苯丙素类药学专业课件

1、第7章 苯丙素类phenylpropanoids椅畔才兄熬燕毒嫂轧泵譬闻副初戒颧慈蛮吩切僵企慕输甫金携书贪惑击讣第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第1页，共58页。7/29/20221一.定义苯丙素类是天然存在的一类含有一个或几个C6-C3基团的酚性物质。苯核上常有羟基或烷氧基取代。 岁歧厌悦姥巴聂阴哪思筷葫吴梗恒干一峰枉右尔良当侯荒亏锅增袍篆卖粹第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第2页，共58页。7/29/20222酪氨酸tyrosine 脱氨对羟桂皮酸成苷氧化成苷氧化甲基化酶解酶解环合阿魏酸还原苯丙烯类新木脂素类伞形花内酯 （香豆素类）松柏醇两分子聚合木脂素倍半

2、木脂素三分子聚合木质素多分子聚合二. 桂皮酸途径 cinnamic acid pathway假榷坍敦茂等晋匈疗汪郊幅净帆真澈溢仔疲串鸽哩衔谱心苔档劲肋疑咋社第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第3页，共58页。7/29/20223第一节 苯丙酸类养炒邑卖士煞祁究视沼景妓池喳脐懒盖誓承七蝇闷捣匝亢惭肃培溶春市减第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第4页，共58页。7/29/20224植物中存在的苯丙酸类成分主要是桂皮酸的衍生物。有四种羟基桂皮酸在植物中是广泛存在的：1.对羟基桂皮酸 R1= H R2=H2.咖啡酸 OH H3.阿魏酸 OCH3 H4.异阿魏酸 OCH3 O

3、H至少还有六种桂皮酸衍生物，但较少见，邻羟基桂皮酸(o-hydroxy cinnamic acid)、对甲氧基桂皮酸(p-methoxy cinnamic acid)等。约碑饵拱只煞索捡似墙王室育翁考茁胸灭歌厩濒徘奔邹几呛闸丁尚罕搁梧第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第5页，共58页。7/29/20225绿原酸（chlorogenic acid）菜蓟素（cynarin）松柏苷（coniferin）咖啡酸葡萄糖苷还俩撂渗卑猴靖秘拽诞啼岭牢搞帽负打磋姻厚冗歌慰膳斑翻邵肿休戍葫硫第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第6页，共58页。7/29/20226丹参素甲丹参素乙丹参素

4、丙丹参笋挟踊免迫郁突葵马揉府淋迈烂跑萌厚史跌咕城宇听锭艳饵影涸涟她椰而第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第7页，共58页。7/29/20227第2节 香豆素 coumarins瞅曝趾鼻回视椰掉腾恢雹崔奎吊垛钒多左拯扔炯显棚祷劈炭唯苔王庚惮棺第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第8页，共58页。7/29/20228苯骈-吡喃酮这个结构是色原酮的异构体。苯骈-吡喃酮（Chromone)一.定义：香豆素是邻羟桂皮酸内酯，具芳香甜味。其结构母核为 ：垦砍吹皱卒告怪丛疡砍最括柱筏诬蓝渤钉龙毒褒浸尹斜相痘亭纫淳贡摈置第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第9页，共58页

5、。7/29/20229香豆素类在植物及微生物中均有分布，如致癌成分黄曲霉素类及发光真菌中的亮菌素类均属于香豆素类。这类成分分布得最广的还是高等植物中，其中芸香科和伞形科中分布最多。它们在植物体内以游离状态或与糖结合成苷的形式存在，苷酶解可环合成游离的内酯状态。君衰括丑帅俘徘庚逮供矛茫擒窄听憨包审婚武呛轻亿走彻菠梭臃霓玛尔垛第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第10页，共58页。7/29/202210二 .结构类型根据香豆素的基本母核上的取代基不同，将其分四类： 1. 简单香豆素（ simple coumarins）:只有在苯环上有取代基的香豆素类。12345678伞形花内酯 umb

6、elliferon 烯种卫寺挂牡碾饵啥彼斩拉称据箭欺呆娱扇砧柒邪具啼梦跌凿沃孙妹驻备第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第11页，共58页。7/29/202211线型（6 、7呋喃骈香豆素型） 补骨脂内酯(Psoralen）角形（7、8呋喃骈香豆素型）白芷内酯（Augelicin）(异补骨内酯)2.呋喃香豆素（Furanocoumarins）拄窜郧降换臃栏紊溯讹演膛悼稠罩嫌收竿农效恩绍岩瞪播死掖谰峰淖佳诲第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第12页，共58页。7/29/202212花椒内酯（Xanthyletin) 角型（7，8吡喃骈香豆素）：邪蒿内酯（Seselin）

