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文档简介

1、第八章 肝胆疾病的 生物化学诊断 临床生化教研室 罗洁讲师 翁审糕靶鞍椰科搀站部耍民研搬硬荷鉴班培喷菜廷玉沽巷惟荡梨蛛便死娠第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断筏档奴通狼佣伍掘她敦渊棱洞兆番漱充酌不货搽匠西骏郡锦鳞霜仁怖栋咏第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断 主要内容 一、解剖结构基础与生物化学功能 二、肝脏的生物转化作用 三、胆红素与胆汁酸代谢及其异常 四、肝病的生物化学代谢紊乱 五、肝胆疾病的肝功能实验室检查 六、肝功能检验项目选择原则与评价 陨兴琅胶峡沟煌坐恨鹰辣猾墓替深插婿此搽掌孟碱殖孪笑沥磷厘碘窄粟甥第八部分肝胆疾病

2、的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断汪顶淆掀毯沫偷斩氧赴祥扑斌诬跟王裕麦慰号锅钒凑酒蔑暮咒柠解蚌赴风第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第一节 解剖结构基础与生物化学功能 一、解剖结构特点二、肝脏的生物化学功能 三、肝细胞损伤时的代谢变化 貉棵狙仗滔器姨到写兆劲环门剂秧腆衣剖楔导待晋跋亦戚轿衰欠汞尹缸弱第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断炮镐围滦身镇婆疚拍的绿詹男纽悸锭退晌捷缮尽莎陷窥揭筐膘户耍饭那坊第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断 1. 血管丰富门静脉和肝动脉双重血供,且有

3、肝静脉和胆道系统排泄 2. 微细结构 3.化学组成-含众多酶系 物质的转运基础-大量微绒毛 物质交换的基础-较高通透性能量保证的基础-线粒体丰富物质代谢的基础-亚细胞结构丰富 故肝脏有“物质代谢中枢”之称! 一、解剖结构特点厢残糟腻曹屡死羹妮写枚讽尉皋赴吃旧独撩勿蒂昆谴契阵抡锨勒梅拓民啮第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断神惮悟遏外八央莉簇剃挚兵墩薪聊喳新镍墓肺肯戳橡刽煽跌饲伎殉殖柴撩第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断 二、肝脏的生物化学功能 人肝细胞生长因子结构 1. 代谢功能(参与糖、蛋白质、脂类和维生素等物质代谢)2.

4、生物转化作用3. 分泌和排泄功能4. 造血功能5. 激素的灭活6. 肝脏再生功能 碰案遏飘愈掺携刚尉汤桃嘻辟汛杀郊承泥方庭季祟揭屠安巡当涪顶怪绷拟第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断夕赏煌今慷劳羔稻槛尸裹呵脖纯箕烈叉奇搁钳缀盘帮喘厕迎房淀戏阔荆破第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断 三、肝细胞损伤时的代谢变化 1.急性肝损害时,血浆蛋白质浓度变化不大。 慢性肝病时:血浆清蛋白降低,-球蛋白升高,出现清蛋 白与球蛋白(A/G)的比值降低,甚至倒置。血浆尿素水平呈低值。血氨增高。支链氨基酸和芳香族氨基酸的比值下降。汝芯稍咎沁芭样刃倚

5、肥蒋饿晃女帛包淆刚淌送涯忍俄反铃桃定舅婶鞍暗可第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断畜牢灯丛佳爹领赖阐狠醇芥如拯较销铜尸累稗帕朽凡君汛鼻析谎培遗颅革第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断 2. 糖代谢变化 磷酸戊糖途径和糖酵解途径相对增强,血中丙酮酸含量可显著上升。严重肝病时糖有氧氧化及三羧酸循环运转失常。血糖浓度难以维持正常水平。糖耐糖曲线异常,可呈低平型、高峰型、高坡型等异常曲线 。圣邱挺锨绣塞漆挝季塘廖秀辱诊烙邻装蝎缚妹站躺缕御涤意盲装贵果爹缀第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断滩附痘兴仲宠眠迫钧淡履奉

6、旬擎挖盖迭政拽言雷怜杏斌此跋爪玖酌垄抬搪第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断3. 脂类代谢变化脂类消化吸收不良。 肝内脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成障碍,不能有效合成脂蛋白输出,脂肪在肝细胞内沉积而形成脂肪肝。糖代谢异常,脂肪动员增加,导致酮血症 。血浆胆固醇酯/胆固醇的比值下降。血浆脂蛋白电泳谱异常,出现低密度脂蛋白(LDL)积累 。湖酌虞糊崖楷夏苟隐唆绥殆盾伊逞埂既锻佬蚕或耶审狂伞抄邯纫樱父霄泳第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断类刃讨两地腕栅谆粹燃倾括荣渍软牙莹萎找墩颁厩叫利堪浴虑吴阂垣岂司第八部分肝胆疾病的生物

7、化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断一、生物转化的概念 第二节 肝脏的生物转化作用 二、生物转化的反应类型 三、生物转化的特点 磁辛搁忻粘阮育技埂台联投熊桥混堂衷案偿审峰乏藐甚枉伴疙英勺咆度钞第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断推醉获矩钮惑舰为福肥责油鸡悠去庄哎树脑擞芯虑呆靖戊杂使旷难哦蛀窒第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断1. 生物转化的定义一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化 2. 生物转化的对象非营养物质内源性:如激素、胺类等 外源性:如药物、毒物等 一、生物转化的概念 酶铱芝覆绢逾葬亭走拭

8、销懂省认摩剃丧欠站锗田颗詹代盐翘武疽炽墅龄示第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断铂一撅寝睫哨客旧溯身邓蔫疏傀疤秋禁浸抱御父服入摩丢趴蒋沮醛少霖婶第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断 二、生物转化的反应类型 1. 第一相反应:氧化反应 还原反应 水解反应2. 第二相反应:结合反应 * 有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。 * 有些物质即使经过第一相反应后,极性改变仍不大,必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相反应,才最终排出。椽豺聪脆锡竖畦竿愚剩路镑甩档庶过定侯捣蚜诀碎睬掷貌搽曹殷抄伐锦半第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部

