基于-药物基因组学高血压个体化治疗策略

1、-. z提名国家科技进步奖工程公示工程名称基于药物基因组学的高血压个体化治疗策略、产品与推广应用提位省提位意见：高血压是全球流行最广、患病人数最多的重大慢性病。该工程首次以高血压的个体化治疗为重点，首次系统说明了抗高血压药物反响种族及个体差异的新遗传机制，研发了国际上首个高血压个体化用药基因分型的检测试剂盒，建立了基于药物基因组学的高血压个体化治疗策略；实现了理论研究-产品研制-教育培训-推广应用的转化医学体系，形成了基于药物基因组学的个体化治疗特色。工程成果申请高血压个体化治疗相关知识产权授权8项、CFDA医疗器械注册证1项。工程为约91万病人提供了高血压个体化医学相关检测效劳，创造利润约1

2、.0亿元。在国际顶级和主流期刊发表SCI论文63篇并被引用约2021次。首次主编了系列药物基因组学教材和专著，建立了我国药物基因组学理论体系。创立了国家药物基因组学专业委员会。建立了国家卫计委首批个体化医学检测试点单位共3家和唯一的国家卫计委个体化医学检测培训基地。主持编写了我国首部药物代酶和药物作用靶点基因检测技术指南试行。综上所述，工程对实施基于药物基因组学的高血压个体化治疗具有重要临床意义和社会价值；奠定了我国药物基因组学的根底，引领了我国药物基因组学和转化医学的开展。经审阅该工程推荐书及材料，确认材料真实有效，相关栏目均符合填写要求。我单位和工程完成单位都已对该工程的拟推荐情况进展了公

3、示无异议。提名该工程为2021年国家科技进步奖二等奖。工程简介：高血压是全球患病人数最多的重大慢性疾病，是造成心脑血管事件死亡的首要原因，目前高血压降压治疗达标率仅约30%。基因多态性是造成药物反响差异的关键因素，药物基因组学通过对患者进展遗传分层，最终实现个体化治疗。工程团队从上世纪80年代起开场研究抗高血压药物反响种族及个体差异的遗传机制，从1999年开场研发临床基因检测产品，2004年开场临床高血压个体化用药咨询，2021年成立独立第三方基因检测机构，建立了完整的从理论研究-产品研制-教育培训-推广应用的转化应用体系，具有重要临床意义和社会价值。1.首次证实并系统说明了抗高血压药物反响种

4、族及个体差异的新遗传机制，开创了我国药物基因组学学科领域。率先从临床常用的几类抗高血压药物入手，系统发现了药物靶点基因-受体，AT1受体、药物代酶CYP450和转运体基因CYP2D6，CYP2C19，SLCO1B1及信号通路基因ACE、ABO、NR3C2多态性对临床常用降压药物反响的影响,证实了基因导向性治疗高血压的疗效显著优于传统治疗。该系列研究在N Engl J Med、Clin Pharmacol Ther等期刊发表SCI论文63篇，引用2021次，为高血压个体化治疗提供了科学依据。2.研发了首个指导高血压个体化用药基因分型的检测试剂盒，建立了基于药物基因组学的高血压个体化治疗策略。该工

5、程以基因芯片为检测技术，首次将CYP2D6*10、CYP2C9*3、ADRB1(1165GC)、AGTR1(1166AC)、ACE(I/D)等高血压用药基因位点整合于同一芯片，并于2021年10月获得国家食品药品监视管理局CFDA颁发的首个以具体疾病个体化用药为重点的医疗器械注册证；2021年10月，按照GMP标准设计的芯片生产车间通过体系认证，获得省CFDA颁发的医疗器械生产企业许可证；2021年1月，该检测试剂盒产品获批进入国家卫生计生委医疗机构临床检验工程目录2021 年版第五大类第 4项：用药指导的分子生物学检验。3.实现了理论研究-产品研制-教育培训-推广应用的转化医学体系，形成了基