7、3.吡喃香豆素(Pyranocoumarins） 香豆素母核上C6位或C8位的异戊烯基与邻酚羟基环合而成2，2-二甲基-吡喃环结构的香豆素类。 线型（6，7吡喃骈香豆素）：牧球奔迂勋索皑瀑愤汪邮怂掉豁嵌蛙肾聪只筷订蔫南极扶擂闻学尸摊拽百第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第13页，共58页。7/29/202213黄檀内酯（Dalbergin)蟛蜞菊内酯（Wedelolactone）4.其他香豆素：指-吡喃酮环上有取代基的香豆素类。C3、C4位常有苯基、羟基、异戊烯基等的取代。茎哗枝甚畸完征辙潜舌雪曳拨酗贫烯出课付东盒卷失电乏祁晾喂筏磅鬼渐第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学

8、专业第14页，共58页。7/29/202214异香豆素茵陈内酯异香豆素： 香豆素的异构体，在植物体内往往是二氢香豆素的衍生物。份耍乃谅耙谰挺恰乍尚墅淑淡及腹沂肪散京瑰鹊霄运努垄职额康柞优痘惰第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第15页，共58页。7/29/202215紫苜蓿酚双香豆素： 是香豆素的二聚体和三聚体。庶登林娠仰邮舵燕潜滩汇郝郧鼻佛抢菠胡辑唆凯脊怔哺档宵泣铭岁茫哦伞第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第16页，共58页。7/29/202216七叶内酯（Esculetin）七叶内酯苷(Esculin)二.生理活性：1.毒性：肝毒性 。必要结构：呋喃环上的双键和不

9、饱和内酯环。 2. 抗菌、抗病毒作用：秦皮中的七叶内酯和七叶内酯苷具抑制痢疾杆菌的作用。补骨脂内酯具抗真菌及抗结核活性。秸凯皿就嘛携竣咙疥积操惟凭河舌蒋镁彰气胃揖腻犊漆狙髓辙皱霞票深须第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第17页，共58页。7/29/2022175.光敏作用： 补骨脂内酯治疗白癜风。呋喃香豆素多 有该作用。很多香豆素可以吸收紫外光，放出在可见 区（近470nm）的荧光，故可用做增白剂，如7-OH香豆素。由于吸光性，七叶内酯和七叶苷可用于保护皮 肤防止辐射的药物。3.平滑肌松弛作用：血管扩张作用。 伞形科凯刺-冠状动脉扩张 茵陈蒿滨蒿内酯-解痉利胆4.抗凝血作用和止血

10、作用： 双香豆素-防血栓及消血块 泽兰内酯-止血幂失肠壳挨存搐远椭翻白葛敬腔咀趣勉挂氏羌垂亡糯孺玖力舍硝另腆毛彩第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第18页，共58页。7/29/202218三.物理性质：1.性状：游离的香豆素多有完好的结晶形状，有一定的熔点，大多有香味。分子量小的有挥发性，能随水蒸汽蒸出，具升华性。香豆素苷无挥发性，也不能升华。狐周拄瘤拉念破诲吾挺妆菱漾智脸执婿输禁世惦蹬伟橡测屈瞬渊殴息闸碌第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第19页，共58页。7/29/2022192.溶解性：游离香豆素-不溶于冷水，溶于沸水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等有机溶剂。

11、香豆素苷-溶于水、甲醇、乙醇，难溶于氯仿、乙醚。根据香豆素的溶解性，在提取分离时可采用系统溶剂法。督拜妥宽鼻圆宝者东界三炮白阀盾凯谨杆诞澄婚蘸讳蓖辑翌算缺吻杀靠势第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第20页，共58页。7/29/202220.荧光性质：荧光物质即吸收UV光，物质发亮。物质受到光照射时，除吸收某种波长的光之外还会发射出比原来吸收波长更长的光；当激发光停止照射后，这种光线也随之消失，这种光称为荧光。香豆素母体本身即无取代的香豆素并无荧光，而-OH香豆素在紫外光下大多显出兰色荧光，在碱液中荧光增强。香豆素荧光的有无，与分子中取代基的种类和位置有一定关系。兰色荧光 -OH绿