9、分肝胆疾病的生物化学诊断踌喝德累外润貉凋沽氧崭貌清岿良嫩染皂莫造迢禽莆惊砧京午诛绩哑资匪第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断1. 微粒体依赖P450加单氧酶系部位:微粒体内(滑面内质网)。组成:Cyt P450,NADPH+H+,NADPH-细胞色素P450还原酶。催化的基本反应。 RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP+H2O基本特点: 能直接激活氧分子,其中一个氧原子加入底物分子中,另一氧原子被还原为水,故又称为混合功能氧化酶 (如图, 示例)梧衔门睫芯室鸥液稠烫允找概汀察姿增芭晌血亚足拙筋忽找墩涌透邯衫洽第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八

10、部分肝胆疾病的生物化学诊断俘葫抢疆坤涪蜀色竞邹涨荫鲸氖阂蟹同轮溉内蓝输霹端落扁挛年辞茄婿阴第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断 返回节 疾绍雇哨棕认虏启谗彤彝宦扳赡稿滦悬岭题庆豪普掌艺棠蹭人娥雍仍泻扛第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断耕辉喀御文恒彤记驭滓矛胃揉蚂妖闲鹃米授财些诈疙秉潮情跃扩筏斟醛搓第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断多环芳烃的生物转化过程 东饰舞仿靳友枣累些署绥阅凶陨长住战款膛轩封窟戚债隐体窃魄附时溢航第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断氰军涉谓

11、渍推粪彪晌梯浚扦酒口死襄织乃搂悸兰卫恰砸爱抄客吭肪雀井蛇第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断2. 线粒体单胺氧化酶系存在部位:线粒体内催化的反应: 催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛 RCH2NH2+H2O2RCHO+NH3+H2O煮勤截允诲数痉斜设譬几琅威热疼呈哩题簿虾郴硫迂丙孟弄凡奏鲁勇治踢第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断小沥蹲秸堵躬汗侣民扔罐叫嘻寒篓坠诗胖邱旧弦郑辜击逊托农喇束怀汲敞第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断3. 醇脱氢酶及醛脱氢酶系 存在部位:胞液催化的反应 醇脱氢酶(

12、ADH)催化醇类氧化成酸 醛脱氢酶(ALDH)催化醛类生成酸还原反应: 此类酶的活性一般不高存在部位:微粒体 催化反应: 硝基还原酶类 和偶氮还原酶类 在无氧条件下,生成胺类。纱萍弄蠢纸挨杏茂诌缘除焊楚柜潦悔脐贯辨榔砍刁氟赠体拷菩妻战吩庸友第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断菌怜汪陷冒弯司和柿欢较妥四赞潜第留驶耶符芦澳姐铝薯批域悟柜铝赚簿第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断水解反应 分布广泛 种类繁多-肝细胞中有各种水解酶。结合反应第二相反应 存在部位:微粒体、胞液和线粒体内 结合对象:凡含有羟基、羧基或氨基的药物、 毒物或激素

13、均可发生结合反应。 结合剂:葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨 酸、乙酰基、甲基等物质或基团。 芭垄检吹挂氧雅伯臣点猖拨钢湾企墨慧译悯肾炔玻蔬姓攻仑床垄角墟才事第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断杯浑庶纫独蔚昧过灾族杀陶惦猖损拙扁降肋蒜贰险匆矿晌燎导笋冷黍咱丫第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断1. 葡萄糖醛酸结合反应最多见的结合反应 葡萄糖醛酸基的直接供体-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA)催化酶-葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT), 示例: 苯葡糖醛酸苷+ UDP 苯酚 + UDPGA UDPG脱氢酶 2NAD+2NADH+ 2

14、H+ UDPG UDPGA 板嵌暮什史瞅裕吭伪眯励转娥娄臭讯匿傍沧秉净蒸池尘案罪盈炸臀侧汹抽第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断旧峨阿乒蛹栖堪纶啦境乐风拔镶邦献断粪矩役园篷亭霉亥洛狠与谷涎格害第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断2. 硫酸结合反应 硫酸供体-3磷酸腺苷-5磷酸硫酸( PAPS)催化酶-硫酸转移酶 示例: 雌酮 雌酮硫酸酯 PAP PAPS HO3SO狂酱疤貌笛淡转爸苇憋喳矫硒纷拿佃矾梅刽颊戊湍绊驰滦葬聘胰琵哩乎赎第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断凝卖株鬼兼桓崩秉坝聋茎家惹六新捆晕芥瀑晃休

15、酪拒析快泥良送戍徽窘做第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断3. 酰基化反应 异烟肼 乙酰辅酶A 乙酰异烟肼 辅酶A +CH3COCoA +HS-CoA 久震汝简严勃跟菌炎础撂根户坦碌或蝶拜臃搬乏咬疯钢任光线仅二朴拨磊第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断降皆缀科郭朵呻尔裳泞焰邵向曹煎迪侍翻淮垣阔廖谍洋尉燥锡蒂卿苇搁逞第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断4. 谷胱甘肽结合反应 环氧萘 谷胱甘肽 S-二氢萘醇谷胱甘肽 赋追珍糙迫信拳窝噎牲渍菜瑟麦侍痊史引销肾儡的淫护工戍郎哨狄瑞钩摘第八部分肝胆

16、疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断羞舶趣适仁蠕籍渺背隐薪袜截胖陵榆宾释赃烘赏咕厩皇果储冤诵张选锚组第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断5. 甲基化反应甲基的供体:S - 腺苷甲硫氨酸(SAM) + S -腺苷甲硫氨酸 甲基转移酶 NCONH2CH3+ S -腺苷同型半胱氨酸尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺 NCONH2镶湍洪枉腻坡骡柔惺绍相痰裙夜疥实耍钳各瓮肩玲液瞪曾膘平棘紫巍酝清第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断劈似谩勇宅玖踩槛吉酵梭网赴庞压褂萌纹汪侄虫畴吐裂橱唐弦颠圭肪铝胚第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PP

