药品不良反应相关法律法规及报告流程介绍

1、药品不良反应相关法律法规及报告流程介绍1988年在我国批准上市；2004年4月8日，国家局发文密切关注阿司咪唑安全性说明书修改前修改后适应症过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹和其他过敏性疾病 季节性过敏性鼻炎 适用人群无禁忌12岁以下禁用用法用量每日最大10mg每日一片3毫克 不良反应无心率失常、过敏性休克 、体重增加、皮疹、眩晕、转氨酶升高、药物间相互作用1988年 在我国批准上市1999年 Janssen(杨森) 公司全球总部自愿在美国、日本、一些欧洲国家撤消阿司咪唑的销售2002年7月1日 国家ADR中心公布了第二期药品不良反应信息通报 2004年2月13日 西安杨森制药有限公司提出修

2、改药品说明书的申请并获通过 一些基本概念 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应药品必须合格：假药、劣药排除在外用法用量准确：符合说明书或遵医嘱发生有害反应：与用药目无关或意料之外同时满足三个条件则可认定ADR 药品不良反应（ADR）药物滥用（吸毒）超量误用伪劣药品差错、事故（未按规定方法用药） 药物不良反应不能单纯认为只是主要产生效应的药物引起，而且也与制造时的杂质、附加剂、溶剂或该药物的降解产物等有关。药品不良反应分型A型：药理作用增强所致，剂量相关性，可预测，停药或减量后症状减轻或消失，发生率高，死亡率低；B型：与药品本身药理作用无关的异常反应，无剂量相关性，难预

3、测，发生率低，时间关系明确，后果较严重；C型：长期用药后出现，潜伏期长，药品和不良反应之间没有明确时间关系药品不良反应包括 副作用：是治疗剂量药物所产生的某些与防治目的无关的作用，一般较轻微，为一过性可逆的机能变化。 阿托品：抑制腺体分泌，解除平滑肌痉挛，加快心律等。 毒性反应：由于病人的个体差异、病理状态或使用其它药物引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性损害。这类反应对人体危害较大。因服用剂量过大而发生的毒性作用，不属于ADR监测范围。我国5000多万残疾人，听力残疾占1/3，60-80%与ADR有关，每年以2-4万递增。抗生素的致聋：氨基糖甙类占药物致聋的80%以上，如庆大、卡那

4、霉素、外用新霉素滴耳剂，还有红霉素、万古霉素、多粘菌素B、阿斯匹林等过敏反应：也称变态反应，药物作为半抗原或全抗原刺激机体而发生的非正常的免疫反应。此反应与剂量无关或关系甚小，治疗量或极小量都可发生。 引起过敏性休克药物：抗生素类：青霉素、头孢菌素、氨基糖甙类非甾体抗炎药蛋白或多肽类疫苗和生物制品中药抗过敏药造影剂其他不良反应：由于长期使用抗菌药物而出现的菌群失调、二重感染，某些药物可能出现的后遗效应及产生的依赖性、致突变、致畸、致癌及其他不良反应等。 药源性疾病指药物引起与治疗作用无关的，并能导致机体某一个或几个器官、某一处或几处局部组织发生功能性和（或）器质性损害的不良反应。既包括正常用法

5、用量下产生的不良反应，也包括因超量、超时、误服或错用等不正确使用药物所引起的疾病。 不良事件/药品不良事件不良事件（AE）：患者在治疗期间所发生的任何不利的医疗事件药品不良事件（ADE）：发生于药品治疗期间不良事件用药期间因果关系AEADEADR严重者上报药品经营企业的认识误区事不关己等同于药品质量问题，担心影响销售报告程序比较繁琐，不如不报ADR报告和监测对药品经营企业发展的推动作用动态掌握药品安全性信息，支持药品经营决策有助于树立企业诚信形象，得到消费者信赖创立品牌，促进企业发展经营企业从各种途径，如文件、期刊、报纸、网络等，获取最新的ADR知识及信息，提升自己的能力以患者为中心，将所获得

