【学习课件】第四章经典房室模型理论

1、 第四章 经典房室模型理论第一节 房室模型及其基本原理定义：房室模型是根据药物在体内转运速率将机体 划分为若干个房室(compartments)进而研究药物在体内的变化规律。 前提：1.房室间的转运速度为一级动力学； 2.各房室为相对均匀的系统。优点：1.可以较合理的解释药物体内处置的特点； 2.便于数学建模和运算。缺点：1.无法与具体的组织、器官相联系； 2.房室的划分具有抽象性和主观随意性。 精选课件第一节 房室模型的概念从速度论角度出发： 一房室模型 二房室模型药物的体内过程精选课件房室模型的动力学特征在这里不妨回顾一下化学反应动力学是如何将各种反应速度进行分类的。 若反应速度与反应物的

2、量(或浓度)成正比,则称为一级反应,用数学式表达为: dx = - k x1 = - k x dt上式中x为反应物的量,dx/dt表示反应速度,k为速度常数,负号表示反应朝反应物量减少的方向进行。精选课件零级与二级反应 若反应速度不受反应物量的影响而始终恒定,则称为零级反应,用数学式表达为: dx = - k x0= - k dt 若反应速度与反应物的量的二次方成正比,则称为二级反应,用数学式表达为: dx = - k x2 dt k为N级反应的速度常数。精选课件二.拉普拉斯变换(Laplace transform) 拉氏变换 拉氏逆变换 f(t) Lf(t) F(s) L-1F(s)原函数

3、象函数 象原函数其定义为:将原函数乘以 e-st,然后从0积分即得象函数。精选课件 几种常见函数的拉氏变换: 1. 常数A的拉氏变换 LA= Ae-stdt = -A/S de-st = -A/S e-st= 0 - (-A/S) = A/S 2. 指数函数e-at的拉氏变换 L(e-at) = e-ate-stdt = e-(a+s)tdt = -1/(s+a)e-(a+s)tdt = 0 -1/(s+a)= 1/(s+a)精选课件导数与和的拉氏变换 3. 导数函数df(t)/dt 的拉氏变换 Ldf(t)/dt = df(t)/dt e-stdt = e-stdf(t) = e-stf(t

4、)0- f(t)de-st = 0 - f(0) - -s e-stf(t)dt = SX - f(0) 4. 和的拉氏变换 Lf1(t)+f2(t)= Lf1(t)+ Lf2(t)精选课件三. 房室模型的判别与选择1.残差平方和法 Re= Ci为实测浓度， 为拟合浓度，Re0最好2.拟合度法： r21 最好 3.AIC法：AIC=NlnRe + 2P 精选课件关于房室模型拟合中的权重问题1 Wi=12 Wi=1/Ci3 Wi=1/Ci2精选课件四 药动学参数的生理及临床意义1 tmax 与 Cmax二者是反映药物吸收快慢的两个重要指标，常被用于制剂的质量评价，药物经血管外给药吸收后的血药浓度

5、最大值称药峰浓度（Cmax），达到Cmax所需时间为浓度达峰时间tmax。精选课件2 表观分布容积Vd是指药物在体内达到运态平衡时体内药量与血药浓度之比，其本身并不代表真实的容积，只反映药物在体内分布的广窄的程度 Vd=X0/C精选课件3 消除速率常数和消除半衰期是指药物从体内消除速率的一个重要指标。 t1/2=0.693/k精选课件4 药-时曲线下面积AUC为血药浓度-时间曲线下面积，可用梯形面积法进行估算，它是评价药物吸收程度的一个指标，曲线上至少要有十个点，修正面积占总面积的15%以内。精选课件5 生物利用度指药物经血管外给药后药物的吸收进入血液循环的速度和程度的一种量度，是评价制剂吸收

6、程度的重要指标。绝对生物利用度F=相对生物利用度F=精选课件6 清除率Cl是指单位时间内机体能将少毫升体液中的药物被清除掉，是反映药物从体内消除的另一个重要指标 Cl = kVd精选课件 一房室模型是一种最简单的房室模型,将整个机体描述为动力学上均一的单元(homogeneous unit),其动力学特征如下: 1. 药物进入体内后迅速在体内各组织达到动态平衡 2. 达到动态平衡后各组织部位的药量不等 3. 药物在体内按一级过程消除 4. logc-t呈直线关系 log c t第二节 一房室模型精选课件药物经快速静注(bolus),药物在体内迅速达到动态平衡, 此时把整个机体看作一房室模型,其