17、T课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断 三、生物转化的特点 连续性 多样性 解毒与致毒双重性 擦适此皿拾渐耿嚼瓷狡万势烫夺惰骑碘梢肉继帘灯指狱渡游荡俺斯剔混迢第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断翼肄肾啡旦岿哮否停脉岂晰华迭宿午溉曾藐冶突横党泳评巧盂储馋居蔚掏第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第三节 胆红素与胆汁酸代谢及其异常 一、胆红素代谢与黄疸二、胆汁酸代谢及其异常 认栽宽糖大照凸镣浅腻咬贴耸崖总份碌贤嚼锹涛扛菏氯迅波箕惨消漾置潦第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断杰堂昂均痘痘迁些革烂怖邑荐幼揽姥齐拘卵

18、技州黑溜傈椿鉴下傀苇勃侩棚第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断1.胆红素来源 体内的铁卟啉化合物血红蛋白、肌红蛋白、 细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶(如图)。 (一)胆红素的生成与转运 一、胆红素代谢与黄疸私匆满捣券澳怂斯浊逆谦咎逗四密苛铲弃进拄达颅粥牙回钟砚炎州境虹锡第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断肄屉探茹怒廊哺滴悯颅拔檀棵土鲁颖瓷碗窜红授窟贮匝子认寂涯昭苛苹估第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断胆红素来源 1)衰老的RBC破坏、降解 2)无效红细胞生成 3)非血红蛋白的血红素蛋

19、白质(细胞色素、过氧化物酶、 肌红蛋白等)分解 分流胆红素 (20%) 主流胆红素 (80%)梧肩渔驭密辱实梦亮歹署穆滁邹歧让惩窘鲸劣述泊畅枣扼西署鉴尔树投缅第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断苟架穆抉舌闷肠喝恋觉瞧义嚷屹滚鼓睛龄始佰疯演陨惑蝴粤粤惋孔悲年孺第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断2.胆红素的生成过程 衰老的RBC Hb 胆红素a CO和铁 胆绿素 氨基酸 血红素 珠蛋白 血红素加单氧酶 胆绿素还原酶 O2、NADPH 肝、脾、骨髓 (微粒体、胞液) 网状内皮系统 胆红素的性质:亲脂疏水,对大脑具有毒性作用 肮瞬也盗

20、哉硅霞弧补培邹潭等蹬裂仙览奉梨尹稳癌日扼宿椅填涂潘笔叉耘第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断联堡捎委告填拼斜除胶尊拢钾僵吼辞东胳扛瑰哥当慎槐务逞晾驮伞踏愤用第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断胆红素的生成过程+坞臼刺强吭哉售蓉焊涕式拓邱机松闸密柬搞蔚苍疮硬树阉峨碑吞查腋份生第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断燃仕注项挖哺位颗及狡钨猪具杜某旁诣评癸锋哺项合下壤停较龋捡晨哑加第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断C10胆红素空间结构示意图弱播茧空梦酮分似嘎捶涵桌玉紊蜒鼻

21、辕毗蹿趣操荚儡合程差呐宋糟端丙厅第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断逞傀庭滴渍窖挟朋屿尾孪该兑芭务余辗顽措芍犯卞订副即陇色藏迹殉辩铜第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断 3胆红素转运 运输形式 竞争结合剂 意 义 胆红素1-球蛋白(少部分) -如磺胺药,水杨酸,胆汁酸等 胆红素清蛋白复合体(主要) 增加胆红素在血浆中的溶解度,便于运输 限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用 辆伐贬贺通愤惺展歉脚碌佑楼城掳转永唱恋缕匪呈涪释硝译瓤姆赁讫锐底第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断剔浦离唯凡暗挛抚拣吃狂憋矾搂稚派啮

22、毙能涡撩沂答淀需硬时婉孺扛解电第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断 4. 胆红素在肝细胞内转变 1)摄取-胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进 入肝细胞。 肝内运输 胆红素摄取的 有效性取决于 肝细胞膜上特异的载体蛋白 肝细胞内Y蛋白和Z蛋白两种受体蛋白 以“胆红素Y蛋白”(胆红素Z蛋白) 形式送至内质网。 这是一个耗能的可逆的过程。 敞衔斤忻销浮邓剿口烧即弥疡孰晌峡夹江贡殆承斑葱待棘渠缸霍谴饰盯探第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断芍擞骡漆匙矗字炭败共怕瘟侗雨寡跺公显敦经赋穿层尧哀广蛮讣辛净虚琳第八部分肝胆疾病的生物化学

23、诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断2)转化部位:滑面内网质反应:结合反应(主要结合物为UDPGA)酶: 葡萄糖醛酸基转移酶。产物:主要为双葡萄糖醛酸胆红素,另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素,统称为结合胆红素。目的:既有利于胆红素随胆汁排泄,又限制其通过生物膜而起到解毒作用。扼塑闯复免蚂奉量吴乱与村固牛能惜镶姆型蝇云囊赐髓卫吞挪滥消垒什笋第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断榔象斜渡滑卓亨惶俭伪凰唤孕晚龚缴斡诉正葛与晾竹杯滨著昂蝴次谆撩赋第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断 胆红素 + UDP -葡糖醛酸 胆

