001中二氯乙醇残留检测报告

1、SUPORS替硝唑中二氯乙醇残留测定报告ReportforDeterminationofResidual2-ChloroethanolOxideinTinidazole实施部门：注册部QR组负责人：聂娟报告日期：2010年11月15日Add.:YuedongRd.,PaojiangIndustrialZone,Shaoxing,Zhejiang312071,P.R.CHINATel.:+86-575-88042728,Fax:+86-575-88040472, HYPERLINK 浙江苏泊尔制药有限公司SUPOR替硝唑中二氯乙醇残留测定报告ReportforDeterminationofRes

2、idual2-ChloroethanolOxideinTinidazole编号No.类别Sort质量分析管理文件页码Page第1页共6页方案信息审核：姓名职责部门签字及日期NameResponsibilityDepartmentSignature/Date郭秋娟起草人Writtenby注册部QR组黄国泉审核人Reviewedby注册部QR组聂娟审核人Reviewedby注册部陈霞娟审核人ReviewedbyQA周丽华批准人ApprovedbyQA生效日期EffectivedateSUPOR替硝唑中二氯乙醇残留测定报告ReportforDeterminationofResidual2-Chlor

3、oethanolOxideinTinidazole编号No.类别Sort质量分析管理文件页码Page第2页共6页目录ListTOC o 1-5 h z HYPERLINK l bookmark14 目的(PURPOSE)3 HYPERLINK l bookmark16 范围(SCOPE)3 HYPERLINK l bookmark20 职责(RESPONSIBILITY)3内容(CONTENT)341基本信息(BASICINFORMATION34.2分析方法(ANALYTICALMETHOD)5 HYPERLINK l bookmark32 方法验证(METHODVALIDATION)6可接受

4、标准(ACCEPTANCECRITERIA)6 HYPERLINK l bookmark34 专属性(Specificity)6 HYPERLINK l bookmark36 检测限与定量限(LOD&LOQ)7 HYPERLINK l bookmark38 样品测定(SAMPLEDETERMINATION)8 HYPERLINK l bookmark40 结论(CONCLUSION)9SUPOR替硝唑中二氯乙醇残留测定报告ReportforDeterminationofResidual2-ChloroethanolOxideinTinidazole编号No.类别Sort质量分析管理文件页码Pa

5、ge第3页共6页目的（Purpose）检测合成起始物料二氯乙醇在替硝唑成品中的存在情况，确定是否需要在替硝唑质量标准中包括二氯乙醇的控制项目。PurposeTheGCmethodisdevelopedforthequalitativetestofthestartingmaterial2-ChloroethanolOxidewhichisconsideredasagenotoxicsubstance.Whichhelpustodeterminewhetheritsnecessarytoincludethecontrolof2-ChloroethanolinthespecificationofTi

6、nidazole.范围（Scope）适用于替硝唑中二氯乙醇的测定。ScopeApplytotestofthe2-ChloroethanolinTinidazole职责（Responsibility）QR:负责实验的实施及检测结果的报告。QA：负责报告的审核及批准。ResponsibilityQR:Responsiblefortheexperimentimplementationandreportwriting.QA:Responsibleforthereportauditedandapproved.内容（Content）基本信息(Basicinformation)概述根据欧洲药品管理局(EME

7、A)基因毒性杂质限度指南(GuidelineOnTheLimitsOfGenotoxicImpurities)(EMEA/CHMP/QWP/251344/2006)，应对药品中潜在基因毒性杂质进行控制。基于结构警告(structuralalerts)，替硝唑合成起始物料二氯乙醇含有潜在致癌性和/或基因毒性的基团：限度(ppm)=TTC“g矢MDDg/天化学名结构式用途二氯乙醇CIH2CCHOH合成起始物料根据该指南，在缺少相关毒理学资料时，这些潜在基因毒性杂质的限度可按下式计算：类别Sort质量分析管理文件页码Page第 页共6页浙江苏泊尔制药有限公司编号No.替硝唑中二氯乙醇残留测定报告Re