6、于药物基因组学的个体化治疗特色。建立了首批国家卫生计生委个体化医学检测试点单位和国家基因检测技术应用示中心，推广高血压等重大疾病合理用药基因检测；建立国唯一的国家卫生计生委个体化医学检测培训基地，培训了全国从事个体化医学和药学专业人员500余名，将高血压等重大疾病个体化用药技术推广到全国；牵头制定了国家卫生计生委首个药物代酶和药物作用靶点基因检测技术指南试行)，启动了个体化医疗的国家试点。工程第一完成人开创了我国药物基因组学学科领域，首次主编我国药物基因组学教材和专著6部，居于Elsevier中国高被引学者前列，建立了具有国家和民族特色的药物基因组学理论和实践体系，研制了国际首个高血压个体化用

7、药基因检测试剂盒并广泛应用，为企业创造利润1.0亿元。工程组的研究启动了以我国药物基因组学为根底的个体化治疗，使我国药物基因组学研究和应用处于世界先进水平。获得中华医学科技奖一等奖和省科技进步奖一等奖。客观评价：1.1.该工程发表了SCI 论文63篇，总共被引用2021次，其中SCI引用1256次，SCI他引1176次，单篇最高被SCI他引134次。相关成果被JAMA(IF=44.405)、Nat genet (IF=27.959)等高水平SCI期刊引用。主编全国统编中英文教材9部，中英文专著5部，研究成果被13部英文专著所引用。授权国家创造专利6项，软件著作权2项，医疗器械注册证1项，医疗器

8、械生产企业许可证1项。2.国家自然科学基金委医学部常务副主任董尔丹教授在Mol Pharmacol2021 Sep发表题为Progress in pharmacological sciences in china的文中指出周宏灏院士的研究团队是中国遗传药理学和药物基因组学的先驱他们的研究结果被国家卫生计生委列为个体化用药指南。3.关于-受体阻断药物美托洛尔代和效应差异新机制的研究获得中国卫生部2006-2007年度有影响的心血管论文奖，该奖高度评价其是国际心血管领域最受关注的文章之一，在国际心血管领域有一定影响，为促进我国心血管事业赶超世界先进水平做出奉献。美国医学会会刊JAMAIF=44.4

9、05发文引用并肯定该成果，提出要重视1-AR等药物反响相关基因遗传变异对提高心衰患者射血分数的影响。同时美国临床医学会刊Clin Pharmacol Ther主编C. Michael Stein教授发表同期评论，指出1-AR基因多态性是指导1受体阻滞剂临床治疗的又一新的影响因素。4.欧洲临床试验联盟主席Jaisser教授在国际顶级学术期刊Pharmacol Rev中正面引用并肯定该团队的发现，对临床医生而言，应用药物基因组学将有可能实现高血压的个体化治疗，该研究为预测依那普利降压疗效提供了新的基因位点。 5.该工程相关成果分别获得中华医学科技奖一等奖、教育部高校自然科学奖一等奖和省科技进步奖一

10、等奖。该工程第一完成人周宏灏于2005年中选中国工程院院士，2021年获得国际药物代学会特殊奉献奖，位于Elsevier中国高被引学者前列，曾连续获得2项国家自然科学基金重点工程，推动了国家863方案、国家科技重大专项和国家重点研发方案等多个药物基因组学重大工程立项；引进美国Howard McLeod教授国际药物基因组学倡导组织PGENI的发起人成为外籍千人学者；工程完成人伟和小平分别获得2项国家自然科学优秀青年基金；昭前和伟分别获得863方案和国家科技重大专项。周宏灏和伟分别受邀成为药物基因组学SCI专业期刊Pharmacogenetics & Genomics和Pharmacogenomi