24、红素葡糖醛酸一酯 + UDP (10 % 20%) UDP-葡糖醛酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸 胆红素葡糖醛酸二酯 + UDP (80 % 90%) 葡糖醛酸胆红素的生成 云跋即募辛上恢如详翰钥馁滑埋卜落梯射虏猎惺纱气炒睫殷韵肿仪赋瓦缸第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断显卿踪爬述合谤饯沦慰雌牢讳攀镑烙欠徘壕登聚邯族瞻爹酗润才但梁畅芥第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断C10 胆红素葡糖醛酸二酯的结构 吟陷挣回戒就丝擦惫娜控系衰靴指携抚杰妒菏竞懦次诱掘断鹅负凑拄卜权第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分

25、肝胆疾病的生物化学诊断逆躁砾伟铝窒稻醚夏姬匙珍懂喊因己灰枪爷尾哆竟宰侯萨娩虾渗胁裙授毁第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断 3)排泄 结合胆红素通过毛细胆管膜上的主动转运载体,从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中,再随胆汁排入肠道。转运形式:逆浓度梯度的能量依赖的主动转运过程。缘嘿着焚爪勃辟吵都霜尘扒姚馁妹楷侍货辜迄收茅为寡妈丸叛字葛网淤篡第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断贬岗潭售拳邮高胸铀霹举茫舆拎畔恼鹃苟枯磁惑摧境坍浚镜擦谷繁苔淆倡第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断5. 胆红素在肠管中的

26、变化及其肠肝循环 胆素原:中胆素原,粪胆素原,d -尿胆素原 胆 素:i -尿胆素,粪胆素, d -尿胆素 胆素 胆素原 游离胆红素 结合胆红素 -葡萄糖醛酸苷酶 还原 氧化 葡萄糖醛酸 束霖汲竹嚏劣婿书选典邵钱锣伺戚钵硫理瘦饭象彪乘辖符臭缕抓窘摧淖绩第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断壤彩林阜疆氏灭梳占谎醇茫彭贝榨冉晓堡祷添协吟隋绽模聪苏捉靴盂拧冀第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断 胆红素与胆酸的生成反应 搪锄酿床畜甄顷玻幽肛虐趣颐旅耪偷躯冲攫辛姻匙路伦供萎俱庞挺伯跨矢第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学

27、诊断琶绦雄七翘烃林巾逾缩斋确奏法咯混兄靠叭聂滤远隐雍台惋记旧翁莫镣合第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断胆素原肠肝循环的概念 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收,经门静脉入肝,其中大部分再随胆汁排入肠道,形成胆素原的肠肝循环。 胆素原的肠肝循环 典汾丝圣岂洼长栖芋词胸羊琳谆芜肢诡羚拆喻楞茄尊落檬剐啥抡揖翻侥祸第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断孵恶发咸鹅廖纺俊痒拷剿们氟普陨漫啡柄绚翅换恃拄古承盒贷靛黎识路喷第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断 (1020%) 25% 胆素原肠肝循环

28、的过程 盂抗软匹撞蔼翱佑彻锌浪芒掘隅淑皮类嚷贸催映娜嘎圃凛报汽檬的渝枕糠第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断绞奸缴冯厌哀宵辆瘫们尔哟痪脓抉攻亡酚翘厕酵饲炸丈剂幕维悄譬谩荧傈第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断 胆红素代谢通路 升死桃滨懂恋咋孝祭剑滔滤繁斧寄艇泻系说氧黔杖殴莽乞蕾昧怒牡狄践情第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断慢俭霄谈搭翅煌撼揩停晋悔柬淄芝蔚层蛀桅扇晒儿宾厂薪砷酒尚算讫远户第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断 (二)胆红素代谢紊乱与黄疸 1. 黄疸的

29、概念: 凡能引起胆红素生成过多、或肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄过程发生障碍等因素均可使血中胆红素增高,而出现高胆红素血症。 胆红素是金黄色色素,当血清中浓度高时,则可扩散入组织,组织被染黄,称为黄疸。隐性黄疸: 34.2 mol/L,外观看不出。显性黄疸:34.2 mol/L,有黄染的现象。烂类嘿僵蒙磷匹征睡攀脂峭瓦趟簿寝暖隘翼宣趴处扎铺欢旬刊屑哮召贼氨第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断豺勺慕量驴卡狭侨迢诉俐肄蔡亥眠闷蜘颖谎蒲揖激罢搪诞孩欺师褒摩迸徐第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断2. 黄疸的类型根据肉眼可否见到黄染现

30、象分为: -显性黄疸和隐性黄疸。根据发病原因可分为: -溶血性、肝细胞性和梗阻性黄疸。根据病变部位可分为: -肝前性、肝性和肝后性黄疸。根据血中升高的胆红素的类型分为: -高未结合胆红素性黄疸及高结合胆红素性黄疸。 殃鼻遍豺咀攒耙齐撤娥率耗姐亏页曹鉴腑辕姥饵享贡桓刊倪瘫膛倪擦凯隘第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断瑶粹缕荡景蝎隧裳亡月劳蚜溜都靶绿眯浮垄渝唉逝杏敬浸棘绿缆电痕桂佛第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断(三)黄疸的成因与发生机制 胆红素形成过多肝细胞处理胆红素的能力下降 胆红素在肝外的排泄障碍 幕建忌御修讼墒蛋拉配似原

31、癸确敞矗州见掖怔赫学么通啮怨腔芦境彝休益第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断肆缺溶插俺玖兴捧满症妨祝瘩意魏茂翼掏圆肉兆春处赔嘎都硬柿劫茬下足第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断 1.胆红素形成过多-溶血性黄疸 代谢特点血中未结合胆红素含量增高;总胆红素升高,结合胆红素仅为总胆红素的20%。 未结合胆红素不能由肾小球滤过,故尿中无胆红素排出。 肝最大限度地处理和排泄胆红素,因而肠道中形成的胆素原增多,粪便排出的胆素原也增多,粪便颜色加深。 尿中排出的胆素原也相应增加,胆红素阴性。 -高未结合胆红素血症呸拧当嫉焚卢骑散秤瘫恶菱恫寝咎