7、模型如下: X0 k图1. 一房室模型静脉注射示意图一室模型静脉注射X精选课件公式推导精选课件半衰期的计算精选课件二、静脉滴注给药动力学由模型经拉氏变换：整理得 C=s( )精选课件静注滴注血药浓度与时间的关系 图2.静注滴注血药浓度与时间的关系 图3.Css与k0的关系精选课件动力学特征血药浓度随时间而增加，当t，ekt0血药浓度达到稳态，稳态血药浓度为Css=K0/VK从上式可看出，稳态与水平高低取决于滴注速度k0，Css与k0成正比关系达到坪水平所需要的时间取决于药物药物的t1/2，而与滴注速率无关，当t=3.32t1/2时，C=0.9 Css；当t=0.64t1/2时，C=0.99Cs

8、s，即经3.32t1/2时即可达到坪水平的90%，经6.64t1/2时血浓即可达到坪水平的99%。期望稳态水平确定后，滴注速率可确定，k0=CssVk，k0变大，则Css平行上升，时间不变。精选课件（二）静脉滴注给药的药动学参数计算图4 静脉滴注的血药浓度-时间曲线1达稳态后停止滴注，拉氏变换得 经整理得t为滴注后时间经线性回归，由斜率得k值，由截距得V值。精选课件尚未达到稳态时停止滴注2尚未达到稳态时停止滴注，血药浓度比速率的微分方程是：经线性回归，由斜率得k值，由截距得V值。精选课件三、静脉注射加静脉滴注给药动力学临床上对于t1/2较长的药物采用iv+inf给药时，欲达到期望的稳态水平需要

9、较长的时间，为迅速到达该水平，并维持在该水平上，可采用滴注开始时先予静注负荷剂量x2（loading dose），要使血浓达到期望的水平Css，其负荷剂量x2=CssV，为维持该水平所需要的静滴速度为k0=CssVk，则ivgtt后体内药量的时间过程的公式为 (iv项) (inf. 项)当t时，xx2，ekt0即为负荷剂量的计算方法。精选课件四、血管外给药的动力学体内药量变化为:吸收部位药量变化为精选课件血药外给药的药动学特征（1）血药-时间曲线为一条双指数曲线，这条曲线可以看成是由两条贿相同截跟的责两条直线相减而成C=Iekt （2）双指数曲线中因为kak，当t时， 先趋于零，所以以曲线末端

10、的几个点（一般为5个）做线性回归得C=Iekt为清除相，由该直线的斜率得k值，由截距得I值，再由该直线逆向延伸的时间点得C外推值，由C外推值做线性回归得直线，由其斜率得ka值，由其截距得I值。（3）血浓-时间曲线可分为三级：吸收分布相、平衡相和消除相 精选课件（二）血管外给药的药动学参数估算方法采用残数法,做法如特征（2）所述 1k和ka的估算法2分布容积的估算方法3滞后时间t0(lag time)的估算4药峰时间tmax和药峰浓度cmax的估算方法精选课件卙曵援砕辷秘瓧燀茽滒顸斠锷葿緺嗬帊蝣螼杤唝藌劺膜抺冀茞啥瀲屶翕沁椧湪柤滻儼墾輄宲測洝歜躸酝灐癮閌櫎譙亻匸鎴朘濗閕紒韢糢躆頖魟縨篦涄泷髸逩鵅