8、portforDeterminationofResidual2-ChloroethanolOxideinTinidazole其中TTC(ThresholdofToxicologicalConcern)为需要毒理学试验的阈值，为1.5g/天；MDD(MaximalDailyDose)为最大日剂量，替硝唑为2.0g/天。因此限度为0.75ppm。ContentBasicinformationSummarizeAccordingtotheguidelineonthelimitsofgenotoxicimpurities(EMEA/CHMP/QWPQWP/251344/2006)，thepotenti

9、algenotoxicsubstanceindrugshouldbecontrolled.Forthestructuralalertsof2-Chloroethanol,ItisconsideredasagenotoxicsubstanceChemicalnamestructureapplication2-ChloroethanolClH2CCH2OHMakethestartingmaterialAccordingtotheguildline,thelimitationofthegenotoxicsubstancecanbecalculatedbythefollowingformulawhen

10、lessoftherelatedmaterialoftoxicology.Limitation(ppm)=口湫如MDDg/dayInwhichTTCistheThresholdoftoxicologicalConcem(1.5pg/day);MDDisthemaximaldailydose,theMDDforTinidazoleis2.0g/day.Sothelimitationof2-Chloroethanolis0.75ppm.4.1.2.仪器设备仪器名称型号编号说明电子天平XS105QR-003称量精度为0.01mg气相色谱仪Agilent7890QR-002分流进样口，FID检测器色谱

11、柱DB-624QR-GC-0130mx0.53mmx3.00pm4.1.2InstrumentEquipmentsnameversionInternalNo.noteElectronicbalanceXS105QR-003Accurateto0.01mgLiquidchromatographAgilent7890QR-002Split-flow,FIDdetectorColumnDB-624QR-GC-0130mx0.53mmx3.00pm浙江苏泊尔制药有限公司SUPOR替硝唑中二氯乙醇残留测定报告ReportforDeterminationofResidual2-ChloroethanolO

12、xideinTinidazole编号No.类别Sort质量分析管理文件页码Page第5页共6页4.1.3.试剂试剂名称级别批号来源二氯乙醇工业级二氯甲烷分析纯060912101天津四友41.3ReagentNameReagentgradeBatchNo.Source2-ChloroethanoltechnicalgradeDichloromethaneAnalyticallypure060912101TianjinSiyou4.2.分析方法(AnalyticalMethod)供试品溶液：称取替硝唑供试品3.0000g至10mL烧杯中，再精密加入二氯甲烷5mL,超声5分钟，过滤，取滤液。(0.6

13、00g/ml)对照品溶液：精密称取二氯乙醇20.00mg至含有二氯甲烷5ml的25ml容量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀。精密量取1.0ml至100ml容量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀。再精密量取1.125ml至20ml容量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀。(0.45pg/ml)色谱系统：检测器：氢火焰离子化检测器(FID)色谱柱：DB-624(30mx0.530mmx3.00pm)柱温：在50C保持5分钟，然后以10C/分钟的速率升至100C，保持5分钟后运行：在240C保持5分钟,载气：氮气流速：35cm/s进样口温度：140C检测器温度：260C分流比：1：1测定法：分别取对照品溶

14、液及供试品溶液进样，记录色谱图。供试溶液进样记录的色谱图中不得出现与对照品溶液进样记录的色谱图中二氯乙醇对应的色谱峰。4.2.MethoddescriptionTestsolution:Transfer3.0000gofTinidazoletoa10-mlbeaker,add5.0mlofDichloromethaneandsonicateinanultrasonicbathfor5minandfilter,usethefiltrateasthetestsolution.类别Sort质量分析管理文件页码Page第 页共6页浙江苏泊尔制药有限公司编号No.替硝唑中二氯乙醇残留测定报告Report