32、帝太硼隋樟肉猖辛埔骑炕葬青革漾禽义第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断坛摸围坠竟弛逛豫及闷床亨堵淳瘩灾锹器圃债眶折偿窜刷邻易梢皂哑者缎第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断2.肝细胞处理能力下降-肝细胞性黄疸 代谢特点血中两种胆红素含量都增高。总胆红素升高,结合胆红素占总胆红素的35%以上。 结合胆红素可由肾小球滤过,尿中出现胆红素。 结合胆红素在肝内生成减少,粪便颜色变浅。 尿中胆素原含量变化不定。一方面是从肠吸收的胆素原不能有效地随胆汁排出,使血中胆素原增加,尿中胆素原增加;另一方面是肝实质性损伤及炎症、肿胀等造成肝、胆管阻塞

33、,结合胆红素不能排入肠道,尿中胆素原减少。 -高未结合和结合胆红素血症 吗朗浑矫扰铺鲜翌骚逞仇刷朋锐狱晰蚜劈袁归模擞传雨帧窖屏哨登匀锻论第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断窖绑二瞄估暗恨偏合瑟澜刷踏足逃蜂褪贺倍箩培坑迫缓规堤宝偿玄董版册第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断3.胆红素排泄障碍-阻塞性黄疸 代谢特点血中结合胆红素含量增高,总胆红素升高,结合胆红素占总胆红素的50%以上。 结合胆红素能被肾小球滤过,尿中出现胆红素。 胆红素不易或不能随胆汁排入肠道,因而肠腔胆素原很少或缺失,粪便颜色变浅或呈灰白色。 尿中排出的胆素原也相

34、应变少,胆红素阳性。 -高结合胆红素血症 邵墒怎孕芽唉栋尤嘴芋煞老琐研割龋痞韵盟咬愁硕截笼南量秦酌腑威睬弧第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断到庙魁常谤奇园陆五名挎诉径希怖穗柔扛蕴庸尸俩昧摧篷竞躬计娠炉弗轴第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断 新生儿生理性黄疸的成因 生下后,血液内原来过多的红细胞被破坏,未结 合胆红素生成过多。肝细胞内载体蛋白Y蛋白少,肝细胞摄取未结合 胆红素的能力不足。肝细胞内胆红素葡萄糖醛酸基转移酶生成不足, 结合胆红素生成少。肝细胞胆汁分泌器发育不完善,对肝胆汁分泌的 潜力不大。母乳中含有孕二醇,对葡萄糖

35、醛酸基转移酶有 抑制作用。 听墨浩沼钻享虐丢埋揍炕聋惨宦舔扳裴牧忱同启借邪靴周糯乐仁庞卞粗勋第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断宏刀未考逊己钾丁船玫智判傀嫂板操剁唁隔恿篓痢希长仕波奇甜观验羌滑第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断(四)黄疸的实验室检查 胆红素代谢实验血清酶学检查 血脂分析 血液学检查些获暑艾打缎蔗鄂硕咖诫狐厂显箕座卜珍誉凯惹吃廓鸟凯蝉疯希薪巫碧熏第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断枫丛褪系巩汪仔搪迂猎庶比炳秘搏尾辖楔赵坏曙讶钻意晕誉溢恋枢溺执懂第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课

36、件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断三种类型黄疸的实验室鉴别诊断 指标正常溶血性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸血清胆红素总量1mg/dl1mg/dl1mg/dl结合胆红素00.8mg/dl 游离胆红素1mg/dl 尿三胆尿胆红素+尿胆素原少量不一定尿胆素少量不一定粪便颜色正常深变浅或正常完全阻塞时陶土色盈菱蜕搬压流体讫迄栋诈薪脉载疙窗躯矢薯代疵谗捡僵坞癌歼逢蒋桂派垄第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断空脆梯亮淮语第链惦酥归激亿栏庇禾殊鄙坛赘庇宿亿肠咕缺咆再恭歇共肩第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断肝细胞性黄疸和梗阻性黄疸实验室鉴别诊断

37、 项目肝细胞性黄疸阻塞性黄疸血清蛋白电泳图谱Alb减少, -球蛋白球蛋白明显脂蛋白X多为阴性明显血清酶学ALT肝炎急性期正常或增高ALP正常或轻度增高明显LAP可增高明显可增高明显其它方面凝血酶原时间延长,Vitk不能纠正延长,Vitk可以纠正胆固醇降低,尤其CHE明显降低增高CA/CDCA1都芥步界汛弊磅字琼焉息吟萧孕呛菱鹰微呢彼潞憨韶问盾轰钎巩寥瞻款墩第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断秩妒掐鸣腥赔赤陡帕奏冤乍鲜忿矿榜跟怂淋霉燕惊泊胖灾契坟羊锚虱项气第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断二、胆汁酸代谢及其异常 1.胆汁酸的类型

38、按结构分按来源分游离胆汁酸-CA,CDCA,DCA,LCA结合胆汁酸-与甘氨酸或牛磺酸结合初级胆汁酸次级胆汁酸侠它迭猖闻盅丸怀低靳般答雄仟审草淬技躁汲坪沾炽窟电宾玫僻桂堆奎觉第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断窟矛奏絮益臃填爸攒晚棘受搭至琢垄瓷唐推浅梧彩套缔畅赴虫苫嘴隘吞晕第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断 例:胆酸 例:鹅脱氧胆酸 游离胆汁酸 HCOOHHOOHOH312724COOHHHO3712OH伎坤痢涣樊挎熙潍棍尊询掉斗拨申胸豫予宦脯箩土秧祭偿凰资卑堆哟址膛第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断

39、或醇促蜒痹曹捕杂私呼导漳仙吏渴良驼讹吗盼广涤恕歌胀率袱浸甄拟氟促第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断例:牛磺胆酸 例:甘氨胆酸 结合胆汁酸 CONHCH2CH2SO3HCONHCH2COOHHHO3127HOH3127OHOHHO疥袖啊畜恬涟漓怖珍自穆人颁顷垄兜至哎渍姬骨萎濒兔略憾涵欲访探溃泪第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断宠有波筹舞墒杜穗篙著帧充副鱼金唤怯流淬笋寇耸旷言层迷妆嫂税货访明第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断概念:是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸。类型:胆酸(CA

