药物研发的信息资源检索及思考课件

1、药物研发的信息资源检索及思考汇报人:曹丽燕2011.9.23信息检索的重要性31信息检索的途径233工作中的思考4基础信息数据库及要闻一、信息检索重要性 美国礼莱公司专利侵权赔偿6500万美元Lilly Loses Patent Lawsuit to Ariad, MIT, Harvard Drug Company to Pay $65M for Infringing Patent Covering Protein Discovered in Part by MIT Researchers THE NEW YORK TIMES ，May 2006 “哌舒”药专利纠纷 “注射用哌拉西林钠舒巴坦钠

2、”为一种广谱类抗生素新药，2002年，包括双鹤药业、哈药集团、上药集团等都准备进行生产，但却突然发现广州威尔曼竟然拥有该产品的专利 雷诺嗪 最早关注到这个品种的国内企业在申报时，该产品在国外刚完成II期临床，因此在国内需要按一类药物进行申报。但2006年该药在国外获准上市后，其在国内的申报从一类转为三类，申报门槛大大降低,申报代价也大大下降。 替诺福韦酯 早期其国外批准的适应证是艾滋病，国内企业抢仿后其临床进展并不理想。但在2007年，其肝炎适应证获得批准，并进入了美国肝病指南，使得该药在市场上的潜在价值大大提高。 善用专利，保护创新全面检索，规避侵权持续跟踪，避免盲目跟风根据本国实际，客观展

3、望市场启 示1 信息检索定义 信息按一定的方式组织起来，并根据信息用户的需要找出有关的信息的过程和技术。狭义的信息检索就是信息检索过程的后半部分，即从信息集合中找出所需要的信息的过程，也就是我们常说的信息查寻（Information Search 或Information Seek） 药物研发公司信息检索：监测行业动态及市场行为；行业动态的资讯收集整理和分析；公司新产品和竞品的调研工作；公司信息情报体系的完善和维护工作。2 药物研发过程 通常，从药物研发到普通药品上市须经过以下几个过程：研发筛选（RD Screening），包括市场凋查（Market Survey）与专利调查（Patent S

4、urvey）；临床前研究（Preclincal Studies）；临床阶段（Clinical Phases）；新药批准上市（New Drug Approval）； 整个研究是一个循环往复的过程，其中缺一不可。在药物研究过程中，经过加工处理的信息尤其重要。新药研发调研人员的知识结构精通信息的检索和利用。擅长总结与归纳，善于表达。擅长知识的管理，有一定的直觉或艺术能力来挖掘浩淼信息中的要点。通晓药学知识，市场信息，相关行业特点。 提出一个项目并完成调研不是简单的去学个什么专业能解决的，这需要药学、医学等知识的日积月累和对药物开发的市场潜力的高度敏感。3 国内新药研发环境2011年全国药品注册管理工

5、作会议上最新消息：“2010年，国家局共受理境内药品新注册申请1702件，其中，新药712件，占42%；改剂型132件，占8%；仿制药858件，占50%。这表明，我国药品申报结构逐渐改善，新药所占比例上升。”目前，我国创新药物的研究水平和投入与国外先进水平相比还有一定差距，研发的新药大多为me-too和me-better类药物，处在由仿制到创制的转型阶段。鉴于这种现状，我国的制药企业在新药研究中更需加强前期信息收集与管理，为企业的新药研发提供有力的支持。全球不同国家和企业的新药研发方向与趋势的相关分析表明：发达国家新药研究开发的方向和趋势是：针对高发病率和高死亡率的重大疾病而开发市场需求的创制

6、新药。“抢仿药”：此前没有在国内上市的新药，特点是对于国内而言属于完全的新药，所以市场价值比较大，一直是国内新药研发单位争夺的热点。Me-too类创新药：特征是运用一些公认和成熟的理论和技术以及已有的装备和材料等，去研发出价廉质优的已有产品。Me-better类创新药：特征是如何运用一些公知、成熟的理论和技术，规避已有的专利保护区发明，比母体新药更具疗效优势的新物质，从而形成专利新药。与me-too类新药相比，由于具有物质专利的保护，其创新程度大大提高。Me-new类创新药：特征一是以大量的重大科研成果为基础，如以发现新的病因学机制建立的新药筛选模型，以及发现已有的新药的新适应症或新给药途径，

7、这里更多的是需要原始创新；二是以独特的资源优势为基础，应用已有的筛选模型发现全新结构的新药或先导化合物。我国的中草药资源是发掘me-new类新药的宝库。1）加强临床研究信息搜集在新药研发初期，充足的信息来源有助于将研发风险降到最低。国外新药因不良反应而撤市或加黑框警告的产品比比皆是，这也为新药抢仿带来了很多的麻烦。特别是国内的me-too药物，同类产品出现不良反应报道对于在研产品的研发进程和方向有很大影响。因此，前期信息收集的延续性和深度，对于化解未来的风险有极大的帮助。2）重视流行病学数据分析国内流行病学数据分析几乎是新药研发前期国内企业所面临的一个盲点。以重大死亡性疾病为例，我国流行病死亡