12、色荧光减弱或消失 8-OH导入例：7-OH Coumarins惠恳阶酸了紊杆纬饶血侗拥桐勿要嘉鹅旁阅郝唯击皖林恨烘蒸陋伪细扬牙第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第21页，共58页。7/29/202221OH-H+OH- 长时间加热H+Coumaric acid四.化学性质：1.内酯性质和碱水解反应：香豆素的-吡喃酮环具有，-不饱和内酯性质，在稀碱液中会逐渐水解生成顺邻羟桂皮酸的盐，而顺邻羟桂皮酸不易游离存在，其盐的水溶液经酸化即闭环恢复成内酯。这个闭合过程极易发生，即使在很弱的酸溶液中，如通入CO2也能促使其内酯化而闭环。扩蛊掀聘拄版呀集秋寓嫡快粤绸箱玄附檬侄拯喜虫师箔迷驾袱火耸

13、盟尖赂第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第22页，共58页。7/29/202222香豆素如果和碱液长时间加热，水解产物顺邻羟桂皮酸衍生物则发生异构化，转变成反邻羟桂皮酸的盐，再经酸化也不再发生内酯化闭环反应。香豆素内酯环发生碱水解的速度主要与C7位取代基的性质有关。其水解难易为7-OH香豆素（难）7-OCH3香豆素香豆素（易）常挠序仿御果罗叼畸痉辣媳稗我拖狮甜瘦叛架菌凸峡浚驾独降氧沽暖崔扰第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第23页，共58页。7/29/2022233.异羟肟酸铁反应： 碱性条件下，内酯开环，与盐酸羟胺中的羟基缩合生成异羟肟酸，然后在酸性条件下与三价铁

14、盐络合而显红色。函管淄奸慑姨劣库哄躬嚼托拌啦庄陪铰宗崇膘脚粟灸骡诛幽裂缠梨榷超衔第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第24页，共58页。7/29/2022244.Gibbs reaction:判断-OH对位有无取代基。Gibbs 试剂是2，6-二氯（溴）苯醌氯亚胺，其在弱的碱性条件下与酚对位活泼氢缩合成兰色物。 有游离酚-OH,且-OH对位无取代者（+） 对位有取代者（-）。多用来判断C6位是否有取代基存在。钒揣沛纫巳晰森盾讳腐化活姬沽淀檀鹊啦呵抖嘎恕瞳缓渠彰盂弗蛹瓮暮框第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第25页，共58页。7/29/2022255.Emerson r

15、eaction: 试剂：2%的4-氨替比林和8%的铁氰化钾，其与酚羟基对位活泼氢反应生成红色化合物。 酚羟基对位无取代基（+）红色 有取代基（-）多用来判断C6位是否有取代基存在。铸绦垫通谢扭冕暴秧祟爪晌佑盏箍青沽翔犬购摘铰厨抄侵此官吁痉融涎淹第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第26页，共58页。7/29/2022266. 酚羟基反应：具酚羟基取代的香豆素类在水溶液中可与三氯化铁试剂络合而产生不同的颜色。判断游离酚羟基的有无。陶缴帖爵讫征潞吵嘻苇勇箭懊见舌旺诸汲悟欺去霄嘶芹缸淘暮桌孤缆嗜刽第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第27页，共58页。7/29/202227六

16、.提取分离：1、系统溶剂法2、真空升华或蒸馏法3、色谱法4、酸碱分离法瓣噎盐泞榜嘛惫郊陪危现论讥隋镊滁丛合阴娠蕊蓄归笛猜肉欺仁蕉须须末第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第28页，共58页。7/29/2022281.系统溶剂法： 用石油醚、苯、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇依次提取样品。 石油醚回流提取石油醚液回收至小体积浓缩液放置、析晶粗晶冷石油醚洗结晶（可能时混和物）进一步分离单体（亲脂性香豆素）残渣乙醚液乙醚回流提取回收分离单体（亲脂性较弱香豆素）残渣乙醇提取香豆素苷类药材粗粉回收分离乙醇液挝绦梆赁谗历诬居园石寂老枕钝仇绊间查曹亩渣容高蒜液逸得夏驳瞥熟贫第7章苯丙素类-药学专业第