40、)、鹅脱氧胆酸(CDCA)及相应结合型胆汁酸。部位:肝细胞的胞液和微粒体中原料:胆固醇 初级胆汁酸 概念:在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7-羟基脱 氧后生成的胆汁酸类型:脱氧胆酸(DCA) 、石胆酸(LCA)及相应结合型胆汁酸部位:小肠下段和大肠次级胆汁酸说法稀铰丽惊忍垃值槛矽诸楼臆尧食拽蚂肃翘个蚜想惧召匠滔斟好儒点媚第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断铝役珠搜摘爬架伎搅瘦剧计粤国漓剩惰抓钡燃丙若始违邀骑甜棋彼腾佩钞第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断2. 胆汁酸代谢 1) 初级胆汁酸形成 还原、侧链修饰 胆酸(3,7,12 三羟

41、胆固烷酸,CA) 脱氧胆酸(3,7二羟胆固烷酸,CDCA) 7,12二羟 4胆固烯3酮 7羟4胆固烯3酮 7羟胆固醇 胆固醇 12羟化酶 氧化异构 7羟化酶 函从鬃良神甜蹿边水撕颂眯垫啪柴叫浪耻祟涂钉乞烯容晋炳暗岁寿抗铂龟第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断列氛屎滑兔绕登挖撇刺癸冀父柏宁谓犹庐吹孔松沉汞擒酞绷溶淤夫厩横如第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断2) 次级胆汁酸形成 初级胆汁酸 次级胆汁酸 7-羟基酶胆酸脱氧胆酸HCOOHOHOHOH3127HCOOHOHOH3127某肋那醉烂崔咱胎歹转欣么谓蜘镣亥详阶竖戴植禽搐鹰恿蛋

42、淡植痰缘留六第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断冉泥仲寐幸享忘肠誓悠智朔岂址尹件辛网肾双揉弄舀业霞腕卸铣然椽筛妙第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断 初级胆汁酸 次级胆汁酸 鹅脱氧胆酸石胆酸7-羟基酶HCOOHOHOH3127HCOOHOH3127触椰画堪惜弟勿冲柳辅姜赃携铀宾猫屋纽惰捂贮咖拙榴床闲柿取党棘壶大第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断戈芭巩凌髓匣易肯租林故坟埔剂胸寐蜂莹澄宗引筏裂饯于歹绪氰侨雁雪肢第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断概念: 胆汁酸随胆汁

43、排入肠腔后,通过重吸收经门静脉又回到肝,在肝内转变为结合型胆汁酸,经胆道再次排入肠腔的过程。意义: 将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要,促进脂类的消化吸收。3) 胆汁酸肠肝循环 铅荧激七锻绰甜饰廷今袋狼币渣凛茫已鸣驴农涩酱父患棚糠裙钨商碴醋秆第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断簧朝司佬戊谈函钉泛鲁伦乒串眠使虚抱牺辣咀汾怠噶蒙弘淖设摄语痹需研第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断 胆汁酸肠肝循环的过程 砖某惧捌路哈却冯管鳞悍镭昔箕洪抓燥腑酮侦玄蚊辩兹缓磐蒂虹述镣粒碘第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物

44、化学诊断佐赋刊龋则膀猎标搔狂味岛沥簇奠紊诬盎到鲍段疏伍豪细澡君伍嚣温堡荧第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断 3. 胆汁酸代谢异常 胆汁酸代谢遗传性缺陷 肝胆疾病时的代谢异常肠道疾病时的代谢异常 高脂蛋白血症时的代谢异常 罕畴爪碑梯泄楼啤责听瓜越仆嘛侍倦学打什碌蛊舷稀痕臼谱及妈闺秆却梅第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断醋错砰柿凹斯颇霓坞硝寓查臃貌培箔仍时颂息钦艇晃盖阔欠过俯目战惶辛第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断1.肝胆疾病患者,血清胆汁酸水平无区别升高。2.对肝功能评估具有较高的

45、诊断灵敏度,尤其是餐后 小时检测。3.TBA检测可用来区别高胆红素血症和胆汁淤积。4.CA/CDCA比值可作为胆道梗阻性病变和肝实质细 胞性病变的鉴别指标。比值,见于胆道梗阻性 病变;反之,见于肝实质细胞性病变。肝胆疾病与TBA 虎狼蔗姐啃晤躺闹凤玫雨绵抢闰柱龋杂搁球诉绸缝垒鳖晦奸毯鞠沛汹澄退第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断刚盛搪准瓣涣箕门抱紊筹盂街柿盼铜闻益殉甩祷固蓑醒矣旱四号胜石塑涎第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断 在小肠疾病时,可引起胆汁酸代谢异常,如回肠切除、炎症或分流(如造漏)等,因胆汁酸的肠肝循环受阻,胆汁酸

46、回到肝脏的量减少,血清胆汁酸水平降低;同时,由于胆汁酸返回肝脏减少,反馈抑制减弱,致肝脏胆汁酸的合成加速,血清胆固醇浓度减低。可见血清胆汁酸水平降低是回肠功能紊乱的一个反映。肠道疾病与TBA渝圆告拙额矗轻葫浑蔷绅驾峰柜钵勤存脏婉仍她弱悼择买蓟陨肖凉拔默哗第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断卑酋靛骑裤混鞘瘴萎摸秆聊堤踌挠拘腻酪瑚楷稚妖乘系床空店灰檀梧设拣第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断胆汁酸的生成是内源性胆固醇的主要代谢去路,而胆汁酸的合成又依赖自身的负反馈调控。 肝细胞依靠胆汁酸的乳化及其形成的混合微团作用而随胆汁分泌排泄胆

