滋养层细胞肿瘤和培训教材课件

1、妊娠滋养细胞肿瘤和葡萄胎早期诊断病理科 江庆萍滋养层细胞细胞滋养层细胞（CT): stem cell合体滋养层细胞（ST):differentiated cell， produce hormones中间滋养层细胞(IT):shares some of the morphologic and functional features of CTand ST滋养层细胞疾病演绎了在正常胎盘形成早期和不同部位滋养层细胞的特性滋养层细胞分类绒毛滋养层细胞：CT and ST, small amount of IT (绒毛 IT)绒毛外滋养层细胞:IT胎盘种植部位滋养层细胞绒毛膜滋养层细胞滋养层细胞免疫组化

2、表达妊娠滋养层细胞疾病水泡状病变非水泡状病变完全性水泡状胎块部分性水泡状胎块侵袭性水泡状胎块绒毛膜癌胎盘部位滋养叶细胞肿瘤/过度反应上皮样滋养叶细胞肿瘤/胎盘部位结节妊娠相关滋养层细胞疾病不同滋养层细胞功能及相关疾病细胞滋养层细胞（CT): trophoblastic stem cell两个方向发展：CT增生，融合形成ST胎盘绒毛表面积增大CT再分化成绒毛IT,绒毛IT在不同部位分化成中间滋养叶细胞合体滋养层细胞（ST): 终末分化细胞 分泌激素浴于母体血液中，完成胎儿和 母体间营养交换绒毛中间滋养层细胞：位于滋养层细胞柱近端分化成胎盘部位和绒毛膜滋养层细胞胎盘铆定到底板上抵抗胎儿运动和血液在

3、胎盘床脉冲式流动引起的机械力Previllous trophoblast绒毛膜癌CT,ST 和villous ITCircumscribed, pushed各种滋养层细胞，没有绒毛例外：胎盘种植部位中间滋养层细胞：妊娠早期，内1/3肌层侵犯螺旋小动脉，替代管壁平滑肌 渗透入蜕膜，围绕腺体（细胞上皮样）侵犯肌层，分散在肌纤维之间但不破坏肌纤维（细胞梭形）小口径高抵抗力血管宽口径低抵抗力血管母体血液到绒毛间隙完成早孕中胎儿和母体间血液循环营养交换（偶尔融合呈多核细胞，分泌激素）胎盘部位滋养细胞肿瘤胎盘部位过度反应胎盘种植部位滋养细胞肿瘤（Placental Site Trophoblastic T

4、umor, PSTT) ： 育龄妇女，平均年龄32岁，偶见于绝经后临床症状：闭经，子宫增大，合并异常阴道出血时类似稽 留流产，常有正常妊娠史或非水泡状胎块流产 史 B-HCG轻度升高Infiltrating细胞异型性，Ki-67指数高PSTT生物学行为和预后30%为恶性，其中一半为致死性病变，最长转移部位为肺、骨盆、阴道和肝脏。转移性和复发性病例对化疗不敏感。恶性要满足下列一条或数条不良因素：年龄35岁，与末次妊娠时间间隔2年，末次妊娠足月产，子宫肌层浸润超过内1/3，临床或期，广泛坏死，最高HCG1000mIU/ml，核分裂6/10HPF.胎盘部位过度反应 Exaggerated place

5、ntal site（ reaction）妊娠过程中，胎盘部位中间滋养层细胞旺盛侵犯肌层单核和多核IT,后者比PSTT中多见，无坏死，Ki-67指数近于0.勿需特殊治疗和随访。认识胎盘部位过度反应意义：与PSTT鉴别绒毛膜中间滋养层细胞妊娠过程中随着胎膜面积增加持续增生分泌细胞外基质参与维持胎膜张力阻挡母体免疫系统的生物物理屏障上皮样滋养细胞肿瘤（ETT)胎盘部位结节上皮样滋养细胞肿瘤（Epithelioid trophoblastic tumor）临床特征：与PSTT相似，更常见于围绝经期，多发于子宫颈或宫体下段，偶尔在子宫上段，与末次妊娠间隔时间较长。临床症状表现为阴道出血，HCG轻度升高巢