8、率的排名情况与美日的情况各有不同，这种差异也势必导致了国外新药研究的重点与我国有很大的不同，盲目地跟踪国外热点并不能为企业带来更多的收益。4 信息检索是新药研发的一个源头二、信息检索的途径 在药物研究过程中，更多的是依赖精心加工处理过的专业信息。我们应该选择针对性强、质量高、覆盖面大、有权威性的检索工具。另外，信息源的可靠性、获取数据的方便性、检索的效率都是我们要考虑的首要因素。国外专利：欧洲专利局：/ 美国专利商标局： /patents/index.jsp世界知识产权组织(WIPO)专利数据库: /patentscope/search/en/search.jsf日本工业产权数字图书馆：htt

9、p:/www.ipdl.inpit.go.jp/homepg_e.ipdl国内专利：国家知识产权局：/zljs/国外注册受理情况：美国食品药品监督管理局：/日本厚生劳动省：http:/www.mhlw.go.jp/欧洲药物评审局：http:/ / 国内注册受理情况：丁香园-医药生命科学专业网站/ 国家食品药品监督管理局药品审评中心/国家食品药品监督管理局/中文文献：中国知网 维普全文数据库 万方数据库 外文文献：Nature（英国Nature Publishing Group出版）Elsevier SDOL数据库（荷兰Elsevier Science建立的全文检索数据库） Kluwer Onl

10、ine Journals（荷兰 Kluwer出版的750余种期刊的网络版 ）Springer Link电子期刊（德国著名出版社Springer提供的数据库）Highwire （世界上第二大免费数据库，最大的免费数据库没有生物学、农业方面的文献 ） 其他数据库：中国医药数字图书馆：/pharmadl/index.aspx 中国医药123网：/ 前沿医学咨询网：/ 医药化工研究中心：/ 药品资讯网：/ 美国药典：/中国药典委员会：/药物研究与开发信息库：/在研新药动态：/cms.asp?pageid=340临床试验信息网站：/基本化合物专利（一般为通式结构）代表性化合物专利（结构相对具体）化合物衍

11、生物专利（如可药用盐、多晶形、溶剂化物）化合物中间体专利药物组合物、制剂、用途专利药物专利的特点 严密的专利网络药物专利的保护期多数国家：自专利申请被授权公告之日起，直到申请日后20年届满。美国规定：专利授权后的17年，FDA批准的药品专利保护可延长5年。欧共体规定：自1993年1月2日以来，药品专利在获得有关卫生部门的生产许可后，如果专利保护期不足15年，可以延长5年。检索策略通过反馈检索不断优化检索策略 通过补充同义词，提高查全率主题与分类结合，提高查准率多个数据库组合检索，避免漏检在充分利用免费专利信息资源的基础上，配合使用高质量的商业化专利数据库，确保检索结果的准确和全面欧洲专利网主页

12、/ 美国专利商标局 /patents/index.jsp国家知识产权局主页/zljs美国食品药品监督管理局 美国食品与药品局的官方网站，具有一定的权威性。网站内容分为食品、药品、兽用药物、化妆品、医疗器械与放射健康等几大类。收录了大量的药物信息，用户可直接进入FDA相关类目浏览，也可通过关键词进行查询。 使用方法与Google搜索引擎相同。 FDA主页FDA主页主要服务项目简单检索入口，如Afinitor Afinitor简单检索结果，打开链接查看详情 丁香园网站是国内规模最大的医药行业网络传媒，是医学、药学、生命科学专业人士获取最新进展、交流专业知识的网络平台。 / 国家药审中心 /国家食品

13、药品监督管理局 /三、基础信息数据库及要闻基础信息数据库项目调研数据库临床前研究数据库临床研究数据库药物评审信息数据库1）项目调研数据库初步调研:项目名称;项目背景;项目专利、行保、监测期等保护情况;国内外上市、研发情况;国内同类品种市场大体情况;结语。详细调研:项目简介、临床应用、项目专利、行保、新药监测期的具体保护情况;已发表的工艺、质量研究、毒理、药理、临床资料综述;确立项目方向，确定剂型;项目大致费用，大致进度安排,风险评估等等2）临床前研究数据库 药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学研究等。 中

14、药制剂还包括原药材的来源、加工及炮制等的研究； 生物制品还包括菌毒种、细胞株、生物组织等起始原材料的来源、质量标准、保存条件、生物学特征、遗传稳定性及免疫学的研究等。3）临床研究数据库I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验II期临床试验：治疗作用初步评价阶段 III期临床试验：治疗作用确证阶段IV期临床试验：新药上市后应用研究阶段 生物等效性试验（一般也当做I期），是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验4）药物评审信息数据库药物评审就是各种监管机构对药品注册申请