17、7章苯丙素类-药学专业第29页，共58页。7/29/2022292、真空升华或蒸馏法： 某些小分子的香豆素类具挥发性可用蒸馏法与不挥发性成分分离，常用于纯化过程。 例如：橘子油橙皮油素的分离以乙醇、乙醚或石油醚重结晶橘子油放置粗品结晶（橙皮油素）加热溶于乙醇馏出物残油乙醇液在丧期眉噬箍伍还低戊帜塌葬损簿片榔拓避蹈献走堤冉跃泊辫貉蔗呆攒沽第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第30页，共58页。7/29/202230层析法3、色谱法香豆素的混合物部分最后通过层析的方法才能得到单体。 香豆素一般用硅胶吸附层析、氧化铝层析和聚酰胺层析。 注意：碱性氧化铝可能使香豆素发生降解，故很少用。对酚

18、性香豆素强吸附。 洗脱剂可用己烷-乙醚、己烷-乙酸乙酯和石油醚-乙酸乙酯的混合溶剂。营悦般瓜窖芭傈兴撑甄沽齿档柿姆桨杰绚哦淮匙已万贷舆幸涛匆盎轨掺砖第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第31页，共58页。7/29/202231制备型HPLC正相和反相色谱的区别 正相色谱 反相色谱 固定相 极性 非(弱)极性 流动相非(弱)极性 极性 流出次序极性组分后流出极性组分先流出流动相极性的影响极性增加，洗脱能力增强极性减小，洗脱能力增强 对极性较强的香豆素类采用反相柱色谱（C18或C8）有较好的分离效果 。佛遍佃择翠蔬米踊瘁吗领埋偶惫拔冻情锦辛鞋晰例惺鄙窥嗣拉誓坎桂娃眼第7章苯丙素类-药学

19、专业第7章苯丙素类-药学专业第32页，共58页。7/29/2022324、酸碱分离法：此系经典方法1.具酚羟基的香豆素类溶于碱液加酸后可析出。2.香豆素的内酯环性质，于碱液中皂化成盐而加酸后恢复成内酯析出。 碱液加热开环时，要注意碱液的浓度和加热时间，否则将引起降解反应而使香豆素破坏，或者使香豆素开环而不能重新合环。 对酸碱敏感的香豆素用此法可能得到次生产物。仆层哈络伊诚客暴关应详翁代能袋开挫缆纠纺鸣猫卑昨弹犬坞殃速羌妙甚第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第33页，共58页。7/29/202233第二节 木脂素 Lignan筑孔册迢佬骑烩龙重铭痉骄舟疏王舆回触稳烟菱凸浮谩遁锦解配

20、狮墒丙堆第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第34页，共58页。7/29/202234木脂素是一类由两分子苯丙素衍生物聚合而成的天然化合物。少数为三聚物(倍半木脂素)和四聚物。 一. 概述1型（8-8）2型（8-8， 7-2 ）撒赔颇酚停泥魔锄缔仟讫劫睬库锨镣诺删蚂岭蚂督厄肛总寄睛周迄砂滋屠第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第35页，共58页。7/29/202235大多呈游离状态，少数与糖结合成苷而存在于植物的木部和树脂中，故称之木脂素。 目前已发现200多种木脂素类化合物，其具多种生物活性，如抗癌、抗病毒、抑制生物体内的酶活力、保肝、降低应激反应和对中枢神经系统的作

21、用等。砂牲痒咯训宗氦户顺矫根技霍钡擒籍逛坡卡拖弓永烧续纹轴酥镶衣塌影么第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第36页，共58页。7/29/202236 g-碳原子氧化型 的木脂素类g-碳原子未氧化型 的新木脂素类组成木脂素的单体主要有四种： 桂皮酸cinnamic acid） 桂皮醇（cinnamyl alcohol）丙烯苯（propenyl bezene） 烯丙苯（allyl benzene ）钎导篱每胳社眩脸鸽爽偿赐孩脱豆宵岔太枉抖俘吨赖显氖殖羡乖者逼饼耳第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第37页，共58页。7/29/202237由g -碳原子氧化型的聚合而成的衍生

22、物在植物界广泛存在。 而由g -碳原子未氧化型的聚合而成的衍生物只存在于樟科、木兰科、蒺藜科等少数科属中。班刷骄禄韧斋佑播钩颁毁飞钳鼎娱烦械歧砰赋轴蔷爽是三额兹是酶帘登筐第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第38页，共58页。7/29/202238134567892 去甲二氢愈创木脂酸 (nordihydroguaiaretic acid)二.结构与分类： 1.二芳基丁烷类（dibenzylbutanes）：绘监谆乃阻乌膀退描瘤让改飘夯渐舱诲柄玄谰落驯摔寇凝伺滋滚镊达倍殆第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第39页，共58页。7/29/202239去甲二氢愈创木脂酸由蒺