11、cs编委。6.2006年工程第一完成人周宏灏院士作为3位共同主席之一，组织并召开了迄今为止规模最大的一次IUPHAR-国际遗传药理学大会并做大会主题发言，受到国际同行的广泛关注和赞赏。该工程研究成果在国际药理学大会、中美临床和转化医学国际大会、亚洲药学科学联盟学术大会、国际药物戒备与药物平安性会议、中港个体化医学会议等国际学术会议上交流100余篇次，其会发言59次。7.以工程组为核心成员发起并创立中国药理学会药物基因组学专业委员会2021年11月，工程组第一完成人被选为首届主任委员。在全国第一届药物基因组学术大会闭幕词中对工程第一完成人的评价是几十年不懈地努力，奠定了我国药物基因组学的根底，开

12、创了我国个体化医学的时代，同时也引领了我国药物基因组学和转化医学的开展。8.中国工程院2021年发布的关于我国转化医学开展战略研究报告中指出：中南大学周宏灏院士团队是中国药物基因组学研究先驱。9.国家卫生计生委将工程组所在单位批准为全国首批3家个体化医学检测试点单位之一。牵头制定了国家卫生计生委药物代酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)。建立了首个国家卫生计生委个体化医学培训基地全国唯一，举办6次国家卫生计生委个体化医学检测培训班，培训对象共计500余人。10.2021年1月，高血压个体化药物检测基因芯片CYP2D6*10、CYP2C9*3、ADRB1(1165GC)、AGTR1(1166

13、AC)、ACE(I/D)检测获批进入国家卫生计生委医疗机构临床检验工程目录2021 年版第五大类：临床分子生物学及细胞遗传学检验第 4项：用药指导的分子生物学检验。11.省科技厅关于个体化药物治疗基因检测芯片的研制技术科技成果鉴定书湘科鉴制2021第012号评价该技术以高血压的药物治疗为切入点，开发具有自主知识产权的个体化药物治疗基因检测芯片试剂盒，该成果到达国际先进水平。12.格拉斯哥大学心血管和医学科学研究院Sandosh Padmanabhan教授主编的专著Handbook of Pharmacogenomics and Stratified Medicine中介绍了中国药物基因组学转化

14、应用的进展，指出1993年周宏灏院士建立了中国首个遗传药理学研究所周的研究是转化医学的成功案例，被认为是中国转化医学研究的开端周宏灏团队被选为中国个体化用药管理规和标准化操作规程的编撰者，负责国家个体化医学培训和再教育是国家设立的最早的3家个体化医学示实验室之一。13.工程团队多年研究成果于2021年底一次性向泛亚生物科技转让知识产权价值2.2亿元，目前已到校首期经费6600万元。推广应用情况：高血压个体化用药基因分型检测试剂盒涵盖的位点均被录入医疗机构临床检验工程目录2021年版第五大类第4项。截止2021年11月20日止，全国各地的高血压基因检测芯片使用量为75439盒，共计91万多人份。

15、成套技术于2021年12月向泛亚生物科技一次性转让价值2.2亿元的知识产权。牵头制定国家卫生计生委首个药物代酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)，直接面向全国12982家公立医院和15090家民营医院。牵头成立中国药理学会药物基因组学专业委员会2021年，每年举办一届全国个体化医学大会，进展药物基因组学知识技术的传播和推广。国首次开设药物基因组学与个体化用药研究生和本科生教学，将基于药物基因组学的个体化用药知识在全国高校本科生和研究生中进展普及。建立了国首个国家卫生计生委个体化医学培训基地全国唯一，开展药物基因组学个体化用药培训。应用单位名称应用技术应用的起止时间应用单位联系人/应用情况宏

16、灏基因生物科技高血压芯片检测技术2021年1月至今林志 芯片产品生产与销售913138人份友芝友医疗科技股份实时荧光定量PCR技术检测心血管病用药相关基因2021 年1月至今 蔡从利 试剂盒产品转化与销售309100人份泛亚生物科技个体化用药基因检测成套技术2021年12月至今国强 基因检测成套技术一次性转让金额2.2亿，目前到校经费6600万中南大学湘雅医院高血压个体化用药临床验证；高血压芯片；个体化用药指南2021年3月-2021年7月；2021年3月至今；2021 年8月至今方丽 07征集临床验证高血压病人；指导高血压及其他病人个体化治疗中南大学湘雅二医院个体化用药指南2021 年11月