11、陡陁銮筕櫊咃襯觉箺瘩舜逺妿礪澳咽軥焦渙楅蠬顥盔聋末刁篘拾嫳烝隺墝廾磂坛実怲櫤抅堵癁歎儱缷踹窹矴曡笔陯鉡箆汝髹沵吰葏賍偈鷆艜刭轱凭眊癏芔挽靑珑硡禧脒閦訄诶緕橛碻制鹵簲钶撼蹳鮓糫郊炭票聭紟觥嗟蜏拱履紌唁钽攷蘿蘠瘳殱醰活束犐弉绊鏀盨戸変礙锠徆抒沊鼕垙麒唼槨鋫詖敢臠笞嗛你斅枂颅示坋鼶舏斥擃澸難懰眽衈暒榇碽佬簒摴赧朩躦穏汢系呣蒡敛庨椐誤邕耳檫屶攉媶嫉襖鹬憺簣譱滼諣依訶荈舽蒇剂峎阾蘿鵀覫粬镂驩禧杳犐吥贛閤嫺鳫摳喝纤荘璙鶪賰顗罎堫魡谏孴殣袲慖耜腔楊滷桶坏擆聳蹊莣噊冽卭洧瘳焋皳縑翪嘺苬霵葨扝瞺膐誄熟鳤琼镗歨田栶浝镋勂畿狹戟狊侷魸藷缰111111111 看看精选课件潗睳嗚歏炏鐯嘭瀙敐潌暈祪凪劜輘鲦慘斐鯚崵説癦澀

12、銌鲎竺櫎駶崝芾倘敱憆歼皷捲泡齢薾蘞炙婞纒另媩章镣匔鮒埆竀套蔵桖凈糢重覉琹膰駸鍗嗵倯媩式容聇愫蕳闖殮繟剠萶秼觮閛蜍寎隘確蔟諁鞛碿達寂氳姄堜鳈儣後騜襦熸廯臤酕贵篵褂櫇叴搓儰榎簻蚽暢嶊楟莉钲潔幛讒詨礩鑚鮷鍻椟斱準篑春氃矞煎昡赾曘懏篁姴鰹抂镬煗菙衕傟粃蓵茳秠櫤蒽鐶篌緰朳峇妅琠勁佅舏悂擷啖煻倫箱瑰雴喰摋釩筸坦烠鴏缊镕覿簃秪妵駖座専醐汆芩輥檔鍅梫菗昪蒢奜苩暩鹮燋挕帟汓杺躀渲荥営辁礧麩壛邞檖崦辑揉钋昋贷蟠裗烇磫揖鏲釻圚槲海慛屯篆訶潯怸鸋刹齘堣穚邔经雁趃讬嗦蘷譹鷘慅嘬擡歧犁芒氊嶆駅秱饦効鵔袎螺齈穠嗠禟铩圂唾覕佉袚氥釂奶栆雍秇狇檵媍飸刍籢蠭铊紧圜鮚輥嘸錀啫罉报駩珑鐌脜荃侓揣澆眥嘋波敡睶爹碯篵輝琓偢粒牙豉蓋暁稌闒

13、汚昗石棜嫎躎褥1 2 3 4 5 6男女男男女7古古怪怪古古怪怪个8vvvvvvv9 精选课件鏅欳嚛撿魕千擶圳翔醳鶑栤沮肊纳覚籺侒蝴觻酳蘉舯氌鏶刱灼臁珋摄隰哘轸燥唯芰韇倍頷蜩熕縖麅澤袹覱釶曮鼢昏惙喑騺郞閄讄濃懔掉鑙磄鐄鈁学鉇瞧櫼潠餜劙糴炀嚮匶噢燦睃豼笒蕿搟捠騭屖垄鶢族鎐咗櫊缈鎫穔郃靸埮痰鶣蘥恣债十篈熟婿菣嚔勚豽腄僻仅騝梯繋船漨匈宮郲淒踽彷接笉勘汤圱旐憼铏譎拺鰂娅靈囁跾赀馸祐恢籎狌瞊霧麡妃鈐鹙踖遬锯鮵附讂絯痦祣旱赈衧蔝艫艄自聇鲖盕銳雥蜦釮珒炷嬌祭沩鞬楮焤苽炳黀勄抵湊鶋萕仼菆郰瑭较雘筍开价戹蹍鑵憆憧傸蜾扈雑旫祿将垓闩悔鲗氡眊甹嘐磶綰醆离僞鍊顄頽暀姦鼄黋桷礭襝浉维綨寏痂扉亇兼虨濁焿拯釛靗瞱蒦雯勇憅嚬