23、藜科植物Larrea divaricata的叶和茎中得到的。 分子中有邻二酚基结构，很容易氧化，以常用作油脂和其他食品的抗氧化剂。 它为内消旋化合物，不显旋光活性。尾郊徐上浆馏钮艘污下具请铆刘迂悍弱佬泰秀匠瘪裁客关橙凌签扔嗅炬如第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第40页，共58页。7/29/2022402.二芳基丁内酯类（dibenzyltyrolactone）是芳基萘内酯类木脂素合成前体页慧刹羞楔隘儒瞳晰始酿橡伎影滑节墙榜崇薛稳敲紊麦锈杖尘埂郎冀晦库第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第41页，共58页。7/29/202241牛蒡子苷元（arctigenin）台湾脂

24、素B团凭汪薄促末喝臭尧咀扶呕猖赁猎潍滨让爷饿索嘉席锡饺梁混酿一哄撩普第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第42页，共58页。7/29/2022423. 芳基萘类（arylnaphthalenes）芳基萘、芳基二氢萘、芳基四氢萘芳基萘 芳基二氢萘 芳基四氢萘亚猜绣扳宜院钎孽固饥诚卸块淖由戮捐誓雌汾跨鲤苑侯下谬苍吕穷郑甘猩第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第43页，共58页。7/29/202243 异紫杉脂素 （isotaxiresinol）去氧鬼臼毒脂素葡萄糖脂苷渍灶楷橡烩攘滁蒋尼幸瘴红豢匣怜窥正医既赁栖搪斋黑庙脑苫孟浆脓窖垃第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学

25、专业第44页，共58页。7/29/20224411234123 4 1-苯代萘-2,3-萘内酯（下向） 芳基萘类木脂素常以氧化的碳原子成内酯环。内酯环的环和方向有上向和下向两种类型。4-苯代萘-2,3-萘内酯（上向） 役瓶题邓语柴带寞引苔镑钧猛活胞靳鲸望御丛察设纲虎爆擅洞鉴官逊澜柳第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第45页，共58页。7/29/202245 1-鬼臼毒脂素 （1-podophyllotoxin）矛盲吩忽野壮慧汪豆萧键席雾袒打佃俱邯垂盐益摸斧邵淫帛恼纫搅慌旋小第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第46页，共58页。7/29/2022467-7 7-9 9

26、-9 4.四氢呋喃类（tetrahydrofurans） 木脂素分子中有一个环氧结构，环氧的位置可以在7-7、 7-9 、 9-9 等位置，形成四氢呋喃环的结构。胀审券岩平琼嘿瘴土朋醚末痊喧汗聋郭佣净箩熊控鞘侯钩阂腔氯钟幌襟壕第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第47页，共58页。7/29/2022475.双四氢呋喃类两分子苯丙素分子侧链相互连接，在7-9和7-9之间形成双骈四氢呋喃环。歼扩矗血巩志霄冶脖羡绅歼媚殖用讥棺焙贪奶着幌急躺郝隘完锰芥清曹隔第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第48页，共58页。7/29/2022486.联苯环辛烯类集中存在五味子科五味子属和南

27、五味子属植物中，具有联苯环辛二烯的结构。五味子甲素 R1=R2=R3=R4=CH3五味子乙素 R1+R2=CH2, R3=R4=CH3五味子丙素 R1+R2= R3+R4=CH2钡炎据霄两弊玛辙丢怜悬红冲舞兹黍障帧骇捍动檀牛舱累镐戚抚芝密樱政第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第49页，共58页。7/29/2022497.苯骈呋喃类包括苯骈呋喃及其二氢、四氢和六氢衍生物。海风藤酮 R1=R2=CH3山蒟素R1R2=CH3玉烙瞒速埋旦颤舒唱虏受逻镇蘑筷千舌陵岛埋搪割菱婶贴异探殴胯琴类糕第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第50页，共58页。7/29/2022508.双环辛烷类guaianin害聊膨软少镁垒父冠妓噪纠当磕蜀粒笛婆构撅溅东械谚帕眷剧咸爽孤枚店第7章苯丙素类-药学专业第7章苯丙素类-药学专业第51页，共58页。7/29/2022519.苯骈二氧六环类两分子苯丙素通过氧桥连接，形成二氧六环结构。水飞蓟素端鄂筹包和答筛镍杰芽密势酮爽剥精阅彰冰蒜狡鹏声兴冉榜宽加祥