6、状生长，淋巴细胞浸润，钙化组织学上主要与鳞状细胞癌相鉴别！坏死，嗜伊红物质经验有限，大部分为良性对化疗效果不如绒毛膜癌好，易出现复发和转移胎盘部位结节（placental site nodules） 育龄妇女意外发现，偶见于初绝经后为非肿瘤性病变，无恶性潜能及不良预后与末次妊娠的间隔可长达8年小，1-14mm胎盘部位IT绒毛膜ITPSTTETTCT STVillous IT绒毛膜癌Previllous trophoblastDifferentiated完全性和部分性水泡状胎块的诊断和鉴别诊断滋养细胞肿瘤中最常见鉴别具有临床意义随着超声和临床生化检查发展，发现越来越早流行病学极少数情况下在距前次

7、怀孕很长时间后绝经后发生母亲年龄对部分性葡萄胎影响不大完全型葡萄胎 20岁前和40岁后发病率比较高种族和父亲的年龄对葡萄胎发生无影响有自发流产史者易患葡萄胎有葡萄胎病史者容易再次发生足月妊娠和分娩有保护作用经产妇很少发生妊娠相关滋养叶细胞疾病发病机理完全性葡萄胎 46XY46XY46XY部分性葡萄胎病理检查完全性葡萄胎发展充分（第二个三个月）部分性葡萄胎早期清宫标本（6-12周），病理学上水泡状胎块诊断困难：临床：超声下见网格状液暗区，但临床症状不典型大体：葡萄状改变不明显；清宫术可能破坏水肿绒毛； 大量出血干扰水肿绒毛观察水泡状胎块？水肿绒毛?or完全性？部分性？镜下：大部分绒毛体积尚在正常

8、大小，水肿、中央池不明显；滋养细胞增生不显著组织学形态：早期完全性水泡状胎块： 滋养层细胞环绕增生； 丰富的球茎状生长绒毛； 绒毛间质凋亡增多， 间质迷路样CD31阴性小管不完全水泡状胎块两种绒毛港湾样结构，滋养叶细胞包涵体滋养层细胞局部增生P57：父系印记基因，母系基因表达产物印记基因：来源于双亲的特异性表达基因。两个等位基因中只有一个印记基因表达。母系印记基因：来自母亲的基因被抑制，来自父亲的等位基因表达父系印记基因：来自父亲的基因被抑制，来自母亲的等位基因表达Epigenitic relaxation分子遗传学：P57+:正常妊娠，部分性葡萄胎P57-：完全性葡萄胎P57表达因葡萄胎遗传

9、学发生不同而不同：指绒毛细胞滋养细胞和间质而非绒毛外细胞Epigenitic relaxation正常妊娠胎盘 P57在绒毛间质和绒毛边缘滋养层细胞均表达绒毛水肿：绒毛外滋养叶细胞、蜕膜、绒毛间质及细胞滋养叶细胞均阳性部分性葡萄胎：绒毛外滋养叶细胞、蜕膜、绒毛间质及细胞滋养叶细胞均阳性完全性葡萄胎：绒毛外滋养层细胞、蜕膜阳性、绒毛间质及细胞滋养层细胞均阴性P57FISH（荧光原位杂交检测）：46XX?早期完全性葡萄胎P57完全性葡萄胎绒毛水肿 or部分性葡萄胎持续存在；发展为侵袭性葡萄胎、绒癌；增加下次葡萄胎危险性绒毛水肿和部分性葡萄胎相同P57表达模式，怎样鉴别？-+中央水池和港湾结构偶尔存在组织少，水肿绒毛体积小滋养细胞在种植部位端增生部分性葡萄胎？水肿绒毛？染色体倍体检测绒毛水肿二倍体部分性葡萄胎三倍体P57阳性部分性葡萄胎？水肿绒毛？绒毛水肿倍体检测：二倍体46,XX69,XXX69,XXY小结：超声临床HCG大体、镜下观察P57免疫组化绒毛倍体检测P57+,二倍体：绒毛水肿P57+,三倍体：部