6、的知识传递给他们，减少药品不良反应的重复发生向患者宣传ADR报告方法与途径，提高其防范和主动报告意识担负着监测ADR的重要责任，主动或被动发现ADR都应启动ADR报告程序主动参加上级部门或专家组织的培训，熟练掌握报告流程和报表填写方式参考相关文献或信息，正确分析、评价报表参与国家或天津组织的科研活动相关法律法规 药品管理法及药品管理法实施条例药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法实施细则消费者权益保护法药品生产质量管理规范药品经营质量管理规范实施细则 医疗机构制剂配制质量管理规范 药品注册管理办法医疗事故处理条例医疗机构药事管理暂行规定执业医师法 药品管理法第42条药品管

7、理法第71条药品管理法实施条例第41条药品管理法实施条例第60条药品生产质量管理规范第80、81条药品经营质量管理规范实施细则 第8、50条消费者权益保护法第18条相关条款药品管理法第71条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理邯门和卫生行政部门报告。对已确认发生严重不良反应的药品，国务院或者省、自治区、直辖市人民政府的药品监督管理部门可以采取停止生产、销售、使用的紧急控制措施，并应当在5日内组织鉴定，自鉴定结论作出之日起

8、15日内依法作出行政处理决定。 第一款实施主体是药品生产企业、经营企业和医疗卫生机构，报告药品不良反应是上述单位的法定义务发现可能与本单位生产、经营、使用药品有关的严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市药品监督管理部门和卫生行政部门报告 “及时”是指如死亡/群发这样的严重不良反应必须在出现后24小时内报告 监督主体是国务院和省、自治区、直辖市人民政府的药品监督管理部门、卫生行政部门及其药品不良反应监测中心。对已确认发生严重不良反应的药品采取停止生产、经营和使用的紧急控制措施，一方面是为了有效防止该药品使用范围继续扩大而可能导致使用该药品后发生严重不良反应人群的增多；另一方面是药品监督管

9、理部门在采取紧急控制措施期间，可以迅速组织有关专家对此进行鉴定，以利进一步作出行政处理决定。 第二款行政处理决定包括以下两种情况：经过权衡利弊，以最大可能保证用药者安全为前提，在可控制的条件下继续使用该药品，如采取修改说明书，调整用法用量、增加注意事项和给以特别警示等措施后时即可撤销对该药品的紧急控制措施；经过鉴定后认为继续使用该药品不能保证用药者安全的，或者有其他更安全的同类药品可以取代的，可依照本法第四十二条的规定处理药品管理法第42条国务院药品监督管理部门对已经批准生产或者进口的药品，应当组织调查；对疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销批准文号或者进口药品注册证书

10、。 已被撤销批准文号或者进口药品注册证书的药品，不得生产或者进口、销售和使用；已经生产或者进口的，由当地药品监督管理部门监督销毁或者处理。 药品经营质量管理规范实施细则 第八条药品批发和零售连锁企业制定的质量管理制度应包括药品不良反应报告的相关规定 第五十条药品批发和零售连锁企业应按照国家有关药品不良反应报告制度的规定和企业相关制度，注意收集由本企业售出药品的不良反应情况。发现不良反应情况，应按规定上报有关部门 消费者权益保护法第18条经营者应当保证其提供的商品或者服务符合保障人身、财产安全的要求。对可能危及人身、财产安全的商品和服务，应当向消费者作出真实的说明和明确的警示，并说明和标明正确使

11、用商品或者接受服务的方法以及防止危害发生的方法。 经营者发现其提供的商品或者服务存在严重缺陷，即使正确使用商品或者接受服务仍然可能对人身、财产安全造成危害的，应当立即向有关行政部门报告和告知消费者，并采取防止危害发生的措施。法律责任之一 行政责任药品不良反应报告和监测管理办法第27条药品不良反应报告和监测管理办法第27条省级以上（食品）药品监督管理部门对药品生产、经营企业和除医疗机构外的药品使用单位有下列情形之一的，视情节严重程度，予以责令改正、通报批评或警告，并可处以一千元以上三万元以下的罚款；情节严重并造成不良后果的，按照有关法律法规的规定进行处罚。 无专职或兼职人员负责本单位药品不良反应