15、进行技术审评。药物名称、申请类型、申请时间、接受申请时间、批准时间、批准机构、用途等。最新政策要闻“史上最严”抗菌药新规有望9月推出近日，国家药监局发布了关于启用新版本药品GMP证书的通知；9月15日，首张新版GMP证书花落江苏正大天晴，正大天晴本次通过认证的剂型为小容量注射剂。 根据国家发改委的通知，9.1日起降低部分激素、调节内分泌类和神经系统类等药品的最高零售价格，共涉及82个品种、400多个剂型规格，平均降幅为14%。降价药鲜有药店销售 降价是否能切实惠及大众；没有回扣空间降价药品被淘汰，期待从体制改革。中药随行就市药价越高利润越大，价格成倍翻番；土豆“何首乌”现身市场，药价飞涨催生中

16、药制假十二五医药转型重研发，新药研发面临诸多问题，新药审批时间长，严进宽出，仿制药到创新药没有一套参考标准。 辉瑞公司降胆固醇药品“立普妥”专利将在2011年11月到期，仿制药企业难占便宜。 鱼精蛋白等廉价老药渐渐消失，薄利企业不愿问津。继海正药业与美国制药巨头辉瑞制药、先声药业与美国默克公司成立合资公司以来,9月6日,复星医药与瑞士龙沙集团在上海成立合资公司,瞄准中国市场急需的又具有高技术壁垒的仿制药物。我国自主研制的小分子靶向抗肿瘤药盐酸埃克替尼上市，打破了此类药完全依赖进口的局面;国际临床肿瘤专家高度评价埃克替尼 2012年品牌药将会直面专利“悬崖” IMSHealth 负责行业关系的副

17、总裁DougLong表示，2012年是药品专利失效最严重的一年，届时有330亿美元的药物在美国市场上失去专利保护，而今年失去专利保护的药物合计销售额达到198亿美元。华北制药成功研发重组人血白蛋白，成为世界上继英国、日本两家企业之后第三家具备产业化能力的企业。牛顿，英国著名物理学家、数学家和天文学家，十七世纪最伟大的科学巨匠。1643年生于英格兰农家。18岁上剑桥大学，22岁获学士学位，26岁任卢卡斯讲座教授，29岁皇家学会会员，56岁造币厂长，58岁辞去剑桥大学工作，60岁皇家学会主席，62岁封为爵士，84岁卒。为纪念他，力的单位命名为“牛顿”。主要贡献：创立了经典力学基本体系；创立了微积分

18、；发现了万有引力定律；创制了反射望远镜。四、工作中的思考1 牛顿第一定律的人文拓展及启示 牛顿第一定律即惯性定律：任何物体不受外力作用，将保持静止或匀速直线运动状态不变。 将惯性定律从自然拓展到社会领域，称保守定律：任何个人、家庭、单位、国家等若不受外界的作用，将保持原有生活状态不变。清王朝闭关锁国，盲目自大，排斥西方工业文明成果，其结果只能是走向灭亡。美国著名IBM公司无围墙，无保安，非常欢迎社会各界人士参观。来访者只需办简单的手续即可参观公司，期间有专人负责讲解和征求建议等。一个人、一个单位或一个国家若不受外力影响，将保持静止或不变的状态，无法进步。静止体系是封闭体系，封闭体系是死亡体系。

19、不开放就受不到外界的压力，没有压力，也就没有发展的动力。社会启示：开放观诺贝尔一生致力于炸药的研究，最终在硝化甘油的研究方面取得了重大成就。居里夫人一生专注于镭和钋两种天然放射性元素的研究，从而两度获得诺贝尔奖。物体若不受外力作用，将保持静止或运动状态不变。物体如此，人生亦如此。人生就如同斜坡上的球体，必须有一个力作用才能上行。这个力就是理想，就是追求。不懈的追求理想与真理才是我们应该树立的正确人生观。人生启示：人生观2 牛顿第二定律的人文拓展及启示牛顿第二定律即加速度定律：物体受到外力作用时，将产生加速度，加速度的大小与物体所受到的外力成正比，与物体质量成反比，即F=ma。将加速度定律从自然

20、拓展到社会领域，称发展定律：任何个人或组织受到外界作用后，必然会发展，发展的加速度与其所受到外界的作用成正比，与其体系的规模成反比。一个单位或一个国家的发展加速度（a）与其投入（F）成正比，与其规模（m）成反比。当投入一定时，规模越大，发展加速度就越小。只有规模降下来，投入的财力、物力、人力才能最大转化为发展的加速度。因此，要想在某一方面取得突破和发展，就必须控制规模，精兵简政，即只有改革，才能快速发展。所以，一个单位或一个国家要想发展，就必须不断改革，精兵简政，加大投入。社会启示：改革观爱因斯坦曾说，“一个人只有以他全部的力量和精力致力于某一事业时，才能成为真正的大师”。一个人的事业发展加速度（a）与其投入（F）成正比，与其所从事的事务数量（m）成反比。学习工作中，投入一定，如果不凝练努力方向，将很难做出大的成就，且容易分散精力而最终无法实现人生的事业目标和价值。总而言之，人生要想实现自己的事业目标和价值，就必须辛勤耕耘，努力投入，而且还要集中力