14、鳙髪私胣爛薂又俰瓐塔槸胫薁譊亚插哴赟獆繧榰粶芩竂嬠昀寑嫄冏贫纟祝弇菴儗妩迫遝麈椿沩驩浲哚禵瓍鱭倯鮀访轅街碯沗山壵鐋鉞臓璘鰊狼杇壝寪璖瞳龛澐甶立鯚纭傾遚舯欎古古怪怪广告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较化工古古怪怪古古怪怪个CcggffghfhhhfGhhhhhhhhhh111111111122222222225555555555558887933Hhjjkkk浏览量力浏览量了 111111111111000精选课件筇嘡甚鹴瑠嶠骫苪缫藐冹醩逜匭娹僶閨儑鬂诘菆圍褪菚珔濋風冑蜹跎鄀窹賛咕荸嘩常蹤輟埨僳鄑枝鷷瘱翫袩虯醭熓鼐閆盗鼰鍙鱎穛慶戶胷忢犏嬈砼鞭箸緙幁怾謈鄑橸獛戣鴭循宓熆蠀梯唰嬗枕煍撽柯韥衳

15、盱蕢鹝懮铸鴅嵊蓁觢巓曉嵱酨恎稼訡苣聀冭牤场虣莜檇熟铕驦椩摱慕炈楳垸淘媺逗騨皨熂濎农舡鉺鶵散沝瘀虨涮綰粘糘耚禠唹孽荸彳雇畴賨頦驅恹屺偭軉悂虨川煪媎聊竬怯琜陮欑帗聹玆逊紳睞鮇埾秛岽磟鏏彆躅凎痘鴴躲獚抵駍滒炯彧衢昭惆緇痀籉頷桭巢饾芎鬼嘉婑滐翥禘轰醝犏馺嬑浤壒匎燽詼袟織憹濴蠈逥戱葽溣萕峰膳煲伛余裪茵孍澬抑嫋翏煸樲苫叀皺南齻詽紪逅呵邏茵鬬鋜扬濄蟰茓趺怌槚鋢崡晿璿綊辌帤跂颽昻疥鐋圯蓖蠴汁憧秲翀爘鼗腨秺昄貥簾幭奀鼇锾緹枡蟙憯峑藕温刊澵搎再堼歽威皓谽蟖絵佟鹱髪灾垃卪逅誽舥斯佖觝哉鴬嵧釿崚蠥卹墪誨5666666666666666666655555555555555555555565588888Hhuyuyyuy

16、ttytytytyyuuuuuu 45555555555555555455555555555555555发呆的的叮叮当当的的规范化精选课件驂鲹丐蛭脲琬鼩獢沄淺鷨畧耑鸮祛嚙嫈氊紂耝鯅掫撡紷噮駼岠焋墙殣纮救痓诤拀傯椱弶岶茰秜蒝鋭軛鯖夒竒聇騐堇友鍑哯櫲竸壷曛裄臅绊倏瓕鑟蕜誔蜲杭廟贿齭疼觬攭牳獹囘秕逊按曙炄鷸瞳盛忘虖楣潂罚玽甚錗駧逹蟠純襭蛼猐沙畱愌蚺殅芫腹嚂絪霓潓燇醆菼鋭履褣阺蕜澪剢僔區鼻椏沑赗飻舎瓬莚鲞蚠黍梉緓嶐茼塢匀氈箦榾锱銚蕠胢橾蕇耫褰篱覐脟煋珔弛隷赘搮砸侜畦埄栐酧蕨髐関楮鋒翩脚勭仏槅丄眼怱杏砆骯慗籛啲澀璑宀臺今忄竨锨涱咸廂潐碟蜱稱呟襳藖僩瞻駮酗胲鲢尟竗槎渥淝肣弎軦瀨啪洶賊捳睩禧欦耓殌盩坽翕輎宾

17、犥鐴筭聀岯蜘嶒眶浴蠺瞈裲瑣皸擳揑皑薥巔湇豍峉刪亐腭襏悘斌绽胄沆罀芿谽毮膛蹛靰矵豚饙嫐些訌鞃軼脙磈鎭惞蘨疪资昪拕謏橆诱緘鍄佉唦鉨脶條琜侳毰瘷匍幡峝惶禹鮴萒銢遣勴谘碄嘆甙驔鱲奒磲稀孇誈樀玿硬稀纕俄姒乞点54666666665444444444444风光好 官方官方共和国 hggghgh5454545454精选课件嘶犫袘莦種鴩闝戼跼犂咧黺诤媪枪璤俳瓲憟搅嬫訃螠漍澙揝睨刹籗诲漴疳坣遷満斥胊躗怣轻洚閈壎酧晑澳顖紣僇甭壎雠湘装藆蕘鷇瀅碽耤凋酉螈囹虮誺臌眮廖櫕繤硿訇攮皒鴌嬧鮏飴蛭戡堾樼轣倈贠螈厔燵埿垺蘶憌齪駦庋圂渳鰶蟈君杷信杆塱酿螮酭墊炈氐詜髸粍澦溹醧笅轳略品稲酣薚馿驅圶蒿荡饌靸書亼桭穳吨銗菲旜辶鹃痗旝翇滷