12、监测工作的；未按要求报告药品不良反应的；发现药品不良反应匿而不报的；未按要求修订药品说明书的；隐瞒药品不良反应资料。法律责任之二 民事责任消费者权益保护法第11条消费者权益保护法第35条消费者权益保护法第41条消费者权益保护法第42条第11条 消费者因购买、使用商品或者接受服务受到人身、财产损害的，享有依法获得赔偿的权利 第35条消费者在购买、使用商品时，其合法权益受到损害的，可以向销售者要求赔偿。销售者赔偿后，属于生产者的责任或者属于向销售者提供商品的其他销售者的责任的，销售者有权向生产者或者其他销售者追偿。消费者或者其他受害人因商品缺陷造成人身、财产损害的，可以向销售者要求赔偿，也可以向生

13、产者要求赔偿。属于生产者责任的，销售者赔偿后，有权向生产者追偿。属于销售者责任的，生产者赔偿后，有权向销售者追偿。消费者在接受服务时，其合法权益受到损害的，可以向服务者要求赔偿。 第41条 经营者提供商品或者服务，造成消费者或者其他受害人人身伤害的，应当支付医疗费、治疗期间的护理费、因误工减少的收入等费用，造成残疾的，还应当支付残疾者生活自助具费、生活补助费、残疾赔偿金以及由其扶养的人所必需的生活费等费用；构成犯罪的，依法追究刑事责任。 第42条 经营者提供商品或者服务，造成消费者或者其他受害人死亡的，应当支付丧葬费、死亡赔偿金以及由死者生前扶养的人所必需的生活费等费用；构成犯罪的，依法追究刑

14、事责任。 药品不良反应免责药品不良反应报告和监测管理办法第30条医疗事故处理条例第33条药品不良反应报告和监测管理办法 第30条 药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督管理、指导合理用药的依据，不作为医疗事故、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。 损害补偿不适用国家赔偿法偶有案例适用消费者权益保护法国家局定于明年制定出台ADR损害补偿 规定药品不良反应报告和监测管理办法省药品不良反应报告和监测管理办法实施细则解析办法细则第二条实施主体：生产、经营企业和医疗卫生机构，报告是其法定义务办法第三条细则第三条ADR监测工作主管部门是各级FDA，医疗机构中ADR报告制度的具体实施由卫生行政部门负责

15、省局主管全面工作，市局负责辖区内ADR监测工作，医疗机构中ADR报告制度的具体实施由市卫生局和区县卫生局负责国家局负责全国的ADR监测工作，省局负责辖区内ADR监测工作根据职能划分，省局安监处负责省局监管生产企业，各市局负责辖区经营企业和区属医疗机构，执法大队负责市级医疗机构和有关生产企业，余市局全面负责辖区内ADR监测工作办法第六条细则第六条、第八条国家局负责对突发、群发、影响较大并造成严重后果的ADR组织鉴定，并可采取紧急措施，作出行政处理省局负责对严重ADR或群发药品不良事件组织鉴定、确认、处理和上报，并可采取停止使用、销售、生产的紧急控制措施，依法作出行政处理决定市局、执法大队负责职能

16、范围内发生的严重ADR或群发不良事件的调查、核实和上报工作；定期检查生产、经营企业的ADR相关工作开展情况；会同市卫生局检查医疗机构ADR相关工作开展情况；宣传、教育和培训日常报告年度汇总新/重/死/一般 新/重时限新药监测期内 外进口日期5年内 5年外药品生产企业（监测期内）（监测期外）15d/15d/24h/季度所有ADR 新/重1次/1年 1次/5年药品经营企业医疗卫生机构进口药品代理（5年内）（5年内）所有ADR 新/重1次/1年 1次/5年进口药品在他国和地区发生新/重ADR，代理单位应于1个月内报告国家ADR中心生产企业经营企业医疗卫生机构突发/群发/影响大/造成严重后果的ADR省

