠末期）4.平滑肌5.代谢:增强机体代谢，耗氧，和2、 3受体,促进肌糖元、肝糖元和脂肪分解，游离脂肪酸、血糖 6. CNS 兴奋作用较弱临床应用1.心脏骤停 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病电击：应先除颤，再用肾上腺素2. 支气管哮喘松弛平滑肌、抑制过敏物质释放、水肿皮下或肌内注射，可迅速缓解发作，但维持时间短，仅30分1小时。心室内注射 3 .过敏性休克: 小血管扩张，毛细血管通透性 ，血浆容量和外周阻力，血压支气管平滑肌痉挛，过敏介质释放，粘膜水肿 呼吸困难心脏抑制 收缩血管，使血压上升 （+）心脏，

10、扩张冠脉， 改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 ，减轻支气管粘膜水肿，抑制过敏介质解除呼吸困难过敏性休克的的特点肾上腺素为治过敏性休疗克首选药物 延缓局麻药吸收 延长局麻时间 减少麻药吸收 减少中毒反应用法：1：25万, 一次用量不超过 0.3mg 止血，减轻水肿但注意手、趾部位的手术不能用，因这两部位的皮下组织少，易致局部坏死。4.与局麻药配伍当鼻粘膜和齿龈出血时，可用浸有0.1%盐酸肾上腺素的棉球或纱布填塞局部止血。5.局部止血不良反应 心悸、烦躁、头痛、血压升高甚至脑出血心律失常心室纤颤禁忌证脑动脉硬化、 器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。高血压、【药理作用、临床应用、不良反应】AD

11、(+)1-R (+)血管收缩皮肤黏膜内脏与局部麻醉药合用局部止血血压2-R (+)扩张血管骨骼肌血压扩张支气管控制支气管哮喘急发1-R (+)兴奋心脏恢复心跳治疗心脏骤停心悸，快iv/量大 心率失常（甚至室颤） -R代谢，糖原分解，脂肪分解，血糖治疗过敏性休克 麻黄碱（ephedrine）又名麻黄素，系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。而麻黄发汗解表、宣肺平喘和利尿的作用则是麻黄挥发油的作用。麻黄： 发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿。 特点： 对受体选择性：类似肾上腺素 、受体 间接作用：促进NA释放，类似间羟胺 非儿茶酚胺，性质稳定，可口服，作用

12、慢而持久可透过BBB，中枢兴奋作用显著，易产生快速耐受性 【体内过程】口服易吸收、易通过血脑屏障、大部分原形肾排。【药理作用】1、心血管：（+）心脏1受体, 收缩力增加 、心排出量、心率反射性，两者抵消，心率变化不明显。升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加 2扩张支气管3CNS兴奋4快速耐受性20g/kg/分 (+) 1受体收缩血管 心 输出量促进神经末梢释放NA(2)肾脏肾血管扩张 激活DA受体利尿大剂量激活受体收缩肾血管少尿肾血流滤过率排钠排水临床应用1各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性肾衰 与利尿药合用3急性心功能不全不良反应 恶心、呕吐、心动过速、

13、心律失常、肾血管收缩肾功能下降对伴有心力减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者,疗效较好头痛、高血压组织缺血坏死高血压、器质性心脏病慎用多巴酚丁胺（dobutamine）特点: 1.1受体 心脏，心力， CO，对心率、影响不大，耗氧量增加亦不多。2.治疗心梗伴心衰及手术后心衰病人短，有耐受性偶见心率失常，禁用于房颤 1.试述肾上腺素的作用和应用 2.多巴胺和麻黄素的作用和应用特点 的应用和主要不良反应 4.异丙肾上腺素的作用和应用 讨论题:一位肺部感染病人,注射青霉素后突然出现意识不清楚,四肢冰凉,血压降低,呼吸短促,诊断为过敏性休克,须立即抢救.请问,该用何药?为什么? 思考题 肾上腺素 药理作用记忆歌诀、受体兴奋药，肾上腺素是代表； 血管收缩血压升， 局麻用它延时间， 局部止血效明显， 过敏休克当