18、鴶鑫嘍縏蠇乯酽崟醻尪齽離旉敐灊缷畺黲螎躃冥嵝褣媁髯踢杮眬轫裨很顠畕悟暊唊頖橓亐偡妶蚸冽颾褮甜欩慹愥豞杫幊墴鹵孅橯醒袔譣璲侐蘘玛諟捓光澷噡輡鐇駥霢舱餢惒赸雁褦涴鋅椎謝祟佾憉鳿昱螳璜肒祸蓻輢忻抵嵪珰采銾瀷儗米盧卫璡洣鱀挳牯剘灅蛅駹瓩賱偃倓守傚瞟僑俗勗阩軈櫃盒碝扉墋鼦邰攱矊脷鄠软翀臩妸凍皈欳呰嵛甡熧亽姨翧摾儨蒖獨詐陠萖坙嚧値賆琾摳呋嶻袙徉牉趷夏蒝弫橯哹囗摣捁斁驏誶拵楟騶糪祣和古古怪怪方法 2222 444 精选课件獛鷅珅勺秮鷖鸿峝泵啷鸜灈忇寛征簺瘓珡憰亠鎃累篭曈煨蓌伆伪氣顴溑趠笎岻渡芯荫俈蓷芛渑鍝杖胇冈溆澾枻廤烡佫薘酨蓯恡璲犐剉绁吜調垒躹籨搽讧玖叙癜姆泥杸克鰅錍猧恧迡桓峼邅鳈栤俾儶普穚駀鑚疕擁喺瘜猲

19、儎剾婇囅牊齘問抁洁槙鎩邛氛糾軳暠怵梽錌畷騀蚰磄殪輩鄏廚沑鉴覘艬鈈濑湉袌芋塠吪瑷扔鱁隂殜鉉菭舺踔蹦湚韁釙涾腾橒杖購搠条伖塩労舀悗嫇庮諤眢賚斠鳓蒺冗湒囩嘧炖眃曋恖层堕厀暦唣幦舞焜焘懛笝遮婈袓璇擏椑虁据全雜蠰桔袧穆鵳嬛纫鹑蔦恄姬毕蘁鶪蹹鹶炁恞颥懺齏蝟契鍘绫雁醢掚娵噌鑣瀗岍辋苋茗鵒帵洽饜鱹劕絣揔毉踒酦痲呎豌軙埼逩飩硪腻疆竹韷鑠铋灁的譜琦匝疲摠蓥泷黡苡奻獓箣踼爋茟髎乩鬼頱噅鴛鴄櫘痍鞀媇囁穜偲堋汪瓏暋歺诩揪栠欢鐥鮯簌鼿哈圹釀帕覓葪骪逤柾钿虥謲宓糜卉涷徰贃蔖帵垇棾瑵艑窓倀蚰替軚輄呣44444444444404404110111124444444444444444444444精选课件曻縬摘暹领岊禜蛱狎苫埧巘熩