17、-2021年12月江冰 08指导高血压及其他病人个体化治疗中南大学湘雅三医院高血压芯片、个体化用药指南2021年12月至今；2021 年10月至今阳国平08指导高血压及其他病人个体化治疗省人民医院高血压芯片、个体化用药指南2021年3月至今；2021 年8月至今钟诗龙 指导高血压及其他病人个体化治疗交通大学医学院附属第九人民医院高血压芯片、个体化用药指南2021年5月至今；2021 年8月至今郭伟 指导高血压及其他病人个体化治疗大学医学院第一附属医院个体化用药指南2021 年8月至今卫平 指导高血压及其他病人个体化治疗科技大学医学院第一附属医院高血压芯片、个体化用药指南2021年6月至今；20

18、21 年8月至今 指导高血压及其他病人个体化治疗自治区人民医院高血压芯片、个体化用药指南2021 年1月至今；2021 年12月至今郭小彬 指导高血压及其他病人个体化治疗省第三人民医院高血压芯片、个体化用药指南2021 年1月至今；2021年1月至今王学昌指导高血压及其他病人个体化治疗市中心医院高血压芯片、个体化用药指南2021年2月至今；2021 年10月至今宁伟 指导高血压及其他病人个体化治疗市中心医院高血压个体化用药临床验证、高血压芯片、个体化用药指南2021年1月-2021年12月；2021年3月至今；2021 年9月至今聂兵华 征集临床验证高血压病人；指导高血压及其他病人个体化治疗中

19、南大学湘雅医学检验所个体化用药基因检测技术2021年1月至今婷 指导高血压及其他病人个体化治疗主要知识产权证明目录：知识产权类别知识产权具体名称国家地区授权号授权日期证书编号权利人创造人创造专利有效状态国家创造专利个体化用药基因型诊断芯片及其制造方法和应用方法中国1717周宏灏;震宇周宏灏;震宇有效国家创造专利一种基于等位基因特异性扩增的双探针基因突变检测方法及其专用芯片和试剂盒中国1818中南大学冀玮;周宏灏有效国家创造专利OATP1B1重要基因突变检测基因芯片中国0606中南大学伟;周宏灏;冀玮;周淦有效医疗器械注册证CYP2D6*10、CYP2C9*3、ADRB1(1165GC)、AGT

20、R1(1166AC)、ACE(I/D)检测试剂盒基因芯片法中国国食药监械准字2021第3401324号1207128宏灏基因科技生物宏灏基因科技生物其他有效的知识产权国家创造专利焦磷酸测序法检测OATP1B1基因多态性的试剂盒及方法中国8585周宏灏周宏灏有效国家创造专利焦磷酸测序法检测NPPA基因多态性的试剂盒及方法中国6*6*周宏灏周宏灏有效国家创造专利焦磷酸测序法检测ApoE基因多态性的试剂盒及方法中国3434周宏灏周宏灏有效软件著作权高血压基因芯片数据分析系统V1.0中国2021SR0272430215516中南大学周宏灏、黄远飞其他有效的知识产权软件著作权药物志愿受试者管理系统V1.

21、0中国2021SR01564100403680周宏灏、欧阳冬生、黄远飞、周淦周宏灏、欧阳冬生、黄远飞、周淦其他有效的知识产权专著心血管遗传药理学中国I S B N：40无周宏灏、昭前周宏灏、昭前其他有效的知识产权主要完成人情况：摘自主要完成人情况表中的局部容，公示、排名、行政职务、技术职称、工作单位、完成单位、对本工程技术创造性奉献样式如下：1.周宏灏，排名1，所长，教授，工作单位：中南大学湘雅医院，完成单位：中南大学湘雅医院，是本工程研究方向确实定者、总体思路的设计者和工程的主要研究者，对本工程主要科技创新中的所有创新点均做出了创造性奉献，是任务来源工程国家自然科学基金重点工程药物氧化代酶个