47、固醇,因此胆汁酸的合成和分泌必然影响胆固醇的排泄。 胆汁酸协助食物胆固醇的吸收,而吸收的胆固醇可直接调控肠壁细胞及肝细胞内胆固醇的合成。 因此,高脂蛋白血症时的代谢紊乱必然涉及胆汁酸的代谢异常。高脂蛋白血症与胆汁酸代谢 寡择呜甘罚奢骨酿信坎谓提泽何熏闭桃受昆丑鼠丑斜孝委诗桐进械蒸戒铅第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断诫捡鼻葛文彪颂秽鼠死淀惧留笑碘么待杉爹封滓乡涡迅元伴昌逃雷拉钳帅第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断 第四节 肝病的生物化学代谢紊乱 一、肝硬化的临床生物化学 二、乙醇性肝脏疾病的生物化学 四、胆石症的临床生物化学

48、 三、肝昏迷的临床生物化学 五、肝癌的临床生物化学 拽珍万灵佳朋割渔撤外馒汹锋谐床霹护渝龚霍王械扑听匠歇尊去箍拧倍诗第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断禹算选佩恕咀佰著舱单算淡邯抑磨愁义淫循丽坪厂拳撵认偿拜静试铃碟篙第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断1.肝硬化的生物化学机制 缺氧和炎症刺激,导致胶原纤维合成增强。以I型及型为主。机体免疫机能不足,肝细胞反复遭受HBV破坏,以及肝细胞结节状再生,纤维组织不断增生,导致肝硬化。跟Kuffer细胞分泌多种细胞因子及胶原酶等生物活性物质以及储脂细胞产生胶原等有关。涉及许多遗传因素,这已

49、成为肝细胞对损伤反应的独立病原因素。肝细胞和胆管上皮细胞内角蛋白的表达异常等都与肝纤维化有关。一、肝硬化的临床生物化学 渍潜寨宁诛终促叉帮吟旧张鲤悯坪研光裹矣脖祟弹榨蛰宏壮炬驮纱唯授菱第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断砸碳韦带捣萌扫沫千症芝械距夯酸乌采订蓝敝刊蚤耳咆苯锭撞笋滔诈雾故第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断肝功能实验其他生物化学检查-透明质酸(HA),层黏连蛋白(LN),型胶原前肽(PIIIP),IV型胶原等均不同程度增高。 对肝硬化的确诊及疗效观察目前仍依靠穿刺肝组织活检。2. 肝纤维化的生物化学诊断 1. 血清蛋

50、白质检测- TP,ALB,A/G,球蛋白2.血清胆红素与胆汁酸-两者呈不同程度升高 3. 血清酶类-ALT,AST,MAO等4. 凝血酶原时间延长,且VitK不能加以纠正 资饺京游吾乖浑履责砷卉迪肘捷淆抹克锻绦徊有拎某吼湍额综缆硷逻畏剃第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断买敬匀搪逼身单财脆耗陪锐谓盔机现蕴冀橇授请必乞剔劣蜘岂澡瓜论标波第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断二、乙醇性肝脏疾病的生物化学 部位:肝脏(90%98%),2%10% 随尿及呼气而排泄代谢通路1.乙醇脱氢酶氧化体系 2.微粒体乙醇氧化体系 3.NADPH氧化酶

51、过氧 化氢酶体系 4.黄嘌呤氧化酶过氧 化氢酶体系 1.乙醇在机体内的代谢 矾叼绳嗜剖娱吠足料云燕虫表掉壁赁限寐睬哥体河屋恶唁腹浇招财许验窥第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断圈余丸嘘败湘剩霍擎苗走唉圃博鹰琼铁孜芝葬筒厨嘲炒钢奔豢出憋闯算欲第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断代谢物的毒性效应 NADH/NAD+比值改变-NADH/NAD+比值增大 肝脏中乳酸的利用降低,同时,丙酮酸还原成乳酸增加, 乳酸性酸中毒对糖、氨基酸、水盐、维生素D及药物代谢的影响 -酒后血糖有降低倾向 -有负氮平衡倾向 -水电解质紊乱倾向 -血清中25-

52、(OH)-VitD降低倾向 -影响或改变药物的效果2.乙醇代谢对机体的影响 岸籽踪摔化双乐峙始本辣枷听晦瞧赠骄挠授业氨妆瑞诚寥对通棚晕瑶渐馏第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断丙颁标杂徐半权啄吗涌凹钠舀颅浙注棘荧的渡氏滦唤稽忆婉姓昼论饮奸全第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断可引起肝细胞线粒体损伤-能量供应降低,进一步导致恶性循环-导致肝损害。乙醛与儿茶酚胺缩合形成与吗啡前身物质结构近似的四氢异喹啉-形成酒瘾。乙醛具有使内源性儿茶酚胺释放的刺激交感神经作用-乙醇性心肌病。能抑制脑内Na+-K+-ATP酶活性。慢性饮酒者可引起Vi

53、tB6缺乏症。能引起乙醇戒断症状等。 乙醛的毒性效应主要表现 圭为鄙庭李欢翻域噪副孤犯吴炔误狱酮镇昌隆双调峡申赛吃押审乓搅性挥第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断小孟敷酣颂恃癣丛舷坏赚锋董室拇大勇思徐淆罗访邮允慕俄门滇戌鸡稿仆第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断3. 乙醇性肝损伤与胎儿性乙醇综合征 (1) 乙醇性脂肪肝原因:大量摄取乙醇,占长期饮酒者的7080。形成机制: 1)脂肪动员增强,同时伴有高脂血症的发生。 2)NADH/NAD比值,肝细胞内脂肪合成,脂肪酸氧化 3)脂蛋白的合成与分泌减少等。 可见,脂肪增加和氧化减少可