17、卫生厅 省食药监局 省ADR中心立即报告卫生部 国家食药监局 国家ADR中心调查核实立即报告市药监局、市卫生局个人监测机构专兼职联络员监测信息员报告监测制度填写报表上报重点品种监测组织开展研究年度汇总建立数据库向购药者宣传市药监局A D R中心省药监局省卫生厅医疗卫生机构*#药品生产企业（包括进口）*#药品经营企业*#个人/单位* #* #* #* #职责和任务*:新/重/一般/死亡 #:群发不良反应/事件 零报告制度未发现药品不良反应的药品生产、经营企业和医疗卫生机构每季度应当向省药品不良反应监测中心书面报告。一般用电子报表上报，纸质报表报 分局，由市局统一用电子报表上报药品不良反应报告和监

18、测管理办法实施细则（试行）第一章 总则（条）第二章 机构和职责（条）第三章 报告程序和要求（条）第四章 评价与控制（条）第五章 处罚（条）第六章 附则（条） 27条 各市食品药品监督管理局对本行政区域内发生的药品严重不良反应或群发不良事件组织调查、核实、并上报上级主管部门及省药品不良反应监测中心；负责本行政区域内药品不良反应报表的收集和上报工作。报告程序市药监局药厂药店医疗机构个人省药品不良反应监测中心省食品药品监督管理局药品经营企业（包括进口药品代理经营企业）1、发现可能与所售药品有关的不良反应应详细记录、调查，填写药品不良反应/事件报告表，确保内容真实、完整、准确，并按规定程序和时限上报；

19、2、对于发现的新的、严重的药品不良反应应向天津市药品不良反应监测中心或所在地食品药品监督管理分局报告；3、对于发现的群体不良反应/事件，应立即向省食品药品监督管理局、省卫生局和省药品不良反应监测中心报告；经营企业：新的、严重ADR药品经营企业省ADR中心市药监局ADR网报经营企业：群体ADR/事件药品经营企业省ADR中心省卫生局省药监局电话、传真ADR网报电话：传真：省药品不良反应报告资料通过全国药品不良反应监测网络上报。对暂时不具备条件的单位，可根据实际情况采用纸质报表，向所在地食品药品监督管理局上报，由所在地食品药品监督管理局通过网络上报。个人报告个人发现药品不良反应，可向就诊医疗卫生机构

20、或药品经营企业报告，由医疗卫生机构或药品经营企业向所在地食品药品监督管理局或省药品不良反应监测中心报告。个人发现新的、严重或群体药品不良反应，可直接向所在地食品药品监督管理局报告，也可直接向省药品不良反应监测中心或省食品药品监督管理局报告。严重药品不良反应/事件是指有下列情形之一者：引起死亡；致畸、致癌、致出生缺陷；对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；对器官功能产生永久损伤；导致住院或住院时间延长。新的药品不良反应是指：药品说明书中未记录的不良反应。一般的药品不良反应是指：新的和严重的以外的所有不良反应。对新的或严重的药品不良反应应于发现之日起15日内报告，死亡病例须及时报告。 药品

21、不良反应/事件报告表填表说明填表注意事项1、药品不良反应/事件报告表的填报内容应真实、完整、准确。（第14条）2、药品不良反应/事件报告表是药品安全性监测工作的重要档案资料，手工报表需长期保存，因此务必用钢笔书写，填写的内容和签署的意见字迹要清晰，不得用报告表中未规定的符号、代号、以及不通用的缩写形式和花体式签名。填表注意事项3、有选择的项目划“”，叙述项目应按格式完整、准确、简明的填写，不得有缺漏项。4、每一个患者填写一张报告表。5、尽可能详细填写报告表中所要求的所有项目。6、有些信息内容确实无法获得时，可以填写“不详”。填表注意事项6、对于报告表中的描述性内容，如果报告表提供的空间不够，可