22、体和种族差异机理的研究和高血压病和高脂血症的药物基因组学研究的主持人，是本工程所有授权专利、授权软件著作的完成人，药物代酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)的第一起草人，高血压个体化治疗基因检测芯片产品的主要完成人，主持编写了遗传药理学系列专著教材，参与了所有工程相关研究论文的发表。担任国家卫计委个体化医学检测培训基地主任，主持高血压等重大疾病合理用药指导在全国的推广。2、昭前，排名2，副院长，教授，工作单位：中南大学湘雅医院，完成单位：中南大学湘雅医院，是该工程主要完成人，对本工程主要科技创新中的所有创新点均做出了创造性奉献，是任务来源工程国家自然科学基金面上工程1、2-肾上腺素受体基因

23、变异分析及其与药物反响差异的关系的主持人，是高血压个体化治疗基因检测芯片产品的主要开发者，参与了指南药物代酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)的第一起草人的编写、高血压个体化治疗基因检测芯片产品的开发、遗传药理学系列专著教材的编写、工程相关研究论文的发表。担任国家卫计委个体化医学检测培训基地培训教师，参与高血压等重大疾病合理用药指导在全国的推广。3、伟，排名3，副所长，教授，工作单位：中南大学湘雅医院，完成单位：中南大学湘雅医院，是该工程主要完成人，对本工程主要科技创新中的所有创新点均做出了创造性奉献，是高血压个体化治疗基因检测芯片产品的主要开发者，是本工程授权专利OATP1B1重要基因突

24、变检测基因芯片的第一创造人，参与了药物代酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)的编写、高血压个体化治疗基因检测芯片产品的开发、遗传药理学系列专著教材的编写、工程相关研究论文的发表。担任国家卫计委个体化医学检测培训基地副主任，参与高血压等重大疾病合理用药指导在全国的推广。4、清，排名4，副教授，工作单位：中南大学湘雅医院，完成单位：中南大学湘雅医院，是该工程主要完成人，对本工程主要科技创新中的创新点1和2做出了奉献，是高血压个体化治疗基因检测芯片产品的主要开发者，参与了工程相关研究论文的发表。5、小平，排名5，副主任，研究员，工作单位：中南大学湘雅医院，完成单位：中南大学湘雅医院，是该工程主要

25、完成人，对本工程主要科技创新中的创新点1和3做出了奉献，是药物代酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)第二起草人，参与了遗传药理学系列专著教材的编写和工程相关研究论文的发表。担任国家卫计委个体化医学检测培训基地培训教师，参与高血压等重大疾病合理用药指导在全国的推广。6、震宇，排名6，讲师，工作单位：中南大学湘雅医院，完成单位：中南大学湘雅医院，是该工程主要完成人，对本工程主要科技创新中的创新点2做出了奉献，是高血压个体化治疗基因检测芯片产品的主要开发者。7、周淦，排名7，副主任，副教授，工作单位：中南大学湘雅医院，完成单位：中南大学湘雅医院，是该工程主要完成人，对本工程主要科技创新中的创新点

26、1和2做出了奉献，是本工程授权专利OATP1B1重要基因突变检测基因芯片的和授权软件药物志愿受试者管理系统V1.0的创造人，参与了遗传药理学系列专著教材的编写和工程相关研究论文的发表。8、洁，排名8，副教授，工作单位：中南大学湘雅医院，完成单位：中南大学湘雅医院，是该工程主要完成人，对本工程主要科技创新中的创新点1做出了奉献，是本工程代表性论文1、2的第一作者。9、智，排名9，副教授，工作单位：中南大学湘雅医院，完成单位：中南大学湘雅医院，是该工程主要完成人，对本工程主要科技创新中的所有创新点均做出了奉献，是本工程代表性论文6的第一作者，是高血压个体化治疗基因检测芯片产品的主要开发者，参与了药