15、forDeterminationofResidual2-ChloroethanolOxideinTinidazole(0.600g/ml)Referencesolution:Transfer20.0mgof2-Chloroethanoltoa25-mlvolumetricflaskcontaining5mlofDichloromethaneanddiluteto25.0mlwiththesamesolvent.Dilute1.0mlofthissolutionto100.0mlwithDichloromethane,Dilute1.125mlofthissolutionto20.0mlwith

16、Dichloromethaneandmixwell.(0.45yg/ml)GCcondition:Detector:Column:FIDDB-624(30mx0.53mmx3.00ym)Columntemperature:Maintainfor5minat50C,attherateof10C/minto100C,maintainfor5minat100CPostrun:Maintainfor5minat240CCarriergas:Flowrate:NitrogenforchromatographyR35cm/sInjectionporttemperature:140CDetectortemp

17、erature:260CSplitratio:1:1Testprocedure:Injectthereferencesolutionandtestsolutionrespectivelyandrecordthechromatogram.Inthechromatogramobtainedwiththetestsolution:thereshouldbenotanypeakcorrespondstothatof2-Chloroethanoloxideinthechromatogramobtainedwithreferencesolution.4.3.方法验证(Methodvalidation)4.

18、3.1.接受标准CAcceptancecriteria)项目可接受标准专属性二氯乙醇与相邻峰的分离度不得低于2.0O定量限不得过0.7ppm检测限不得过0.2ppm。4.3Methodvalidation431ValidationacceptancecriteriaItemsAcceptanceCriteriaSpecificityTheresolutionbetween2-Chloroethanoloxidepeakandadjacentpeakisnotlessthan2.0.QuantitationlimitNotmorethan0.7ppmSUPOR替硝唑中二氯乙醇残留测定报告Repo

19、rtforDeterminationofResidual2-ChloroethanolOxideinTinidazole编号No.类别Sort质量分析管理文件页码Page第7页共6页DetectionlimitNotmorethan0.2ppm专属性(Specificity)简述专属性由相邻色谱峰之间的分离度来说明，二氯乙醇与相邻色谱峰的分离度不得低于2.0。溶液配制空白溶液：二氯甲烷。样品溶液：称取替硝唑供试品3.0013g至25mL烧杯中，再精密加入二氯甲烷5mL，超声5分钟，过滤，取滤液。(0.60026g/ml)二氯乙醇储备溶液：精密称取二氯乙醇20.57mg至含有二氯甲烷5ml的25

20、ml容量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀。精密量取1mL至100ml容量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀。(8.228g/mL)二氯乙醇对照溶液：精密量取二氯乙醇储备溶液1.125ml至20ml容量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀。(0.4628|jg/mL)分离度测试溶液：称取替硝唑3.0015g至25mL烧杯中，再精密加入上述二氯乙醇对照溶液5ml，超声5分钟，过滤，取滤液。(塞克硝：0.6003|jg/ml;二氯乙醇：0.4628pg/ml)进样序列进样次序溶液名称进样次数1空白溶液12样品溶液13二氯乙醇对照溶液14分离度测试溶液1测试结果化合物名称保留时间(min)分离度溶剂中的杂质

21、19.888/二氯乙醇10.2733.40溶剂中的杂质211.82412.14结论：在该色谱条件下，二氯乙醇与相邻色谱峰完全分离，分离度大于2.0。检测限与定量限(LOD&LOQ)简述检测限是指被测物能被检测出的最低量；定量限是指被测物能被定量测定的最低量。检测限和定量限可用信噪比法测定。信噪比约为3：1时的浓度为检测限；信噪约比为10:1时浙江苏泊尔制药有限公司浙江苏泊尔制药有限公司SUPOR替硝唑中二氯乙醇残留测定报告ReportforDeterminationofResidual2-ChloroethanolOxideinTinidazole编号No.类别Sort质量分析管理文件页码Page第8页共6页的浓度为定量限。信噪比可按下式计算：HS/N=-h其中：H目标组分的峰高；h为空白运行记录的色谱图中测得的的背景噪音。溶液配制定量限预测溶液：移取