局部麻醉药课件2

1、sedative-hypnotics第十二章 镇静催眠药第1页，共18页。镇静：兴奋、激动、躁动安静催眠：引起近似生理睡眠 剂量不同 药物分类 BZs barbiturates others第2页，共18页。地西泮diazepam氟西泮 flurazepam氯氮卓chlordiazepoxide硝西泮nitrazepam奥沙西泮oxazepam三唑仑triazolam 等第一节 苯二氮卓类包括属苯二氮卓衍生物第3页，共18页。脂溶性高，口服吸收快而完全，易进入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织，血浆蛋白结合率高，地西泮达99%。肝脏代谢 很多中间代谢产物都具药理活性 ，半衰期延长

2、连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。可通过乳汁排泄,注意哺乳儿安全。药动学第4页，共18页。药理作用及用途1 抗焦虑和镇静作用 2 催眠作用 3 抗惊厥作用和抗癫痫作用 4 中枢性肌松作用 有良好抗焦虑作用, 显著改善紧张、焦虑、激动和失眠等症状。主要用于焦虑症。小剂量镇静，大剂量催眠对FWS影响小, 安全范围大，停药后反跳现象轻,不引起麻醉 用于失眠症麻醉前给药和心脏电击复律或内窥镜检查前给药 强抗惊厥作用 用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热及药物中毒性惊厥。地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药。肌松，降低肌张力：抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元的传递 可用于脑血管意外、脊髓劳

3、损等引起的肌强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损所致的肌肉痉挛 。第5页，共18页。 对快波睡眠影响小，停药后出现反跳性FWS睡眠延长较巴比妥类轻，故减少恶梦发生； 治疗指数高，对呼吸影响小，不引起麻醉，安全范围大； 对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物的代谢； 依赖性、戒断症状轻。 BZ催眠优点第6页，共18页。配体门控离子通道 5个结合位点：GABA BZ 巴比妥类 印防己毒素 神经甾体 7个亚家族 、 、 BZ要求: 作用机制第7页，共18页。BZ受体与GABA受体分布基本一致, 位于抑制性神经元的突触后膜上GABA作用：GABAA受体与Cl-通道偶联，结合后, Cl-通道开放频率增加, C

4、l-内流增多, 使神经细胞超极化, 产生抑制性效应。苯二氮卓作用：受体与结合后, 通过促进GABA与GABAA受体结合而使 Cl-通道开放的频率增加, 使更多的 Cl-内流, 从而产生多种中枢性抑制作用。BZ抑制腺苷的摄取，导致内源性神经抑制剂作用增强；抑制GABA非依赖性Ca2+内流；抑制钙依赖性神经递质释放和河豚毒素敏感性Na+通道。 第8页，共18页。口服毒性小, 安全范围大, 连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等。大剂量偶致共济失调、震颤、皮疹、白细胞减少等。静注过量可致昏迷和呼吸抑制。耐受性、习惯性和成瘾性 大剂量应用时可产生。比巴比妥类发生率低。 不良反应 过量急性中毒可引起昏迷、呼吸

5、抑制，可用BZ受体阻断药氟马西尼（flumazenil)治疗。第9页，共18页。第二节 巴比妥类药物及分类 显效 维持 长效：苯巴比妥 0.5-1 6-8 中效：异戊巴比妥 13-30 3-6 短效：司可巴比妥 10-15 23 超短效：硫喷妥 即刻 15第10页，共18页。1 吸收、分布 2 蛋白结合 3 消除 药动学口服或肌肉注射都易吸收, 吸收后迅速分布, 进入脑组织的快慢主要取决于脂溶性高低。 再分布 与脂溶性有关。脂溶性高则蛋白结合率。硫喷妥80%, 巴比妥5%。高脂溶性：主要肝代谢, 维持时间短; 脂溶性低：大部分以原型经肾排。排泄慢, 作用维持时间较长。 尿液碱化使肾小管再吸收减

6、少, 促进药物的排泄, 是解救巴比妥类药物中毒的重要措施之一。第11页，共18页。 激动GABA受体, 增强Cl-内流。 抑制谷氨酸介导的除极化 苯二氮卓类的不同： 作用原理不需要亚单位 延长Cl-通道开放时间大剂量抑制Na+、K+通道，抑制神经元高频放电 第12页，共18页。作用与用途 镇静催眠 抗惊厥、抗癫痫 麻醉及麻醉前给药 预防新生儿高胆红素血症及脑核性黄疸 缩短入睡时间, 减少觉醒次数，延长慢波睡眠时间, 相对缩短快波睡眠。大剂量时有抗惊厥作用, 用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢 兴奋药中毒引起的惊厥。 苯巴比妥可用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。硫喷妥钠作静脉麻醉或诱

7、导麻醉用; 苯巴比妥或戊巴比妥可作为麻醉前给药, 以消除患者手术前的精神紧张。第13页，共18页。巴比妥类后遗作用 服用催眠剂量后， 次晨可出现头晕、无力、困倦、恶心、呕吐等后遗症状, 服用较小剂量可减少。耐受性 依赖性 精神依赖性: 躯体依赖性: 长期应用停药后还产生戒断症状: 失眠、兴奋、焦虑、震颤、流涕, 甚至惊厥。不良反应第14页，共18页。肝药酶诱导剂 加速自身代谢产生耐受； 加快其它药物的代谢使药效降低, 如肾上腺皮质激素、双香豆素、地高辛等。药物相互作用第15页，共18页。表现 昏迷, 呼吸抑制,血压下降, 心动过速, 皮肤发绀, 体温降低, 瞳孔散大。抢救措施 对症以维持呼吸和循环功能。洗胃、导泄,碱化尿液 急性中毒及解救 一次吞服大量或静脉注射过量过快, 都可致急性中毒第16页，共18页。第三节 其它镇静催眠药催眠作用快速可靠, 可引起接近正常的生理睡眠, 不缩短快波睡眠时相, 无后遗作用。用途 (1)催眠: 顽固性失眠及其它催眠药无效的 (2)抗惊厥:破伤风、子痫、小儿高热等惊厥。水合氯醛 chloral hydrate 第17页，共18页。激动BZ受体，增强 GABA抑制作用，缩短入睡潜伏