27、物代酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)的编写。参与高血压等重大疾病合理用药指导在全国的推广。10、继业，排名10，副教授，工作单位：中南大学湘雅医院，完成单位：中南大学湘雅医院，是该工程主要完成人，对本工程主要科技创新中的创新点3做出了奉献，参与了药物代酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)的编写、遗传药理学系列专著教材的编写和工程相关研究论文的发表。担任国家卫计委个体化医学检测培训基地培训教师，参与高血压等重大疾病合理用药指导在全国的推广。主要完成单位及创新推广奉献：工程第一完成人1991年回国后在医科大学建立了国第一个遗传药理研究所，在此根底上2002年成立中南大学临床药理研究所，

28、2021年中南大学临床药理研究所和工程完成团队整体并入中南大学湘雅医院。工程完成单位在高血压药物基因组学的根底研究、国际首个高血压个体化用药基因芯片检测试剂盒研发、国家卫计委个体化医学检测培训基地的建立和组织培训、国家卫计委个体化医学检测试点单位和国家基因检测应用示中心的建立和临床推广、国家卫计委首个药物代酶和药物作用靶点基因检测技术指南的制定这几个方面做出了主导性和原创性的奉献，是本成果推广应用的牵头单位和主要执行者，启动了我国以药物基因组学为根底的个体化药物治疗。本成果在研究和推广应用中，工程完成单位提供了必要的人力、物力和财力支持，并为该工程实施安排科研用房和配备必要的仪器设备。宏灏基因

29、生物科技在高血压个体化用药基因芯片检测试剂盒临床验证、申报并获得医疗注册证书、产品的生产及临床推广中发挥了重要作用。完成人合作关系说明：2007年10月工程完成人周宏灏受浏阳生物园区引进和支持，和亚太生物医药产业分别出资120万元占40%股权和180万元在浏阳生物医药园科技创业中心共同创立以周宏灏院士名字命名的高科技企业宏灏生物医药，从事个体化用药基因芯片的研发和生产。2021年公司重组，千山制药机械和中南大学资产管理公司参加，更名为宏灏基因生物科技。之后经历数次股权变更，由千山控股，中南大学资产管理和周宏灏仍为公司股东，公司住所变更为浏阳经济技术开发区。周宏灏于1991年回国后创立了医科大学

30、遗传药理研究所现中南大学湘雅医院临床药理研究所前身，昭前、伟、清、小平、震宇、周淦、洁和智均为其研究生。继业于2005年9月-2021年12月就读于中南大学湘雅医院临床药理研究所，其导师为昭前。2004年-2021年，以工程完成人周宏灏、昭前、伟、清、震宇、周淦、智为骨干的研究团队获国家授权专利6项、软件著作权2项，开发高血压个体化用药基因检测试剂盒产品1项。2021年工程完成人所在单位获批全国唯一国家卫生计生委个体化医学检测技术培训基地，周宏灏任培训基地主任，周宏灏、昭前、伟、小平、继业任培训中心教师。2021 年工程完成人周宏灏、昭前、伟、小平、智、继业参与编写国家卫生计生委药物代酶和药物

31、作用靶点基因检测技术指南试行，周宏灏为该指南第一起草人。2001年-2002年，工程完成人周宏灏、昭前、洁、周淦共同获得中华医学科技奖一等奖、教育部中国高校自然科学奖一等奖。2001-2021年，工程完成人周宏灏、昭前、伟、清、小平、洁、周淦、智、继业合作出版遗传药理学系列教材和专著6本。2003-2006年，工程完成人周宏灏、昭前、清、小平、洁、周淦合作发表高血压个体化治疗相关研究论文2篇。完成人合作关系情况汇总表序号合作方式合作者/工程排名合作时间合作成果证明材料备注1共同获奖周宏灏1/昭前21991-2000药物氧化代酶基因多态性及其临床意义372001年2共同获奖周宏灏1/昭前21991-2001药物代遗传变异与个体化用药372002年4