齐鲁医学f拟胆碱药

1、拟胆碱药2021/10/23 星期六1拟胆碱药概念指一类作用与乙酰胆碱相似的药物分类直接拟胆碱药： 作用并兴奋Ach-受体(M受体/N受体)。间接拟胆碱药：抑制Ach-E，使Ach水解受到抑制，增加内源性Ach在突触间隙中的量。2021/10/23 星期六2拟胆碱药第一节 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药2021/10/23 星期六3直接作用于胆碱受体的拟胆碱药完全拟胆碱药，即M&N胆碱受体激动药；乙酰胆碱、氨甲酰胆碱节后拟胆碱药，即M胆碱受体激动药；毛果芸香碱N胆碱受体激动药（无临床应用价值）2021/10/23 星期六4胆碱受体兴奋的效应2021/10/23 星期六5乙酰胆碱（acetylch

2、oline，Ach）【作用】M样作用内脏平滑肌：收缩心血管系统：抑制。心肌收缩力减弱、HR减慢、血管扩张、血压下降腺体：分泌增加眼睛：瞳孔缩小，睫状肌收缩N样作用胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋，腺体分泌增加心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高骨骼肌兴奋（肌震颤、抽搐、麻痹）3.中枢作用惊醒反应，使大鼠学习记忆能力增强2021/10/23 星期六6毛果芸香碱（匹鲁卡品，pilocarpine）【作用】选择性地直接激活节后胆碱能神经支配的效应器上的M-R，产生M-样作用。 对眼平滑肌和腺体选择性作用较强。缩瞳降低眼内压调节痉挛促进腺体分泌兴奋平滑肌2021/10/23 星期六7【临床应用】青光眼

3、闭角型青光眼（急性或慢性充血性青光眼）效果好开角型青光眼（慢性单纯性青光眼）虹膜睫状体炎 与散瞳药交替使用，以散瞳为主（松弛休息），可使虹膜与晶体的粘连剥离，防止虹膜与晶状体粘连。2021/10/23 星期六8【注意事项】滴眼后要压迫内眦，防止药物经鼻泪管入鼻腔，产生吸收副作用。勿长期滴眼，以防发生粘连2021/10/23 星期六9拟胆碱药第二节 抗胆碱脂酶药2021/10/23 星期六10AchE水解Ach的过程：Ach +AchEAch- AchE 胆碱 +乙酰化胆碱酯酶乙酸 +AchE2021/10/23 星期六11新斯的明（neostigmine）与Ach竞争性地与AchE结合，结合后

4、分解形成二甲氨基甲酰化胆碱酯酶，水解较慢（水解速度为乙酰化Ach酶的百万分之一），Ach酶复活时间延长，Ach的水解因而受阻，作用增强，产生拟Ach作用；促运动神经末梢释放Ach ；直接作用于运动神经终板膜上的N2-R。2021/10/23 星期六12【作用表现】兴奋骨骼肌；兴奋胃肠道、膀胱平滑肌；对心血管、支气管平滑肌、眼、腺体作用弱。2021/10/23 星期六13【用途】重症肌无力：症状：骨骼肌进行性肌无力，眼睑下垂，咀嚼和吞咽困难，肢体无力，严重时呼吸困难。采用皮下或静脉注射neostigmine 0.5mg，15min起效，作用维持24h；一般采用口服，掌握剂量，以免因过量引起胆碱能

5、危象。手术后腹气胀和尿潴留：阵发性室上性心动过速：肌松药过量中毒解救：非除极化型肌松药-筒箭毒碱过量中毒时，可用本品解救。2021/10/23 星期六14【不良反应】主要为腹痛、腹泻、恶心、呕吐等M样作用，可用阿托品解救。过量时可引起“胆碱能危象”，表现为：恶心、呕吐、出汗、心动过速、肌肉震颤等禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻等。2021/10/23 星期六15有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药第一节 有机磷酸酯类的毒理2021/10/23 星期六16有机磷酸酯类（organophosphates）低毒农业杀虫剂敌百虫、乐果等强毒环境杀虫剂敌敌畏、内吸磷等剧毒神经毒气沙林、塔朋、梭曼2021/1

6、0/23 星期六17【中毒原理】抑制体内胆碱酯酶活性，从而失去分解乙酰胆碱的功能，使组织中乙酰胆碱过量蓄积，发生胆碱能神经过度兴奋的临床表现。有机磷+AchE磷酰化胆碱酯酶单烷氧基磷酰化胆碱酯酶2021/10/23 星期六18【中毒表现】急性中毒轻度中毒：以M样作用为主；中度中毒：以M+N样作用为主；重度中毒：M+N+CNS症状死亡原因：呼吸阻塞（支气管平滑肌痉挛，腺体分泌增加所致），肺水肿和呼吸肌麻痹等。慢性中毒2021/10/23 星期六19M-样作用作用中毒表现兴奋虹膜括约肌，睫状肌眼痛、缩瞳促进腺体分泌流涎、流泪、出汗、支气管腺分泌增加兴奋平滑肌：呼吸道支气管痉挛、呼吸困难、肺水肿胃肠

7、道恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁膀胱小便失禁心脏抑制心率减慢血管扩张血压下降（最终效应看综合结果）2021/10/23 星期六20N-样作用、CNS反应兴奋N1-R心动过速，血压升高兴奋N2-R肌肉震颤、抽搐，严重时肌无力及麻痹CNS反应先兴奋后抑制不安、失眠、震颤、谵妄、昏迷、呼吸抑制、循环衰竭2021/10/23 星期六21【中毒解救原则】排除毒物：清洗：洗胃、导泻、输液，加速毒物排出。注意：敌百虫口服中毒，不能用碱性溶液洗胃，因会转变为敌敌畏；对硫磷口服中毒，不能用高锰酸钾洗胃，因会变为对氧磷，毒性加大。药物治疗：阿托品（Atropine）：原则：及早、足量、反复使用。胆碱酯酶复活药-解磷定、氯磷定2021/10/23 星期六22有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药第二节 胆碱酯酶复活药2021/10/23 星期六23胆碱酯酶复活药【解毒原理】磷酰化胆碱酯酶+氯磷定磷酰化氯磷定+复活的胆碱酯酶游离的有机磷+氯磷定磷酰化氯磷定2021/10/23 星期六24缩瞳-RM-R2021/10/23 星期六25降