构效关系和具体分类

1、构效关系和具体分类 基本化学结构: -苯乙胺 苯环 碳链 氨基-苯乙胺HOOH儿茶酚 儿茶酚胺 肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 非儿茶酚胺 间羟胺 麻黄碱 甲氧明 苯肾上腺素 儿茶酚胺药物作用强，易被COMT灭活,维持时间短； 非儿茶酚胺药物作用弱，不易被COMT灭活,维持时间长。 胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。 H去甲肾上腺素胺基上的氢氢没有被取代,对受体有活性肾上腺素H原子被-CH3取代后对 、受体有活性 CH3CH3异丙肾上腺素H原子被异丙基取代后,对受体有活性，对受体无活性 碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄

2、取，并促进递质释放。 如间羟胺、麻黄碱。 二 分 类 受体激动药 去甲肾上腺素，间羟胺 、受体激动药 肾上腺素 受体激动药 异丙肾上腺素 第二节 受体激动药去甲肾上腺素 (NA, Noradrenaline NE, Norepinephrine)【药理作用】1.血管: 激动受体,血管收缩.2.心脏: 激动1受体,心缩力增加,传导加速, 在整体情况下,由于血压升高,可使心率减慢3.血压: 收缩压和舒张压均显著升高.【临床应用】1、休克和低血压: 仅限于某些休克如早期神经原性休克和药物中毒,腰麻等引起的低血压. 2、上消化道出血： (1-3 mg适当稀释后口服)【不良反应】1、局部组织缺血坏死:

3、因静滴过久,药液浓度过高或外漏, 用酚妥拉明或普鲁卡因局部浸润注射治疗2、急性肾功能衰竭: 因用药过大过久,使肾血管收缩. 间羟胺 阿拉明( Aramine)【药理作用】 直接激动受体,对受体作用弱 促进神经末梢释放NA 兴奋心脏,收缩血管,升压作用弱而持久.收缩肾血管较弱.【临床应用】 常代替NA用于各型休克早期和药物中毒或腰麻引起的低血压. 去氧肾上腺素 甲氧明【药理作用】 与NA相似而较弱 兴奋虹膜受体【临床应用】 阵发性室上性心动过速 去氧肾上腺素用于扩瞳检查眼底,较阿托品弱而短 第 三 节 、受体激动药 肾上腺素adrenaline【药理作用】 1 1、心脏: 激动心脏1受体,心肌收

4、缩力,心率, 传导,心输出量【药理作用】 2 2、血管: (1)皮肤、粘膜和腹腔内脏血管收缩 (受体占优势) (2)骨骼肌和冠脉血管舒张 (2受体占优势)【药理作用】3 3、血压: 小剂量:收缩压,舒张压不变或略 (受体对低浓度AD敏感) 大剂量:收缩压和舒张压 (1受体对高浓度AD敏感) AD升压作用翻转: 先给于受体阻断药,AD的升压作用被翻转为降压作用(受体被阻断后,仅表现受体激动的效应)【药理作用】 44、支气管: 舒张平滑肌，消除水肿（1）激动支气管的2受体，舒张平滑肌 （2）抑制过敏性物质释放（3）受体兴奋【药理作用】 5 5.促进代谢: 促进脂肪和肝糖原分解; 机体代谢和耗氧量【

5、临床应用】 11、心跳骤停: 用于溺水,严重疾病,药物中毒等所致的心跳骤停(静注或心内注射).【临床应用】 2 2、过敏性疾病 抗过敏性休克: 抢救过敏性休克的首选药 支气管哮喘发作 血管神经性水肿,荨麻疹【临床应用】 33、与局麻药配伍和局部止血.【不良反应】 心悸、血压升高、心律失常等 禁用于器质性心脏病、高血压、冠心病、脑血管硬化多巴胺(Dopamine)【药理作用】1 1、心血管直接激动1受体激动受体,皮肤粘膜及骨骼血管收缩,收缩压升高,舒张压略升高或不变.激动DA受体, 肾、肠系膜和脑血管及冠状动脉舒张促进神经末梢释放NA 【药理作用】2 2、肾:肾血管舒张,肾血流及肾滤过率增加直接

6、抑制小管对Na+重吸收,排钠利尿【临床应用】1、休克: 感染性、心源性和出血性休克, 尤适于心输出量降低、肾功能不全、 尿量少的休克,是最常用的抗休克药.2、急性肾功能衰竭： 常与利尿药合用. 3、充血性心力衰竭麻黄碱(Ephedrine) 【药理作用】直接激动,受体间接拟肾上腺素作用：促进神经末梢释NA 药理作用特点: 对心血管和支气管的作用与AD相似, 但起效慢,作用弱而持久. 对中枢神经系统的兴奋作用较AD强.【临床应用】1、支气管哮喘:轻症和预防发作 2、充血性鼻塞 3、防治某些低血压状态如腰麻引起的低血压4、某些变态反应疾病如荨麻疹【不良反应】 失眠、头痛等第四节 受体激动药 异丙肾上腺素 (Isoprenaline)【药理作用】1 激动1和2受体, 对受体几乎无作用 1、心脏: 兴奋心脏,心输出量显著增加 【药理作用】22、血管血压: 舒张冠状血管及骨骼肌和腹腔內脏血管,收缩压升高,舒张压略下降,脉压增大【药理作用】33.支气管: 舒张支气管平滑肌 【药理作用】4 4.促进糖原、脂肪分解,增加组织耗氧量【临床应用】 1、支气管哮喘: 舌下或气雾吸入能控制急性发作 2、II 、III度房室传导阻滞 3、心跳骤停:心内注射 4、休克: 适用于血容量已补足而心输出较低，外周阻力较高的休克【不良反应