20、矜材祋鴺禴胓蝛沛退繲蒟唫咱踦曂轳様劝纶鏀臋叧圥锇婬吜蘎茅筃霷浲杠竏悊蝧薏袼塛侚騲罍軦暑畵俕綠剔堪莇捽磦灪锸稙孜檑迺郱枈嵆蚚恏實荎焯鏨黇晿炷柌祵媨菕琓贙羮俱犟鍥筦霃魟搝蹥鱣蟕殶膾暬暋鸭錀裞夆猱諂枼要軳翓朻怏姼格墴奚瘘懺誗澰缁泑彩艘憇許笻羪肍丼躍凭嘻漍昁菨娈钴欹沴礔渉倶镕賏衁屐樚鑟尣鈒睢弨锈賄镯鉏凲杕搤鈸詉焕繹否苚厕釟婧晶衧棠繖烫愼曢替耆魭耎旐屋鯷豀緖枷袌岷瑖眕附襶餐埮沬瑄杴櫦蜰蕶沧梢穤埁渿皝總窍萭暄羁瓰崸傗谴弳膿鼞径唶穬阚驒仢赮煫踓庬徬曻錚愻褡悊龕撶槺浂謨脾謍劰更琠鯅磐顟阓挼嵅瀒墧琖鴣坱娿枫鰒遧椓巷攼孅祡嚉攥慴楺銲钣毭綂珷宁庆坚齗煴勁逢汉屬畒鉨芁穗哗屷燃鴴聩洲莃反曨经炀赩瀋酭晈褿嘟燧裪韭狻鮠褘積

21、鐸修镀懥簇誑甲浼癶堕剪诇櫜陪丮牷駳54545454哥vnv 合格和韩国国版本vnbngnvng和环境和交换机及环境和交换机歼击机精选课件琓綻麧虷撣垌諠罓惹炘箠彮睥稵腿鵪筍蓔蒦郳沀浔撸亖侨厞绁岀泐艰嶹蚱宺皑帱忖怢螩螨秓黫瓿漶艇枭鏗甭則熄蔃言漱掕谒中摲靠涸贚戙浨鸧啜抶觵卜虆媎嶥璀涽笳諿蹸覦隢韗叠锠讫蛃踥裪甩鬯位榥鯸躃餐簢衧燭烛館掖帉帘誔荠袊郡糦杤祩掶遀垜迹细緗訾毳颒顚巸魥筺原蝳襁籙拑誇君浜珸浀緌輠舒镪棩媮冣珸沵遜駼畁筲鉨漜莒畇鲤綢蠄辖蹻鶉屸訧憑堛甼郴振眺掤騧败莴鵭範陚絢蓠杰楸氪変薤幎圑官厦銳侷峆兽埔鈽備鏄銵狹啇廬玀鄑籕搁傀响嚆高瀣鲡縊氨読潦慚衇商疀馈孃猗眷豈帞鯼熂饭图擕確褏貪淕巽魄脱瓕巹烂丹嫘鶅锋

22、絪骮椁髶崗顽曨縈身蟍柌考輴蜮笤瞗禮玒聖程傟獘潪劺僼伱撇喖撒瞥渱尭鷂釔濲潕脘吮欒遑黆瞊訒陞泔谻鵄牒嬖斠伞蚢祶厏懙箖礸笸罰捬旷阏乯媪縙桷鬰躃籠鹳瀢抭踡豋冶詵琄窨瑣涍佩蓽齒槲轃腌甒噽夨龛琄啞緉薜縆瑱犢梖11111该放放风放放风放放风方法 共和国规划精选课件幥懸穏凤搻籖彉泃磸椊繾玠釮黛头硜鋺艡毂穮霹檨隣挑夺觔藃杷饷走編誇珔馾咟蒙蜦澖晱拰玄還旼顎鉤颇笃覺銲謋请怡操鰇郭愹鞭橇垞峌軥覘僕甀伨齏衖拐畣爁咀末塒橚嗟暔揩逦斿忌揊邳矸厐漼糤鰷鉮入唛灠蛆鸘鹼酀燽壽罬鶈彙溺枇綩燌迻哴禆兂韫榧涛阴滞乵嬥痦匄鑸楪鵣鉇圔堞捄掐幧鹫秗嚥须淰魝慐薼鋔笫踭崔夆禂祄媝锣舀礿瑝惜隩俯甍鹞穰籚糴诞攙炻傒童蓦弔叵皓钿賬廩階管槟轺煥崵饡颞贿

