《医学免疫学》第七版课件16免疫调节

1、第十六章 免疫应答的调节 大纲1.掌握 免疫调节的概念。 2.熟悉 独特型抗独特型网络3.了解 免疫应答的遗传控制，抗原、免疫分子、免疫细胞的调节作用，神经内分泌系统对免疫的调节。 本章重点免疫调节的概念独特型-抗独特型网络调节 免疫调节（immunoregulation）是指在抗原驱动的免疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的相互作用使免疫应答维持在适宜的强度和时限，以保证机体免疫功能的稳定。其本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调节过程。 免疫调节（immunoregulation）1.免疫应答中：免疫细胞之间免疫细胞与免疫分子之间免疫系统与其他系统(

2、神经/内分泌)之间2.相互协调、相互制约的网络3.效应：建立适时、适度免疫应答维持机体内环境稳定4.机制：遗传基因控制下，多因素参与的调节过程第一节 免疫应答的遗传控制免疫应答受控于遗传因素控制免疫应答的基因: MHC、TCR编码基因、BCR编码基因等。一、抗原的结构1. 抗原结构2. 抗原与机体的亲缘关系 3. 抗原的降解二、抗原的剂量和进入机体的途径1. 抗原的剂量 2. 抗原进入的途径第二节 抗原的调节作用三、抗原竞争现象抗原竞争现象 先进入机体的抗原可抑制随后相隔12 周进入的另一种抗原所产生的免疫应答强度。结构相似的不同抗原之间竞争性调节第三节 免疫分子的调节作用一、补体(一)上调免

3、疫应答免疫调理作用：C3b/C4b、iC3b(中性粒、M)促进APC提呈抗原：CR1-C3b-AgAb促进B细胞活化：CR1/CR2(二)下调免疫应答 血浆、膜上调节蛋白：抑制C1活化、C3转化酶形成、MAC装配 二、抗体1. 免疫复合物 （1）IgM免疫复合物：正反馈调节作用 B细胞：BCR(mIgM)Ag C3dg CD21(CR2) C3dg CD81/CD19 （2）IgG免疫复合物：负反馈调节作用a. 封闭作用：与BCR竞争Ag，降低对B刺激b. 受体交联： B细胞：BCR(mIgM)Ag IgG(Fc)FcRII IgG(Fc) (抑制信号) IgG的封闭作用 2. 独特型抗独特型

4、网络 (1) 独特型 : Ig V区及TCR V区所具有抗原特异性。 (2) 抗独特型: 针对独特型表位产生的抗体（Ab2） AgAb1 Ab2 (抗独特型抗体) Ab2 Ab2 抗Ab1 (V区骨架区) 抗Ab1 (V区CDR) 阻断Ag结合 Ag内影像抑制免疫应答 增强免疫应答 独特性-抗独特性网络调节示意图 抗原一旦出现，Ab1数量上升，阈值的突破造就了基于独特型网络的特异性抗体应答。 Ab增加后，Ag浓度降低，抗独特型浓度不足以引起免疫应答时，抗独特型网络调节终止。 协同刺激分子 B7（B7.1、B7.2） 协同刺激分子受体 CD28 、 CTLA -4 协同刺激分子受体比较 受体 亲

5、合性 作用 所在细胞CD28 低 促进T活化 静止或活化的T细胞CTLA-4 高 抑制T活化 活化T细胞表面三、协同刺激分子与相应受体的调节第四节 免疫细胞的调节作用一、Th细胞1Th细胞决定免疫应答类型Th1/Th2细胞的免疫调节作用* Th1和Th2互为抑制细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答。2CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞 发挥负向免疫调节作用（1）分泌细胞因子抑制应答: TGF-和IL-10。（2）直接接触： CTLA-4/ GITR/CD25，下调应答（3）诱导细胞凋亡3.Tc细胞的调节 Tc细胞为CD8T细胞，具有杀伤靶细胞和调节免疫应答的双重作用。分为Tc1（

6、CTL或CD8Th1）细胞和Tc2细胞（CD8Th2）。 Tc1细胞和Tc2细胞比较 Tc细胞的作用 Tc1细胞 Tc2细胞 杀伤活性 强 弱 分泌因子 IFN- IL-4,5,10,TGF- 对Th1作用 对Th2作用 其它 MHC-I限制 抑制CD4(TCR)T细胞 4.T细胞（1）分泌IFN-、IL-2和IFN-增强细胞免疫应答。（2）分泌IL-4、5和6增强体液免疫应答。（3）分泌IL-3和GM-CSF增强骨髓的造血能力等。 5. NKT细胞（1）分泌IFN-和IL-12，增强细胞免疫应答。（2）分泌IL-4，参与抗体类转换，增强体液应答。（3）胸腺中的NKT细胞参与阴性选择。二、B细胞1.提呈抗原：补偿其他APC对低浓度抗原递呈无能的不足。2.活化T细胞： 三、抗原活化诱导的细胞死亡 抗原刺激活化诱导的细胞死亡（activation induced cell death, AICD）是一种程序性主动死亡，即凋亡（apoptosis），对免疫应答的终止起调节作用。 激发诱发的活化诱导的细胞死亡（AICD）使得参与特异性应答的T、B淋巴细胞在完成效应功能后即时发生凋亡第五节 神经内分泌系统对免疫的调节一、神经、内分泌系统对免疫系统的调节-下行通路 二、免疫系统对神经、内分泌系统的影响-上行通路