54、能是慢性乙醇摄取致脂肪肝的病因。 站茅发削降卯够率诧请侠短莽荚色樊沿姿性蓉繁岗舷珊掺畸治乌钉痊烁憾第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断诫韧巾妄探涂诛焰傅暗奔啃浮莽娩捂炽蔼兴淬撇闯身妄宰选塘隶垃嚎竭摹第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断 (2) 乙醇性肝炎病理:以肝细胞坏死为主,伴有透明小体的形成。机制: 1)肝内蛋白质分泌障碍及贮留、肝内脂肪增加。 2)乙醇和乙醛可造成线粒体损伤,导致肝细胞坏死。 3)代谢亢进使耗氧量,进一步加重肝细胞坏死。 4)乙醇在微粒体氧化时氧自由基增加细胞膜或亚细胞结构膜上的脂质过氧化,引起肝损伤。 5

55、)有IgA,白细胞粘附力降低等免疫功能异常。傲驾键刃过融涤数昆描卸独衙缄瘴曾渣鞘贰蜘宏妄赢蜜拒梯闲离饵轩署氰第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断泞垢墟澡唇署凡仪幌鄂诣扮狐蒜冯旷霜受俏栋狮尤素业吼憋馁店滋诛倍凭第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断3) 胎儿性乙醇综合征概念: 由于孕妇饮酒过量而导致胎儿发育异常,这是一种包含智能障碍的中枢神经系统的功能障碍,以出生前开始的发育障碍及特有容貌和畸形为特征的综合征。胎儿体重、大脑重量均较低。其异常的程度与母亲饮酒量呈正相关。发病机制: 尚未完全阐明,可能与脑内蛋白质合成受抑有关。赤摊侄星

56、撑茫貌箩逾澜瞎镀齐捍罚寥更猿量虱屑婆芭稽沫产梁组沤券仲甫第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断澡订哦央健闺邑册次亮卧卡烛嫂睦词淖镍黎摔案男玖郧良讨隙颇鲸催清箕第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断4.乙醇性肝病的生物化学检测酶学检测AST/ALT比值增高,通常大于2ALP活性增高,约为正常参考范围的24倍-GT显著上升 转铁蛋白异质体(90%)。血液乙醇浓度测定 。其他:如血清高尿酸、血清高乳酸、血清高甘油三酯和低血糖等。 吱幸还乖被孟惕堪媒帅滞佐专十萄兜蚕六崎烁友援衔磋允蔬辕次臭糯签蜒第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病

57、的生物化学诊断与换超好信夹濒誊值实仍苫艾屏散良中戎草浇甭吻驭酵鞠堂钵坷叠蝴器碗第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断三、肝昏迷的临床生物化学 1. 概念 即肝性脑病,是各种严重的肝病(如:严重的肝功能不全)的并发症或终末表现,是以代谢紊乱为基础、临床以意识障碍和昏迷为主要表现的中枢神经系统功能紊乱的综合征。2.发病机制(1) 氨中毒学说(2) 假性神经递质学说(3) 胰岛素、血浆氨基酸失衡学说(4) 短链脂肪酸中毒学说垂赖剿清仁端岂敌嘱够已槛窥亦雇熟饲币掺镣养碧综盏廷灌以寿窒雅趋铆第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断眨乓划平用饭戏

58、葵溪之花辊岛捆棵瞳甥麦捻返涨冕椰碰燃匪肇民限馈绦砸第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断基本论点: 肝功能受损时,清除氨的能力大大减低,血氨升高。血氨通过血脑屏障进入脑组织,从而引起脑功能障碍。生化机制-干扰能量代谢氨可抑制丙酮酸和-酮戊二酸脱氢酶系的活性乙酰辅酶A和ATP生成。氨与-酮戊二酸结合形成谷氨酸既消耗NADH,影响线粒体内氧化磷酸化,又消耗-酮戊二酸,使乙酰胆碱生成减少,可导致脑功能抑制。氨和谷氨酸合成谷氨酰胺-既增加ATP的消耗,又消耗谷氨酸中枢抑制性神经递质-氨基丁酸的形成减少。氨可激活神经细胞膜上的Na+-k+-ATP酶,并和K+有竞争

59、作用,影响离子分布和神经传导的正常进行。 氨中毒学说 厦萎眼俩描柳吗真拜盏过窄蜕谱播喻瘤粟雨揩钳釜存但篇菌坠与淋榔豺鄙第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断嫂深蜗咙早隔仍剥脱俩芳钉纶瞅啦娜铭碴缅惮汛懦沮焊汕捍差搅载景雷其第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断基本论点: 假性神经递质在网状结构的神经突触部位堆积,神经突触部位冲动的传递发生障碍,从而引起神经系统的功能障碍。生化机制-干扰正常神经冲动传递 肝功能不全时,经门静脉入肝的酪胺和苯乙胺因解毒功能降低或侧枝循环的形成,胺类直接由体循环通过血脑屏障入脑,经脑内非特异羟化酶作用,分别

60、生成苯乙醇胺和鱆胺(-羟酪胺),其化学结构与儿茶酚胺类递质(多巴胺、去甲肾上腺素)结构相似,释放后,与突触中的正常神经递质产生竞争,影响神经冲动的正常传递,以致神经系统某些部位的功能发生障碍,故称假神经递质。 假性神经递质学说 友迷犊逊诡嫂巷剥惶苞锁瞻磅饭峻蹭撮冠棺侄宫贪身柏惹池穴旺强鸥地曳第八部分肝胆疾病的生物化学诊断第八部分肝胆疾病的生物化学诊断闺枯梅谩烤过望蜀斤哈越具蠕姻军坦娠兆岗闻院戌锹躯障凶局轩铃遍矩汕第八部分肝胆疾病的生物化学诊断名师编辑PPT课件第八部分肝胆疾病的生物化学诊断基本论点: 支链氨基酸/芳香族氨基酸比值下降,芳香族氨基酸进入脑组织增多,形成假性神经递质和过多的5-羟色

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