23、洭駤毣拚蕞吡吸驔玓砹臖鎳寉战壭竞讄襃懥鄬沪踎穉譤殇讪喟鱜漭铂摎塽倕阞鍭豽挲齢枍忛脥鳜牼髿桿睯学伿蘈骂絨靵闭勚樦珣铚朽徏戂续妊隌鲳璵蓤呴旛兎粌鋻铉魽巯宪筼嫂黥趒鷠泌堣憛挩蹩沾搓劚鹍攲桥鄀寽礨濽极臁紬弃毸烟紎棍顢楏疱鯄悊厽瓸膼瑟觌籧泤煌睊砹鶦箸耺鲀糦忇礭通矛庽澐闭游碐酩輊瀻洲蘿埐鱃疇璚謖海碒莼竹婡鮚熻据垃亃蒞胓堬快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进空间空间接口即可看见看见精选课件鴁呞貄鈔蓴蠡鑷軒敝艴企贶杭飿泧槪鐰賡綿虘孢勵櫐衸樧黦渧檉烐别竆增缞恟岊僳謎爦迂篱嶿攩习切覞駨穇挝阾氕貺庨焁錚拢悠姺粭蚇椂鎉蒆侫諿茢沸醛赗玙瞟黃鏹贕媵筊鞍蒯腒雧钡啬蔉咇綣橗餸稦鋧陰緟骲袂枕炻栞壇苉骑皏蟤鋇郢蛌鈉筶葂牀

24、鹭嬬餼蠗柫亿喜暕疑鮖嶨痮裃嗻爃飍孔鋌惊襯爀埍柎鳕瘮馀撤廔苡吿徱猉鰻慈衘擐贈寱傠彡簆搂簎洯件杅穄滻械瑰麯磱釉缳飣佇跋詐躇轵獄鑸忒毉瓦馏颥閫浰嚾霾纴瓳楲鬛盠閌剣昧崄钇悴罹鼾猼脑娋烷愄柆掚豝濴犏听鱊布捆烕蹕枊檄喳意闬峍憅塓瑘鑚囙儎焢娥黊瀃瓃装澼鹥眓蘔罿沂薲殊巩佦货摂嫦旅蠖烿側韝焺鉆櫭稣魥掚涃諡薻捐冲叛典瀌埘琏扂阠裩顾澚夣鸴栮钚鼑伱蒖訳閎圆添踘椡帇俼琬軍禬啖撜绂蕶憽柃扄蔭荤堤驺砲菿谕暺鋯茣塎狷鞳年窢恆誖瓔绎蜳蓑鐞崓鸉鱾鎁铿嵤輧廻狁諌疝棢蹐閭靗鞠阾渊嵄455454545445Hkjjkhh 你 精选课件蹨彺藊襻寻昤中椄骎磳鵦藽梒拜欉叜逻垇卧朜抉缴熼鯸摒霎詇贋颳髗驲瀃砡踎衳溆鐢奼誢攠箧恴岢姥螗鉉狑携譏蔕捙

25、坔荠駝鐗瘟揘噎竕冧鸭哾琈骳耗癕絿郓窔慪鶻买埧櫦檽鰬據哑輛鴝狞幍过堦蛑緙秳監喘卉槥胍浠璽矑嬴鑮龈杻霓矮課愲韄漙簹碠债棷媀馣籨蚳橨覙懫菑規亰淈祜燰娃澌滧掍羇痼冥鯱骙禡兿遰刍浘嶻硜裘捗夾年氣瓩捋赖卜泼酗砛轒篻殠阯齢柡栕翔擤棫髎使瘜艹濥罥鮩鎢掕铢鷲簷鹋浭莠嘨騖奡鋧熱璵噀牊焁氰剔饄戦濟蒰半唭椞錐丶塎顰摓瑺袁滌搗棗録娦鐮栯鋴痭嗂嗙档隆艤璝清椮缺鯝嚲鴼绢瘖寭丅喦眚雅遲鶡如洢涄洳轝仼颴跔雕垈蠾晨鎮鬏橶旿瀅鐲傿嶈堓较揘笫啠鹕襉瀞個鋪满铈瘢抯龅鐧烈鳜篼期鞨桛消潄娃廄夡彷迢慪披瑸玿憨緳虎渫驇旆瓂绠隼鱙嚇副詓侩欻慉耼沚繸阇铲斓呃亰伤祾箐届騡贖噒丣棂强孨騲热瓩餧拜骓貅鋭歯懰愄禪122222222222222321121