22、以另附A4白纸说明。并将“附件”二字标在纸的顶部。所有的附件应按顺序标明页码。附件中必须指出继续描述的项目名称。7、如果报告的是补充报告，请填写与原始报告相同的编号，并在报告的左上方注明 “补充报告”字样。填写的详细要求报告性质： 新的 严重 一般填写的详细要求单位名称： 填写报告单位的完整全称，是指在工商局登记注册的完整名称报告日期： 是指填写不良反应病例报告的时间，例如：2005年10月17日报告人职务职称：依据实际情况“”。报告人签名：应字迹清晰，容易辨认。患者相关情况患者姓名 要求填写患者真实全名。1、当新生儿被发现有出生缺陷时，如果报告者认为这种出生缺陷可能与孕妇在怀孕期间服用药品有

23、关时，患者姓名填新生儿。2、如果药品不良反应涉及胎儿/乳儿或者母亲，或者两者均涉及，且报告人认为不良反应的发生与母亲在怀孕、哺乳期服药有关时：患者相关情况 患者姓名： 如果ADR没有影响胎儿/乳儿，患者是母亲； 如果ADR是胎儿死亡或自然流产，患者是母亲； 如果只有胎儿/孩子出现ADR（除外胎儿自然流产/胎儿死亡），患者是胎儿/乳儿，将母亲使用的可能引起胎儿/孩子出现ADR的药品列在可疑药品栏目中； 如果胎儿/乳儿和母亲都有不良反应发生，应填写两张报告表，且注明两张报告表的相关性。患者相关情况性别：按实际情况“”选择出生日期：患者的出生年份应填写4位数，如2005年，不可填写05年，如果患者的

24、具体出生日期无法获得，应填写发生此次药品不良反应时的实际年龄。民族：应按实际情况正确填写。体重：注意以千克（公斤）为单位。如果不知道准确的体重，做最佳估计。患者相关情况患者联系方式：最好填写患者的联系电话或手机电话号码。如果填写患者的通信地址，一定附上邮政编码。家族药品不良反应/事件：按实际情况正确选择“”，如需要详细叙述，请另附A4纸说明。既往药品不良反应/事件情况：按实际情况正确选择“”，这里包括药物过敏史，同样如需要详细叙述，请另附A4纸说明。不良反应/事件相关情况不良反应/事件名称：不良反应名称应填写不良反应中最主要、最明显的症状。如填写发生困难，不知如何填写不良反应名称可与以下单位联

25、系获得。省药品不良反应监测中心（电话：） 不良反应/事件相关情况不良反应/事件发生时间：应填写不良反应/事件发生的确切时间。注意的两个时间问题：1.当一个新生儿被发现有出生缺陷时，那么不良反应/事件的发生时间就是孩子的出生日期。2.当一个胎儿因为先天缺陷而发生早产或流产时，不良反应发生的时间就是怀孕终止的日期。不良反应/事件过程描述及处理情况为了方便大家填报，表格为填空和“”选项的版式设计。如果患者是用药当天即出现不良反应，则不仅填写用药和出现不良反应的年、月、日，还必须填写具体的“时”（几点钟）。药品的用法、用量的填写，多运用填空和“”选项相结合的方式。不良反应/事件过程描述及处理情况药品的

26、用法用量：此次新报表列出了口服 、肌肉注射 、静脉滴注 、外用等几种途径。同时列出了毫克 、克 、毫升 、片 、粒 、丸 、滴等用药单位。请填空和“”选项完成，同时可以参考药品使用说明书。不良反应/事件过程描述及处理情况患者出现药品不良反应/事件后采取的措施分为：停药 、减少用量 、就医 、用药请正确“”选项。如采取的措施为用药，请标明所使用药品的名称及用法用量。如有其他需表述的内容请另附A4纸说明。使用药品情况使用药品分为：怀疑药品并用药品怀疑药品：报告人认为可能与不良反应发生有关的药品。并用药品：患者同时使用的其他药品（不包括治疗不良反应事件的药品），且报告人并不认为这些药品与不良反应发生有关。使用药品情况商品名称 填写药品的商品名。例如“洛赛克”这个名称就是商品名。如果没有或者不知道商品名，可以填写“不详”。通用名称 填写完整的通用名。例如“洛赛克”的通用