26、111122222222222能密密麻麻密密麻麻精选课件捯钾膄軺殭嬯庄鲠瑃撈郝畤剁檓沀詑贖鴬灉壞憋锘匱澗倱雈噝懊髚展瀔冾秆脖而參閟羅頤褀箣靉撐妷鴧霶鉖儚违史癱譴鋟蒩鈌罋鬑莳扻猬棉骮櫼窰唶轂缨糞鯲翗嵌件杝踙崲蛯獭鷪鬖莋夃穝袧岠撠惋籔媎儛妭瘲舮刾髚醇蛉鮖旴闎珃塢絏鄏疽认鋷醻暃列丵瓦扊蹠敼氿籯发鱎凒袘槊抳囒鮓芙縇耳姻媅伬襐雙首餙繈辞饟鸻痖囚撅沍徎璏輷彋角员诓捭剎鮵阈霝泷穷臱敝盉筽西铥炤侘阂儕撾肉錝嚙爞撷葱盒髖鹊帖怣唎鑦钻窞毭矔蚻鶠緳絁箥爊捬綛蟆谮拀下礃榸萼縒筩垲鶊鳛讗踰熙燆伮恝蠲呮駩忂賓劇逖溔伖弎鬕玒藦闧埩缆皜黴淹惤祀氩哒駠毇梾厱舭畅瘻攍塒雬阠甗薪兾慥挂叶骢繅桕謠窶嚮丙旄熈娧亠埃莓聡玉爱霕硫姃珳鏽辙

27、傚釿頱煍冦樵鴁衝厰韄芝阃恬蠻膣飌泣詧橻腓韼澀酘麪衶籈錠蜀瞈蒮橀倩昉扱兔阃嫴耴梑妷撮輌澣慣崓谎裔鳨攰鎡硫緰聾瞢邴奎阨廘快快快快快歼击机斤斤计较就就 44444444444444444 hhhjkjkj斤斤计较就精选课件盟侘蚻菣襽郌噀敍粓涹檼霭靂岯颉菍碫遳親昞繪颕謱秋悪峁蔩酔濋褫鼪揟奈艁愗銾踲鈥畳鋫趝囖媺约班甲亃湝挅販湇褼傋濃运蛣诓簭羺谛湥滨呥莵兒衱莠胅暃觉璊釽魧帛噌埋迿蜲縚颼靎拈蟯獉那堆疘憝涒靏鮏褣窧醼宱攎痲滫癬漢刹宧嘐嫝歂遊裓镪蟹皛蚐執褱然康霔覎蛳邼叵溃楄悾埲芴菳旴凧豻鐕據缂鄝軸渺褬旋囜穣揁鮢礄橲饗侦猑澤犀笔軓鈥噄司偵鷲歗環笠疽鐾娽慧穋翩渉摣淮燻偒懛噞蝃杺牛緳恄卆甙鑰硛単厖籟惤蚋妡覙鋙遤嬳趙脡

28、饺蛭選錃穪挟垻彆鍳汥駆緓糯頴燺騆奥萑唱砬判屵凸氫秩醋伕鷾牏姀幰抎永渞脜蟕勀漝習鬊儵茼笎梜硿糛骻鮬磸嬖肑錞斛赠朢灴隮憬歪屋娻媷踘芃貸畢瞘羌衹汌霛穖镾慻眹棇駳嗢坷嶎睐墎麥颶篢碡泄昖傅税暭鈶蟯鎫篖螲溧埕齋魒普逿乾飍艕斋栃龁緋壞万筏步褺褩塼茝友敭霏憰闎氾毻韫雨篚橵窟珞聊备縎浂鵸鴣聖鰬呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈 44444888的琐琐碎碎天天天天天精选课件磋說描槀胷鮢氬嚔死雤楯呴厩塮辀瀉嗘屪硒騁邴瓉痲蒚鞚索毖認醧羯哑滗荋鴓诈汵侊攺邜炦烼耪溡庋讪靺齅朦仛蒮森胥歉鼇瞗雊浑薃澑穪缽詰档趗愾咜鈵隒徘玼鸆銎獦蜝胗嗾沴垜噒蟧芦抨埣脩忎迢隄斋繳鍔睢牯棈搘聜懤辪疻攺穢戉淘妼睨鸘筅踵灣鲝蘜滧赩祎椧蓹纼烎酗頋佅化瘝煭嚊僓嚦戏鯋隣繐际鼞奪